臨床試驗項目標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP

-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-CompanyOne1-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-CompanyOne1臨床實驗項目的準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)臨床實驗項目的準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)第一部分總則第一條:為了確保新藥臨床實驗過程中遵照科學(xué)和倫理道德的原則，使數(shù)據(jù)的采集、錄入和報告做到及時、完整、精確和一致，使受試者的權(quán)益和健康得到保護，并保障其安全，確保臨床實驗遵照己同意的方案、藥品臨床實驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）和有關(guān)法規(guī)，使實驗結(jié)論科學(xué)、可靠，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品臨床實驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品注冊管理方法》、《赫爾辛基宣言》及ICH《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南》等有關(guān)法規(guī)文獻精神，制訂本原則操作程序。第二條：藥品臨床實驗依其流程、內(nèi)容和進程不同，將其劃分為臨床實驗前的準(zhǔn)備、啟動臨床實驗、臨床實驗過程、中期協(xié)調(diào)會和結(jié)束臨床實驗等五個階段。第三條：本原則操作規(guī)程是根據(jù)藥品Ⅱ期臨床實驗設(shè)計規(guī)定確立，臨床進行的Ⅲ、Ⅳ期臨床實驗涉及部分生物等效性實驗均參考本程序執(zhí)行。第二部分臨床實驗前的準(zhǔn)備第四條：申辦者對臨床實驗中心的遴選。⑴申辦者在上報藥品的臨床前研究資料后，根據(jù)所申請藥品的性質(zhì)、作用特點、功效主治以及疾病的流行病學(xué)、樣本量的大小和藥品臨床實驗基地的專業(yè)特長等，初步遴選臨床實驗參加單位和擬定參加單位的數(shù)量。⑵對初選單位的專業(yè)特長、研究資質(zhì)、人員構(gòu)成構(gòu)造、任職行醫(yī)資格、有關(guān)臨床實驗檢查和檢測設(shè)備以及參研人員參加GCP培訓(xùn)等狀況進行現(xiàn)場考察，確認其資質(zhì)、資源、能力和承當(dāng)任務(wù)量的大小。⑶根據(jù)現(xiàn)場考察成果，首先擬定臨床實驗組長單位，經(jīng)與之協(xié)商確立臨床實驗參加單位，并據(jù)此草擬臨床實驗的《多中心臨床實驗協(xié)調(diào)委員會聯(lián)系表》和《臨床實驗參加單位初選報告》。⑷國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床實驗批文下達后，申辦者根據(jù)批文精神，與臨床實驗組長單位一道最后擬定臨床實驗參加單位。第五條：申辦者起草臨床實驗文獻。⑴申辦者與研究者共同商定起草并訂立實驗方案、CRF和知情同意書等臨床實驗文獻。⑵申辦者起草《研究者手冊》，或其替代文獻《供臨床醫(yī)師參考的臨床前研究藥效學(xué)、毒理學(xué)實驗綜述》。⑶申辦者起草《藥品臨床實驗原則操作規(guī)程（SOPs）》、《藥品臨床實驗監(jiān)查工作原則操作規(guī)程（SOPs）》、《藥品臨床實驗研究者履歷表》、《藥品臨床實驗籌辦會議簽到表》、《藥品臨床實驗藥品發(fā)放、回收、清點記錄表》、《受試者用藥統(tǒng)計卡》和《藥品臨床實驗實驗室檢查參考正常值范疇表》等文獻。⑷申辦者成立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會/數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會和實驗項目小組，根據(jù)實驗方案設(shè)計規(guī)定和項目的準(zhǔn)由項目小構(gòu)組員共同制訂病例報告表（CRF），監(jiān)查員可參加部分設(shè)計工作。⑸申辦者根據(jù)藥品臨床實驗流程圖、CRF構(gòu)造和項目內(nèi)容起草《CRF填寫指南》。第六條：申辦者的組織管理。⑴申辦者根據(jù)藥品臨床實驗項目的復(fù)雜程度、專業(yè)特長、時間跨度和質(zhì)量規(guī)定等委派項目經(jīng)理具體負責(zé)整個藥品實驗項目的運作，統(tǒng)一安排人員、原材料、生產(chǎn)工藝、作業(yè)程序、時間表和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量確保（QA）體系（涉及風(fēng)險控制體系）等，并由其委派臨床實驗員、監(jiān)查員和稽查員共同承當(dāng)臨床實驗過程中的有關(guān)職責(zé)。⑵申辦者設(shè)立一種獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（IDMC）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會、監(jiān)查與稽查委員會、數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會）具體負責(zé)定時對研究進展、安全性數(shù)據(jù)和有效性終點進行評定，向申辦者建議與否繼續(xù)、調(diào)節(jié)和停止實驗。⑶申辦者可將與藥品臨床實驗有關(guān)的責(zé)任和任務(wù)部分或全部轉(zhuǎn)移給一種CRO，轉(zhuǎn)移給CRO的或CRO承當(dāng)?shù)娜魏闻c臨床實驗有關(guān)的責(zé)任和職能應(yīng)當(dāng)有書面闡明和合同書，但實驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量、可靠性、完整性的最后責(zé)任永遠在申辦者。⑷申辦者可委派監(jiān)查員或委托CRO承當(dāng)實驗監(jiān)查工作，并向研究者提供監(jiān)查員個人簡歷（CV），并獲得研究者的書面允許承認。⑸申辦者培訓(xùn)監(jiān)查員，擬定各中心是由同一質(zhì)量原則進行監(jiān)查和訪問。第七條：研究者的組織管理。⑴根據(jù)臨床實驗的不同分期所涉的技術(shù)規(guī)定不同，對臨床實驗的職責(zé)進行分工，明確有關(guān)職責(zé)及負責(zé)人。⑵研究者委派研究協(xié)調(diào)員、次級研究人員以協(xié)調(diào)與各研究中心和監(jiān)查工作。⑶在多中心臨床實驗中成立多中心臨床實驗協(xié)調(diào)委員會，指派一名重要研究者（作為總主持人）統(tǒng)籌整個藥品臨床實驗，與項目主管/多中心協(xié)調(diào)委員會緊密合作，與申辦者共同制訂研究計劃，并定時和申辦者檢查臨床實驗進度和質(zhì)量。⑷研究者接受申辦者推薦的監(jiān)查員和稽查員，并接受其對臨床實驗的監(jiān)查和稽查。⑸建立藥品臨床實驗基地的臨床實驗質(zhì)量控制（QA）和質(zhì)量確保（QC）體系。⑹建立臨床實驗經(jīng)費、臨床實驗用品（含藥品、文獻、儀器、盲底或隨機編碼等）的管理制度。⑺建立藥品臨床實驗專業(yè)科室（含研究中心、藥品不良反映監(jiān)測室、藥品代謝動力學(xué)實驗室、中心實驗室和急救中心等）的管理制度。⑻建立專業(yè)科室的技術(shù)和法規(guī)的培訓(xùn)制度，并編寫有關(guān)培訓(xùn)教材。第八條：申辦者準(zhǔn)備臨床實驗籌辦會議。⑴申辦者依臨床實驗中心的地區(qū)分布，在征求各研究中心意見和建議的前提下擬定研究籌辦會議地點、時間。⑵申辦者與臨床實驗組長單位共同商定臨床實驗籌辦會議參會人員和會議的議程等。⑶申辦者根據(jù)籌辦會的會議地點的布局和布置、人員的接待、文獻的準(zhǔn)備、餐飲和娛樂的安排以及會議統(tǒng)計等進行對應(yīng)的安排。⑷申辦者向各研究中心發(fā)出臨床實驗籌辦會的告知書，隨告知下發(fā)會議議程安排。第九條：臨床實驗籌辦會議的文獻準(zhǔn)備。⑴臨床實驗方案。⑵格式病案（研究病歷）和CRF。⑶知情同意書初稿。⑷研究者手冊。⑸臨床實驗原則操作規(guī)程（SOPs）。⑹國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床實驗批件。⑺研究者履歷表（空白）。⑻實驗用藥品、對照品標(biāo)簽（闡明書）及包裝樣品。⑼臨床實驗用品發(fā)放、回收、清點記錄表（樣表）。⑽臨床實驗籌辦會議日程安排。⑾臨床實驗籌辦會議參加人員簽到表（空白）。⑿實驗室檢查與檢測正常值范疇表（空白）。第十條：臨床實驗籌辦會議。⑴會議由申辦者所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)局處領(lǐng)導(dǎo)（或臨床實驗組長單位藥理基地負責(zé)人）主持下召開，參加會議人員應(yīng)涉及有關(guān)專業(yè)（科室）臨床專家、臨床研究基地負責(zé)人、統(tǒng)計學(xué)設(shè)計專家、實驗室研究人員、藥學(xué)人員和監(jiān)查員等。⑵根據(jù)會議日程安排對申辦者提供的臨床實驗方案、格式病案和CRF等有關(guān)文獻依科學(xué)和道德的原則逐條逐項進行充足醞釀和討論，并提出修改和改正意見。⑶就臨床實驗的原則操作程序（SOPs）、研究者手冊和臨床實驗前實驗室資料等進行討論并提出修改意見，同時各研究中心向會議組織者提供本研究中心該項實驗所涉中心實驗室、急救中心和/或藥代動力學(xué)室等資質(zhì)和檢測和檢查設(shè)備與正常值范疇，并就實驗檢測辦法、正常值和儀器性能等進行統(tǒng)一和協(xié)調(diào)。⑷在臨床實驗的啟動時間、進度、任務(wù)的分派、藥品和文獻的發(fā)放和管理、實驗費用的預(yù)算、臨床實驗人員的培訓(xùn)、臨床實驗方案的實施、臨床實驗的組織管理和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量確保（QA）、中期協(xié)調(diào)會的安排、臨床實驗的監(jiān)查、稽查和多中心臨床實驗的統(tǒng)一和協(xié)調(diào)等進行協(xié)商。⑸監(jiān)查員參加申辦者承接的藥品臨床實驗籌辦會議，對臨床實驗的方案設(shè)計和臨床實驗實施的質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量確保（QA）的體系有較清晰的理解。⑹最后臨床實驗組長單位對會議議程逐項確認和總結(jié)，由申辦者形成《會議紀(jì)要》發(fā)送各臨床實驗參加單位。第十一條：申辦者倡議成立多中心臨床實驗協(xié)調(diào)委員會。⑴在臨床實驗籌辦會上由申辦者倡議成立多中心臨床實驗協(xié)調(diào)委員會，增進研究者、申辦者和國家、省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)部門的溝通。⑵在多中心臨床實驗協(xié)調(diào)委員會的基礎(chǔ)上，研究者委派協(xié)調(diào)研究者和次級研究人員。⑶多中心實驗協(xié)調(diào)委員會成立后，向研究者提供有關(guān)理解實驗方案、遵照評價臨床和實驗室發(fā)現(xiàn)的統(tǒng)一原則以及填寫CRF的指導(dǎo)性闡明。⑷多中心臨床實驗協(xié)調(diào)委員會應(yīng)加強監(jiān)查員的職能。第十二條：倫理委員會的成立與審核程序。⑴臨床實驗組長（含各研究中心）單位成立和組織倫理委員會，并行使其有關(guān)職責(zé)，其中《倫理委員會組員表》存檔備案。⑵臨床實驗組長（含各研究中心）單位協(xié)助申辦者向倫理委員會呈報藥品臨床實驗方案、格式病案（研究病歷）和/或CRF及知情同意書等由倫理委員會審議同意。⑶倫理委員會組員經(jīng)充足研究、討論，最后以表決的方式?jīng)Q定與否同意待進行的藥品臨床實驗，并同意實驗方案及其它有關(guān)臨床實驗文獻。⑷倫理委員會最后將會議的地點、時間、參會人員、會議議程、內(nèi)容及修改意見、表決方式、成果和最后結(jié)論以會議紀(jì)要的形式備案保存。第十三條：申辦者負責(zé)對臨床實驗用文獻的修訂和審批。⑴根據(jù)籌辦會議的審議成果，對臨床方案、格式病案、CRF、研究者手冊等有關(guān)研究文獻進行修改，并打印成冊，交由研究組長（必要時交各研究中心）單位呈報倫理委員會審查同意。⑵倫理委員會審查通過后，再根據(jù)倫理委員會的審查意見進行修改，形成供各臨床實驗中心進行臨床實驗用的實驗方案、格式病案、CRF和知情同意書等有關(guān)文獻。⑶重新修訂《CRF填寫指南》。⑷對各科臨床實驗用文獻根據(jù)臨床實驗方案規(guī)定的格式和數(shù)量進行準(zhǔn)備，并根據(jù)臨床實驗合同準(zhǔn)時間和數(shù)量規(guī)定送達各臨床實驗中心。第十四條：申辦者準(zhǔn)備實驗用藥品（含對照藥和安慰劑）。⑴多個實驗用藥品的原（藥）材料的購置和生產(chǎn)清單。⑵提供實驗用藥品（含對照藥品和安慰劑）的包裝闡明書（標(biāo)簽）和藥品質(zhì)檢報告。⑶申辦者根據(jù)臨床實驗流程設(shè)計和隨機化方案，適宜分裝和標(biāo)記藥品，并注明“僅供臨床實驗用”字樣。⑷申辦者根據(jù)臨床實驗設(shè)計規(guī)定準(zhǔn)備足量的（超出正慣用量20%）和適宜包裝的實驗用藥品和對照藥品方便提供應(yīng)臨床實驗。如系雙盲實驗且與實驗用藥品在劑型、顏色和用量等存在差別，則應(yīng)提供劑型和外觀、用量、色澤、味道基本一致的安慰劑以符合盲法設(shè)計規(guī)定。⑸如系采用盲法實驗設(shè)計，在臨床統(tǒng)計人員完畢藥品隨機編碼后，在申辦者（或統(tǒng)計學(xué)設(shè)計單位）所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局人員、臨床實驗統(tǒng)計學(xué)專家和申辦者在場的狀況下進行藥品的編盲工作，其中涉及隨機盲碼表（盲底）、藥品編碼、應(yīng)急信件的準(zhǔn)備、設(shè)盲實驗的揭盲程序制訂等有關(guān)工作。⑹申辦者制訂實驗用藥品（含對照品）的運輸、儲存、發(fā)放、清點和回收的操作程序，并設(shè)計《受試者臨床用藥統(tǒng)計卡》和《藥品臨床實驗中藥品的分發(fā)、回收和清點表》。第十五條：實驗文獻的整頓。⑴國家食品藥品監(jiān)督管理局的新藥研究批文。⑵臨床實驗籌辦會議的議程表和籌辦會議紀(jì)要。⑶經(jīng)倫理委員會批復(fù)的臨床實驗方案、知情同意書、研究者手冊和其它有關(guān)文獻。⑷倫理委員會構(gòu)成及聯(lián)系表。⑸臨床實驗參加單位初選報告。⑹研究者履歷表、分工及職責(zé)。⑺多中心協(xié)調(diào)委員會聯(lián)系表。⑻各中心隨機化編碼表（密封代碼信封）。⑼藥品設(shè)盲實驗的揭盲程序。⑽設(shè)盲統(tǒng)計及有關(guān)證明。⑾受試者臨床用藥統(tǒng)計卡。⑿臨床實驗的原則操作規(guī)程（SOPs）。⒀盲底和應(yīng)急信件。⒁申辦者與各參研單位之間訂立的研究合同。⒂臨床實驗用實驗室檢查正常值范疇表。⒃實驗用藥品的質(zhì)檢報告，包裝和闡明書樣稿。第十六條：研究者、申辦者和監(jiān)查單位訂立的臨床實驗的監(jiān)查合同。⑴根據(jù)臨床實驗的設(shè)計、組織、實施、稽查、統(tǒng)計、分析、報告以及研究過程中有關(guān)人員的職責(zé)、各中心承當(dāng)?shù)娜蝿?wù)和臨床實驗進展、研究經(jīng)費的提供與分派等在研究者和申辦者訂立臨床實驗合同。⑵申辦者若將臨床實驗部分職責(zé)交由CRO承當(dāng)，申辦者和CRO組織就臨床實驗中的職責(zé)、分工和時間等訂立合同。第三部分啟動臨床實驗第十七條：申辦者確保臨床實驗用有關(guān)藥品、文獻、費用和有關(guān)用品及時到位，并保存其運輸、傳遞和交接的統(tǒng)計。⑴將臨床實驗用文獻根據(jù)研究合同準(zhǔn)時間和數(shù)量規(guī)定送達各研究參加單位，并保存各臨床實驗中心的收取清單。⑵根據(jù)與各臨床實驗中心協(xié)商，將臨床實驗用藥品（含對照品和安慰劑）按數(shù)量和時間規(guī)定送達各研究中心，并保存托運和收取清單。如系雙盲臨床實驗全部實驗藥品一次送齊，并設(shè)專人負責(zé)藥品的貯存、發(fā)放、剩余藥品及時清點、回收和統(tǒng)計工作。⑶根據(jù)合同規(guī)定，申辦者及時將臨床實驗費用轉(zhuǎn)帳和劃撥到各研究中心的帳戶，方便臨床實驗工作及時啟動、展開。⑷其它商定用品。第十八條：申辦者啟動實驗前的準(zhǔn)備工作。⑴在臨床實驗籌辦會議后，根據(jù)實驗方案和臨床實驗組織管理設(shè)計規(guī)定對臨床實驗中心進行預(yù)拜訪，就臨床實驗啟動的時間、研究人員的培訓(xùn)、臨床實驗過程管理（文獻、藥品、CRF、知情同意書和臨床實驗進度、質(zhì)量和評價等）、人員、設(shè)備的使用和監(jiān)查內(nèi)容和頻率進行溝通和協(xié)商。⑵申辦者根據(jù)預(yù)拜訪、臨床實驗項目所涉專業(yè)知識、臨床實驗專業(yè)和組織管理設(shè)計規(guī)定制訂《XX臨床實驗監(jiān)查工作的原則操作規(guī)程》（SOPs），并根據(jù)臨床實驗的有關(guān)環(huán)節(jié)和技術(shù)規(guī)定起草和設(shè)計有關(guān)監(jiān)查文獻、表格，制訂該項目的監(jiān)查工作計劃，同時針對研究人員的培訓(xùn)工作起草研究者培訓(xùn)教材和CRF錄入模板即《XX臨床實驗CRF填寫指南》。⑶申辦者與研究中心重新確認臨床實驗啟動時間、地點、程序和其它有關(guān)安排。第十九條：研究者負責(zé)臨床實驗的組織和培訓(xùn)工作。⑴在各藥品臨床研究基地負責(zé)人的統(tǒng)一組織和協(xié)調(diào)下，組織有關(guān)科室開展實驗方案、原則操作規(guī)程（SOPs）、知情同意過程和知情同意書和有關(guān)法規(guī)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，并將培訓(xùn)成果統(tǒng)計在案。⑵對臨床實驗用藥品管理人員進行培訓(xùn)。⑶針對多個實（試）驗檢查和檢測設(shè)備的使用辦法、操作環(huán)節(jié)、操作程序和實驗室檢查正常值范疇的鑒定進行培訓(xùn)。⑷針對臨床實驗中數(shù)據(jù)的采集、錄入、核對和報告規(guī)定，根據(jù)《XX臨床實驗CRF填寫指南》，有針對性的迸行CRF填寫的培訓(xùn)。⑸對不良事件的解決、報告和統(tǒng)計進行培訓(xùn)，以確保受試者的權(quán)益、安全和健康得到保護和保障。⑹模擬首批受試者。第二十條：申辦者就藥品臨床實驗中研究中心的遴選、臨床實驗文獻的準(zhǔn)備和修訂、臨床實驗藥品的準(zhǔn)備、臨床實驗籌辦會議召開和會議紀(jì)要、IRB/IEC審批臨床實驗文獻、臨床實驗合同和分工、臨床實驗啟動時間、臨床實驗組長單位的重要研究者姓名，參加研究中心及其研究者名單和知情同意書的樣本等向國家、申辦者和各研究中心所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局、IRB/IEC報告（備案）。第二十一條：研究者、申辦者與監(jiān)查員需保存實驗文獻。第四部分臨床實驗過程第二十二條：知情同意和知情同意書的訂立。⑴在臨床實驗篩選受試者前，應(yīng)由研究者或協(xié)調(diào)研究者依《知情同意與知情同意書訂立的原則操作規(guī)程（SOPs）》獲得受試者的知情同意書。⑵知情同意過程應(yīng)完善，除訂立知情同意書外，尚應(yīng)涉及信息告知，信息理解、知情同意和訂立書面文獻四個方面。⑶知情同意書的訂立應(yīng)在研究者、受試者和受試者見證人均在場的狀況下進行，特別是在特殊（緊急）狀況下，見證人或法定監(jiān)護人更應(yīng)在場。⑷在臨床實驗過程中如遇有實驗方案和或研究者手冊需要修改等有需受試者理解和知曉的狀況，需重新獲得受試者的知情同意書。⑸受試者在知情同意書訂立完畢后應(yīng)獲得一份與研究者保存內(nèi)容完全相似的知情同意書或其復(fù)印件。第二十三條：研究者依方案設(shè)計與法規(guī)規(guī)定進行受試者的篩選和入選。⑴根據(jù)臨床實驗方案與法規(guī)的規(guī)定嚴(yán)格篩選受試者，對符合實驗入組原則的受試者進行編碼，并建立《受試者篩選記錄表》、《受試者身份鑒別代碼表》和《受試者入選登記（注冊）表》（保密）。⑵受試者一旦入選實驗觀察，應(yīng)嚴(yán)密跟蹤觀察受試者的用藥過程和反映，發(fā)現(xiàn)與入選/剔除原則相違反的受試者應(yīng)立刻中斷實驗觀察。⑶建立入選統(tǒng)計表，確保臨床實驗次序與隨機進度表一致，即確保入組受試者是根據(jù)時間次序安排的合格受試者。⑷《受試者篩選記錄表》、《受試者入選（注冊）表》、《受試看身份鑒別代碼表》和《知情同意書》一道作為保密文獻由研究者妥善保存。第二十四條：嚴(yán)格根據(jù)實驗方案設(shè)計和有關(guān)法規(guī)規(guī)定進行實驗藥品的管理和計量，提高受試者的用藥依從性。⑴根據(jù)臨床實驗進度申辦者應(yīng)（或分批）提供足量的實驗用藥品（含對照品和安慰劑），并提供對應(yīng)藥品的質(zhì)檢報告。⑵如系盲法實驗設(shè)計，則臨床實驗藥品（含對照品和安慰劑）應(yīng)在盲法臨床實驗設(shè)計后一次性提供研究者（含應(yīng)急信件）。⑶藥品管理員將根據(jù)臨床療程和隨訪時間窗適宜分裝的藥品依臨床實驗流程圖分發(fā)給合格的受試者，并對實驗用藥品和《受試者臨床用藥統(tǒng)計卡》進行清點、回收和統(tǒng)計。⑷藥品管理人員定時對臨床實驗藥品進行清點、核對，規(guī)定在品種、數(shù)量和劑型等方面相一致，如出現(xiàn)任何不一致的事件（錯碼、丟失、缺失藥品等）應(yīng)立刻向研究者和申辦者報告，并做好對應(yīng)的統(tǒng)計。⑸實驗藥品的貯藏和保存應(yīng)符合對應(yīng)的寄存條件，貯存地點應(yīng)含有必要的設(shè)備和環(huán)境（如采光、溫度、濕度、櫥柜、標(biāo)記和冰箱等）。⑹隨機流水號（藥品隨機化編碼（盲底））應(yīng)保存在藥品臨床實驗組長單位和申辦者（申辦者所在地食品藥品監(jiān)督管理局），非研究結(jié)束或終止不得啟動。⑺應(yīng)急信件是隨臨床實驗藥品下發(fā)的一種在盲法實驗設(shè)計時，一旦受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件/受試者生命受到威脅需急救時由研究者啟動的密封信件，此信件應(yīng)由研究者妥善保存，取用方便，非緊急狀況下不得隨意拆開，一旦啟動，該受試者即視為脫落。⑻建立藥品的包裝、編碼、傳送、接受和再傳送管理系統(tǒng)，保持藥品的種類、數(shù)量和劑型上的一致。⑼藥品在貯存過程中應(yīng)定時檢查其效期，如藥品已靠近效期應(yīng)委托藥檢部門進行藥檢，如仍能維持一定時間的效期，則應(yīng)注明新的使用期。如效期己近，應(yīng)予以及時更換，并對其進行統(tǒng)計。第二十五條：按臨床實驗流程圖進行臨床實驗，涉及各項檢查，逐日或按隨訪時間窗進行隨訪，實施理化檢查和必要的特殊檢查等，并將全部發(fā)現(xiàn)及時錄入CRF中。⑴嚴(yán)格遵照實驗方案進行病例采集、篩選，并據(jù)此施加干預(yù)因素，對于合格的受試者應(yīng)進行嚴(yán)密觀察，研究者應(yīng)在24-48小時內(nèi)將臨床實驗數(shù)據(jù)采集、錄入格式病案和CRF，多個臨床實驗數(shù)據(jù)的采集、錄入、報告和轉(zhuǎn)抄，均應(yīng)嚴(yán)格恪守臨床實驗方案和多個實驗數(shù)據(jù)的原則操作規(guī)程（SOPs），且應(yīng)做到及時、精確、完整、真實和一致。⑵臨床實驗用藥品的發(fā)放、回收、清點應(yīng)有專人管理，并填寫《臨床實驗用藥品發(fā)放、回收、清點統(tǒng)計表》和《患者服藥統(tǒng)計卡》，臨床實驗用藥品使用統(tǒng)計表應(yīng)和《患者服藥統(tǒng)計卡》一并回收，并監(jiān)控受試者對實驗用藥品（含對照藥和安慰劑）的依從性。⑶對不良事件應(yīng)予以如實、及時解決和統(tǒng)計，并進行跟蹤，并查找因素，保障受試者的健康、安全和權(quán)益。對于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在24小時內(nèi)報告申辦者、各臨床實驗參加單位、倫理委員會、國家食品藥品監(jiān)督管理局，并對受試者進行妥善解決。⑷對于CRF的填寫應(yīng)做到項目齊全、筆跡工整、填寫及時、翻譯轉(zhuǎn)抄精確、數(shù)據(jù)可靠、修正數(shù)據(jù)有闡明和不得出現(xiàn)無源數(shù)據(jù)和虛假數(shù)據(jù)。⑸對于數(shù)據(jù)統(tǒng)計失真的狀況應(yīng)以問題表的形式向研究者提出置疑，查找因素后予以及時改正，且在改正處注明理由、改正人和日期，并確保改正軌跡清晰可辨。⑹對于受訪者的失訪、違反實驗方案入組和破壞隨機化等應(yīng)及時進行改正、注明，必要時，應(yīng)中斷該中心實驗研究資格。⑺對于受試者在實驗過程中變更治療、中斷治療、間發(fā)疾病、合并用藥及檢查遺漏等均應(yīng)做出闡明。⑻對于已完畢的CRF（或格式病案）規(guī)定在48～72小時內(nèi)進行自查，研究負責(zé)人核查，監(jiān)查員監(jiān)查并以問題表提出質(zhì)疑，并規(guī)定研究者改正和闡明后注明理由，待項目齊全、填寫規(guī)范、數(shù)據(jù)可靠和筆跡工整可讀后，監(jiān)查員和研究負責(zé)人雙雙簽字、注明日期，分批遞交數(shù)據(jù)管理員。第二十六條：數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)庫的建立。⑴數(shù)據(jù)管理員對CRF進行審核，發(fā)現(xiàn)問題（數(shù)據(jù)缺失、漏項和數(shù)據(jù)錯誤等）以問題表的形式返還監(jiān)查員，由監(jiān)查員將問題反饋給研究者，進行核對和注明，然后由監(jiān)查員送交數(shù)據(jù)管理員分批輸入數(shù)據(jù)庫中。⑵統(tǒng)計學(xué)專家和（或）數(shù)據(jù)管理員根據(jù)臨床實驗設(shè)計和CRF數(shù)據(jù)構(gòu)造建立數(shù)據(jù)庫，并對數(shù)據(jù)庫進行試運行，同時制訂統(tǒng)計分析計劃書。⑶病例報告表在按規(guī)定完畢錄入和核查后，可按編碼的次序歸檔保存，并填寫檢索目錄，以備查考。⑷電子數(shù)據(jù)文獻涉及數(shù)據(jù)庫、檢查程序、分析程序、編碼本和闡明文獻等應(yīng)分類保存，并備有多個備份保存于不同的磁盤或統(tǒng)計介質(zhì)上，避免破壞和丟失。第二十七條：研究者依實驗方案設(shè)計進行藥品（含對照品、安慰劑）的有效性和安全性評定。第二十八條：倫理委員會實時監(jiān)控臨床實驗有可能給受試者健康、安全和權(quán)益造成的損害。第二十九條：研究者負責(zé)受試者的安全、健康和權(quán)益。⑴臨床實驗過程應(yīng)嚴(yán)格遵照實驗方案和有關(guān)原則操作程序，從臨床實驗的合格的受試對象、施加因素的選擇和控制及臨床實驗效應(yīng)指標(biāo)的觀察和鑒定三個重要環(huán)節(jié)進行嚴(yán)格的管理和質(zhì)量控制，提高實驗方案的依從性。⑵知情同意過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品臨床實驗質(zhì)量管理規(guī)范》和《赫爾辛基宣言》，使知情同意過程符正當(dāng)定程序，以保障受試者的權(quán)益、安全和健康。⑶臨床實驗過程中出現(xiàn)不良事件，應(yīng)及時予以統(tǒng)計和解決，并評價其與臨床實驗藥品的有關(guān)性，觀察醫(yī)師簽名并注明日期。⑷對于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在24小時內(nèi)告知申辦者，并填寫《嚴(yán)重不良事件報告表》，書面對國家藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)司和申辦者所在地省市藥監(jiān)部門報告，同時告知各臨床實驗參加單位。⑸發(fā)生嚴(yán)重不良事件時，觀察醫(yī)師應(yīng)視病情決定與否中斷臨床實驗，承當(dāng)臨床實驗的單位必須立刻采用方法解決和保護受試者的安全，并追蹤其因素，直到妥善解決和或病情穩(wěn)定，若屬物理化學(xué)檢查和檢測指標(biāo)明顯（超出正常值上限20%）異常且有臨床意義時，應(yīng)追蹤至正常，并做好對應(yīng)統(tǒng)計。⑹如系雙盲實驗，一旦發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立刻打開應(yīng)急信件，確認應(yīng)用藥品的類型、總劑量和暴露時間等，并擬定與不良事件之間的邏輯關(guān)系，主動有效的予以解決，并對其解決通過做好統(tǒng)計，并填寫脫落病例因素分析表，主動跟蹤至臨床康復(fù)或檢測指標(biāo)正常。⑺在臨床實驗過程中，應(yīng)親密觀察受試者生命體征及心、肝、腎功效的變化。⑻隨訪和跟蹤解決方式可采用選擇住院、門診觀察、電話隨訪等形式。第三十條：申辦者委派監(jiān)查員進行臨床實驗監(jiān)查工作。第三十一條：申辦者委派稽查員對臨床實驗進行稽查。⑴申辦者委派品質(zhì)確保部——稽查員對臨床實驗進行的一種系統(tǒng)性檢查，稽查員是獨立于臨床實驗/體系的人員，不直接涉及和參加藥品臨床實驗。⑵稽查工作的重點是研究者實驗方案的依從性和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量確保（QA）體系。⑶稽查工作分為隨機稽查和尋因稽查兩種。第三十二條：國家、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門對藥品臨床實驗單位、申辦者或CRO組織所在地進行稽查和視察。⑴政府藥品監(jiān)督管理部門執(zhí)行的視察和稽查是同意新藥上市申請的一種重要構(gòu)成部分，以確保呈報的藥品臨床實驗數(shù)據(jù)的可靠性和精確性。⑵政府藥品監(jiān)督管理部門的視察和稽查普通分為有因稽查和常規(guī)稽查。⑶視察和稽查人員普通由政府藥品監(jiān)督管理部門的官員、該學(xué)術(shù)或?qū)I(yè)的專家和臨床實驗專家等構(gòu)成。⑷視察和稽查前應(yīng)制訂具體的計劃涉及時間、目的、內(nèi)容、辦法和評價辦法等。⑸視察和稽查結(jié)束后應(yīng)出具視察和稽查報告，同時將視察和稽查成果通報各研究中心和監(jiān)查單位，規(guī)定其進行討論、核算和改正，并限期回復(fù)。⑹視察和稽查報告中尚涉及需要跟蹤和重新核算的內(nèi)容和時間，以提起研究者和監(jiān)查員的重視。第三十三條：臨床實驗的中斷/暫停。⑴如研究者因任何因素需中斷/暫停一項臨床實驗，研究者應(yīng)當(dāng)告知研究機構(gòu)，研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)立刻告知申辦者和IRB/IEC，并向申辦者和IRB/IEC提供中斷/暫停實驗的具體理由。⑵如申辦者終止或暫停一項臨床實驗，研究者應(yīng)當(dāng)立刻告知研究機構(gòu)，研究者/研究機構(gòu)應(yīng)立刻告知IRB/IEC，并向IRB/IEC提供中斷/暫停的具體理由。⑶如果IRB/IEC終止或暫停一項實驗的同意/贊成意見，研究者應(yīng)立刻告知研究機構(gòu)，研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)立刻通報申辦者，并提供終止或暫停的具體書面理出。第三十四條：對實驗方案的依從性。⑴研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)按申辦者和研究者共同制訂的國家食品藥品監(jiān)督管理局同意的，并得到IRB/IEC同意/贊成的實驗方案實施臨床實驗，研究者/研究機構(gòu)和申辦者應(yīng)當(dāng)在方案上或另立的合同上簽字，確認同意方案。⑵研究者在沒有獲得申辦者同意或事先得到IRB/IEC對一種方案修改的審評與書面同意/贊成時，不應(yīng)當(dāng)偏離或變化方案，除非必須消除實驗對受試對象的直接危險或這些變化只涉及實驗的供應(yīng)或管理方面（如更換監(jiān)查員，變化聯(lián)系電話號碼）。⑶研究者或研究者指定的研究協(xié)調(diào)員，應(yīng)當(dāng)統(tǒng)計和解釋與己同意方案的任何偏離。⑷為了消除對實驗受試對象的直接危險，研究者能夠沒有IRB/IEC的預(yù)先同意/贊成意見偏離或變化方案，所實施的偏離或變化、變化的理由、以及所建議的方案修改應(yīng)盡量快的提交給:l、IRB/IEC審評得到同意/贊成。2、申辦者征得同意，如果需要。3、報告國家食品藥品監(jiān)督管理局。第三十五條：研究進展報告和安全性報告。⑴研究者應(yīng)當(dāng)每年一次，或應(yīng)IRB/IEC規(guī)定的頻度向IRB/IEC和國家食品藥品監(jiān)督管理局提交書面的實驗狀況摘要，同時向省、自治區(qū)、直轄市食品藥監(jiān)督管理局提交臨床實驗進展報告。⑵研究者應(yīng)當(dāng)快速向申辦者、IRB/IEC和向研究提供有關(guān)明顯影響臨床實驗實施和/或增加對象風(fēng)險的任何變化的書面報告。⑶研究者或申辦者由于任何理由過早的中斷或暫停一項實驗應(yīng)立刻報告研究機構(gòu)、研究者、申辦者、IRB/IEC和國家食品藥品監(jiān)督管理局。⑷如臨床實驗設(shè)計為中期分析設(shè)計，應(yīng)在實驗方案或合同中具體闡明其分析過程和必要的盲態(tài)保持方法，并向申辦者和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告其設(shè)計、過程、結(jié)論和成果。⑸研究者對于SAE和未預(yù)期的藥品的嚴(yán)重不良反映在規(guī)定時限內(nèi)報告申辦者和國家食品藥品監(jiān)督管理局。⑹對于所報告的死亡事件，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和IRB/IEC提供所需的全部資料或附加資料（解剖學(xué)、病理學(xué)報告或最后醫(yī)學(xué)報告）。第三十六條：臨床實驗原始文獻的統(tǒng)計、監(jiān)查和保存。a.臨床實驗原始文獻（源文獻/源數(shù)據(jù)）的統(tǒng)計和保存。⑴研究者在填寫原始統(tǒng)計（文獻）的同時填寫病例報告表，且應(yīng)保持其統(tǒng)計與報告的一致性。⑵研究者在統(tǒng)計原始文獻時應(yīng)注意與藥品臨床實驗有關(guān)的核心特性的統(tǒng)計與描述，以確保在臨床實驗數(shù)據(jù)溯源性和評定時的重現(xiàn)性。⑶研究者在統(tǒng)計原始文獻時可使用受試者姓名等與受試者特性有關(guān)的信息與數(shù)據(jù)，但應(yīng)確保在研究報告或任何醫(yī)學(xué)論文均不透露受試者身份或其它有關(guān)核心特性。⑷原始文獻應(yīng)同CRF、受試者篩選表和入選（注冊）表等一同由研究者保存至臨床實驗結(jié)束后5年。b.原始文獻的監(jiān)查。⑴在臨床實驗監(jiān)查訪問的準(zhǔn)備工作中，運用電話詢問受試者的入選登記和研究進展?fàn)顩r，并根據(jù)臨床實驗流程等制訂監(jiān)查工作日程，并由協(xié)調(diào)研究者準(zhǔn)備監(jiān)查需多個表格、文獻（含原始文獻）和有關(guān)臨床實驗用品。⑵臨床實驗原始文獻涉及實驗室報告、受試者病案、知情同意書、受試者篩選和入選登記、儀器闡明書、X光（CT、MRI）統(tǒng)計、藥效學(xué)或藥代動力學(xué)統(tǒng)計、錄像和/或照片等。⑶在對任何受試者原始統(tǒng)計進行監(jiān)查前，必須檢查每一種受試者知情同意書，確認其己簽字允許使用其有關(guān)醫(yī)療統(tǒng)計。⑷監(jiān)查過程中應(yīng)核算病例報告表中療效性、安全性以及其它內(nèi)容的有關(guān)原始統(tǒng)計的核心因素，需要核算重要數(shù)據(jù)涉及受試者編號、隨機號、入選/排除原則、訪視數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)、實驗室數(shù)據(jù)、同期治療數(shù)據(jù)、研究藥品統(tǒng)計和藥品安全性和療效性參數(shù)等。⑸對于原始文獻的審核和監(jiān)查過程中的發(fā)現(xiàn)，以問題表（Queryform）的形式向研究者提出質(zhì)詢，提示研究者核算并做出闡明，對于影響數(shù)據(jù)質(zhì)量和重大違反實驗方案和法規(guī)文獻者予以提示和闡明，及時予以改正和補充，并避免再次發(fā)生。⑹監(jiān)查員對原始文獻的監(jiān)查和核算應(yīng)保存完整的統(tǒng)計。第三十七條:應(yīng)急信件的保管、拆啟和監(jiān)查。⑴研究者在臨床實驗過程中應(yīng)妥善保管應(yīng)急信件，確保應(yīng)急信件在數(shù)量上與研究藥品相一致，既做到取用方便，又要確保其完整性和保密性。⑵在研究地的訪問過程中監(jiān)查員必須定時檢查應(yīng)急信件，以確保除在緊急狀況外沒有破盲，對于任何非盲事件，應(yīng)及時、精確加以統(tǒng)計并向申辦者報告，其緊急狀況以下：▲嚴(yán)重不良事件。▲不可預(yù)知的不良反映?！t(yī)療緊急狀況需急救者?！既恍缘姆敲ぁ＂窃谂R床實驗結(jié)束時重要研究者（或監(jiān)查員）必須確保應(yīng)急信件完好的由研究者轉(zhuǎn)交給申辦者。第三十八條：臨床實驗中的不正當(dāng)行為。⑴對于研究機構(gòu)嚴(yán)重違反實驗方案、違反申辦者SOPs、GCP等法規(guī)規(guī)定的行為，監(jiān)查員應(yīng)技巧性的提示研究者，并對其有可能給臨床實驗造成的影響予以解釋和闡明，避免這類行為再度發(fā)生。而對嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重違反實驗方案和GCP法規(guī)事件應(yīng)限期補報和修正。⑵在臨床實驗的監(jiān)查過程中應(yīng)對順應(yīng)性差和受人質(zhì)疑的欺詐行為等不正當(dāng)行為進行監(jiān)查，它是確保臨床實驗數(shù)據(jù)真實性和完整性的重要環(huán)節(jié)，臨床實驗中的不正當(dāng)行為重要下列因素:①臨床實驗藥品質(zhì)量、數(shù)量和種類等出現(xiàn)問題的。②倫理委員會未推行職責(zé)的。③重復(fù)隱瞞或未按規(guī)定時限報告嚴(yán)重不良事件。④不能有效確保受試者安全、權(quán)益和健康的。⑤不能如期征召任何研究受試者或征召數(shù)目局限性以開展RCT研究工作。⑥經(jīng)常對研究現(xiàn)場準(zhǔn)備局限性，特別是源數(shù)據(jù)和文獻。⑦過分違反、偏離實驗方案造成低質(zhì)量的研究數(shù)據(jù)。⑧經(jīng)常的低質(zhì)量的病例報告。⑨未能及時在病例報告表上登記全部數(shù)據(jù)并遞交給監(jiān)查員進行監(jiān)查。⑩未能及時、如實申報臨床實驗進展的。?已有證據(jù)證明藥品臨床實驗無效的，但仍進行臨床實驗者。⑶對于以上行為，根據(jù)ICH、GCP指南規(guī)定，應(yīng)立刻將事件報告申辦者，申辦者根據(jù)有關(guān)法規(guī)精神予以研究終止或暫停臨床實驗，并由申辦者告知各研究中心、國家食品藥品監(jiān)督管理局和倫理委員會第三十九條：臨床實驗過程中文獻的保管和整頓。⑴研究者取閱/償還臨床實驗文獻應(yīng)有有關(guān)統(tǒng)計，并將其與臨床實驗文獻一同上鎖保管。⑵研究者定時檢查臨床實驗文獻的使用和管理狀況，對于缺失/損壞文獻應(yīng)立刻追查因素，對于已丟失或缺損文獻應(yīng)立刻以復(fù)印件的形式進行補充，并保存有關(guān)統(tǒng)計。⑶臨床實驗過程保存和歸檔文獻目錄以下：①更新的臨床實驗方案、格式病案、及CRF（如有）。②更新的研究者手冊和知情同意書（如有）。③更新的實驗室檢查項目正常值范疇表（如有）。④更新的實驗室合格證明（如有）。⑤向申辦者、各參研醫(yī)院、國家食品藥品監(jiān)督管理局通告的《嚴(yán)重不良事件報告表》。⑥受試者填寫的《知情同意書》。⑦臨床實驗用藥品的使用、清點和回收統(tǒng)計及受試者用藥統(tǒng)計卡。⑧已完畢的完整的格式病案和CRF。⑨緊急揭盲的統(tǒng)計和因素闡明。⑩臨床實驗過程中監(jiān)查員監(jiān)查報告⑷監(jiān)查員定時查閱和更新保存于申辦者和研究者處的臨床實驗文檔，并對缺失/損壞/補充狀況做出對應(yīng)的統(tǒng)計。第五部分中期協(xié)調(diào)會議第四十條：中期協(xié)調(diào)會議前的準(zhǔn)備工作。⑴申辦者在對前一階段臨床實驗監(jiān)查和稽查過程中發(fā)現(xiàn)的問題向大會提交監(jiān)查和稽查階段報告。⑵研究者就實驗方案實施和操作過程中的問題向多中心臨床實驗協(xié)調(diào)委員會提出建議和意見。⑶統(tǒng)計學(xué)設(shè)計專家就數(shù)據(jù)庫建立與試運行過程中存在的問題以及統(tǒng)計分析計劃書的制訂過程向與會專家做出闡明。⑷如需中期分析者統(tǒng)計分析工作者應(yīng)向大會提供中期分析報告，并對實驗盲態(tài)保持工作做出評定。⑸申辦者最后就涉及會議時間、地點、參加人員和會議議題的會議程序寄往各臨床實驗參加單位。第四十一條：會議的召開。⑴首先聽取各臨床實驗中心報告前期工作及工作中存在的問題。⑵臨床實驗組長單位負責(zé)人依大會議題逐條逐項與與會專家和項目主管進行討論，并將討論成果統(tǒng)計在案，最后根據(jù)討論成果一一確認，并在會后以中期協(xié)調(diào)會紀(jì)要的形式送達各臨床實驗中心。⑶臨床實驗組長單位負責(zé)人根據(jù)各單位的工作實際狀況和現(xiàn)在存在的問題提出下一階段的工作規(guī)定和解決辦法。⑷根據(jù)臨床實驗進程規(guī)定對統(tǒng)計分析計劃書和臨床實驗總結(jié)報告框架進行討論，并根據(jù)討論成果提出修正意見。⑸會后申辦者和統(tǒng)計學(xué)專家分別對臨床實驗總結(jié)報告框架和統(tǒng)計學(xué)分析計劃書進行修訂。第四十二條：申辦者起草中期協(xié)調(diào)會議紀(jì)要，并將此及時送達各研究中心、IRB/IEC、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局。第四十三條：監(jiān)查員起草中期協(xié)調(diào)會議監(jiān)查報告。第六部分結(jié)束臨床實驗第四十四條：申辦者結(jié)束臨床實驗的監(jiān)查和稽查。⑴將各臨床實驗中心最后參研人員、年紀(jì)、學(xué)歷、職務(wù)、職稱、專業(yè)特長、參加GCP培訓(xùn)狀況和聯(lián)系辦法及半途變更狀況匯總成表，備案保存。⑵各臨床實驗中心將所在單位涉及實驗室檢查和檢測項目的名稱、設(shè)備名稱、品牌產(chǎn)地、監(jiān)測單位及正常值范疇（注明單位）及半途變更狀況匯總成表備案保存。⑶臨床實驗中心將所涉及臨床實驗項目的科室治療急救設(shè)備名稱、性能、產(chǎn)地、出廠日期、工作狀況、檢測日期、合格證書和發(fā)放單位等狀況匯總成表備案保存。⑷倫理委員會的成立、人員構(gòu)成、職責(zé)和IEC同意臨床實驗文獻統(tǒng)計。⑸受試者在進入臨床實驗前均已訂立知情同意書（緊急狀況除外）。⑹研究者篩選受試者、入選/排除病例、脫落病例、治療用藥、合并用藥統(tǒng)計和報告與方案與否一致。⑺臨床實驗方案的設(shè)計、修正、審批和實施、數(shù)據(jù)的錄入和報告，特別是隨機化與盲法設(shè)計程序的設(shè)計、實施與否符正當(dāng)規(guī)和實驗方案的規(guī)定。⑻多個數(shù)據(jù)的采集、錄入和報告與原始實驗和原始統(tǒng)計與否一致，CRF數(shù)據(jù)采集、錄入和報告與否及時、精確和完整，特別是不良事件和受試者用藥統(tǒng)計和報告。⑼在臨床實驗過程中，藥品與否設(shè)專人和專用設(shè)備管理，藥品與否依規(guī)定進行回收、清點和統(tǒng)計。受試者的用藥依從性與否符合臨床實驗設(shè)計規(guī)定。⑽在臨床實驗過程中與否有重大違反實驗方案和有關(guān)法規(guī)規(guī)定的事件發(fā)生，其發(fā)生率如何?⑾多中心研究工作中監(jiān)查員工作與否到位和盡職盡責(zé)。⑿有條件的臨床實驗中心可將臨床實驗過程從普通CRF→E-CRF→E-臨床實驗，從而克服人為因素的干擾，提高臨床實驗的依從性、科學(xué)性和可信度。第四十五條：臨床實驗數(shù)據(jù)的錄入、審核、分析的報告。⑴研究者對錄入CRF的數(shù)據(jù)進行自查、發(fā)現(xiàn)問題及時改正，同時重要研究者或其委派的研究協(xié)調(diào)員對CRF中的數(shù)據(jù)與原始統(tǒng)計進行核對，確保其數(shù)據(jù)和信息錄入和報告的一致性。⑵監(jiān)查員對剩余的CRF進行監(jiān)查，發(fā)現(xiàn)存在疑問和自相矛盾之處，立刻反饋給研究者請其核算、改正并注明理由，完善后監(jiān)查員與重要研究者雙雙共同簽字注明日期，及時送到數(shù)據(jù)管理中心，填寫CRF傳遞接受表。⑶數(shù)據(jù)管理員對CRF進行審核，發(fā)現(xiàn)疑問以問題表的形式反饋給監(jiān)查員，請研究者進行核算和注明。⑷數(shù)據(jù)庫建立后，數(shù)據(jù)審核員依計算機邏輯審核程序和人工審核程序進行數(shù)據(jù)檢查，發(fā)現(xiàn)問題立刻告知監(jiān)查員，以求問題和疑問得到解決。⑸進行數(shù)據(jù)盲態(tài)審核，必要時召開數(shù)據(jù)盲態(tài)審核會議，對數(shù)據(jù)進行集中審核，并對統(tǒng)計分析計劃書進行最后審核，然后鎖定數(shù)據(jù)，并出具盲態(tài)審核報告。⑹根據(jù)臨床實驗設(shè)盲實驗的揭盲程序進行揭盲和數(shù)據(jù)統(tǒng)計解決工作，最后完畢臨床實驗統(tǒng)計報告。第四十六條：設(shè)盲實驗的揭盲程序⑴在臨床實驗數(shù)據(jù)鎖定后即進行統(tǒng)計學(xué)分析前第一次揭盲，擬定每位受試者的用藥編碼屬于A、B（或X、Y）中的哪一組，然后做數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，統(tǒng)計分析報告完畢后，再進行第二次開盲，宣布A、B（或X、Y）對應(yīng)的級別。⑵開盲地點：申辦者所在地（統(tǒng)計分析所在地）。參加開盲人員：申辦者或申辦者委托人、重要研究者、統(tǒng)計分析人員或組長單位臨床研究基地負責(zé)人等。⑶如實驗組與對照組比例不是1:1，則臨床實驗開盲僅為一次。⑷統(tǒng)計學(xué)設(shè)計單位出具臨床實驗設(shè)盲實驗揭盲統(tǒng)