傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)

第六章作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥第一節(jié)概述第二節(jié)擬膽堿藥第三節(jié)膽堿受體阻斷藥第四節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)藥第五節(jié)腎上腺素阻斷藥第一節(jié)概述傳出神經(jīng)：指中樞系統(tǒng)的沖動(dòng)傳至效應(yīng)器以支配效應(yīng)器活動(dòng)的一類外周神經(jīng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)。影響這類神經(jīng)的藥物稱作傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥，其作用機(jī)理主要是藥物可以影響傳出神經(jīng)末梢的遞質(zhì)水平或受體活性而發(fā)揮藥理作用。。一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類傳出神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)節(jié)前

節(jié)后節(jié)前節(jié)后支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器支配骨骼肌傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類自主神經(jīng)包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，主要支配心臟、平滑肌、腺體、眼等效應(yīng)器官。它們自中樞發(fā)出后，一般先經(jīng)過(guò)神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，再到達(dá)所支配的效應(yīng)器。自主神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。中樞神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器節(jié)前纖維節(jié)后纖維自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)所支配的效應(yīng)器，即骨骼肌。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)無(wú)節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。主要支配骨骼肌，調(diào)節(jié)骨骼活動(dòng)，維持正常的呼吸、運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中樞效應(yīng)器膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

骨骼肌血管自主神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳至神經(jīng)末梢時(shí)，從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。遞質(zhì)通過(guò)與次級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器突出后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng)。傳出神經(jīng)遞質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)：突觸：神經(jīng)末梢與下級(jí)神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。突觸前膜囊泡遞質(zhì)突觸后膜突觸間隙受體二、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布及效應(yīng)受體命名根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來(lái)命名

膽堿受體腎上腺素受體膽堿受體

是能選擇性地與ACh結(jié)合的受體，可分為兩類:（1）毒蕈堿型膽堿受體(M膽堿受體)：此型受體能與毒蕈堿特異性結(jié)合.主要分布：在副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。如：血管，支氣管及胃腸平滑肌，瞳孔,腺體。膽堿受體M1、M2、M3、M4、M5配體對(duì)不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對(duì)藥物的反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體

煙堿受體Nicotinereceptor

N受體Nm、Nn4.中樞1.平滑肌胃腸、膀胱逼尿肌

瞳孔括約肌、睫狀肌支氣管、膽道、尿道血管分布少R密集2.外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少3.心臟(少,竇房結(jié)、心房、房室結(jié))收縮舒張分泌增加增進(jìn)學(xué)習(xí)記憶抑制激動(dòng)激動(dòng)激動(dòng)激動(dòng)激動(dòng)Nm受體（N2）骨骼?。ㄟ\(yùn)動(dòng)終板）Nn受體（N1）：神經(jīng)節(jié)收縮復(fù)雜腎上腺素受體能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素型受體,分為α,β兩型。

α腎上腺素受體α受體α1α2血管平滑肌，瞳孔開大肌。興奮時(shí)血管收縮，瞳孔擴(kuò)大。去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸前膜，興奮時(shí)抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋),β腎上腺素受體

β受體又分為β1和β2

分布：β1

心臟和脂肪等組織激動(dòng)時(shí)心臟興奮，脂肪分解。

β2

支氣管和冠脈骨骼血管平滑肌等興奮時(shí)支氣管平滑肌松弛、骨骼肌血管及冠脈擴(kuò)張

傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體腎上腺素受體膽堿受體M受體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，如心臟、胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括約肌和各種腺體。N受體分布于神經(jīng)節(jié)，腎上腺髓質(zhì)分布于神經(jīng)肌肉接頭N2N1α2α1α受體β受體血管平滑肌，瞳孔開大肌。去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜β1

心臟和脂肪等組織β2

支氣管和血管平滑肌等處傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)α樣作用：擴(kuò)瞳，收縮皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)血管β樣作用：心臟興奮（心率加快，收縮力增強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，輸出量增加，血壓升高），支氣管和胃腸道平滑肌松弛，腺體分泌減少，血糖升高，脂肪分解M樣作用：心臟抑制（心率減慢，收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢，輸出量減少，血壓下降），支氣管和胃腸道平滑肌收縮，腺體分泌增加，瞳孔縮小N樣作用：骨骼肌收縮，神經(jīng)節(jié)興奮四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機(jī)制及分類（一）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機(jī)制1、直接作用于受體藥物與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合后，產(chǎn)生激動(dòng)或阻斷受體的效應(yīng)，分別稱為該受體的激動(dòng)藥或阻斷藥（拮抗藥）。

2、影響遞質(zhì)的生物合成、轉(zhuǎn)化、釋放或貯存如抗膽堿酯酶藥即屬這類作用方式。（二）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類⒈激動(dòng)膽堿受體藥擬似藥

M型擬膽堿藥：毛果蕓香堿

N型擬膽堿藥：煙堿⒉抗膽堿酯酶藥：新斯的明、有機(jī)磷酸酯類擬膽堿藥

擬腎上腺素藥⒈激動(dòng)腎上腺素受體藥α、β受體激動(dòng)藥：Adrα受體激動(dòng)藥：NA等

β受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素等⒉促NA釋放藥麻黃堿、間羥胺拮抗藥抗膽堿藥⒈阻斷膽堿受體藥M受體阻斷藥：阿托品

N2受體阻斷藥：琥珀膽堿、箭毒⒉膽堿酯酶復(fù)活劑：解磷定抗腎上腺素藥⒈阻斷腎上腺素受體藥α受體阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明β受體阻斷藥：普萘洛爾⒉抗腎上腺素能神經(jīng)藥：利血平第二節(jié)擬膽堿藥M、N膽堿受體激動(dòng)藥M膽堿受體激動(dòng)藥N膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥抗膽堿脂酶藥易逆性抗膽堿脂酶藥難逆性抗膽堿脂酶藥擬膽堿藥：與乙酰膽堿作用相似的藥物，包括膽堿受體激動(dòng)藥和擬膽堿酯酶藥。一、M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿

選擇性地激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用特點(diǎn)：對(duì)眼和腺體的作用明顯對(duì)心血管、胃腸平滑肌作用弱

1.眼

（1）縮瞳：激動(dòng)瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內(nèi)壓：通過(guò)縮瞳作用（3）調(diào)節(jié)痙攣激動(dòng)睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體使收縮【藥理作用】

其他腺體----分泌↑如淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體2.腺體汗腺、唾液腺的分泌↑↑3.平滑肌-----收縮（弱）4.心血管（弱）【臨床應(yīng)用】1.青光眼

閉角型--充血性青光眼開角型---單純性青光眼前房角間隙狹窄---眼內(nèi)壓升高鞏膜靜脈竇血管硬化----眼內(nèi)壓升高①降低眼內(nèi)壓②滲透性好、刺激性?、圩饔每?、溫和、短暫2.虹膜炎用藥目的:防止虹膜與晶狀體粘連用藥注意:與擴(kuò)瞳藥交替使用局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng);劑量過(guò)大或口服給藥：出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀可用阿托品對(duì)抗?！緫?yīng)用注意】滴眼時(shí)應(yīng)壓