微生物與寄生蟲：奈瑟菌（Neisseria） 淋病奈氏菌

奈瑟菌（Neisseria）

淋病奈瑟菌——P130奈瑟菌分類共性革蘭氏陰性雙球菌

多數(shù)無芽胞和鞭毛，有夾膜和菌毛專性需氧，能產(chǎn)生氧化酶和觸酶除腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌對(duì)人致病，其余均為鼻、咽喉和口腔黏膜的正常菌群觸酶？？？腦膜炎奈瑟菌：腦膜炎（meningiyis）常見鼻咽部無癥狀性帶菌感染，主動(dòng)吸煙和被動(dòng)吸煙人群的帶菌危險(xiǎn)性明顯增加；最常見病變表現(xiàn)為典型的發(fā)熱、頭痛和頸項(xiàng)僵直（實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞數(shù)目增加）；腦膜炎球菌血癥是感染的最嚴(yán)重形式，病人可有瘀點(diǎn)或瘀斑，低血壓，彌漫性血管內(nèi)凝血及多臟器功能衰竭；繼發(fā)感染有化膿性關(guān)節(jié)炎、心包炎、眼內(nèi)炎等。淋病奈瑟菌：淋病

（Neisseriagonorrhoeae）男性

淋球菌通常引起帶有膿性分泌物和嚴(yán)重排尿困難的急性尿道炎，從感染到發(fā)病通常在1～7天間。女性

主要感染部位是子宮頸內(nèi)膜，癥狀輕微而不易察覺，感染后不加處理，會(huì)使感染上行，導(dǎo)致較嚴(yán)重后果，例如終身不孕。是我國目前發(fā)病最多的性傳播疾病。發(fā)病與病人因素，如年齡、性別、種族、受教育程度及免疫力等有關(guān)，并隨地區(qū)和季節(jié)的不同會(huì)有所變化。淋病奈瑟菌生物學(xué)性狀檢出：選用萬古霉素、多黏菌素等選擇性培養(yǎng)基抑制其他雜菌生長；抵抗力弱，對(duì)干燥、寒冷、熱及常用消毒劑均敏感；表層物質(zhì)（抗原、毒力因子）：

菌毛蛋白

外膜蛋白

脂寡糖（LOS）脂寡糖（LOS）與許多革蘭陰性菌的脂多糖(LPS)在結(jié)構(gòu)上相似：由脂質(zhì)A(lipidA)、保守核心結(jié)構(gòu)及可變糖鏈結(jié)構(gòu)3個(gè)基本部分構(gòu)成，而且生物學(xué)功能也相同。兩者的區(qū)別在于脂寡糖缺少菌體抗原成分，且糖鏈較短，一般少于10個(gè)單糖殘基。脂多糖：

細(xì)菌存活時(shí)LPS只是細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)組分，只有當(dāng)細(xì)菌死亡裂解LPS才游離出來發(fā)揮毒性效應(yīng)，稱為內(nèi)毒素。內(nèi)毒素脂質(zhì)A是內(nèi)毒素的主要毒性組分，不同革蘭氏陰性菌的脂質(zhì)A結(jié)構(gòu)雖有差異，但基本相似。LPSLPS結(jié)合蛋白（LBP）脂質(zhì)ACD14LPS-LBP-CD14復(fù)合物Toll樣受體4、輔助受體髓樣分化因子2細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6等促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)免疫細(xì)胞等產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子等，引發(fā)生理病理變化。臨床癥狀發(fā)熱反應(yīng)

內(nèi)毒素刺激巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等合成和釋放IL-1、IL-6、TNF-α等內(nèi)源性致熱源作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞升高體溫；白細(xì)胞反應(yīng)

血液中白細(xì)胞數(shù)目增加（傷寒沙門菌內(nèi)毒素例外，機(jī)制不明）；內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克

內(nèi)毒素激活補(bǔ)體旁路途徑，通過一系列免疫反應(yīng)引起局部水腫、充血和微循環(huán)障礙的內(nèi)毒素血癥；及高熱、低血壓和微循環(huán)障礙的內(nèi)毒素休克；彌散性血管內(nèi)凝血

高濃度內(nèi)毒素間接激活凝血系統(tǒng)，形成微血栓啟動(dòng)溶血系統(tǒng)，造成局部缺血、缺氧、出血、重要組織器官衰竭等。淋病奈瑟菌致病機(jī)理（1）對(duì)柱狀上皮和移行上皮的親和力：

男女性尿道、女性宮頸覆蓋移行上皮和柱狀上皮，易感染。黏附：菌毛蛋白組成菌毛介導(dǎo)對(duì)非纖毛化上皮細(xì)胞的黏附，可抵抗中性粒細(xì)胞的殺菌作用。菌毛C端的高變區(qū)可通過變異或相變逃避對(duì)再感染的免疫力。外膜蛋白介導(dǎo)細(xì)菌對(duì)敏感細(xì)胞的黏附，可阻止吞噬溶酶體形成；外膜蛋白Ⅱ可促進(jìn)牢固黏附，增強(qiáng)菌株的毒力；外膜蛋白Ⅲ保護(hù)其他表面抗原免于殺菌抗體作用。它還可釋放IgAl分解酶，抗拒細(xì)胞的排斥作用，有利于細(xì)菌粘附。后果？？？淋病奈瑟菌致病機(jī)理（2）侵入與感染：菌毛吸附于上皮細(xì)胞的微絨毛，其外膜蛋白I轉(zhuǎn)移至細(xì)胞膜內(nèi)介導(dǎo)細(xì)胞吞噬淋球菌；淋球菌增殖并損傷上皮細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞溶解，釋放淋球菌至黏膜下間隙，引起黏膜下層的感染。菌毛還可吸附于精子上，迅速上行到宮頸管而在宮頸的柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)繁殖致病。淋病奈瑟菌致病機(jī)理（3）病變形成：侵入黏膜下層后繼續(xù)增殖，通過其內(nèi)毒素脂多糖、補(bǔ)體和IgM等協(xié)同作用，形成炎癥反應(yīng)，使黏膜紅腫；白細(xì)胞的聚集和死亡，上皮細(xì)胞的壞死與脫落，出現(xiàn)了膿液引起黏膜下層的感染。蔓延播散：

炎癥可沿泌尿、生殖道蔓延播散，嚴(yán)重時(shí)進(jìn)入血液向全身各個(gè)組織器官播散，導(dǎo)致播散性感染。淋病奈瑟菌致病過程黏附侵入感染增殖，被感染細(xì)胞壞死溶解釋放，蔓延傳播細(xì)菌來源？？？淋病奈瑟菌的傳播與疾病人是唯一的自然宿主，無癥狀攜帶者是主要儲(chǔ)存宿主淋?。?/p>

通過性接觸感染，或經(jīng)手、毛巾、污染的衣褲及寢具也可傳播，但機(jī)會(huì)較少；淋病奈瑟菌性結(jié)膜炎：

母體患有淋菌性尿道炎或子宮頸炎，嬰兒出生時(shí)感染淋病奈瑟菌，眼睛產(chǎn)生大量分泌物，又稱膿漏眼。人類無天然免疫力，且病后不能防止再次感染。尿道炎前列腺炎精囊炎輸精管炎附睪炎尿道炎前列腺炎、精囊炎、輸精管炎、附睪炎男性不育淋病奈瑟菌致病性淋病奈瑟菌致病性子宮頸炎子宮內(nèi)膜炎輸卵管炎輸卵管閉鎖尿道宮頸炎子宮內(nèi)膜炎輸卵管炎輸卵管閉鎖女性不孕宮外孕淋病奈瑟菌致病性膿漏眼：患兒一般在2～4天雙眼同時(shí)發(fā)病，怕光、流淚、眼皮和結(jié)膜高度水腫；眼睛分泌物由漿液性轉(zhuǎn)為膿性，嚴(yán)重時(shí)并發(fā)角膜潰爛、角膜白斑，嚴(yán)重影響視力甚至失明。預(yù)防：首先要禁止賣淫、嫖娼；加強(qiáng)預(yù)防性病知識(shí)的教育；嬰兒出生時(shí)用氯鏈合劑滴眼，預(yù)防新生兒膿漏眼。

目前無有效疫苗。治療：對(duì)病人早期用藥，徹底治療無并發(fā)癥的早期淋病患者應(yīng)使用頭孢曲松、頭孢克肟、環(huán)丙殺星或氧氟殺星，如合并衣原體感染可聯(lián)合應(yīng)用強(qiáng)力霉素；1%硝酸銀、1%四環(huán)素、0.5%紅霉素眼膏：預(yù)防新生兒膿漏眼；對(duì)此病的經(jīng)驗(yàn)治療還需參考體外藥敏試驗(yàn)。淋病奈瑟菌預(yù)防與治療淋病奈氏菌病原生物學(xué)特點(diǎn)總結(jié)革蘭氏陰性需氧菌，有夾膜有菌毛，對(duì)抑制細(xì)胞壁合成的多種藥物不敏感；抗原構(gòu)造與分型

菌毛抗原蛋白抗原脂寡糖抗原（LOS）抵抗力抵抗力弱，不耐干燥和寒冷；對(duì)消毒劑敏感能迅速自溶；對(duì)青霉素、頭孢胺噻肟鈉、環(huán)丙沙星、等多種抗生素敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。抗生素的相關(guān)知識(shí)簡介——P60β-內(nèi)酰胺類抗生素：

青霉素類例：阿莫西林、甲氧西林、苯氧青霉素

頭孢菌素類例：頭孢氨芐

頭霉素類例：頭孢美唑、頭孢西丁

碳青霉烯類例：亞胺培南、美羅培南

單環(huán)β-內(nèi)酰胺類例：氨曲南

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑例：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦按化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)分類抗生素的相關(guān)知識(shí)簡介氨基糖苷類抗生素例：鏈霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素例：紅霉素、羅紅霉素、螺旋霉素四環(huán)素類例：四環(huán)素、金霉素酰胺醇（氯霉素）類例：氯霉素、甲砜霉素林可霉素類例：林可霉素、克林霉素糖肽及多肽類抗生素例：萬古霉素、桿菌肽喹諾酮類例：環(huán)丙沙星、洛美沙星硝基呋喃類例：呋喃妥因噁唑酮類例：利奈唑胺磺胺類例：硫氨嘧啶其他抗生素例：磷霉素、新生霉素抗生素作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

胞壁缺損、水分內(nèi)滲、腫脹而溶菌。抑制蛋白質(zhì)的合成

細(xì)菌核糖體的沉降系數(shù)為70S，哺乳動(dòng)物細(xì)胞核糖體的沉降系數(shù)為80S，兩者在生理、生化功能上均有所不同，抗菌藥物以此區(qū)分。氨基糖苷類及四環(huán)素類主要作用于30S亞基，大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素和林可霉素類則主要作用于50S亞基，阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。抑制核酸的合成

喹諾酮類藥物可阻止DNA的斷裂重接循環(huán)；利福梅素類可抑制DNA依賴性RNA聚合酶；磺胺類藥物減少二氫葉酸的產(chǎn)生從而抑制核酸合成；硝基咪唑類可產(chǎn)生毒性中介化合物斷裂細(xì)菌DNA鏈。影響細(xì)胞膜的功能

破壞細(xì)菌細(xì)胞膜，引起細(xì)菌死亡。細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生遺傳

固有耐藥性：耐藥基因

獲得耐藥性：基因突變、轉(zhuǎn)移、重組生化