中藥藥理學(xué)-第十一章-溫里藥

中藥藥理學(xué)第十一章溫里藥1．了解溫里藥的含義、分類；掌握溫

里藥的主要藥理作用。2．掌握附子的主要有效成分、功效、

藥理、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。3．熟悉肉桂、干姜的主要藥理作用。AnhuiAgriculturalUniversity2里寒證凡以溫里祛寒為主要功效，治療里寒證的中藥，稱為溫里藥。脾胃受寒或脾胃虛寒證亡陽證消化道疾病心功能不全休克溫中散寒回陽救逆AnhuiAgriculturalUniversity3第一節(jié)概述4

由于里寒證的成因有元陽不足，寒從內(nèi)生或由于外寒直入里等不同，因此祛寒法又可分為溫中祛寒，溫腎回陽兩種。溫中祛寒：本法適用于脾胃虛寒證。癥見手足不溫。納谷不化，胸腹冷痛，嘔吐泄瀉，肢倦神疲、舌淡脈弱等，常用藥物干姜、吳茱芋等；常用方劑有理中湯、吳茱芋湯等。溫腎回陽：本法適用于陰寒內(nèi)盛，陽氣衰微之證。癥見惡寒倦臥、四肢厥冷、下利清谷、神疲汗出、舌淡苔白、脈沉微，甚則脈微欲絕等。常用藥物有附子、肉桂等；常用方劑有真武湯、四逆湯等。里寒證56藥理作用對心血管系統(tǒng)的作用健胃及驅(qū)風(fēng)作用

鎮(zhèn)吐作用

鎮(zhèn)痛作用

對心血管系統(tǒng)

（1）強心作用

（2）對心率的影響

（3）抗心肌缺血

（4）改善循環(huán)

（5）抗休克AnhuiAgriculturalUniversity7（1）強心

溫里藥對心臟的作用表現(xiàn)為正性肌力、正性頻率和正性傳導(dǎo)作用。附子、干姜、肉桂、吳茱萸及其制劑均有強心作用，可使心肌收縮力增強，心率加快，心輸出量增加。

Loewi（1921年）AnhuiAgriculturalUniversity8機制

附子中的消旋去甲烏藥堿是強心成分，是β受體部分激動劑。

肉桂的強心作用與促交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺有關(guān)。

干姜醇提液直接興奮心肌。AnhuiAgriculturalUniversity9

附子對異搏定所致小鼠緩慢型心律失常，能改善房室傳導(dǎo)，恢復(fù)正常竇性心律；對甲醛所致家兔竇房結(jié)功能低下，也有一定的改善作用。

干姜也有加快心率作用，但吳茱萸提取物能減慢心率。

（2）對心率的影響AnhuiAgriculturalUniversity10（3）抗心肌缺血

附子、肉桂、吳茱萸等能擴張冠脈，增加冠脈流量，對垂體后葉素及結(jié)扎冠狀動脈所致的大鼠或大急性心肌缺血有改善作用。AnhuiAgriculturalUniversity11

附子和干姜等還能提高機體耐缺氧能力，延長動物在缺氧條件下的存活時間。AnhuiAgriculturalUniversity12

附子、肉桂、干姜等擴張心、腦血管，增加血流量。胡椒、干姜、肉桂等所含的揮發(fā)油或辛辣成分可擴張血管，改善循環(huán)，使全身產(chǎn)生溫?zé)岣小?/p>

溫里藥“助陽”、“散寒”，治療四肢厥逆（冷）與改善循環(huán)有關(guān)。

（4）改善循環(huán)

AnhuiAgriculturalUniversity13（5）抗休克

附子、肉桂、干姜等及其復(fù)方對失血性、內(nèi)毒素性、心原性及腸系膜上動脈夾閉性等休克均能提高動脈壓，延長實驗動物存活。AnhuiAgriculturalUniversity14抗休克作用機理

與強心、擴血管、改善微循環(huán)有關(guān)。AnhuiAgriculturalUniversity15

1）對胃腸運動的影響

2）促消化作用

3）利膽、止吐、抗?jié)儗ο到y(tǒng)AnhuiAgriculturalUniversity16（1）對胃腸運動的影響

大多具有增強胃腸功能，健胃驅(qū)風(fēng)作用。

干姜、肉桂、吳茱萸、丁香、胡椒等性味辛熱，含有揮發(fā)油，對胃腸道有溫和的刺激作用，能使腸管興奮，增強胃腸張力，促進蠕動，排出胃腸積氣。AnhuiAgriculturalUniversity17

干姜的芳香和辛辣成分能直接刺激口腔和胃黏膜引起局部血液循環(huán)改善，胃液分泌增加，胃蛋白酶活性和唾液淀粉酶活性增加，有助于提高食欲和促進消化吸收。

丁香、高良姜、草豆蔻可增加胃酸排出量，提高胃蛋白酶活力。

（2）促消化AnhuiAgriculturalUniversity18

附子、肉桂、干姜對垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有興奮作用，可使腎上腺中維生素C、膽固醇含量降低，促進腎上腺皮質(zhì)激素的合成。對腎上腺皮質(zhì)功能AnhuiAgriculturalUniversity19

附子、肉桂、吳茱萸等有鎮(zhèn)靜作用。

附子、烏頭、花椒有局麻作用。溫里藥還可通過影響植物神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌功能。對神經(jīng)系統(tǒng)影響AnhuiAgriculturalUniversity20

附子、烏頭、干姜等具有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛作用?？寡?、鎮(zhèn)痛AnhuiAgriculturalUniversity21第二節(jié)常用藥物AnhuiAgriculturalUniversity22附子AnhuiAgriculturalUniversity23

生物堿

其中以烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿等為主。還含有消旋去甲烏藥堿、氯化甲基多巴胺、去甲豬毛菜堿等。主要成分AnhuiAgriculturalUniversity24附子藥理作用主要涉及以下幾方面：強心作用對血管血壓影響心肌保護作用抗心律失?？剐菘俗饔面?zhèn)靜、局麻抗炎、鎮(zhèn)痛對消化系統(tǒng)影響抗寒冷耐缺氧對陰虛、陽虛證動物模型影響AnhuiAgriculturalUniversity

強心作用

附子及其有效成分具有正性肌力作用，其中去甲烏藥堿作用最為顯著，為β受體部分激動劑，可增強心肌收縮力，加快心率，增加心輸出量，增加心肌耗氧量。附子AnhuiAgriculturalUniversity26

對血管血壓的影響擴張血管，增加血流，改善血液循環(huán)。對血壓既有升壓又有降壓作用，與其所含成分有關(guān)。去甲烏藥堿是降壓有效成分，具有興奮β受體及阻斷α1受體的雙重作用。氯化甲基多巴胺為α受體激動劑，去甲豬毛菜堿對β受體和α受體均有興奮作用，二者是升壓成分。附子AnhuiAgriculturalUniversity27

抗休克

附子所含去甲烏藥堿具有正性肌力作用；去甲豬毛菜堿對β受體和α受體均有興奮作用，能興奮心臟，加快心率，收縮血管，升高血壓；氯化甲基多巴胺為α受體激動劑亦有強心升壓作用。對多種休克均可提高平均動脈壓，延長存活時間及存活百分率。附子AnhuiAgriculturalUniversity28

抗心律失常

附子具有顯著的抗緩慢型心律失常作用?？筛纳品渴覀鲗?dǎo)，加快心律，恢復(fù)竇性心律。但附子用量過大可導(dǎo)致心律失常。附子AnhuiAgriculturalUniversity29

心肌保護作用

去甲烏藥堿可擴張冠脈增加心肌營養(yǎng)性血流量，對實驗性心肌缺血動物有一定的保護作用。附子AnhuiAgriculturalUniversity附子抗寒冷、提高耐缺氧能力

附子可抑制寒冷引起的雞和大鼠的體溫下降，延長生存時間，減少死亡數(shù)。附子還可顯著提高小鼠對常壓缺氧的耐受力，延長小鼠在缺氧條件下的存活時間，對心腦有保護作用。AnhuiAgriculturalUniversity31附子

抗炎、鎮(zhèn)痛

附子通過興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能發(fā)揮抗炎作用。同時，本身還有皮質(zhì)激素樣作用。附子所含烏頭堿可顯著抑制醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)。明顯提高小鼠尾部加壓致痛法的痛閾。AnhuiAgriculturalUniversity附子

對消化系統(tǒng)影響附子煎劑可抑制胃排空，卻可興奮離體空腸自發(fā)性收縮活動，而具有膽堿樣、組胺樣作用。附子水煎劑還可抑制小鼠水浸應(yīng)激性和大鼠鹽酸損傷性胃潰瘍的形成。AnhuiAgriculturalUniversity33鎮(zhèn)靜：生附子可抑制小鼠自發(fā)活動，延長環(huán)己巴比妥所致的小鼠睡眠時間。局麻：附子能刺激局部皮膚，使皮膚黏膜的感覺神經(jīng)末梢呈興奮現(xiàn)象，產(chǎn)生瘙癢和灼熱感。繼之麻醉，喪失知覺。附子AnhuiAgriculturalUniversity34研究表明，陰虛證表現(xiàn)為交感神經(jīng)-β受體-cAMP功能偏亢；陽虛證表現(xiàn)為副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能偏亢。附子可使陽虛證模型動物M受體數(shù)量減少，cGMP系統(tǒng)反應(yīng)性降低，使之趨于正常。對陰虛證模型動物，附子可使β受體數(shù)量增多，cAMP系統(tǒng)的反應(yīng)性進一步升高。附子可使陰虛證進一步惡化，而陽虛證得到改善。附子AnhuiAgriculturalUniversity35小結(jié)附子回陽救逆，補陽助火功效主要與其強心、抗心律失常、抗休克、擴張血管、增加血流量、增強腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能、抗寒冷等作用相關(guān)；逐風(fēng)寒濕邪又與抗炎,鎮(zhèn)痛、抗寒冷、提高對缺氧的耐受能力等作用相關(guān)。附子的有效成分是生物堿。至于附子增強免疫功能，對陰虛、陽虛動物模型的影響等其他作用，既與附子溫補腎陽功效有一定的關(guān)系，又是現(xiàn)代研究的進展。AnhuiAgriculturalUniversity36現(xiàn)代應(yīng)用1．休克

以附子為主組成的回陽救逆方-四逆湯、參附湯，治療各種休克有肯定的療效，可使血壓恢復(fù)正常，明顯改善末梢循環(huán)。2．緩慢型心律失常

附子注射液或以附子為主的復(fù)方治療各種緩慢型心律失常，如病態(tài)竇房結(jié)綜合征、竇性心動過緩、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯等。3．風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、腰腿痛、神經(jīng)痛

用附子或其復(fù)方治療有一定療效。4．偏頭痛

用附子治療有較好的療效。AnhuiAgriculturalUniversity37不良反應(yīng)附子為毒性較大的中藥，其毒性主要由烏頭堿類生物堿引起。人口服烏頭堿0.2mg即可引致中毒，烏頭堿的致死量為3~4mg。常見的中毒癥狀主要以神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的表現(xiàn)為主，常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭昏眼花，口舌、四肢及全身發(fā)麻，畏寒。嚴(yán)重者出現(xiàn)瞳孔散大，視覺模糊，呼吸困難，手足抽搐，躁動，大小便失禁，體溫及血壓下降等。烏頭堿對心臟毒性較大，心電圖表現(xiàn)為一過性心率減慢，房性、室性期外收縮和心動過速，以及非陣發(fā)性室性心動過速和心室顫動等。AnhuiAgriculturalUniversity38附子經(jīng)過炮制，烏頭堿類生物堿含量大大降低，毒性也明顯降低。附子通過合理的配伍，可明顯降低其毒性和不良反應(yīng)，如四逆湯。未炮制附子小鼠口服、腹腔注射、靜脈注射的LD50分別是5.49g/kg0.71g/kg、0.49g/kg，炮制后

LD50分別是

161g/kg、11.5g/kg、2.8g/kg，毒性明顯降低。中烏頭堿的LD50為5.64mg/kg。AnhuiAgriculturalUniversity39干姜生姜AnhuiAgriculturalUniversity40主要成分

揮發(fā)油：姜烯、姜醇辣味成分：姜辣素、姜烯酮、姜酮、姜酚AnhuiAgriculturalUniversity41干姜藥理作用主要涉及以下幾方面：對消化系統(tǒng)影響抗炎作用對心血管系統(tǒng)影響鎮(zhèn)痛作用抗血栓抗病原微生物抗缺氧AnhuiAgriculturalUniversity

對消化系統(tǒng)的影響

干姜水煎液給大鼠灌服，對應(yīng)激性潰瘍、醋酸誘發(fā)胃潰瘍、幽門結(jié)扎性胃潰瘍均有明顯抑制作用。干姜浸膏對Ach、組胺、BaCL2所致豚鼠離體腸管痙攣有抑制作用。干姜所含姜酮、姜烯具有鎮(zhèn)吐作用。干姜所含芳香性揮發(fā)油對消化道有輕度的刺激作用，可使腸張力、節(jié)律及蠕動增強，從而促進胃腸的消化機能干姜還可增強唾液的分泌，加強對淀粉的消化力。干姜AnhuiAgriculturalUniversity43干姜對心血管系統(tǒng)影響

干姜所含姜酚和姜烯酮可使離體豚鼠心房自主運動增強，表現(xiàn)出強心作用。姜酚和姜烯酚可使血管擴張，促進血液循環(huán)，增加器官血流量。為干姜回陽通脈功效提供了現(xiàn)代藥理學(xué)依據(jù)。AnhuiAgriculturalUniversity44

抗炎作用

干姜的水、醚提取物都有明顯的抗炎作用。干姜可促進腎上腺皮質(zhì)功能而發(fā)揮抗炎作用。姜烯酮可明顯抑制組胺和醋酸所致小鼠毛細血管通透性增加，抑制肉芽增生，減輕幼年大鼠胸腺重量，并使腎上腺重量增加。干姜AnhuiAgriculturalUniversity45干姜

鎮(zhèn)痛作用

干姜醚提取物、水提取物都有鎮(zhèn)痛作用，均可使醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)減少，且呈量效關(guān)系。AnhuiAgriculturalUniversity46干姜

抗血栓

干姜水提物對ADP、膠原酶誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯的抑制作用，使實驗性血栓形成延遲。干姜揮發(fā)油也具有抗血栓形成的作用。AnhuiAgriculturalUniversity47

抗缺氧作用

干姜醚提物能延長常壓密閉缺氧和氰化鉀中毒模型小鼠的存活時間。其所含檸檬醛是干姜醚提物中的抗缺氧有效成分。干姜AnhuiAgriculturalUniversity48

抗病原微生物作用

姜酮、姜烯酮等對傷寒桿菌、霍亂弧菌、沙門氏菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有明顯抑制作用。干姜AnhuiAgriculturalUniversity49小結(jié)干姜溫中散寒功效主要與促進胃腸消化機能、抗?jié)?、胃腸解痙、止吐和抗炎鎮(zhèn)痛等藥理作用相關(guān)；干姜回陽通脈功效，則主要與其強心、擴張血管、增加血流量、抗血栓等藥理作用相關(guān)。至于干姜的利膽保肝、抗缺氧、抗病原微生物、促進免疫等作用，與干姜的溫中回陽、燥濕等功效也有一定的關(guān)系。AnhuiAgriculturalUniversity50現(xiàn)代應(yīng)用1．嘔吐

干姜用于手術(shù)后惡心嘔吐有較好的療效，也可用于胃寒嘔吐等。2．冠心病干姜膠囊能降低心脾兩虛或夾氣滯血瘀型冠心病患者血漿TXB2水平，穩(wěn)定血漿6-Keto-PGF1a水平，明顯降低全血及血漿黏度。3．暈船干姜粉具有明顯的抗暈船作用。AnhuiAgriculturalUniversity51不良反應(yīng)小鼠灌服干姜醇提物的

LD50為

108.9g/kg；小鼠灌服干姜醚提物的

LD50為16.3±2.0ml/kg。大鼠長毒試驗結(jié)果表明，干姜醇提物

18g/kg、10g/kg灌服2個月，大鼠體重、血液學(xué)、血液生化學(xué)指標(biāo)、各臟器病理學(xué)檢查均無異常影響。小鼠灌服干姜水提物120g生藥/kg，觀察7天，無一死亡。AnhuiAgriculturalUniversity52肉桂AnhuiAgricultural