一致性評(píng)價(jià)法規(guī)重要內(nèi)容介紹

按時(shí)間順序一致性評(píng)價(jià)法律法規(guī)目錄序號(hào)項(xiàng)目發(fā)布單位時(shí)間2012年1.國家藥品安全“十二五”規(guī)劃國務(wù)院2012-01-202013年2.關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的通知國家藥監(jiān)局2013-02-162015年3.國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號(hào)）食藥總局2015-07-224.國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見（國發(fā)〔2015）44號(hào)）國務(wù)院2015-08-185.國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告（2015年第230號(hào)）食藥總局2015-11-116.關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告（2015年第257號(hào)）食藥總局2015-12-012016年7.國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（國辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）國務(wù)院辦公廳2016-03-058.總局關(guān)于發(fā)布普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定等3個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告食藥總局2016-03-189.總局關(guān)于發(fā)布藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則的通告（2016年第78號(hào)）食藥總局2016-04-2810.總局關(guān)于發(fā)布人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則的通告（2016年第87號(hào)）食藥總局2016-05-1811.總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序的公告（2016年第99號(hào)）附件：仿制藥質(zhì)量和療效致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序食藥總局2016-05-1812.總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序的公告（2016年第105號(hào)）附件：仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序食藥總局2016-05-2513.總局關(guān)于落實(shí)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）附件：2018年底前須完成仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種目錄289目錄關(guān)于2018年底前須仿制藥質(zhì)量和療效完成一致性評(píng)價(jià)品種批準(zhǔn)文號(hào)信息-2016年8月17日食藥總局2016-05-2614.總局關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查撤回品種重新申報(bào)有關(guān)事宜的公告（113號(hào)）食藥總局2016-06-0315.總局關(guān)于研制過程中所需研究用對(duì)照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告（2016年第120號(hào)）附件1：《進(jìn)口藥品批件》申請(qǐng)表附件2：進(jìn)口藥品批件附件3：審查意見表食藥總局2016-06-2316.總局辦公廳關(guān)于發(fā)布承擔(dān)首批仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種復(fù)核檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)名單的通知總局辦公廳2016-07-2517.總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016年第120號(hào)）附件：化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）食藥總局2016-08-1618.推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)提升行業(yè)發(fā)展水平一一仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)政策解讀食藥總局2016-09-1419.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作政策問答2016-11-2220.總局辦公廳公開征求進(jìn)一步規(guī)范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑選擇等相關(guān)事宜的指導(dǎo)意見的意見食藥總局2016-11-29

2017年21.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)一般考慮2017-01-2522.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改規(guī)格藥品（口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮2017-02-1323.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改劑型藥品（口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮2017-02-1324.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改鹽基藥品評(píng)價(jià)一般考慮2017-02-1325.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種分類指導(dǎo)意見2017-03-2826.化學(xué)仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)復(fù)核檢驗(yàn)技術(shù)指南（征求意見稿）2017-04-2827.關(guān)于胃腸道局部作用藥物、電解質(zhì)平衡用藥仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)及特殊藥品生物等效性試驗(yàn)申請(qǐng)有關(guān)事宜的意見（征求意見稿）2017-05-1628.總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研制現(xiàn)場(chǎng)核查指導(dǎo)原則等4個(gè)指導(dǎo)原則的通告（2017年第77號(hào)）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研制現(xiàn)場(chǎng)核查指導(dǎo)原則仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查指導(dǎo)原則仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有因檢查指導(dǎo)原則國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017-05-1829.總局關(guān)于106家企業(yè)撤回135個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公告（2017年第80號(hào)）食藥總局2017-06-3030.巳發(fā)布參比制劑有關(guān)事宜說明2017-08-1831.289個(gè)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種批準(zhǔn)文號(hào)情況表2017-08-2132.總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告（2017年第100號(hào)）食藥總局2017-08-2533.總局關(guān)于發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（需一致性評(píng)價(jià)品種）》《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種）》的通告（2017年第148號(hào)）食藥總局2017-09-0534.《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》政策解讀2017-09-2035.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料立卷審查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)2017-09-2236.巳上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見稿）2017-12-222018年37.企業(yè)指南：質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)仿制藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要求2018-04-0238.企業(yè)指南：質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)仿制藥品研制現(xiàn)場(chǎng)檢查要求2018-04-0239.國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性試驗(yàn)品種的通告國家藥監(jiān)局2018-05-2540.關(guān)于公布《生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》和《高變異藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》的通知藥品審評(píng)中心2018-06-1241.關(guān)于發(fā)布《化學(xué)仿制藥注冊(cè)批生產(chǎn)規(guī)模的一般性要求（試行）》的通知藥品審評(píng)中心2018-06-22?致性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則序號(hào)項(xiàng)目發(fā)布單位時(shí)間1.普通口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則2015-02-052.普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則2016-03-183.普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則2016-03-184.以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則2016-03-185.藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則2016-04-286.人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則2016-05-187.《生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》2018-06-128.《高變異藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》2018-06-12

結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)一致性評(píng)價(jià)法律法規(guī)架構(gòu)技術(shù)指導(dǎo)特殊種類

檢查復(fù)核檢驗(yàn)

臨床參比制劑申報(bào)資料技術(shù)指導(dǎo)特殊種類

檢查復(fù)核檢驗(yàn)

臨床參比制劑申報(bào)資料r1一致性評(píng)價(jià)法律法規(guī)L J項(xiàng)目發(fā)布單位時(shí)間國家政策國家藥品安全“十二五”規(guī)劃國務(wù)院2012-01-20關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的通知國家藥監(jiān)局2013-02-16國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見（國發(fā)〔2015）44號(hào)）國務(wù)院2015-08-18國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（國辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）國務(wù)院辦公廳2016-03-05總局關(guān)于落實(shí)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）附件：2018年底前須完成仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種目錄289目錄關(guān)于2018年底前須仿制藥質(zhì)量和療效完成一致性評(píng)價(jià)品種批準(zhǔn)文號(hào)信息-2016年8月17日食藥總局2016-05-26289個(gè)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種批準(zhǔn)文號(hào)情況表2017-08-21推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)提升行業(yè)發(fā)展水平一一仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)政策解讀食藥總局2016-09-14工作程序總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序的公告（2016年第105號(hào)）附件：仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序食藥總局2016-05-25總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告（2017年第100號(hào)）食藥總局2017-08-25仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種分類指導(dǎo)意見2017-03-28

申報(bào)總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016年第120號(hào)）附件：化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）食藥總局2016-08-16總局關(guān)于發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（需一致性評(píng)價(jià)品種）》《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種）》的通告（2017年第148號(hào)）食藥總局2017-09-05仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料立卷審查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)2017-09-22參比制劑總局關(guān)于發(fā)布普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定等3個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則食藥總局2016-03-18總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序的公告（2016年第99號(hào)）附件：仿制藥質(zhì)量和療效致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序食藥總局2016-05-18總局辦公廳公開征求進(jìn)一步規(guī)范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑選擇等相關(guān)事宜的指導(dǎo)意見的意見食藥總局2016-11-29仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作政策問答2016-11-22總局關(guān)于研制過程中所需研究用對(duì)照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告（2016年第120號(hào)）附件1：《進(jìn)口藥品批件》申請(qǐng)表附件2：進(jìn)口藥品批件附件3：審查意見表食藥總局2016-06-23巳發(fā)布參比制劑有關(guān)事宜說明2017-08-18體外評(píng)價(jià)總局關(guān)于發(fā)布普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定等3個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告普通口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則食藥總局2016-03-18總局關(guān)于發(fā)布藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則的通告（2016年第78號(hào)）食藥總局2016-04-28

臨床國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號(hào)）食藥總局2015-07-22總局關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查撤回品種重新申報(bào)有關(guān)事宜的公告（113號(hào)）食藥總局2016-06-03總局關(guān)于106家企業(yè)撤回135個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公告（2017年第80號(hào)）食藥總局2017-06-30國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告（2015年第230號(hào)）食藥總局2015-11-11關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告（2015年第257號(hào)）食藥總局2015-12-01總局關(guān)于發(fā)布普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定等3個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則食藥總局2016-03-18總局關(guān)于發(fā)布人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則的通告（2016年第87號(hào)）人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則食藥總局2016-05-18國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性試驗(yàn)品種的通告國家藥監(jiān)局2018-05-25仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)一般考慮2017-01-25關(guān)于胃腸道局部作用藥物、電解質(zhì)平衡用藥仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)及特殊藥品生物等效性試驗(yàn)申請(qǐng)有關(guān)事宜的意見（征求意見稿）2017-05-16《生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》2018-06-12《高變異藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》2018-06-12復(fù)核檢驗(yàn)總局辦公廳關(guān)于發(fā)布承擔(dān)首批仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種復(fù)核檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)名單的通知總局辦公廳2016-07-25化學(xué)仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)復(fù)核檢驗(yàn)技術(shù)指南（征求意見稿）2017-04-28《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》政策解讀2017-09-20官方檢查總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研制現(xiàn)場(chǎng)核查指導(dǎo)原則等4個(gè)指導(dǎo)原則的通告（2017年第77號(hào)）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研制現(xiàn)場(chǎng)核查指導(dǎo)原則仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查指導(dǎo)原則仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有因檢查指導(dǎo)原則國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017-05-18企業(yè)指南：質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)仿制藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要求2018-04-02企業(yè)指南：質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)仿制藥品研制現(xiàn)場(chǎng)檢查要求2018-04-02關(guān)于發(fā)布《化學(xué)仿制藥注冊(cè)批生產(chǎn)規(guī)模的一般性要求（試行）》的通知藥品審評(píng)中心2018-06-22特殊品類仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改規(guī)格藥品（口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮2017-02-13仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改劑型藥品（口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮2017-02-13仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改鹽基藥品評(píng)價(jià)一般考慮2017-02-13巳上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見稿）2017-12-22

一致性評(píng)價(jià)法律法規(guī)重點(diǎn)內(nèi)容匯總項(xiàng)目發(fā)布單位時(shí)間1.國家政策國家藥品安全“十二五”規(guī)劃國務(wù)院2012-01-20（二）存在的問題。藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)投入不足，創(chuàng)新能力不強(qiáng)，部分仿制藥質(zhì)量與國際先進(jìn)水平存在較大差距。全面提高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃。參照國際標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)先提高基本藥物及高風(fēng)險(xiǎn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。提高中藥（材）、民族藥（材）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與炮制規(guī)范。全面提高仿制藥質(zhì)量。對(duì)2007年修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》施行前批準(zhǔn)的仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，其中納入國家基本藥物目錄、臨床常用的仿制藥在2015年前完成，未通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的不予再注冊(cè)，注銷其藥品批準(zhǔn)證明文件。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按《藥品注冊(cè)管理辦法》要求，將其生產(chǎn)的仿制藥與被仿制藥進(jìn)行全面對(duì)比研究，作為申報(bào)再注冊(cè)的依據(jù)。關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的通知國家藥監(jiān)局2013-02-16開展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，全面提高仿制藥質(zhì)量是《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》的重要任務(wù)，是持續(xù)提高藥品質(zhì)量的有效手段，對(duì)提升制藥行業(yè)整體水平，保障公眾用藥安全具有重要意義。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的仿制藥自我評(píng)估資料進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)判其是否與參比制劑在內(nèi)在物質(zhì)和臨床療效上具有一致性。評(píng)價(jià)的對(duì)象是2007年10月1日前批準(zhǔn)的、對(duì)在國內(nèi)外上市藥品進(jìn)行仿制的化學(xué)藥品。通過仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，初步建立仿制藥參比制劑目錄，逐步完善仿制藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，淘汰內(nèi)在質(zhì)量和臨床療效達(dá)不到要求的品種，促進(jìn)我國仿制藥整體水平提升，達(dá)到或接近國際先進(jìn)水平。（一） 2012年，開展工作調(diào)研，完成前期準(zhǔn)備工作，啟動(dòng)15個(gè)基本藥物品種質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的試點(diǎn)。（二） 2013年，全面啟動(dòng)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，發(fā)布相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、工作程序，完善工作制度，開展50個(gè)基本藥物品種質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)的制定。（三） 2014年，全面開展其他基本藥物品種質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)的制定。（四） 2015年，全面完成基本藥物目錄品種質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)的制定?；就瓿?012年?2014年部署的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)品種的質(zhì)量一致性審查工作。（五） 2015?2020年，全面完成基本藥物質(zhì)量一致性審查，開展并完成其他臨床常用品種質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作。國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見（國發(fā)〔2015〕44號(hào)）國務(wù)院2015-08-18（三）提高仿制藥質(zhì)量。加快仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，力爭(zhēng)2018年底刖完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。（七）推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。（十四）簡(jiǎn)化藥品審批程序，完善藥品再注冊(cè)制度。實(shí)行藥品與藥用包裝材料、藥用輔料關(guān)聯(lián)審批，將藥用包裝材料、藥用輔料單獨(dú)審批改為在審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批。簡(jiǎn)化來源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑的審批。簡(jiǎn)化藥品生產(chǎn)企業(yè)之間的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序。將仿制藥生物等效性試驗(yàn)由審批改為備案。

國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（國辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）國務(wù)院辦公廳2016-03-05一、 明確評(píng)價(jià)對(duì)象和時(shí)限。化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評(píng)價(jià)。國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)，其中需開展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評(píng)價(jià)；逾期未完成的，不予再注冊(cè)。化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥，自首家品種通過一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)；逾期未完成的，不予再注冊(cè)。二、 確定參比制劑遴選原則。參比制劑原則上首選原研藥品，也可以選用國際公認(rèn)的同種藥品。三、 合理選用評(píng)價(jià)方法。藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的方法進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。符合豁免生物等效性試驗(yàn)原則的品種，允許藥品生產(chǎn)企業(yè)采取體外溶出度試驗(yàn)的方法進(jìn)行致性評(píng)價(jià)。無參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行臨床有效性試驗(yàn)。在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)上市并在歐盟、美國和日本獲準(zhǔn)上市的藥品，視同通過一致性評(píng)價(jià)。開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)區(qū)域的企業(yè)，可以申報(bào)作為該品種藥品的上市許可持有人，委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并承擔(dān)上市后的相關(guān)法律責(zé)任。通過一致性評(píng)價(jià)的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評(píng)價(jià)的品種?？偩株P(guān)于落實(shí)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）附件：2018年底前須完成仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種目錄289目錄食藥總局2016-05-26一、評(píng)價(jià)對(duì)象和實(shí)施階段（一） 化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，包括國產(chǎn)仿制藥、進(jìn)口仿制藥和原研藥品地產(chǎn)化品種，均須開展一致性評(píng)價(jià)。（二） 凡2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的列入國家基本藥物目錄（2012年版）中的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑（附件），原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。（三） 上述第（二）款以外的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，企業(yè)可以自行組織一致性評(píng)價(jià)；自第一家品種通過一致性評(píng)價(jià)后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)。（四） 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)擬進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的品種，參照《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第61號(hào)）要求選擇參比制劑。（五） 藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號(hào)），將選擇的參比制劑向食品藥品監(jiān)管總局仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室（以下簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià)辦公室）備案。行業(yè)協(xié)會(huì)可向一致性評(píng)價(jià)辦公室推薦參比制劑，原研藥品生產(chǎn)企業(yè)、國際公認(rèn)的同種藥物生產(chǎn)企業(yè)可向一致性評(píng)價(jià)辦公室申報(bào)參比制劑。一致性評(píng)價(jià)辦公室主動(dòng)對(duì)參比制劑的備案、推薦和申報(bào)信息向社會(huì)公開。食品藥品監(jiān)管總局及時(shí)公布推薦和確定的參比制劑信息，藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)選擇公布的參比制劑開展一致性評(píng)價(jià)。（六） 企業(yè)找不到」且無法確定參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)開展臨床有效性試驗(yàn)。（七） 在開展一致性評(píng)價(jià)過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)須以參比制劑為對(duì)照，全面深入地開展比對(duì)研究。包括處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、晶型、粒度和雜質(zhì)等主要藥學(xué)指標(biāo)比較研究，以及固體制劑溶出曲線的比較研究，以提高體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的成功率，并為將藥品特征溶出曲線列入相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。一致性評(píng)價(jià)樣品的復(fù)核檢驗(yàn)不適用屬地原則。同一品種的復(fù)核檢驗(yàn)，原則上由食品藥品監(jiān)管總局指定的同一藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行

2018年底前須完成仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種目錄：（289目錄科瑞產(chǎn)品，37）諾氟沙星膠囊、甲硝唑片、利福平膠囊、鹽酸雷尼替丁膠囊、布洛芬片、對(duì)乙酰氨基酚片、頭抱氨茉膠囊、卡托普利片、硝苯地平片、頭抱拉定膠囊、阿莫西林膠囊、雙氯芬酸鈉腸溶片、醋酸潑尼松片、鹽酸乙胺丁醇片、鹽酸氯丙嗪片、醋酸地塞米松片、鹽酸二甲雙胍片、鹽酸環(huán)丙沙星片、復(fù)方氫氧化鋁片、鹽酸克林霉素膠囊、阿苯達(dá)唑片、毗嗪酰胺片、阿莫西林顆粒、枸櫞酸鉍鉀顆粒、鹽酸氟桂利嗪膠囊、阿奇霉素片、克拉霉素片、利巴韋林片、替硝唑片、鹽酸賽庚啶片、阿昔洛韋片、枸櫞酸鉍鉀膠囊、別嘌醇片、鹽酸左氧氟沙星片苯磺酸氨氯地平片氟康唑膠囊尼莫地平片289個(gè)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種批準(zhǔn)文號(hào)情況表 2017-08-21289個(gè)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種批準(zhǔn)文號(hào)情況表（統(tǒng)計(jì)時(shí)間：2016年5月31日）序號(hào)品種名稱藥品批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)量3諾氟沙星膠囊6904甲硝唑片6147利福平膠囊53210鹽酸雷尼替丁膠囊42312對(duì)乙酰氨基酚片36113頭抱氨芐膠囊34816卡托普利片30318硝苯地平片24919頭抱拉定膠囊24621阿莫西林膠囊22827醋酸潑尼松片19536醋酸地塞米松片12238鹽酸環(huán)內(nèi)?沙星片10842阿苯達(dá)唑片10247鹽酸克林霉素膠囊9865阿莫西林顆粒6569鹽酸左氧氟沙星片6277阿奇霉素片5079鹽酸氟桂利嗪膠囊4982氟康唑膠囊4399克拉霉素片35100利巴韋林片34109替硝唑片28116鹽酸賽庚啶片23119阿昔洛韋片22128枸櫞酸鉍鉀膠囊17總計(jì)28917740食藥總局2016-09-14品能進(jìn)行食藥總局2016-09-14品能進(jìn)行推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)提升行業(yè)發(fā)展水平一一仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)政策解讀一、為什么要開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)?對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，這是補(bǔ)歷史的課。因?yàn)檫^去我們批準(zhǔn)上市的藥品沒有與原研藥一致性評(píng)價(jià)的強(qiáng)制性要求，所以有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)，可以使仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥一致，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用，同時(shí)也可提升我國的仿制藥質(zhì)量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證公眾用藥安全有效二、開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作有何現(xiàn)實(shí)意義？一是有利于提高藥品的有效性。不可否認(rèn)的是，我國仿制藥雖然能夠保證安全性，但部分品種在質(zhì)量和療效上跟原研藥存在一定差異。二是有利于降低百姓用藥支出，節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用。通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥，其質(zhì)量跟原研藥一樣。臨床上優(yōu)先使用這些“可替代，，的仿制藥，能夠大大降低百姓的用藥負(fù)擔(dān)，減少醫(yī)保支出，提高醫(yī)?；鸬氖褂眯省Ｈ怯欣谔嵘t(yī)藥行業(yè)發(fā)展質(zhì)量，進(jìn)一步推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化。我國是制藥大國，但并非制藥強(qiáng)國。在國際醫(yī)藥市場(chǎng)，我國還是以原料藥出口為主，制劑出口無論是品種還是金額，所占的比重都較小，而造成這一現(xiàn)象的根本原因在于制劑水平的相對(duì)落后。四是有利于推進(jìn)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革。改變現(xiàn)在原研藥在有的大醫(yī)院藥品銷售比達(dá)到80%的局面，有利于降低醫(yī)藥總費(fèi)用支出。初步統(tǒng)計(jì)，2007年10月前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制，在基藥目錄中有289個(gè)品種、17740個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)或注冊(cè)證號(hào)，涉及1817家國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)、42家進(jìn)口藥品企業(yè)。不可能這么多藥品號(hào)都做，做不過來，也無必要。一致性評(píng)價(jià)對(duì)企業(yè)是生死問題，是優(yōu)勝劣汰的過程，文號(hào)多少?zèng)]有意義，質(zhì)量療效與原研藥一致的品種才能有市場(chǎng)價(jià)值。企業(yè)要選擇有把握的品種，對(duì)晶型、輔料、工藝等做好基礎(chǔ)研究，進(jìn)行體外溶出度試驗(yàn)，再做生物利用度臨床試驗(yàn)，少走彎路。一個(gè)企業(yè)有幾個(gè)品種完成一致性評(píng)價(jià)，加上上市許可持有人制度實(shí)施，可以在競(jìng)爭(zhēng)中取得先機(jī)。通過一致性評(píng)價(jià)的藥品企業(yè)，可以作為藥品的上市許可持有人委托其他企業(yè)生產(chǎn)；通不過一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)，可以利用自身的優(yōu)勢(shì)從事藥品的委托加工。關(guān)鍵是企業(yè)要找準(zhǔn)定位。國家總局也在抓緊解決臨床資源緊缺的問題。目前獲得總局資格認(rèn)定的臨床藥物試驗(yàn)機(jī)構(gòu)有475家，集中在三甲醫(yī)院?，F(xiàn)在可以明確的是，為了鼓勵(lì)企業(yè)進(jìn)行仿制藥一致性評(píng)價(jià)，國家將在醫(yī)保支付、集中采購等方面給予政策支持。目前已經(jīng)達(dá)成一致的是：通過一致性評(píng)價(jià)的藥品品種，社會(huì)保障部門將在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，衛(wèi)生計(jì)生部門在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評(píng)價(jià)的品種。背景解析?原研藥價(jià)格貴，醫(yī)療負(fù)擔(dān)重仿制藥的開發(fā)審批不能太容易也不能太難，既要保證鼓勵(lì)原研藥廠家開發(fā)更多有價(jià)值的新藥；同時(shí)保證其仿制夠迅速上市，使消費(fèi)者從中受益。1984年，美國頒布《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利期恢復(fù)法》Hatch-Waxman修正案），創(chuàng)造了仿制藥現(xiàn)代審批體系?中國仿制藥準(zhǔn)入把關(guān)不嚴(yán)，質(zhì)量療效有差距我國2Q7年前審批上市的仿制藥質(zhì)量堪憂，主要原因就是在開發(fā)過程中，生物等效性E0這一最為關(guān)鍵的指標(biāo)沒有做好。實(shí)際審批中，符合我國藥品標(biāo)準(zhǔn)、已上市藥品均可成為仿制對(duì)象，絕大多數(shù)仿制藥都沒有對(duì)照原研制劑一致性評(píng)價(jià)。高品質(zhì)仿制藥在國內(nèi)幾乎沒有市場(chǎng)?仿制藥一致性評(píng)價(jià)的影響仿制藥由“仿已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品仿制藥一致性評(píng)價(jià)的首要任務(wù)還是要淘汰那些事實(shí)上不合格的藥品，其可能帶來的競(jìng)爭(zhēng)和降價(jià)效應(yīng)不應(yīng)被過分調(diào)。堅(jiān)決避免一致性評(píng)價(jià)淪為一次性評(píng)價(jià)，

食藥總局 2016-05-25工作程序食藥總局 2016-05-25總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序的公告（2016年第105號(hào)）附件：仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)（以下簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià)）的品種名單企業(yè)開展一致性評(píng)價(jià)研究：選擇參比制劑一一參比制劑備案一一開展比對(duì)研究一一開展生物等效性研究申報(bào)：國產(chǎn)仿制藥生產(chǎn)企業(yè)向企業(yè)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門提交和申報(bào)有關(guān)資料?，F(xiàn)場(chǎng)檢查：省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門對(duì)申報(bào)資料形式審查后，組織研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品連同申報(bào)資料送食品藥品監(jiān)管總局仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查：對(duì)生物等效性試驗(yàn)和臨床有效性試驗(yàn)等臨床研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性、規(guī)范性和完整性的核查，由核查中心負(fù)責(zé)總體組織協(xié)調(diào)。對(duì)申請(qǐng)人提交的國內(nèi)仿制藥品的臨床研究數(shù)據(jù)，由省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行核查，核查中心進(jìn)行抽查。藥品復(fù)核檢驗(yàn)：承擔(dān)一致性評(píng)價(jià)和補(bǔ)充申請(qǐng)復(fù)核檢驗(yàn)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，收到申報(bào)資料和三批樣品后進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)，并將國內(nèi)仿制藥品的復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)送藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門。匯總：各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門將形式審查意見、研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、境內(nèi)臨床研究核查報(bào)告、復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)果及申報(bào)資料進(jìn)行匯總初審，并將初審意見和相關(guān)資料送交一致性評(píng)價(jià)辦公室。技術(shù)評(píng)審：一致性評(píng)價(jià)辦公室組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)及其他技術(shù)人員，對(duì)初審意見、藥品研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、境內(nèi)臨床研究核查報(bào)告、已轉(zhuǎn)交的境外檢查和核查報(bào)告、藥品復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)果和申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)評(píng)審，形成綜合意見，必要時(shí)可要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料，并說明理由。公告：食品藥品監(jiān)管總局對(duì)通過一致性評(píng)價(jià)的結(jié)果信息，及時(shí)向社會(huì)公告；對(duì)通過補(bǔ)充申請(qǐng)的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，視為通過一致性評(píng)價(jià)。為開展一致性評(píng)價(jià)而變更處方、工藝等已獲批準(zhǔn)事項(xiàng)的仿制藥品（包括進(jìn)口仿制藥品），應(yīng)參照《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)要求，提出補(bǔ)充申請(qǐng)，按照本工作程序執(zhí)行總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告（2017年第100號(hào)）食藥總局2017-08-25一、為便于企業(yè)選擇參比制劑，將2016年第106號(hào)）所附289個(gè)品種的原研企業(yè)藥品列出清單并向社會(huì)公布，供企業(yè)選擇參比制劑時(shí)參考。三、企業(yè)自行從境外采購的參比制劑產(chǎn)品，在提交一致性評(píng)價(jià)資料時(shí)需提供購買憑證、產(chǎn)品包裝及說明書等材料，或以其他適當(dāng)方法證明所用參比制劑是標(biāo)明企業(yè)的產(chǎn)品。企業(yè)發(fā)現(xiàn)所使用的參比制劑產(chǎn)品為假冒產(chǎn)品的，應(yīng)終止正在進(jìn)行的研究工作十二、申請(qǐng)人需對(duì)所報(bào)申報(bào)資料及相關(guān)數(shù)據(jù)可靠性承擔(dān)法律責(zé)任。藥品審評(píng)過程中發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料存在真實(shí)性問題的，不予批準(zhǔn)，并由國家食品藥品監(jiān)督管理總局稽查局會(huì)同食品藥品審核查驗(yàn)中心依法立案調(diào)查，撤銷原藥品批準(zhǔn)文號(hào)，追究相關(guān)責(zé)任人法律責(zé)任。申報(bào)資料存在完整性問題的，不予批準(zhǔn)，申請(qǐng)人可完善后重新申報(bào)。十三、自公告發(fā)布后第十個(gè)工作日起，一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)由國家食品藥品監(jiān)督管理總局行政事項(xiàng)受理服務(wù)和投訴舉報(bào)中心負(fù)責(zé)受理或接收。（一）屬于改變處方工藝的仿制藥（包括進(jìn)口仿制藥），應(yīng)參照《藥品注冊(cè)管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號(hào)）的有關(guān)要求，提出補(bǔ)充申請(qǐng)，在申請(qǐng)表特別申明事項(xiàng)中注明“一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，處方工藝有變更”。屬于未改變處方工藝的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，應(yīng)填寫藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表，在申請(qǐng)表特別申明事項(xiàng)中注明“一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，處方工藝未變更”。（四）國家食品藥品監(jiān)督管理總局行政事項(xiàng)受理服務(wù)和投訴舉報(bào)中心簽收資料5日內(nèi)，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，由行政事項(xiàng)受理服務(wù)和投訴舉報(bào)中心出具受理通知書（處方工藝有變更的）或接收通知書（處方工藝未變更的）；不符合要求的，出具不予受理通知書（處方工藝有變更的）或不予接收通知書（處方工藝未變更的），并說明理由；資料不齊全或者不符合法定形式的出具補(bǔ)正通知書。

十四、受理后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心對(duì)企業(yè)申報(bào)資料進(jìn)行立卷審查。符合要求的，于45日內(nèi)完成立卷；不符合上述要求的，不予批準(zhǔn)，并說明理由。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心根據(jù)立卷審查情況提出有因檢查和抽檢的需求，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心統(tǒng)一組織進(jìn)行對(duì)研制現(xiàn)場(chǎng)、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)或臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的有因檢查或抽樣。需要檢驗(yàn)的，指定有關(guān)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。有因檢查工作一般在立卷審查結(jié)束后60日內(nèi)完成。十五、國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心匯總有因檢查和樣品檢驗(yàn)的情況，提出是否通過一致性評(píng)價(jià)的綜合審評(píng)意見。審評(píng)工作一般應(yīng)當(dāng)在受理后120日內(nèi)完成。經(jīng)審評(píng)認(rèn)為需申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的，申請(qǐng)人應(yīng)在4個(gè)月內(nèi)一次性完成補(bǔ)充資料。發(fā)補(bǔ)時(shí)限不計(jì)入審評(píng)時(shí)限。綜合審評(píng)通過的，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心核發(fā)批準(zhǔn)證明文件，發(fā)布公告，收錄入《中國上市藥品目錄集》，允許其使用“通過一致性評(píng)價(jià)”標(biāo)識(shí)（見附件），享有通過一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)政策。十九、同品種藥品通過一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評(píng)價(jià)的品種。對(duì)由于通過一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量少而影響市場(chǎng)供應(yīng)的國家基本藥物目錄品種，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局會(huì)同相關(guān)部委發(fā)布清單，鼓勵(lì)企業(yè)研發(fā)申報(bào)仿制藥。藥品清單將根據(jù)品種一致性評(píng)價(jià)通過情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整。國家食品藥品監(jiān)督管理總局鼓勵(lì)具有上市許可持有人資格的企業(yè)，將通過一致性評(píng)價(jià)的藥品委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，以擴(kuò)大產(chǎn)量，滿足市場(chǎng)需要?！轮扑庂|(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種分類指導(dǎo)意見2017-03-28一、 原研進(jìn)口上市品種。無需開展一致性評(píng)價(jià)，可選擇為參比制劑。二、 原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種。經(jīng)國家局審核確定發(fā)布后，可選擇為參比制劑。三、 進(jìn)口仿制品種。上市前按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報(bào)和審評(píng)的，由企業(yè)提交申請(qǐng)，報(bào)國家局發(fā)布。上市前未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報(bào)和審評(píng)的，需按有關(guān)規(guī)定開展一致性評(píng)價(jià)。四、 國內(nèi)仿制品種。上市前按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報(bào)和審評(píng)的，由企業(yè)提交申請(qǐng)，報(bào)國家局發(fā)布；未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則申報(bào)和審評(píng)的，需按照有關(guān)規(guī)定開展一致性評(píng)價(jià)。五、 改規(guī)格、改劑型、改鹽基的仿制品種。按相關(guān)指導(dǎo)原則開展一致性評(píng)價(jià)。六、 國內(nèi)特有品種。由企業(yè)選擇可重新開展臨床試驗(yàn)證明其安全有效性。技術(shù)指導(dǎo)技術(shù)指導(dǎo)體外參比1制劑JI評(píng)價(jià)體外參比1制劑JI評(píng)價(jià)I臨床生物JI檢驗(yàn)」I榆杳」I品類」復(fù)核官方特殊^效a）申報(bào)總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一食藥總局2016-08-16總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一食藥總局2016-08-16致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016年第120號(hào)）附件:化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）申報(bào)資料：（一）概要1.歷史沿革 2.批準(zhǔn)及上市情況最終確定的處方組成及生產(chǎn)工藝情況3.自評(píng)估報(bào)告 4.臨床信息及不良反應(yīng)生物藥劑學(xué)分類（二） 藥學(xué)研究資料（2.3.P，注：括號(hào)內(nèi)為CTD格式的編號(hào)，以下同）制劑藥學(xué)研究信息匯總表（3.2.P）制劑藥學(xué)申報(bào)資料（3.2.P.1）劑型與產(chǎn)品組成（3.2.P.2）產(chǎn)品再評(píng)價(jià)研究（3.2.P.2.1）處方組成（3.2.P.2.2）制劑再研發(fā)（適用于處方、工藝有改變的品種）（3.2.P.2.2.1）處方再研發(fā)參照《化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》，提供處方改變的研發(fā)過程和確定依據(jù)，包括文獻(xiàn)信息（如參比制劑的處方信息）、研究信息（包括處方設(shè)計(jì)，處方篩選和優(yōu)化、處方確定等研究內(nèi)容），輔料種類和用量選擇的依據(jù)，分析輔料用量是否在常規(guī)用量范圍內(nèi)，并重點(diǎn)說明處方組成的主要變更、原因以及支持變化的驗(yàn)證研究。如生產(chǎn)中存在過量投料的問題，應(yīng)提供過量投料的必要性和合理性的相關(guān)研究資料。（3.2.P.2.2.2）工藝再研發(fā)提供詳細(xì)的工藝研究資料（包括實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及圖譜），重點(diǎn)描述生產(chǎn)工藝的主要變更（包括工藝類型和參數(shù)、批量、設(shè)備等的變化）及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究，包括生產(chǎn)工藝變更的基本思路、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、考察指標(biāo)和方法、試驗(yàn)結(jié)果等，以及與原研藥或參比制劑的比較研究情況，批量放大過程中的調(diào)整等。（3.2.P.3）生產(chǎn)信息（3.2.P.3.1）生產(chǎn)商 8.3.2.（3.2.P.3.2）批處方（3.2.P.3.3）生產(chǎn)工藝和工藝控制 8.3.4.（3.2.P.3.4）關(guān)鍵工藝步驟和中間體的控制（3.2.P.3.5）工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)（適用于工藝有改變的品種）（3.2.P.3.6）臨床試驗(yàn)/生物等效性（BE）樣品的生產(chǎn)情況（3.2.P.4）原輔料的控制（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制（3.2.P.5.1）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 8.5.2.（3.2.P.5.2）分析方法（3.2.P.5.3）分析方法的驗(yàn)證 8.5.4.（3.2.P.5.4）批檢驗(yàn)報(bào)告（3.2.P.5.5）雜質(zhì)譜分析以列表的方式列出產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)。分析雜質(zhì)的產(chǎn)生來源，結(jié)合相關(guān)指導(dǎo)原則要求，對(duì)于巳知雜質(zhì)給出化學(xué)結(jié)構(gòu)，并提供結(jié)構(gòu)確證資料以及各雜質(zhì)的控制限度。（3.2.P.5.6）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)（3.2.P.6）對(duì)照品（3.2.P.7）包裝材料（3.2.P.8）穩(wěn)定性（3.2.P.8.1）穩(wěn)定性總結(jié)（3.2.P.8.2）后續(xù)穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案（適用于處方、工藝有改變的品種）（3.2.P.8.3）穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（三） 體外評(píng)價(jià)參比制劑參比制劑的選擇基本信息質(zhì)量考察溶出曲線考察每個(gè)規(guī)格的參比制劑原則上應(yīng)提供3批樣品的溶出曲線考察數(shù)據(jù)，以考察其溶出行為的批內(nèi)和批間均一性，必要時(shí)可以平均值、標(biāo)準(zhǔn)偏差與仿制制劑進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析。溶出曲線穩(wěn)定性考察（適用于理化性質(zhì)不穩(wěn)定品種）質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)國內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載情況比較10.2.關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究參比制劑與被評(píng)價(jià)制劑的檢驗(yàn)結(jié)果溶出曲線相似性評(píng)價(jià)

建立體外溶出試驗(yàn)方法11.2.批內(nèi)與批間差異考察11.3.溶出曲線相似性比較結(jié)果通常采用非模型依賴法中的相似因子（f2）法。（四）體內(nèi)評(píng)價(jià)（2.5.P）制劑臨床試驗(yàn)信息匯總表制劑臨床試驗(yàn)申報(bào)資料（5.2）臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表（5.3）生物等效性試驗(yàn)報(bào)告（5.3.1.2.1）空腹生物等效性試驗(yàn)報(bào)告（5.3.1.2.2）餐后生物等效性試驗(yàn)報(bào)告（5.3.1.4）方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣品分析報(bào)告（5.3.5.4）其他臨床試驗(yàn)報(bào)告參考文獻(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)研究資料總局關(guān)于發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（需一致性評(píng)價(jià)品種）》《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種）》的通告（2017年第148號(hào)）食藥總局2017-09-05《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（需一致性評(píng)價(jià)品種）》適用范圍:國產(chǎn)仿制藥，進(jìn)口仿制藥申報(bào)資料審查要點(diǎn)繳費(fèi)通知書：未改變處方工藝的或提出免于參加致性評(píng)價(jià)的申請(qǐng)，不需要繳費(fèi)；改變處方工藝的，參照藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)（需技術(shù)審評(píng)）收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，需要繳費(fèi)?！斗轮扑庂|(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種）》適用范圍:中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的仿制藥已在中國上市并采用同一生產(chǎn)線同一處方工藝生產(chǎn)的品種；中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的仿制藥已在中國上市但采用不同生產(chǎn)線或處方工藝不一致的品種。注：中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本上市但未在中國境內(nèi)上市的，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出上市申請(qǐng)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料立卷審查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)2017-09-22根據(jù)《總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2017年第100號(hào)）的要求，應(yīng)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行立卷審查。通過“立卷審查”評(píng)估申報(bào)資料與研發(fā)工作的完整性和可評(píng)價(jià)性后，可大大提高申報(bào)資料的質(zhì)量，保障后續(xù)審評(píng)、審批工作有效有序的開展。b）參比制劑總局關(guān)于發(fā)布普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定等3個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則食藥總局2016-03-18

仿制藥是指與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的藥品。參比制劑是指用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的對(duì)照藥品，通常為被仿制的對(duì)象，如原研藥品或國際公認(rèn)的同種藥物。參比制劑應(yīng)為處方工藝合理、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切的藥品。原研藥品是指境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。國際公認(rèn)的同種藥物是指在歐盟、美國、日本獲準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的仿制藥。二、選擇原則（一） 參比制劑首選國內(nèi)上市的原研藥品。作為參比制劑的進(jìn)口原研藥品應(yīng)與其原產(chǎn)國上市藥品一致。若原研企業(yè)能證明其地產(chǎn)化藥品與原研藥品一致，地產(chǎn)化藥品也可作為參比制劑使用。（二） 若原研藥品未在國內(nèi)上市或有證據(jù)證明原研藥品不符合參比制劑的條件，也可以選用在國內(nèi)上市國際公認(rèn)的同種藥物作為參比制劑，其產(chǎn)品應(yīng)與被列為參比制劑國家的上市藥品一致。（三） 若原研藥品和國際公認(rèn)的同種藥物均未在國內(nèi)上市，可選擇在歐盟、美國、日本上市并被列為參比制劑的藥品。（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照上述原則，自行選擇參比制劑，報(bào)食品藥品監(jiān)管總局仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室（以下簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià)辦公室）備案。參比制劑由企業(yè)自行購買，應(yīng)有合法證明文件?？偩株P(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序的公告（2016年第99號(hào)）附件：仿制藥質(zhì)量和療效致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序食藥總局2016-05-18參比制劑備案與推薦工作，是指藥品生產(chǎn)企業(yè)、行業(yè)協(xié)會(huì)、原研藥品生產(chǎn)企業(yè)、國際公認(rèn)的同種藥物生產(chǎn)企業(yè)等作為申請(qǐng)人或推薦人，參照《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第61號(hào)），通過備案、推薦、申報(bào)等方式，選擇參比制劑的過程。生產(chǎn)企業(yè)填寫《參比制劑備案表》；撰寫《綜述資料》（附1），詳述參比制劑選擇理由；提交所生產(chǎn)品種現(xiàn)行有效的批準(zhǔn)證明文件，生產(chǎn)產(chǎn)品首次批準(zhǔn)和上市后變更等歷史沿革情況的說明。食品藥品監(jiān)管總局仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室對(duì)參比制劑的企業(yè)備案信息、行業(yè)協(xié)會(huì)等推薦的選擇信息，及時(shí)向社會(huì)發(fā)布，供藥品生產(chǎn)企業(yè)參考總局辦公廳公開征求進(jìn)一步規(guī)范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑選擇等相關(guān)事宜的指導(dǎo)意見的意見食藥總局2016-11-29（一） 選擇已在國內(nèi)上市藥品作為參比制劑優(yōu)先選擇原研上市許可持有廠家原產(chǎn)地進(jìn)口產(chǎn)品。選擇原研上市許可持有廠家其他產(chǎn)地進(jìn)口產(chǎn)品，但該產(chǎn)品須在歐盟、美國、日本上市，并具有參比制劑地位。原研上市許可持有廠家和產(chǎn)地均發(fā)生變化的，需證明其為原研產(chǎn)品，且在歐盟、美國、日本上市，并具有參比制劑地位。上述兩項(xiàng)仍無法確定的，可以選擇國際公認(rèn)同種藥物作為參比制劑。（二） 選擇未在國內(nèi)上市的藥品品種作為參比制劑優(yōu)先選擇原研上市許可持有廠家原產(chǎn)地產(chǎn)品。若原研產(chǎn)品有其他產(chǎn)地，該產(chǎn)品須在歐盟、美國、日本上市，并具有參比制劑地位。選擇國際公認(rèn)同種藥物作為參比制劑。（三） 原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作政策問答 2016-11-22參比制劑選擇問題：原研品種難以確定或已停產(chǎn)、退市，美日無相關(guān)RLD（referencelistdrug）產(chǎn)品；參比制劑采購問題：當(dāng)原研藥品全行業(yè)都無法采購、多批次藥品無法購買時(shí)。如何開展評(píng)價(jià)工作。答：按照《總局關(guān)于落實(shí)＜國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見〉有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）》的要求，企業(yè)找不到且無法確定參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)開展臨床有效性試驗(yàn)?；砻馄贩N的遴選目錄問題：即便是主成分相同的藥物，采用不同的處方、工藝生產(chǎn)的制劑其質(zhì)量特性可能并不一致，體內(nèi)藥效也可能存在差異。如果僅憑API的BCS分類豁免全部藥物制劑，可能會(huì)存在生物不等效的風(fēng)險(xiǎn)。因此豁免名單將基于企業(yè)申請(qǐng)，專家審評(píng)，總局審核后發(fā)布。目前技術(shù)指導(dǎo)原則要求需要完成藥學(xué)研究（包含質(zhì)量研究及方法學(xué)驗(yàn)證后），才能提交BE備案申請(qǐng)，實(shí)際工作中如BE不通過，處方工藝需調(diào)整，藥學(xué)研究可能需要重新開展。是否可以進(jìn)一步優(yōu)化BE備案時(shí)填報(bào)資料的藥學(xué)研究要求的內(nèi)容？答：已建立仿制藥一致性評(píng)價(jià)BE備案平臺(tái)，并開始上線試運(yùn)行，請(qǐng)按BE備案平臺(tái)操作要求填報(bào)即可?？偩株P(guān)于研制過程中所需研究用對(duì)照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告（2016年第120號(hào)）附件1：《進(jìn)口藥品批件》申請(qǐng)表附件2：進(jìn)口藥品批件附件3：審查意見表食藥總局2016-06-23對(duì)符合條件的藥物研制過程中所需對(duì)照藥品，可予以一次性進(jìn)口已在中國境外上市但尚未在中國境內(nèi)批準(zhǔn)上市的藥品，用于以下用途的：（一） 在中國境內(nèi)藥品注冊(cè)相關(guān)研究中用于對(duì)照藥品的藥品；（二） 仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研究中用于對(duì)照藥品的化學(xué)藥品。申請(qǐng)人按要求準(zhǔn)備申請(qǐng)資料，向各省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門提出一次性進(jìn)口申請(qǐng)?！哆M(jìn)口藥品批件》進(jìn)口時(shí)限不超過6個(gè)月，所進(jìn)口的對(duì)照藥品僅能用于《進(jìn)口藥品批件》載明的特定用途，并應(yīng)符合相關(guān)法律法規(guī)的要求。申請(qǐng)人及實(shí)際使用者應(yīng)負(fù)責(zé)對(duì)照藥品的監(jiān)督使用，并承擔(dān)使用過程中風(fēng)險(xiǎn)的防范和處理。上述一次性進(jìn)口的對(duì)照藥品，凡屬于臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品的，應(yīng)當(dāng)按照申請(qǐng)人提供的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行口岸檢驗(yàn)，口岸檢驗(yàn)工作應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國藥典》的通用要求。已發(fā)布參比制劑有關(guān)事宜說明2017-08-18一、同一總公司下的不同持證商（僅限歐美日企業(yè)）供應(yīng)的，同一生產(chǎn)廠商生產(chǎn)的產(chǎn)品，可視為等同。、非同一總公司下的不同持證商供應(yīng)的，同一生產(chǎn)廠商生產(chǎn)的產(chǎn)品，如能提供適宜證據(jù)證明不同持證商產(chǎn)品的處方、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量相同，可視為等同。三、 同一持證商供應(yīng)的，歐盟上市不同產(chǎn)地的產(chǎn)品，如能提供適宜的證據(jù)證明不同產(chǎn)地產(chǎn)品的處方、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量相同，可視為等同；否則一般不可視為等同，以參比制劑目錄中的產(chǎn)地為準(zhǔn)。四、 由于緩釋控釋制劑可能存在多個(gè)參比制劑，故參比制劑遴選專家審評(píng)會(huì)僅針對(duì)企業(yè)已備案品種進(jìn)行審評(píng)，確認(rèn)備案的參比制劑能否作為參比制劑，該參比制劑未必適用于其他企業(yè)產(chǎn)品，如不適用可另行備案。食藥總局 2016-03-18c）體外評(píng)價(jià)食藥總局 2016-03-18總局關(guān)于發(fā)布普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定等3個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告普通口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則固體制劑口服給藥后，藥物的吸收取決于藥物從制劑中的溶出或釋放、藥物在生理?xiàng)l件下的溶解以及在胃腸道的滲透等，因此，藥物的體內(nèi)溶出和溶解對(duì)吸收具有重要影響。體外溶出試驗(yàn)常用于指導(dǎo)藥物制劑的研發(fā)、評(píng)價(jià)制劑批內(nèi)批間質(zhì)量的一致性、評(píng)價(jià)藥品處方工藝變更前后質(zhì)量和療效的一致性等。普通口服固體制劑，可采用比較仿制制劑與參比制劑體外多條溶出曲線相似性的方法，評(píng)價(jià)仿制制劑的質(zhì)量。溶出曲線的相似并不意味著兩者一定具有生物等效，但該法可降低兩者出現(xiàn)臨床療效差異的風(fēng)險(xiǎn)。溶出試驗(yàn)推薦使用槳法、籃法，一般槳法選擇50-75轉(zhuǎn)/分鐘，籃法選擇50-100轉(zhuǎn)/分鐘介質(zhì)的選擇應(yīng)考察藥物在不同pH值溶出介質(zhì)中的溶解度，推薦繪制藥物的pH-溶解度曲線。在確定藥物主成分穩(wěn)定性滿足測(cè)定方法要求的前提下，推薦選擇不少于3種pH值的溶出介質(zhì)進(jìn)行溶出曲線考察，如選擇pH值1.2、4.5和6.8的溶出介質(zhì)。對(duì)于溶解度受pH值影響大的藥物，可能需在更多種pH值的溶出介質(zhì)中進(jìn)行考察。推薦使用的各種pH值溶出介質(zhì)的制備方法見附件。當(dāng)采用pH7.5以上溶出介質(zhì)進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)提供充分的依據(jù)。水可作為溶出介質(zhì)，但使用時(shí)應(yīng)考察其pH值和表面張力等因素對(duì)藥物及輔料的影響。介質(zhì)體積推薦選擇500ml、900ml或1000ml溶出曲線測(cè)定時(shí)間點(diǎn)的選擇取樣時(shí)間點(diǎn)可為5和/或10、15和/或20、30、45、60、90、120分鐘，此后每隔1小時(shí)進(jìn)行測(cè)定。溶出曲線考察截止時(shí)間點(diǎn)的選擇以下任何一個(gè)條件均可作為考察截止時(shí)間點(diǎn)選擇的依據(jù)。（1）連續(xù)兩點(diǎn)溶出量均達(dá)85%以上，且差值在5%以內(nèi)。一般在酸性溶出介質(zhì)（pH1.0—3.0）中考察時(shí)間不超過2小時(shí)。（2）在其他各pH值溶出介質(zhì)中考察時(shí)間不超過6小時(shí)。三、溶出曲線相似性的比較溶出曲線相似性的比較，多采用非模型依賴法中的相似因子（f2）法。該法溶出曲線相似性的比較是將受試樣品的平均溶出量與參比樣品的平均溶出量進(jìn)行比較。平均溶出量應(yīng)為12片（粒）的均值。普通口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則根據(jù)藥物的溶解性和滲透性，推薦以下生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）（Amidon1995）：1類：高溶解性-高滲透性藥物2類：低溶解性-高滲透性藥物3類：高溶解性-低滲透性藥物4類：低溶解性-低滲透性藥物在37±1°C下，測(cè)定最高劑量單位的藥物在250mLpH值介于1.0和8.0之間的溶出介質(zhì)中的濃度，當(dāng)藥物的最高劑量除以以上介質(zhì)中的藥物濃度小于或等于250mL時(shí)，可認(rèn)為是高溶解性藥物。一般情況下，在胃腸道內(nèi)穩(wěn)定且吸收程度高于85%或有證據(jù)表明其良好滲透性的藥物，可認(rèn)為是高滲透性藥物在禁食狀態(tài)下，胃內(nèi)滯留（排空）T50%時(shí)間為1520分鐘。對(duì)于高溶解性-高滲透性（1類）及某些情況下的高溶解性-低滲透性（3類）藥物制劑，以0.1mol/LHCl為介質(zhì)，在適當(dāng)?shù)娜艹龆仍囼?yàn)條件下，15分鐘的溶出度大于85%時(shí)，可認(rèn)為藥物制劑的生物利用度不受溶出行為的限制，即制劑的行為與溶液相似。在這種情況下，胃排空速度是藥物吸收的限速步驟。如果藥物制劑溶出比胃排空時(shí)間慢，建議在多種介質(zhì)中測(cè)定溶出曲線。對(duì)于低溶解性-高滲透性藥物（2類），溶出是藥物吸收的限速步驟，有可能建立較好的體內(nèi)外相關(guān)性。對(duì)于此類制劑，建議在多種介質(zhì)中測(cè)定溶出曲線。對(duì)于高溶解性-低滲透性藥物（3類），滲透是藥物吸收的限速步驟，可能不具有好的體內(nèi)外相關(guān)性，吸收程度取決于溶出速率與腸轉(zhuǎn)運(yùn)速率之比。對(duì)于低溶解性-低滲透性藥物（4類），制備口服制劑比較困難。七、體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的豁免對(duì)于多規(guī)格藥品，溶出度比較試驗(yàn)還可用于申請(qǐng)小劑量規(guī)格藥品體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的豁免。當(dāng)藥物具有線性動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)且不同劑量規(guī)格藥品處方組成比例相似時(shí)，可對(duì)最大劑量規(guī)格的藥品開展生物等效性研究，基于充分的溶出度比較試驗(yàn)，可以豁免小劑量規(guī)格藥品的體內(nèi)研究。處方組成比例相似性的判定可參見《巳上市化學(xué)藥品變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中“變更藥品處方中巳有藥用要求的輔料，，項(xiàng)下的相應(yīng)內(nèi)容。新增規(guī)格藥品生物等效豁免與否，取決于新增規(guī)格與原進(jìn)行了關(guān)鍵生物等效性試驗(yàn)規(guī)格藥品的溶出曲線比較結(jié)果及處方組成的相似性。溶出曲線的比較應(yīng)采用本指導(dǎo)原則第五部分項(xiàng)下所述的方法進(jìn)行測(cè)定和評(píng)價(jià)?？偩株P(guān)于發(fā)布藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則的通告 食藥總局 2016-04-28（2016年第78號(hào)）本指導(dǎo)原則中的溶出度儀是指《中華人民共和國藥典》（2015年版，以下簡(jiǎn)稱《中國藥典》）四部通則〈0931〉溶出度與釋放度測(cè)定法中第一法和第二法的儀器裝置。為保證體外溶出試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所使用的溶出度儀應(yīng)滿足《中國藥典》要求，同時(shí)還需滿足本指導(dǎo)原則規(guī)定的各項(xiàng)技術(shù)要求。溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證參數(shù)列表驗(yàn)證參數(shù)測(cè)量點(diǎn)技術(shù)要求溶出度儀水平度溶出度儀水平面板，在兩個(gè)垂直方向分別測(cè)量W0.5°籃（槳）軸垂直度緊貼籃（槳）軸，在夾角為90。的兩個(gè)方向分別測(cè)量90.0°±0.5°溶出杯垂直度緊貼杯壁，在夾角為90。的兩個(gè)方向分別測(cè)量90.0°±1.0°溶出杯與籃（槳）軸同軸度上部測(cè)量點(diǎn)：靠近溶出杯上緣下部測(cè)量點(diǎn)：靠近籃（槳葉）上方（圓柱體部分）W2.0mm籃（槳）軸擺動(dòng)籃（槳葉）上方約20mmW1.0mm籃擺動(dòng)籃底部邊緣W1.0mm籃（槳）深度籃（槳）下緣距杯底部25±2mm籃（槳）軸轉(zhuǎn)速籃（槳）軸±4%溶出杯內(nèi)溫度溶出杯內(nèi)37°C±0.5°Cd）臨床國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自食藥總局2015-07-22查核查工作的公告（2015年第117號(hào)）一、 自本公告發(fā)布之日起，所有已申報(bào)并在總局待審的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，均須按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)要求，對(duì)照臨床試驗(yàn)方案，對(duì)巳申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)情況開展自查，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整。二、 自查的內(nèi)容包括：（一）核對(duì)鎖定的數(shù)據(jù)庫與原始數(shù)據(jù)一致性，統(tǒng)計(jì)分析以及總結(jié)報(bào)告數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)

庫的一致性；數(shù)據(jù)鎖定后是否有修改以及修改說明等。（二）生物樣本分析測(cè)試儀器（如HPLC、LC-MS/MS）等主要的試驗(yàn)儀器設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)、數(shù)據(jù)管理軟件稽查模塊（Audittrail）的安裝及其運(yùn)行等。（三）各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)受試者篩選、入組和剔除情況，受試者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的符合情況，抽查核實(shí)受試者參加臨床試驗(yàn)的情況。（四）臨床試驗(yàn)方案違背例數(shù)、剔除例數(shù)、嚴(yán)重不良事件例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)；醫(yī)院HIS系統(tǒng)等信息系統(tǒng)中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗(yàn)的臨床過程情況等。（五）試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥品的生產(chǎn)或購進(jìn)、檢驗(yàn)、運(yùn)輸、保存、返還與銷毀以及相關(guān)票據(jù)、記錄、留樣等情況。（六）生物樣本的采集過程及運(yùn)送與交接和保存等記錄；生物樣本分析方法確證，生物樣本分析過程相關(guān)的記錄以及樣本留樣情況。（七）有關(guān)方在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中主要職責(zé)的落實(shí)情況、合規(guī)情況。四、申請(qǐng)人自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整等問題的，可以在2015年8月25日前向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出撤回注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性存在問題的相關(guān)申請(qǐng)人，3年內(nèi)不受理其申請(qǐng)。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)存在弄虛作假的，吊銷藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格；對(duì)臨床試驗(yàn)中存在違規(guī)行為的人員通報(bào)相關(guān)部門依法查處。將弄虛作假的申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織以及相關(guān)責(zé)任人員等列入黑名單?？偩株P(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查撤回品種重新申報(bào)有關(guān)事宜的公告（113號(hào)）食藥總局2016-06-03藥品注冊(cè)申請(qǐng)人自查后申請(qǐng)撤回，是指撤回本次生產(chǎn)或進(jìn)口的注冊(cè)申請(qǐng)，而不是僅撤回其中的一部分臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料。注冊(cè)申請(qǐng)撤回后，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人擬重新開展或者補(bǔ)充完善臨床試驗(yàn)的，原藥物臨床試驗(yàn)批件繼續(xù)有效。總局關(guān)于106家企業(yè)撤回135個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公告食藥總局2017-06-30國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告（2015年第230號(hào)）食藥總局2015-11-11提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)仿制藥按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則受理和審評(píng)審批。其中，對(duì)已在中國境外上市但尚未在境內(nèi)上市藥品的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)與原研藥進(jìn)行生物等效性研究并按國際通行技術(shù)要求開展臨床試驗(yàn)，所使用的原研藥由企業(yè)自行采購，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申請(qǐng)一次性進(jìn)口；未能與原研藥進(jìn)行對(duì)比研究的，應(yīng)按照創(chuàng)新藥的技術(shù)要求開展研究。自2015年12月1日起，仿制藥生物等效性試驗(yàn)由審批制改為備案制。生物等效性試驗(yàn)用樣品的處方、工藝、生產(chǎn)線應(yīng)與商業(yè)化生產(chǎn)保持一致。五、允許申請(qǐng)人主動(dòng)撤回不符合條件的藥品注冊(cè)申請(qǐng)八、對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的申請(qǐng)人，自發(fā)現(xiàn)之日起，3年內(nèi)不受理其申報(bào)該品種的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，1年內(nèi)不受理其所有藥品注冊(cè)申請(qǐng)，已經(jīng)受理的不予批準(zhǔn)。食品藥品監(jiān)管部門將組織對(duì)該申請(qǐng)人此前獲得的藥品批準(zhǔn)證明文件進(jìn)行追溯檢查，發(fā)現(xiàn)弄虛作假行為的，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第八十二條的規(guī)定，撤銷相關(guān)藥品批準(zhǔn)證明文件，5年內(nèi)不受理其所有藥品注冊(cè)申請(qǐng)。關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告（2015年第257號(hào)）食藥總局2015-12-01

（一）屬于下列情形的化學(xué)藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行BE試驗(yàn)備案：仿制已上市的參比制劑，其活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格應(yīng)與參比制劑相一致。參比制劑應(yīng)為原研藥品。已批準(zhǔn)在境內(nèi)上市，需通過BE試驗(yàn)開展相應(yīng)變更研究的藥品。已在境內(nèi)上市，需通過BE試驗(yàn)與參比制劑進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品。參比制劑應(yīng)為原研藥或國際公認(rèn)的仿制藥。總局關(guān)于發(fā)布普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定等3個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則食藥總局2016-03-18闡述以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性試驗(yàn)的一般原則，適用于體內(nèi)藥物濃度能夠準(zhǔn)確測(cè)定并可用于生物等效性評(píng)價(jià)的口服及部分非口服給藥制劑（如透皮吸收制劑、部分直腸給藥和鼻腔給藥的制劑等）。生物等效性定義如下：在相似的試驗(yàn)條件下單次或多次給予相同劑量的試驗(yàn)藥物后，受試制劑中藥物的吸收速度和吸收程度與參比制劑的差異在可接受范圍內(nèi)。生物等效性研究方法按照研究方法評(píng)價(jià)效力，其優(yōu)先順序?yàn)樗幋鷦?dòng)力學(xué)研究、藥效動(dòng)力學(xué)研究、臨床研究和體外研究。藥代動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）研究：對(duì)于大多數(shù)藥物而言，生物等效性研究著重考察藥物自制劑釋放進(jìn)入體循環(huán)的過程，通常將受試制劑在機(jī)體內(nèi)的暴露情況與參比制劑進(jìn)行比較。以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性研究又可表述為：通過測(cè)定可獲得的生物基質(zhì)（如血液、血漿、血清）中的藥物濃度，取得藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)作為終點(diǎn)指標(biāo)，藉此反映藥物釋放并被吸收進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的速度和程度。通常采用藥代動(dòng)力學(xué)終點(diǎn)指標(biāo)C和AUC進(jìn)彳丁評(píng)價(jià)。藥效動(dòng)力學(xué)研究：在藥動(dòng)學(xué)研究方法不適用的情況下，可采用經(jīng)過驗(yàn)證的藥效動(dòng)力學(xué)研究方法進(jìn)行生物等效性研究。臨床研究：當(dāng)上述方法均不適用時(shí)，可采用以患者臨床療效為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床研究方法驗(yàn)證等效性。體外研究：體外研究僅適用于特殊情況，例如在腸道內(nèi)結(jié)合膽汁酸的藥物等。對(duì)于進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)起效的藥物，不推薦采用體外研究的方法評(píng)價(jià)等效性。（八）用于評(píng)價(jià)生物等效性的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)吸收速度推薦采用實(shí)測(cè)藥物峰濃度Cmax評(píng)價(jià)吸收速度。藥物濃度達(dá)峰時(shí)間Tmax也是評(píng)價(jià)吸收速度的重要參考信息。吸收程度/總暴露量對(duì)于單次給藥研究，建議采用如下兩個(gè)參數(shù)評(píng)價(jià)吸收程度：（1） 從0時(shí)到最后一個(gè)濃度可準(zhǔn)確測(cè)定的樣品采集時(shí)間t的藥物濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC?！?；（2） 從0時(shí)到無限時(shí)間（8）的藥物濃度■時(shí)間曲線下面積（AUC。。），對(duì)于多次給藥研究，建議采用達(dá)穩(wěn)態(tài)后給藥間隔期（t）內(nèi)的藥時(shí)曲線下面積auc0-t評(píng)價(jià)吸收程度。（一） 口服溶液劑對(duì)于口服溶液、糖漿等溶液劑型，如果不含可能顯著影響藥物吸收或生物利用度的輔料，則可以豁免人體生物等效性試驗(yàn)。（二） 常釋制劑：片劑和膠囊1.上市申請(qǐng)對(duì)于常釋片劑和膠囊，建議采用申報(bào)的最高規(guī)格進(jìn)行單次給藥的空腹及餐后生物等效性研究。若同時(shí)滿足以下條件，其他規(guī)格制劑的生物等效性試驗(yàn)可豁免：1）試驗(yàn)規(guī)格制劑符合生物等效性要求；2）各規(guī)格制劑在不同pH介質(zhì)中體外溶出曲線相似；3）各規(guī)格制劑的處方比例相似。上市后變更研究的相關(guān)要求參見《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》。需要進(jìn)行生物等效性研究來支持仿制藥上市后變更時(shí)，推薦采用原研藥物作為參比制劑，而不是與變更前的產(chǎn)品作比較。（三） 口服混懸劑口服混懸劑通常需進(jìn)行生物等效性研究。

試驗(yàn)的實(shí)施:正式試驗(yàn)開始之前，可在少數(shù)志愿者中進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)。預(yù)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)不能納入最終統(tǒng)計(jì)分析。生物等效的接受標(biāo)準(zhǔn)：一般情況下，上述參數(shù)幾何均值比值的90%置信區(qū)間數(shù)值應(yīng)不低于80.00%，且不超過125.00%。對(duì)于窄治療窗藥物，應(yīng)根據(jù)藥物的特性適當(dāng)縮小90%置信區(qū)間范圍?？偩株P(guān)于發(fā)布人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則的通告（2016年第87號(hào)）人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則食藥總局2016-05-18本指導(dǎo)原則適用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)中口服固體常釋制劑申請(qǐng)生物等效性（Bioequivalence）豁免。該指導(dǎo)原則是基于國際公認(rèn)的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BiopharmaceuticsClassificationSystem，以下簡(jiǎn)稱BCS）起草。BCS系統(tǒng)主要考慮以下三個(gè)關(guān)鍵因素，即：藥物溶解性（Solubility）、腸道滲透性（Intestinalpermeability）和制劑溶出度（Dissolution）。當(dāng)一個(gè)口服藥物采用質(zhì)量平衡測(cè)定的結(jié)果或是相對(duì)于靜脈注射的參照劑量，顯示在體內(nèi)的吸收程度N85%以上（并且有證據(jù)證明藥物在胃腸道穩(wěn)定性良好），則可說明該藥物具有高滲透性。當(dāng)口服固體常釋制劑在體內(nèi)的溶出相對(duì)于胃排空時(shí)間快或非?？?，并且具有很高的溶解度時(shí)，藥物的吸收速率和吸收程度就不會(huì)依賴于藥物的溶出時(shí)間或在胃腸道的通過時(shí)間。因此，在這種情況下，對(duì)于BCS分類1類和3類的藥物，只要處方中的其他輔料成分不顯著影響API的吸收，則不必證明該藥物在體內(nèi)生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免。二、基于BCS的生物等效豁免（一） 對(duì)于BCS1類的藥物需要證明以下幾點(diǎn)：藥物具有高溶解性；藥物具有高滲透性；仿制和參比制劑均為快速溶出，并且制劑中不含有影響主藥成分吸收速率和吸收程度的任何輔料。（二） 對(duì)于BCS3類的藥物需要證明以下幾點(diǎn)：藥物具有高溶解性；仿制和參比制劑均具有非常快速的溶出；仿制制劑和參比制劑應(yīng)處方完全相同，各組成用量相似，當(dāng)放大生產(chǎn)和上市后變更時(shí)，制劑處方也應(yīng)完全相同。對(duì)于處方相同，活性成分及輔料成相似比例的不同規(guī)格同種樣品，通常高劑量規(guī)格巳做過BE試驗(yàn)的，低劑量規(guī)格可申請(qǐng)免做BE試驗(yàn)，有些品種由于安全性等原因，可選擇較低劑量規(guī)格進(jìn)行體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)當(dāng)口服固體常釋的復(fù)方制劑中各活性組分均為BCS1類藥物，可按BCS1類藥物要求申請(qǐng)生物豁免，但應(yīng)證明各組分之間以及各組分與所有輔料之間沒有藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用，否則不能申請(qǐng)豁免。當(dāng)口服固體常釋的復(fù)方制劑中各組分均為BCS3類藥物或有BCS1類和BCS3藥物，應(yīng)按BCS3類藥物要求申請(qǐng)生物豁免，除證明各組分之間無藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用外，還應(yīng)證明所有輔料為國家食品藥品監(jiān)督管理總局巳經(jīng)批準(zhǔn)的常釋制劑常用輔料。國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性試驗(yàn)品種的通告國家藥監(jiān)局2018-05-25可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性（BE）試驗(yàn)品種序號(hào)289目錄編號(hào)通用名稱規(guī)格備注1412對(duì)乙酰氨基酚片0.5g可豁免人體BE，與參比制劑進(jìn)行藥學(xué)比較，評(píng)價(jià)一致性。2081氟康唑膠囊50mg；100mg根據(jù)《人體生物等效性豁免指導(dǎo)原則》申請(qǐng)豁免人體BE研究，采用藥學(xué)方法評(píng)價(jià)一致性。申請(qǐng)人應(yīng)自證藥物的BCS分類，申請(qǐng)BCS1類豁免的仿制制齊U，滲透性數(shù)據(jù)可引用巳公布參比制劑說明書中的信息作為支持性數(shù)據(jù)；申請(qǐng)BCS3類豁免的仿制制劑應(yīng)與參比制劑處方完全相同，各組成用量相似。214甲硝唑片0.2g3010鹽酸雷尼替丁膠囊0.15g326異煙肼片100mg；300mg33106替硝唑片0.5g可豁免空腹BE研究。

347利福平膠囊0.15g；0.3g可豁免餐后BE研究。3516卡托普利片12.5mg；25mg47124枸櫞酸鉍鉀膠囊0.3g/0.11g鉍可選擇與原食品藥品監(jiān)管總局公布的參比制劑進(jìn)行。人體PK比較研究，仿制制劑人體鉍吸收不應(yīng)高于參比制劑。仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)一般考慮2017-01-25仿制藥一致性評(píng)價(jià)應(yīng)合理選用評(píng)價(jià)方法。原則上應(yīng)米用體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的方法進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。找不到或無法確定參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)開展臨床有效性試驗(yàn)。本文件是上述指導(dǎo)原則的補(bǔ)充文件，主要適用于“找不到或無法確定參比制劑的，需開展臨床有效性試驗(yàn)的仿制藥”。進(jìn)行臨床有效性試驗(yàn)的仿制藥首先要考慮和評(píng)估仿制藥的現(xiàn)實(shí)臨床價(jià)值，基于其背景信息和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等對(duì)臨床有效性進(jìn)行初步判斷。仿制藥一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)的比較類型主要包括優(yōu)效性試驗(yàn)和非劣效性試驗(yàn)。優(yōu)效性試驗(yàn)的目的是顯示試驗(yàn)藥的治療效果優(yōu)于對(duì)照藥。仿制藥一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)有效性，可使用普遍接受的臨床終點(diǎn)指標(biāo)。關(guān)于胃腸道局部作用藥物、電解質(zhì)平衡用藥仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)及特殊藥品生物等效性試驗(yàn)申請(qǐng)有關(guān)事宜的意見（征求意見稿）2017-05-16體內(nèi)吸收甚低或不吸收的品種（胃腸道局部作用藥物）、以溶液形式服用的藥物（電解質(zhì)平衡用藥），且不適合開展以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的人體生物等效性研究，建議通過加強(qiáng)處方工藝、提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、增加針對(duì)性的評(píng)價(jià)指標(biāo)等研究的方式，開展一致性評(píng)價(jià)。品種可分為胃腸道局部作用藥物和電解質(zhì)平衡用藥兩類，分別為碳酸氫鈉片、膠體果膠鉍膠囊、枸櫞酸鉍鉀顆粒、枸櫞酸鉍鉀膠囊、枸櫞酸鉍鉀片、蒙脫石散、聚乙二醇4000散、口服補(bǔ)液鹽散（I）、口服補(bǔ)液鹽散（II）、酚酞片。鉍劑，包括枸櫞酸鉍鉀顆粒、枸櫞酸鉍鉀膠囊、枸櫞酸鉍鉀片和膠體果膠鉍膠囊。鉍劑的臨床作用機(jī)理是在胃酸環(huán)境中形成彌散性保護(hù)層或凝膠體覆蓋于潰瘍面上，從而起到保護(hù)胃粘膜、促進(jìn)黏膜修復(fù)作用。對(duì)于此類品種的一致性評(píng)價(jià)工作，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下幾方面：（1）鑒于過量鉍鹽巳知的毒副作用，應(yīng)在現(xiàn)有原料藥和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加游離鉍鹽的限度控制；（2）應(yīng)通過體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)檢測(cè)血液中鉍鹽濃度是否超過安全限度；（3）根據(jù)鉍劑的作用機(jī)制，可在人工胃液中的黏度、膠體穩(wěn)定性等方面對(duì)其進(jìn)行體外評(píng)價(jià)研究。生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則CDE2018-06-12生物等效性（Bioequivalence,BE）研究是比較受試制劑（T）與參比制劑（R）的吸收速度和吸收程度差異是否在可接受范圍內(nèi)的研究，可用于化學(xué)藥物仿制藥的上市申請(qǐng)，也可用于已上市藥物的變更（如新增規(guī)格、新增劑型、新的給藥途徑）申請(qǐng)。目前生物等效性研究通常推薦使用平均生物等效性（AverageBioequivalence,ABE）方法。平均生物等效性方法只比較藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的平均水平，未考慮個(gè)體內(nèi)變異及個(gè)體與制劑的交互作用引起的變異。在某些情況下，可能需要考慮其他分析方法。例如氣霧劑的體外BE研究可米用群體生物等效性（PopulationBioequivalence，PBE）方法，以評(píng)價(jià)制劑間藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的平均水平及個(gè)體內(nèi)變異是否等效。生物等效性研究可采用交叉設(shè)計(jì)或者平行組設(shè)計(jì)。交叉設(shè)計(jì)：生物等效性研究一般建議采用交叉設(shè)計(jì)的方法。交叉設(shè)計(jì)的優(yōu)勢(shì)包括：可以有效減少個(gè)體間變異給試驗(yàn)評(píng)價(jià)帶來的偏倚；在樣本量相等的情況下，使用交叉設(shè)計(jì)比平行組設(shè)計(jì)具有更高的檢驗(yàn)效能。如果需要準(zhǔn)確估計(jì)某一制劑的個(gè)體內(nèi)變異，可采用重復(fù)交叉設(shè)計(jì)。平行組設(shè)計(jì)：在某些特定情況下（例如半衰期較長的藥物），也可以使用平行組設(shè)計(jì)。平行組設(shè)計(jì)因個(gè)體間變異給試驗(yàn)帶來的影響較交叉設(shè)計(jì)大，應(yīng)有更嚴(yán)格的受試者入選條件，如年齡、性別、體重、疾病史等，且需使用合理的隨

機(jī)化方案確保組間的基線水平均衡以得到更好的組間可比性。(一)樣本量：試驗(yàn)前需充分估計(jì)所需的樣本量，以保證足夠的檢驗(yàn)效能，并在試驗(yàn)方案中詳細(xì)說明樣本量估計(jì)方法和結(jié)果。使用ABE方法進(jìn)行生物等效性分析時(shí)，應(yīng)基于明確的公式合理估計(jì)樣本量。不同的設(shè)計(jì)，對(duì)應(yīng)的樣本量估計(jì)公式不同。高變異藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則CDE2018-06-12化學(xué)藥物制劑生物等效性評(píng)價(jià)，通常采用平均生物等效性(Averagebioequivalence,ABE)方法，等效標(biāo)準(zhǔn)為受試制劑與參比制劑的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(AUC和Cmax)幾何均值比的90%置信區(qū)間落在80.00%~125.00%范圍內(nèi)。某些藥物由于生物利用度過低、酸不穩(wěn)定、吸收前的廣泛代謝等原因，導(dǎo)致一個(gè)或多個(gè)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的個(gè)體內(nèi)變異(Intra-subjectcoefficientofvariation，CV%)大于或等于30%，稱為高變異藥物(Highlyvariabledrug,HVD)。在其他因素不變的情況下，隨著個(gè)體內(nèi)變異增加，生物等效性研究所需受試者數(shù)量也會(huì)相應(yīng)增加。對(duì)于高變異藥物，采用常規(guī)樣本量和等