陳爭-染色體病的診斷與預防(深圳)-1

染色體病的診斷與預防中山大學中山醫(yī)學院

醫(yī)學遺傳教研室

陳爭人類染色體畸變?nèi)旧w畸變綜合癥染色體病的診斷染色體病的預防人類染色體畸變

染色體畸變是指染色體數(shù)目的增減或結構的改變，故分為數(shù)目異常和結構畸變兩類

染色體數(shù)目異常染色體結構異常染色體異常：能在顯微鏡下看到的遺傳物質(zhì)量或位置的改變。大多數(shù)染色體異常都會導致染色體畸變綜合癥，少數(shù)攜帶染色體異常的人本人表型正常，但會出現(xiàn)生育問題。流產(chǎn)的原因中一半為染色體異常所致。染色體異常分類

常見染色體數(shù)目異常多倍體三倍體四倍體非整倍體三體型單體型常見染色體結構異常缺失（deletion，del）環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）等臂染色體（isochromosome,i）倒位（inversion,inv）易位（translocation,t）雙著絲粒染色體（dicentricchromosome,dic）插入（insertion,ins）重復（duplication,dup）

染色體異常的來源

一、新突變能誘發(fā)產(chǎn)生突變的因素：1.物理因素：電離輻射，紫外線，高、低溫2.化學因素：廢氣，工業(yè)原料和反應劑，食品佐劑，農(nóng)藥，藥物3.生物因素：病毒，真菌、細菌毒素4.遺傳因素：脆性位點5.時間因素：孕齡二、父母遺傳1、雙親之一為數(shù)目異?；颊呋驍?shù)目異常嵌合體患者2、雙親之一為染色體異常攜帶者

染色體畸變綜合癥（染色體病）指由于染色體異常而引起的疾病

常染色體異常綜合癥性染色體異常綜合癥

染色體畸變綜合癥常染色體異常綜合癥

先天愚型

18三體綜合癥

13三體綜合癥貓叫綜合癥

一般特征:多發(fā)畸形,智力和生長發(fā)育遲緩

先天愚型(DownSyndrome

)DownSyndrome(trisomy21syndrome)臨床表現(xiàn)

智力障礙特殊面容

發(fā)育遲緩皮紋異常正常掌紋通貫掌

拇指垂直摺紋(又稱大魚際屈線)

近橫摺紋(又稱小魚際屈線)

遠橫摺紋(又稱小指根下屈線)t三叉點d三叉點a三叉點atd角核型分析

三體型核型：47,XX(XY)+21，約占95%

嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占1

2%

易位型核型：

有多種

46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q）或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq)

占3

4%21三體核型易位型21三體核型發(fā)生機理

三體型：絕大多數(shù)為新發(fā)生的，95%為母親生殖細胞減數(shù)分裂時發(fā)生不分離的結果嵌合型：是合子后有絲分裂不分離的結果易位型：Dq21q易位：55%是新發(fā)生的，45%為父母之一為羅式易位。羅式易位攜帶者可形成6種配子，其檢出具有重要意義再發(fā)風險

三體型：與母親生育年齡相關嵌合型：雙親之一是嵌合體者再發(fā)風險大

易位型：1/2新發(fā)生，1/2是雙親之一為羅式易位。再發(fā)風險根據(jù)經(jīng)驗估計，與易位類型及雙親哪一方為攜帶者有關

母親年齡與21三體綜合癥發(fā)生率的關系母親年齡（歲）21三體發(fā)生率

20-251:180025-291:150030-341:80035-391:25040-441:10045-1:50

易位型21三體綜合征再發(fā)風險核型再發(fā)風險患者父親母親(%)D/21正常攜帶者10～l521/22正常攜帶者10～l5D/21攜帶者正常521/22攜帶者正常521/21正常攜帶者100

攜帶者正常100易位型正常正常等于發(fā)病率18三體綜合癥

出生體重低肌張力增高多發(fā)畸型特殊握拳方式搖椅足智力低下18三體核型13三體綜合癥

小頭畸型眼部異常多指（趾）通貫掌嚴重智力低下13三體核型貓叫綜合癥

（5p—綜合癥）

發(fā)育遲緩智力低下滿月臉肌張力增高多發(fā)畸型貓叫樣哭聲

貓叫綜合癥核型1212345染色體插入致5p部份缺失家系產(chǎn)前診斷性染色體異常綜合癥一般特征：性腺發(fā)育不全和性征發(fā)育異常

klinefelter綜合癥

XY