喜美欣-膽汁淤積治療的優(yōu)化選擇

SAMe是治療肝內(nèi)膽汁淤積的理想藥物

膽汁淤積早期AKP和γ-GT首先升高

嚴(yán)重時(shí)高膽紅素血癥“在無(wú)癥狀膽汁淤積患者中，早期的生化異常往往表現(xiàn)為血清堿性磷酸酶(AKP)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶(γ-GT)水平升高，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)高膽紅素血癥。”EASL.臨床實(shí)踐指南。膽汁淤積性肝病的治療JournalofHepatology.2009;51:237–267.高膽紅素血癥疾病進(jìn)展過(guò)程以上黃疸分類(lèi)參照侯金林黃疸的鑒別診斷3黃疸和膽淤的關(guān)系黃疸膽汁淤積膽汁淤積性黃疸并非所有膽汁淤積都出現(xiàn)黃疸黃疸或高膽紅素血癥不能準(zhǔn)確、敏感預(yù)測(cè)膽汁淤積肝內(nèi)膽汁淤積的分類(lèi)：對(duì)于無(wú)黃疸癥狀的患者：

對(duì)于有黃疸癥狀的患者：TB水平升高

有黃疸癥狀（TBIL升高）無(wú)黃疸癥狀（AKP和GGT>1ULN)膽汁淤積的分類(lèi)AKP和GGT>1ULN肝內(nèi)膽汁淤積癥診治專(zhuān)家共識(shí)（2015）：

“IHC尚無(wú)明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，通常ＡLＰ和GGT水平＞１倍ULN即可初步判斷存在IHC；但需要結(jié)合患者癥狀或者體征判斷是否需要治療”目前國(guó)內(nèi)外膽汁淤積的生化診斷標(biāo)準(zhǔn)國(guó)內(nèi)膽汁淤積性肝病診斷和治療共識(shí)（2015年）“生化指標(biāo)方面，建議AKP水平高于1.5倍ULN，且γ-GT水平高于3倍ULN可診斷膽汁淤積性肝病”1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).膽汁淤積性肝病診斷和治療共識(shí)（2015）.2.中華臨床感染病雜志２０１５年１０月第８卷第５期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１５，Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．５.EASL膽汁淤積性肝病臨床管理指南“在無(wú)癥狀膽汁淤積患者中，早期的生化異常往往表現(xiàn)為血清堿性磷酸酶(AKP)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶(γ-GT)水平升高，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)高膽紅素血癥“肝內(nèi)膽汁淤積肝細(xì)胞受損膜流動(dòng)性Na+-K+-ATP酶活性微管破壞微絲破壞膽紅素連接系統(tǒng)受損AKP、γ-GT異常肝內(nèi)膽汁淤積和高膽紅素血癥的惡性循環(huán)+++盡早、盡快降低AKP、γ-GT和膽紅素指標(biāo)，修復(fù)肝細(xì)胞損傷是臨床治療的重要環(huán)節(jié)膽汁淤積對(duì)慢性肝病預(yù)后的影響膽汁淤積（病毒、酒精、藥物、免疫、肝膽胰手術(shù)）肝細(xì)胞損傷炎癥反應(yīng)、肝纖維化肝細(xì)胞壞死和凋亡細(xì)胞因子炎癥介質(zhì)肝硬化陸倫根.膽汁淤積性肝病。2007年7月第1版膽汁淤積如果不治療，最終會(huì)發(fā)展為肝硬化肝內(nèi)膽汁淤積的推薦治療原則最全面修復(fù)肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，肝病轉(zhuǎn)歸良性化最快速改善膽汁淤積癥狀，降低高膽紅素血癥，減少肝細(xì)胞進(jìn)一步損傷簡(jiǎn)化用藥，盡量選擇作用機(jī)制全面、療效確切的藥物SAMe(喜美欣）滿足肝內(nèi)膽汁淤積治療三大原則是肝內(nèi)膽汁淤積治療最理想的藥物SAMe（喜美欣）多重機(jī)制，全面修復(fù)肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，使肝病轉(zhuǎn)歸良性化SAMe多重作用機(jī)制，全面保護(hù)肝細(xì)胞磷脂酰膽堿硫普羅寧甘草甜素制劑解毒、抗氧自由基保護(hù)細(xì)胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性抗炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子機(jī)制不詳？腺苷蛋氨酸還原型谷胱甘肽茵梔黃、苦黃增加膜的流動(dòng)性SAMe多重作用機(jī)制，全面修復(fù)肝功能改善細(xì)胞膜流動(dòng)性，增加膽汁的流動(dòng)和排泄轉(zhuǎn)甲基促進(jìn)膜磷脂合成恢復(fù)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性增加Na+-K+-ATP酶活性修復(fù)肝細(xì)胞抗氧化膽汁酸轉(zhuǎn)硫基谷胱甘肽?；撬崃蛩猁}SAMe

轉(zhuǎn)丙氨基促進(jìn)肝細(xì)胞復(fù)制、組織再生半胱氨酸膽汁攝取膽汁分泌TNFαIL10炎癥纖維化解毒保肝AKPTBILγ-GTSAMe能逆轉(zhuǎn)藥物引起的Na+/K+-ATP

酶活性降低Stramentinolietal.Gastroenterology1981將大鼠分為三組，對(duì)照組：正常飲食；雌激素組：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素+SAMe組：雌激素5mg/kg，同時(shí)SAMe25mg/kg，肌注，t.i.d.P≤0.0101020304050對(duì)照組雌激素組雌激素+SAMe組Na+/K+ATP酶（nmol/min/mgP)P<0.01SAMe生成內(nèi)源性GSH促進(jìn)肝細(xì)胞再生*P<0.05：vs.剖腹；oP<0.05:vs.PH+B;#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMevs.PH+BSO；***o*00***0#0#00*有絲分裂指數(shù)(每1000個(gè)肝細(xì)胞發(fā)生有絲分裂的細(xì)胞數(shù))SAMe在早期即顯著增加肝細(xì)胞有絲分裂活性，而外源性GSH反而抑制肝細(xì)胞再生PH,：部分肝切；B,緩沖液;SAM,腺苷蛋氨酸;GSH,谷胱甘肽;BSO：丁胱亞磺酰亞胺HolecekMetal:Buthioninesulfoximine,S-Adenosylmethionineandglutathione,Arzneim.-Forsch./DrugRes.50(11),Nr.12(2000)SAMe可抑制肝臟星狀細(xì)胞的活化

防治肝纖維化SAMe對(duì)初期培養(yǎng)的肝星狀細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響未加SAMe加SAMe肝星狀細(xì)胞活化增殖活躍肝星狀細(xì)胞趨于靜止Refenrece:EffectofS-adenosyl-l-methionineontheactivation,proliferationandcontractionofhepaticstellatecells,EuropeanJournalofPharmacology509(2005)31–36該研究從完整鼠肝中分離的新鮮肝星狀細(xì)胞，用加入10%牛胎血清DMED(二甲基甲酰胺)培養(yǎng)24小時(shí)。后再用加入SAMe的無(wú)血清DMEM培養(yǎng)。培養(yǎng)4天，肝星狀細(xì)胞形態(tài)用相位對(duì)比顯微鏡法觀察并進(jìn)行拍照。SAMe（喜美欣）快速治療膽汁淤積，降低高膽紅素血癥，療效顯著SAMe?治療肝內(nèi)膽汁淤積，改善肝功能

血清總膽紅素血清總ALT組間比較，*P<0.05，**P<0.01FrezzaM.SurrentiC,ManzilloG.etal.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.220例肝內(nèi)膽汁淤積患者，分別給予SAMe1600mg/天或安慰劑，為期2周。SAMe?在治療第1周即顯著改善患者肝功能SAMe?降低膽紅素2周即顯著優(yōu)于

傳統(tǒng)藥物秦波,等.腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁淤積性病毒性肝炎療效察.中華肝臟病雜志,2000*VS同期門(mén)冬氨酸鉀鎂P<0.05SAMe?1000mg/d門(mén)冬氨酸鉀鎂20ml/dSAMe有效治療酒精性肝病，顯著降低

TB、γ-GT水平各組治療前后比較

*P<0．05，治療組與對(duì)照組治療后比較△P<0．05*△***總膽紅素水平（μmol/L)γ-GT濃度（U/L)研究納入90例酒精性肝病患者，觀察組42例患者基礎(chǔ)護(hù)肝治療加腺苷蛋氨酸(1-1.5g靜脈滴注)，對(duì)照組48例患者僅采取基礎(chǔ)護(hù)肝治療，療程21天，觀察血清肝酶、GGT、總膽紅素等水平SAMe顯著降低酒精性肝病的淤膽指標(biāo)1,2陳仕祥，范平，何維新等.腺苷蛋氨酸治療酒精性肝病療效觀察.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志.2011;34:66-68.藥物性肝病病人53例，其中治療組32例，給予腺苷蛋氨酸1000mg加入5%葡萄糖250ml中靜脈滴入，1次/d，對(duì)照組21例，給予苦黃注射液30ml加入250ml液體靜脈滴注1次/d，療程均為3-6周，所有病例在治療前及用藥后進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝功能和腎功能檢查，并記錄臨床癥狀的變化鄒玉娟,楊蕾,王芳.腺苷蛋氨酸治療藥物性肝病的臨床研究.中華臨床醫(yī)學(xué)雜志.2004;5(9):27-29.堿性磷酸酶(U/L)各組治療前后比較*P<0．05，SAMe組與對(duì)照組治療后比較△P<0．05*△SAMe有效治療藥物性肝損,降低AKP，r-GT水平γ-GT濃度（IU/L)*△SAMe長(zhǎng)期治療藥物性肝損患者有效

降低肝酶水平U/LU/LALT水平AST水平52例藥物性肝損患者，分為腺苷蛋氨酸治療組與對(duì)照組，治療組應(yīng)用SAMe治療，2.0g／d，療程為4周；對(duì)照組給予5％葡萄糖500ml+腺苷蛋氨酸2.0g靜點(diǎn)，1次／d，療程2周，其后繼續(xù)使用常規(guī)保肝藥物至4周，比較二組治療前后癥狀體征和生化指標(biāo)的變化P=0.000米軍，吳燕京，馬軍偉等.腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損害52例療效觀察.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志.2013;22(7):698-700P=0.000SAMe（喜美欣）藥物選擇強(qiáng)調(diào)簡(jiǎn)化用藥，選擇使用療效確切的藥物《膽汁淤積性肝病診斷和治療共識(shí)（2015）》推薦使用腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎所致的膽汁淤積性肝病

24SAMe可以改善酒精性淤膽性肝病的的臨床癥狀和生化指標(biāo)，長(zhǎng)期治療可延長(zhǎng)生存期或延遲肝移植SAMe治療可以改善酒精性肝病患者的臨床癥狀和生物化學(xué)指標(biāo)指南推薦SAMe治療酒精性肝病中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.中華內(nèi)科雜志.2010;49(4):357-360.膽汁淤積性肝病診斷治療專(zhuān)家委員會(huì).

中國(guó)肝臟病雜志.2013;5(1):53-64.《膽汁淤積性肝病診斷治療專(zhuān)家共識(shí)2013》2指出《酒精性肝病診療指南》1指出25眾多權(quán)威共識(shí)一致推薦

SAMe治療藥物性肝損傷1.血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專(zhuān)家共識(shí).中華血液學(xué)雜志.2012;33(3):252-256.2.膽汁淤積性肝病診斷治療專(zhuān)家委員會(huì).膽汁淤積性肝病診斷治療專(zhuān)家共識(shí).中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志.2009;3(4):474-487.3.陸倫根，主編.膽汁淤積性肝4.中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)肝膽疾病協(xié)作組.急性藥物性肝損傷診治建議(草案).中華消化雜志.2007;27(11)