醫(yī)學寄生蟲學：醫(yī)學原蟲學

醫(yī)學原蟲學

MedicalProtozoa人體寄生蟲學醫(yī)學蠕蟲學醫(yī)學原蟲學醫(yī)學節(jié)肢動物學線蟲吸蟲絳蟲醫(yī)學原蟲的形態(tài)溶組織內阿米巴結腸小袋纖毛蟲原蟲概論一、定義：

原蟲（protozoa）:單細胞真核生物，僅由一個細胞構成，卻能完成生命活動的全部功能。

醫(yī)學原蟲：是寄生在人體管腔、體液、組織或細胞內的致病及非致病性(共棲性,commensals)原蟲，約40余種。

(三)

結構簡單：細胞膜細胞質細胞核

細胞膜(質膜):1）電鏡觀察下，其分子結構可用液態(tài)鑲嵌模型（fluidmosaicmodel）解釋(嵌有蛋白質的脂質雙層）。保持蟲體的自身穩(wěn)定和參與宿主的相互作用（營養(yǎng)吸收、運動、感覺等）

（一）個體?。憾鄶?shù)在10μm左右（二）種類繁多，分布廣：65000余種，分布于各類生態(tài)環(huán)境

二、形態(tài)結構特點細胞質：由基質（內、外質）、細胞器、內容物（食物泡、糖原泡等）組成其中，特殊的細胞器包括：運動細胞器（分類的重要標志）

——偽足（阿米巴）、鞭毛（鞭毛蟲)、纖毛（纖毛蟲）；消化細胞器——胞口、胞咽、胞肛；膜質細胞器：主要由胞膜分化而成，包括線粒體，高爾基復合體，內質網(wǎng)，溶酶體等，大多參與合成代謝。胞核：核膜、核質、核仁細胞核是維持原蟲生命和繁殖的重要結構。核仁內富含RNA，染色質含DNA、蛋白質和少量RNA。

內含物（食物泡）基質（外質）

基質（內質）

醫(yī)學原蟲胞質的構成營養(yǎng)細胞器運動細胞器

2.包囊（cyst）：是滋養(yǎng)體遇到不良環(huán)境的階段，相對于滋養(yǎng)體它是原蟲生活史中相對靜止狀態(tài)，也是原蟲的感染階段。

三、

生活史（一）基本概念滋養(yǎng)體（trophozoite）：是原蟲生活史中代謝旺盛的階段，具有運動和攝食功能，為原蟲的生長、發(fā)育和繁殖的階段。根據(jù)醫(yī)學原蟲傳播方式所確定的生活史類型1、人際傳播型生活史只需要一種宿主，憑借接觸或中間媒介而在人群中直接傳播?？煞侄悾孩派钍分挥凶甜B(yǎng)體階段，以二分裂增殖，通過直接或間接接觸滋養(yǎng)體而傳播。陰道毛滴蟲，口腔毛滴蟲和齒齦阿米巴等屬此類。⑵生活史有滋養(yǎng)體和包囊二個階段，前者以二分裂增殖，包囊可有或無核分裂，為排離和傳播階段。多數(shù)腸道寄生阿米巴、鞭毛蟲和纖毛蟲屬此類型。2．循環(huán)傳播型完成生活史需一種以上的脊椎動物，分別進行有性和無性生殖形成世代交替現(xiàn)象，如剛地弓形蟲以貓為終宿主，以人、鼠或豬等為中間宿主。3．蟲媒傳播型完成生活史需經(jīng)吸血昆蟲體內的無性或有性繁殖，通過叮咬再傳播人體或其它動物。如利什曼原蟲（無世代交替）和瘧原蟲（有世代交替）的生活史。

機會致病原蟲（opportunisticpathogen）：寄生原蟲中的某些種群對健康宿主不表現(xiàn)明顯致病性，但對免疫功能受累的宿主則可引起急性感染或嚴重發(fā)作。四、致病特點（一）增殖作用：只有當體內蟲體增殖到相當數(shù)量后才表現(xiàn)為明顯的損害或臨床癥狀，如瘧原蟲。（二）播散能力：建立原發(fā)病灶后有向近鄰或遠方組織侵蝕和播散的傾向，從而累及多個器官，如弓形蟲弓形蟲，卡氏肺孢子蟲，隱孢子蟲和藍氏賈第鞭毛蟲。（三）機會致?。撼Ｒ娽t(yī)學原蟲及所致疾?。ㄒ唬┫x名寄生部位引起疾病杜氏利什曼原蟲單核細胞黑熱病、皮膚利什曼病熱帶利什曼原蟲單核細胞皮膚利什曼病巴西利什曼原蟲單核細胞黏膜利什曼病錐蟲血液非洲錐蟲病、美洲錐蟲病陰道毛滴蟲泌尿生殖系統(tǒng)陰道炎口腔毛滴蟲口腔牙周炎、牙齦炎人毛滴蟲腸道腹瀉脆弱雙核阿米巴腸道

腸炎藍氏賈第鞭毛蟲腸道腹瀉常見醫(yī)學原蟲及所致疾?。ǘ┫x名寄生部位引起疾病溶組織內阿米巴腸道阿米巴性結腸炎、肝膿瘍哈門氏內阿米巴腸道非致病結腸內阿米巴腸道非致病布氏噬碘阿米巴腸道非致病微小內蜒阿米巴腸道非致病齒齦內阿米巴口腔子宮內感染棘阿米巴腦阿米巴性腦炎、結膜炎福氏耐格里內阿米巴腦阿米巴性腦膜腦炎常見醫(yī)學原蟲及所致疾?。ㄈ┫x名寄生部位引起疾病間日瘧原蟲紅細胞瘧疾三日瘧原蟲紅細胞瘧疾惡性瘧原蟲紅細胞瘧疾卵形瘧原蟲紅細胞瘧疾剛地弓型蟲有核細胞弓型蟲病肉孢子蟲組織腹瀉、壞死性腸炎等孢子蟲小腸黏膜上皮腹瀉隱孢子蟲小腸黏膜上皮腹瀉人芽囊原蟲腸道腹瀉結腸小袋纖毛蟲結腸結腸炎瘧原蟲Plasmodum北京時間2011年1月24日消息，澳大利亞研究人員首次利用超分辨率微鏡技術(superresolutionmicroscopy)觀察瘧原蟲在人體細胞膜上鑿洞，然后鉆入細胞并從內部摧毀人體紅細胞的全過程。這項新技術將幫助科學家尋找阻止瘧原蟲入侵細胞的方法。例如，要想測試一種特定藥物或疫苗，或者研究一種人體抗體是如何對抗瘧疾的，這種成像方法為我們開啟了一扇窗，使我們能夠觀察每種試劑或抗體對抗病原體入侵所采取的每一步措施。該研究成果發(fā)表在《細胞—宿主與微生物》雜志上。視頻見/v/b/45477512-1290043727.html

素有“美國的諾貝爾獎”和“諾貝爾獎風向標”之譽的2011年度拉斯克獎獲獎名單近日揭曉，81歲的中國科學家，中國中醫(yī)科學院研究員屠呦呦獲得臨床醫(yī)學獎，理由是“因為發(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命”。這也是迄今為止，中國生物醫(yī)學界獲得的世界級最高大獎。北京大學生命科學院院長饒毅認為該成果將有望沖擊諾貝爾醫(yī)學獎寄生于紅細胞內的瘧原蟲解放前，在湘南地區(qū)流傳著這樣一首民謠：船到郴州止，馬到郴州死，人到郴州打擺子。它生動地描述了湘南高瘧區(qū)的情景。打擺子、瘴氣是瘧疾的俗稱。它是由瘧原蟲所引起的。在云南南部的一個流行區(qū)，瘧疾曾經(jīng)使人口在14年間減少80％

。因瘧疾引起的兒童脾腫大瘧原蟲的發(fā)現(xiàn)法國人查爾斯·路易士·阿馮斯·拉韋朗（CharlesLouisAlphonseLaveran）。1880年，當他在阿爾及利亞擔任外科醫(yī)生時，注意到瘧疾病人的紅血球里有一種微生物存在，他堅信這個微生物（即瘧原蟲）就是引起瘧疾的病原；這是首次發(fā)現(xiàn)原生動物會引起人類疾病。他因此發(fā)現(xiàn)及其他關於原生動物致病的研究獲得1907年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。瘧原蟲的發(fā)現(xiàn)英國內科醫(yī)生羅納德·羅斯爵士（SirRonaldRoss，1857-1932），在1897年擔任英國駐印度軍醫(yī)期間發(fā)現(xiàn)了寄生在瘧蚊胃中的瘧原蟲。因為他發(fā)現(xiàn)了瘧原蟲的傳染途徑，他獲得了1902年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。而發(fā)現(xiàn)瘧蚊是唯一可傳播瘧原蟲的蚊子的人是意大利動物學家格拉（GiovanniBattistaGrassi）瘧原蟲（Plasmodium）

一、概述瘧原蟲引起的疾病稱為瘧疾（malaria）（一）特點

1.分布廣：熱帶、亞熱帶、溫帶地區(qū)的90多個國家和地區(qū)。

在我國，北起黑龍江、南至海南島、東起臺灣和沿海各省、西至西藏，都有瘧疾發(fā)生。海南島惡性瘧原蟲為害最烈；華中主要為間日瘧原蟲；在云南兩者都很流行。

1950年中國瘧疾分布圖1995年中國瘧疾分布圖

2.危害嚴重

世界年代病人數(shù)發(fā)病率（1/10萬）死亡人數(shù)

19502.5億1000250萬

20025.0億920150-270

中國年代病人數(shù)(萬)發(fā)病率（1/萬）死亡人數(shù)

1950300075030萬

19927.40.645219992.90.246720023.52980.3442

2006年8月18日衛(wèi)生部發(fā)出通知，要求各地加強瘧疾預防控制工作：當年四川省已發(fā)現(xiàn)輸入性瘧疾病例80例，其中惡性瘧43例，死亡2例。這些輸入性瘧疾病例為赴云南中緬邊境打工返鄉(xiāng)的四川籍民工，感染地為中緬邊境。要求瘧疾高發(fā)地區(qū)及中緬邊境地區(qū)，大力開展預防感染瘧疾知識的宣傳教育，增加對發(fā)熱病人的血液檢驗項目，有效防止境外瘧疾疫情的輸入蔓延。

據(jù)WHO估計，每年全球瘧疾發(fā)病人數(shù)約1億人，造成約1百萬兒童死亡。

我省從上個世紀80年代后期開始就以輸入型瘧疾為主。（二）生物學地位及蟲種1.生物學地位原生動物亞界頂復門孢子綱真球蟲目瘧原蟲科瘧原蟲屬(瘧原蟲）2.蟲種：目前已知瘧原蟲種類有130余種，寄生于靈長類（人除外）的瘧原蟲有將近30個種和亞種。其中常被用作模型或供實驗用的有食蟹猴瘧原蟲和諾氏瘧原蟲，兩者對人都有一定的感染力。中國只有獵尾猴瘧原蟲的報道。此外常作模型的有寄生于鼠類的伯氏瘧原蟲、約氏瘧原蟲、芬氏瘧原蟲和夏氏瘧原蟲。寄生于鳥類的有雞瘧原蟲、鷴瘧原蟲、殘瘧原蟲等。

間日瘧原蟲Plasmodiumvivax(P.v)惡性瘧原蟲Plasmodiumfalciparum(P.f)三日瘧原蟲Plasmodiummalariae(P.m)卵形瘧原蟲Plasmodiumovale(P.o)在我國流行的主要是間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲，三日瘧少見，卵形瘧僅發(fā)現(xiàn)幾例

二、形態(tài)和生活史（以P.v為例）在人體中的三種型態(tài)滋養(yǎng)體（trophozoite，或稱活動體、營養(yǎng)體）瘧原蟲進入紅血球后的型態(tài)，主要的目的是生長及攝食。滋養(yǎng)體以血紅蛋白為食；它們以半胱氨酸蛋白酶消化血紅蛋白。滋養(yǎng)體早期細胞核小，細胞質少，蟲體多呈環(huán)狀，故又稱之為「環(huán)狀體」（ringform）。接著，隨著蟲體的成長細胞核增大，細胞質增多，有時還會伸出偽足，且細胞內開始出現(xiàn)瘧色素。裂殖體（schizont）滋養(yǎng)體成熟后，瘧原蟲的細胞核開始不斷的分裂。此階段稱為裂殖體。分裂到最后，細胞質也會分裂，每個核形成一個單獨的小細胞，稱為裂殖子（merozoite）。配子體（gametocyte）瘧原蟲經(jīng)過數(shù)次裂殖體的階段后，一部分的裂殖子會侵入紅血球中發(fā)育。它們的細胞核不再分裂，反而增大；細胞質增多，伸出偽足。最后會發(fā)育成為配子體。配子體的形狀從圓形到新月形不等，且有雌雄之分。雌體較大，雄體較小。ringform紅細胞胞核胞漿環(huán)狀體Trophozoit胞核胞漿瘧色素紅細胞大滋養(yǎng)體ImmatureSchizont紅細胞胞核瘧色素胞質未成熟裂殖體Matureschizont紅細胞胞核瘧色素t胞質成熟裂殖體Malegametocyte雄配子體Femalegametocyte雌配子體人體內按蚊體內48小時遲發(fā)型子孢子速發(fā)型子孢子紅外期裂殖體紅外期裂殖子雄配子體雌配子體裂殖體大滋養(yǎng)體裂殖子雄配子體雌配子體合子動合子囊合子子孢子瘧原蟲生活史人體內按蚊體內肝細胞內紅細胞內休眠體被吞噬雄配子雌配子環(huán)狀體紅外期裂殖子環(huán)狀體大滋養(yǎng)體未成熟裂殖體8~10h配子體♀♂成熟裂殖體48h紅內期裂殖子紅細胞內發(fā)育期（間日瘧原蟲）紅內期各階段（一）在人體內1.感染階段——子孢子方式——按蚊叮人吸血輸血:寄生部位：紅細胞的不同發(fā)育期。Pv、Po：網(wǎng)織紅細胞；Pm：衰老的紅細胞，Pf：各發(fā)育期的紅細胞2.寄生：紅外期紅內期配子體期部位肝細胞內紅細胞內紅細胞內階段裂殖體、子環(huán)狀體、滋養(yǎng)體雌雄配子體休眠體裂殖體、子

營養(yǎng)肝細胞質血紅蛋白血紅蛋白增殖裂體增殖裂體增殖配子體形成發(fā)育速發(fā)型8天48小時48小時時間遲發(fā)型6-8月

方式——按蚊叮人吸血

離體階段——雌、雄配子體（二）在蚊體內

1.增殖方式（1）配子生殖：有性生殖蚊胃內（2）孢子生殖：無性生殖蚊胃壁

2.影響瘧原蟲在蚊體內發(fā)育的因素（1）人體內配子體的感染性、活性、密度及

雌雄配子體的數(shù)量比例（2）溫度、濕度

（3）宿主的免疫力、蚊體內生化條件

（4）藥物（5）其他因素（三）生活史小結1.瘧原蟲的生活史中需2個宿主。

2.世代交替蚊是終宿主，人是中間宿主。紅外期裂體增殖

紅內期裂體增殖孢子增殖配子增殖2.生殖方式人體內蚊體內配子體形成營養(yǎng)代謝

葡萄糖代謝：紅細胞內期主要的能量來源蛋白質代謝：血紅蛋白被食物泡內的酸性肽鏈內切酶和氨基肽酶的協(xié)同作用消化分解為珠蛋白和血紅素，珠蛋白在酶的作用下再分解為幾種氨基酸以供合成蟲體本身的蛋白質。血紅素最后形成一種復合物即瘧色素核酸代謝：不能合成嘌吟，僅能利用現(xiàn)成的嘌呤堿基和核苷脂類代謝：不能合成脂肪酸與膽固醇，完全依賴于宿主提供

P.v潛伏期

=8天+（2~3）×2天=12~14天三、

致?。ㄒ唬摲跐摲?紅外期發(fā)育所需時間

+達到發(fā)熱閾值所需時間

發(fā)熱閾值：引起瘧疾發(fā)作的血中最低原蟲數(shù)。潛伏期長短與瘧原蟲種類、子孢子數(shù)量、宿主的免疫力及耐受力有關。如間日瘧原蟲為10~500個/μl血，惡性瘧原蟲為500~1300個／μl血48小時（二）發(fā)作1.典型發(fā)作：紅內期原蟲的裂體增殖所引起的周期性寒熱發(fā)作。典型的間日瘧和卵形瘧隔日發(fā)作1次；三日瘧為隔2天發(fā)作1次；惡性瘧隔36~48小時發(fā)作1次。

(1-2小時)寒戰(zhàn)(40小時)

間歇發(fā)熱

(

4-6小時)出汗、退熱

(2-4小時)瘧疾熱型與瘧原蟲紅內期發(fā)育的關系午前午后午前午前午前午后午后午后間日瘧惡性瘧36℃第一日第二日第三日第四日40℃36℃40℃內臟內臟裂殖子紅細胞碎片代謝產物W.B.C/Mφ機理：內源性致熱源下丘腦體溫調節(jié)中樞寒戰(zhàn)、發(fā)熱

原因：（1）瘧疾初發(fā)（2）混合感染（3）兒童和無免疫力人群（4）治療不當

2．不典型發(fā)作：發(fā)熱無規(guī)律，較多見。易誤診為感冒、腸胃炎、膽囊炎、原因不明性發(fā)熱等。（2）機理：1、瘧原蟲抗原變異致使藥物不能完全清除入侵的蟲體；2、宿主產生低水平的免疫力。3.再燃（recrudescence）（1）定義：瘧疾發(fā)作停止后，如體內仍有少量的紅內期瘧原蟲，在無再感染的情況下，血中瘧原蟲又大量增殖而引起瘧疾再次發(fā)作。（2）機理：與肝細胞中的休眠體有關，但具體機理不明。4．復發(fā)（relapse）（1）定義:瘧疾初發(fā)后，紅內期的原蟲被全部消滅，在無蚊媒傳播感染，經(jīng)過一段時間后紅外期的原蟲再次進入血流，大量增殖所引起的瘧疾發(fā)作。間日、卵形有復發(fā)；惡性、三日無復發(fā)；四種均有再燃。

原因：（1）直接破壞RBC（2）脾功能亢進：吞噬大量正常的紅細胞。

（3）骨髓中紅細胞生成障礙（抑制造血干細胞形成，幼稚紅細胞轉化成紅細胞途徑障礙。（4）免疫病理：紅細胞隱蔽的抗原暴露，刺激機體產生自身抗體，導致紅細胞的破壞。（1）充血、單核吞噬細胞增生；（2）反復感染引起纖維組織增生。（三）貧血（四）脾腫大原因3.

機理：機械阻塞學說細胞因子學說（五）重癥瘧疾（兇險型瘧疾）

1.特點：（1）多見于P.f

，也見于P.v

（2）來勢兇猛，病情險惡，死亡率高（3）預防：早診斷、早治療2.

臨床分型：腦型、超高熱型、胃腸型、腎功能衰竭型、黃疸型。四、免疫1、先天抵抗力(naturalresistance)：這種抵抗力與宿主的瘧疾感染史無關，而與宿主的種類和遺傳特性有關。2、獲得性免疫：人體在感染瘧疾后誘導產生有效的免疫。此種免疫為種特異性，對異種瘧原蟲的攻擊基本上無保護作用，此外，還有株和期的特異性，人體對瘧原蟲某一發(fā)育期產生的抗性對其他發(fā)育期不一定具有抵抗力。

免疫1）瘧原蟲抗原

2）體液免疫：補體介導損害裂殖子；空間上干擾對紅細胞配體的識別以影響侵入過程；阻止表面蛋白成熟；裂殖體破裂時，通過凝集裂殖子阻止其釋放3）細胞介導免疫：單核吞噬細胞、T細胞和自然殺傷細胞，以及由這些細胞分泌的細胞因子，如IFN-γ、TNF等?？傊?，瘧原蟲所誘導的免疫其機制十分復雜

（1）獲得性非消除性免疫（2）對再感染有一定的抵抗力（3）免疫力隨原蟲數(shù)的消長而消長（4）能殺滅大部分原蟲免疫帶蟲免疫：（premunition）免疫免疫逃避（immuneevasion)：瘧原蟲逃避宿主免疫攻擊的機制十分復雜1、寄生部位：在宿主細胞內生長發(fā)育以逃避宿主的免疫攻擊；2、抗原變異和抗原多態(tài)性；3、改變宿主的免疫應答性。

五、診斷查血——紅內期各階段和配子體

725例瘧原蟲陽性血片在不同鏡檢視野中的分布情況鏡檢視野數(shù)瘧原蟲陽性例數(shù)占陽性總人數(shù)的比例（%）

1060483.31

5070296.8210071999.1620072499.861000725100.00診斷

從患者血液中檢出瘧原蟲是確診瘧疾的依據(jù)。詢問病史有輔助診斷價值。

病原學檢查：一般采末梢血作薄血膜或厚血膜涂片，以姬氏染液或瑞氏染液染色后鏡檢。應在發(fā)作開始(惡性瘧)或發(fā)作后數(shù)小時至10余小時(間日瘧與三日瘧)采血。除重癥患者外，一般在外周血液中難以查到惡性瘧的滋養(yǎng)體和裂殖體，發(fā)作初期外周血中只能查到環(huán)狀體，查到環(huán)狀體之后10天左右才能查到配子體。

流行病學調查：間接免疫熒光試驗(IFAT)檢測抗體、間接紅細胞凝集試驗(IHAT)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)。此外，應用DNA探針檢測瘧原蟲核酸或PCR法擴增瘧原蟲DNA等方法，在提高檢出率方面有較高的潛在應用價值。紅細胞的形態(tài)的變化是辨別瘧原蟲種類的重要方法之一被間日瘧原蟲寄生的紅血球會變大，顔色變淺，後期出現(xiàn)微小的紅色薛氏點（Schüffner'sdots）被卵形瘧原蟲寄生的紅血球會變大，顔色變淺，有明顯粗大的紅色薛氏點（Schüffner'sdots）被惡性瘧原蟲寄生的紅血球會有粗大的紫褐色茂氏點（Maurer'sdots）被三日瘧原蟲寄生的紅血球會有微小紅色的齊氏點（Ziemann‘sdots）有瘧原蟲寄生的紅細胞比重減輕

預防措施：個體預防，群體預防蚊媒防治預防服疫苗預防

治療：紅內期：氯喹、甲喹、青蒿酯、青甲醚紅外期：伯氨喹啉、乙胺嘧啶

六、防治七、研究進展2008年12月，《Science》的一項新發(fā)現(xiàn)為瘧疾患者帶來了福音。研究者發(fā)現(xiàn)給兒童喂維生素A和鋅能夠提高他們對瘧疾的免疫力。在巴布亞新幾內亞所做的實驗結果表明，每隔3個月服用一次維生素A的兒童中，瘧疾的發(fā)生率下降了30%；而每天服用10毫克鋅的兒童則下降了40%，其原因可能在于那些加鋅的兒童的體內會產生更多的影響免疫系統(tǒng)的生化物質，如微干擾素等。這些物質能夠促使免疫系統(tǒng)中的防衛(wèi)細胞活躍起來，同時也能提高瘧原抗體的能力。研究進展2008年8月4日德國漢堡的Bernhard

Nocht熱帶醫(yī)學研究所的科學家Volker

Heussler的研究組在《Science》雜志發(fā)表一項研究,他們通過一種活體成像技術發(fā)現(xiàn)被轉基因處理后可以產生一種熒光蛋白的瘧原蟲在從肝臟運動到紅細胞時，如