常用調(diào)血脂藥物的分類介紹

常用調(diào)血脂藥物的分類介紹前言/PREFACE高脂血癥血清中總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-ch)、甘油三酯(TG)升高可以同時存在高密度脂蛋白膽固醇(HDL-ch)降低高脂血癥是動脈粥樣硬化和心腦血管疾病發(fā)病的重要危險因素前言/PREFACE動脈粥樣硬化性心腦血管病巨噬細胞泡沫細胞脂質(zhì)斑塊LDL氧化型LDL目錄/Contents01他汀類藥物02貝特類藥物03膽固醇吸收抑制劑04其他藥物第一部分他汀類藥物他汀類藥物他汀類藥物抑制HMG-CoA還原酶降低膽固醇和脂蛋白水平增加肝臟LDL受體促進LDL的攝取和分解代謝調(diào)脂基石他汀類藥物降脂強度：辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀降脂目標：根據(jù)不同患者的病情，設定不同的治療目標值，使LDL-C<1.8、2.6或3.4mmol/L。＞＞＞＞他汀類藥物他汀類藥物的藥動學特征：蛋白結合率＞90%（除普伐他汀）吸收與分布水溶性他汀普伐他汀、瑞舒伐他汀脂溶性他汀氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀親脂性順序辛伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀他汀類藥物他汀類藥物的藥動學特征：P3A4酶：辛伐他汀、阿托伐他汀代謝經(jīng)多種P450酶的替代途徑：氟伐他汀不經(jīng)P4503A4酶代謝：普伐他汀主要是P2C9酶：瑞舒伐他汀與經(jīng)P450酶代謝藥物合用時注意藥物相互作用他汀類藥物他汀類藥物的藥動學特征：排泄排泄途徑主要經(jīng)膽道排泄：氟伐他汀、阿托伐他汀主要經(jīng)糞便排泄：普伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀半衰期小于5h：氟伐、普伐、辛伐他汀大于14h：阿托伐、瑞舒伐他汀睡前服藥隨時服藥他汀類藥物他汀類藥物的不良反應：1-2%患者用藥后ALT、AST升高超出正常值上限3倍。肝毒性：瑞舒伐他?。景⑼蟹ニ。拘练ニ。酒辗ニ　址ニ?。1.肝損傷用藥后有肌肉不適、無力、排褐色尿時應盡快查CK。肌肉毒性發(fā)生率：辛伐他汀>阿托伐他汀>普伐他汀>氟伐他汀。2.肌毒性用藥4-8周后復查肝功，超出3倍上限，需停藥。若發(fā)生或高度懷疑肌炎，CK超出5倍上限需停藥。他汀類藥物他汀類藥物的不良反應：3.血糖升高4.腎損傷對心血管病的保護作用遠不小于新增糖尿病風險。嚴重腎功不全者辛伐、氟伐、瑞舒伐他汀需減量，阿托伐、普伐他汀不需調(diào)整劑量?？墒辜〖毎?、脂肪細胞、胰島B細胞線粒體功能障礙。降低胰島素分泌，增長外周胰島素抵抗，升高血糖。引起橫紋肌溶解造成急性腎小管壞死，誘發(fā)急性腎衰。根據(jù)患者腎功能來程度調(diào)整他汀劑量。第二部分貝特類藥物貝特類藥物貝特類藥物作用特點主要降低TG，同時升高HDL-C代表藥物非諾貝特、苯扎貝特適于高TG血癥或以TG升高為主的混合型血脂異常貝特類藥物貝特類藥物的藥動學特征：吸收與分布代謝與排泄非諾貝特：吸收入人體后可迅速代謝為活性產(chǎn)物，與血漿蛋白結合緊密。苯扎貝特：迅速且?guī)缀跬耆?，蛋白結合率＞90%。非諾貝特：主要以代謝物從尿中排泄，代謝物不能被血液透析消除，t1/2約20h。苯扎貝特：主要經(jīng)腎臟排泄，原型與代謝產(chǎn)物1:1，少量經(jīng)大便排出。t1/2為1.5-2h。貝特類藥物貝特類藥物的不良反應：常見不良反應消化道不良反應：消化不良、厭食、惡心、嘔吐、飽腹感等。其他不良反應肝功能損傷：轉(zhuǎn)氨酶升高，常為一過性的、輕微或無癥狀的。腎功能損傷：血清肌酐升高，停藥后可回復到基線水平。膽石癥：可能增加膽固醇進入膽汁，增加膽結石風險，引起膽石癥。貝特類藥物貝特類藥物的藥物相互作用：他汀類藥物VS合用增長嚴重肌肉毒性的發(fā)生風險口服抗凝藥貝特將華法林從蛋白結合位點替代，合用增強抗凝效果免疫克制劑合用可增長免疫克制劑血藥濃度和腎毒性貝特類藥物VSVS第三部分膽固醇吸收克制劑膽固醇吸收克制劑膽固醇吸收抑制劑作用特點抑制膽固醇吸收，減少膽固醇向肝臟轉(zhuǎn)運代表藥物依折麥布與他汀聯(lián)用協(xié)同作用強，且不增加他汀類藥物不良反應膽固醇吸收克制劑依折麥布的藥動學特征：吸收與分布代謝與排泄吸收：迅速并可廣泛結合成活性物質(zhì)依折麥布-葡萄糖醛酸結合物。分布：原型與血漿蛋白結合率99.7%，活性物質(zhì)結合率88-92%。代謝：主要在小腸和肝臟與葡萄糖醛酸結合，原型和結合物的t1/2約22h。排泄：在糞便中回收占多數(shù)（78%），其余為尿液（11%）。膽固醇吸收克制劑依折麥布的不良反應：安全性總體評價患者普遍對本品耐受性良好，不良反應輕微且呈一過性。常見不良反應腹痛、腹瀉、脹氣、疲憊、轉(zhuǎn)氨酶升高、頭痛、肌痛、乏力、周圍性水腫。膽固醇吸收克制劑依折麥布的藥物相互作用：他汀類藥物VS合用未見有臨床意義的藥動學相互作用貝特類藥物不推薦與除非諾貝特外的貝特類藥物合用口服抗凝藥合用未見對華法林的生物利用度及凝血時間有明顯影響依折麥布VSVS第四部分其他藥物其他藥物-煙酸煙酸作用機制減少非?；舅崃魅敫?，減少肝TG合成和VLDL的分泌。作用特點升高HDL-C約30%；降低TG約35%；降低LDL-C約20%。其他藥物-煙酸煙酸的藥動學特征：吸收與分布代謝與排泄吸收：口服后快速大量吸收。分布：煙酸及其代謝產(chǎn)物集中在肝臟、腎臟和脂肪組織中。代謝：較為復雜，可與甘氨酸結合成煙尿酸，也可生成煙酰氨酰嘌呤二核苷酸(NAD)。排泄：主要經(jīng)尿液迅速消除。其他藥物-煙酸煙酸的不良反應：極為常見潮紅(＞10%)：可能與煙尿酸代謝途徑、前列腺素D2釋放等有關。常見腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、瘙癢、皮疹。少見眩暈、頭痛、心悸、呼吸急促、出汗、皮膚干燥、疼痛、轉(zhuǎn)氨酶升高等。其他藥物-人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）克制劑-依諾尤單抗依諾尤單抗作用機制克制PCSK9對LDLR的降解，結合LDL-C后運到肝臟，降低LDL-C。使用方法用量皮下給藥；對于HoFH患者，420mg，每月1次。作用特點降膽固醇作用強大