滅菌與空氣凈化技術(shù)-滅菌

《藥物制劑技術(shù)與設(shè)備》化學(xué)滅菌法“欣弗”事件2006年8月，衛(wèi)生部發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)有限公司今年6月以后生產(chǎn)的所有批次的欣弗藥品。經(jīng)查，該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。安徽華源制藥廠共生產(chǎn)了３６８萬瓶“欣弗”，銷往全國(guó)26個(gè)省市。注射欣弗死亡的有11人。1、滅菌：指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽孢的過程。2、滅菌法：指殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢的方法或技術(shù)?？刂朴泻ξ⑸镏饕幸韵聨追N措施：抑制害菌殺滅抑制徹底殺滅——滅菌部分殺滅——消毒抑制霉腐微生物——防腐抑制宿主體內(nèi)的病原菌——化療3、無菌：指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不存在任何活的微生物。4、無菌操作法：指在整個(gè)操作過程中利用或控制一定條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一各操作方法或技術(shù)。適用對(duì)象：不耐熱藥物的注射劑、無菌眼用制劑、皮試液及生物制劑、海綿劑、創(chuàng)傷制劑等。無菌操作場(chǎng)所：無菌潔凈室滅菌法（藥劑）物理滅菌法化學(xué)滅菌法5、防腐：指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長(zhǎng)與繁殖的手段，也可稱抑菌.6、消毒：指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。對(duì)病原微生物具有殺滅或除去作用的物質(zhì)稱消毒劑。滅菌與無菌技術(shù)1、目的：殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢，最大限度地提高藥物制劑的安全性，保護(hù)制劑的穩(wěn)定性，保證制劑的臨床療效。2、滅菌法分類：物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無菌操作法?；瘜W(xué)滅菌法本法是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死，同時(shí)不應(yīng)損害制品的質(zhì)量，常用的方法有：氣體滅菌法采用氣態(tài)或蒸汽狀態(tài)殺菌劑進(jìn)行滅菌的方法。環(huán)氧乙烷（現(xiàn)已基本不用，可致癌）

環(huán)氧乙烷沸點(diǎn)為10.9℃，室溫下為氣體，在水中溶解度很大，1ml水中可溶195ml(20℃，760mmHg)，易穿透塑料，紙板及固體粉末，暴露于空氣中環(huán)氧乙烷就可從這些物質(zhì)消散，環(huán)氧乙烷對(duì)大多數(shù)固體呈惰性。化學(xué)滅菌法環(huán)氧乙烷的殺菌作用，由于其為烷化劑的性質(zhì)，使菌體蛋白的-COOH、-NH2、-SH、-OH的H，被-CH2-CH2-OH所取代。可用于塑料容器、對(duì)熱敏感的固體藥物、紙或塑料包裝的藥物、橡膠制品、注射筒、注射針頭、衣著敷料及器械等。但是，一些塑料、皮革及橡膠與環(huán)氧乙烷有強(qiáng)親和力，故需長(zhǎng)達(dá)12-24小時(shí)通空氣驅(qū)除。環(huán)氧乙烷具可燃可爆，用時(shí)需用惰性氣體二氧化碳或氟利昂稀釋。環(huán)氧乙烷的吸入毒性較大與氨相近，無氨樣的剌激嗅味，損害皮膚及眼粘膜，可產(chǎn)生水泡或結(jié)膜炎，故應(yīng)用時(shí)要注意。化學(xué)滅菌法氣體滅菌法(2)臭氧滅菌法臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，滅菌過程屬生物化學(xué)氧化反應(yīng)。O3滅菌有以下3種形式：1.臭氧能氧化分解細(xì)菌內(nèi)部葡萄糖所需的酶，使細(xì)菌滅活死亡。2.直接與細(xì)菌、病毒作用，破壞它們的細(xì)胞器和DNA、RNA，使細(xì)菌的新陳代謝受到破壞，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。3.透過細(xì)胞膜組織，侵入細(xì)胞內(nèi)，作用于外膜的脂蛋白和內(nèi)部的脂多糖，使細(xì)菌發(fā)生通透性畸變而溶解死亡?；瘜W(xué)滅菌法氣體滅菌法(2)臭氧滅菌法

臭氧滅菌為溶菌級(jí)方法，殺菌徹底，無殘留，殺菌廣譜，可殺滅細(xì)菌繁殖體和芽孢、病毒、真菌等，并可破壞肉毒桿菌毒素。另外，O3對(duì)霉菌也有極強(qiáng)的殺滅作用。O3由于穩(wěn)定性差，很快會(huì)自行分解為氧氣或單個(gè)氧原子，而單個(gè)氧原子能自行結(jié)合成氧分子，不存在任何有毒殘留物，所以，O3是一種無污染的消毒劑。O3為氣體，能迅速?gòu)浡秸麄€(gè)滅菌空間，滅菌無死角。而傳統(tǒng)的滅菌消毒方法，無論是紫外線，還是化學(xué)熏蒸法，都有不徹底、有死角、工作量大、有殘留污染或有異味等缺點(diǎn)，并有可能損害人體健康。如用紫外線消毒，在光線照射不到的地方?jīng)]有效果，有衰退、穿透力弱、使用壽命不長(zhǎng)等缺點(diǎn)?；瘜W(xué)滅菌法氣體滅菌法(3)氣化雙氧水滅菌法又稱氣化過氧化氫，對(duì)細(xì)菌及其芽孢具有較強(qiáng)的殺滅作用，濃度為35%的雙氧水通過雙氧水發(fā)生器氣化，即可對(duì)被滅菌物進(jìn)行殺菌。滅菌溫度范圍：4-80℃，一般室溫即可?；瘜W(xué)滅菌法應(yīng)用化學(xué)殺菌劑在制劑工業(yè)上應(yīng)用化學(xué)殺菌劑，其目的在于減少微生物的數(shù)目，以控制無菌狀況至一定水平。

化學(xué)殺菌劑并不能殺死芽孢，僅對(duì)繁殖體有效?；瘜W(xué)殺菌劑的效果，依賴于微生物的種類及數(shù)目，物體表面光滑或多孔與否，以及化學(xué)殺菌劑的性質(zhì)。常用的有0.1％-0.2％新潔爾滅溶液，75％酒精等。由于化學(xué)殺菌劑常施用于物體表面，也要注意其濃度不要過高，以防其化學(xué)腐蝕作用。

化學(xué)滅菌法問題在藥劑工作中，除可用環(huán)氧乙烷、臭氧滅菌外，還可用哪些氣體滅菌？《藥物制劑技術(shù)與設(shè)備》無菌操作法“欣弗”事件2006年8月，衛(wèi)生部發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)有限公司今年6月以后生產(chǎn)的所有批次的欣弗藥品。經(jīng)查，該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。安徽華源制藥廠共生產(chǎn)了３６８萬瓶“欣弗”，銷往全國(guó)26個(gè)省市。注射欣弗死亡的有11人。1、滅菌：指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽孢的過程。2、滅菌法：指殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢的方法或技術(shù)?？刂朴泻ξ⑸镏饕幸韵聨追N措施：抑制害菌殺滅抑制徹底殺滅——滅菌部分殺滅——消毒抑制霉腐微生物——防腐抑制宿主體內(nèi)的病原菌——化療3、無菌：指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不存在任何活的微生物。4、無菌操作法：指在整個(gè)操作過程中利用或控制一定條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一各操作方法或技術(shù)。適用對(duì)象：不耐熱藥物的注射劑、無菌眼用制劑、皮試液及生物制劑、海綿劑、創(chuàng)傷制劑等。無菌操作場(chǎng)所：無菌潔凈室滅菌法（藥劑）物理滅菌法化學(xué)滅菌法5、防腐：指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長(zhǎng)與繁殖的手段，也可稱抑菌.6、消毒：指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。對(duì)病原微生物具有殺滅或除去作用的物質(zhì)稱消毒劑。滅菌與無菌技術(shù)1、目的：殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢，最大限度地提高藥物制劑的安全性，保護(hù)制劑的穩(wěn)定性，保證制劑的臨床療效。2、滅菌法分類：物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無菌操作法。

無菌操作法無菌操作法在技術(shù)上并非滅菌操作，是整個(gè)過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。適用于一些不耐熱藥物的注射劑、眼用劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備。無菌操作柜分小型無菌操作與聯(lián)合無菌操作兩種。小型無菌操作柜又稱單人無菌柜，式樣有單面式與雙面式兩種。聯(lián)合無菌操作柜是由幾個(gè)小型操作柜聯(lián)合制成，以使原料的精制，傳遞分裝及成品暫時(shí)存放等工作全部在柜內(nèi)進(jìn)行。近年來，采用層流潔凈工作臺(tái)作無菌操作，使用方便，效果可靠。無菌操作場(chǎng)所：

無菌操作法

無菌操作法無菌操作前無菌操作室或無菌操作所用的一切用具、材料以及環(huán)境均須應(yīng)用滅菌法滅菌：定期應(yīng)用環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇或乳酸等對(duì)空氣進(jìn)行較徹底的滅菌。

每天工作前開啟紫外線一小時(shí)，中午休息時(shí)間也要開0.5-1小時(shí)。)用3%酚溶液、2%煤酚皂溶液、0.2％新潔爾滅溶液或75％酒精等用對(duì)室內(nèi)的空間、用具(桌椅等)、地面、墻壁等噴灑或擦試。其它用具：盡量用熱壓滅菌法或干熱滅菌法滅菌。

無菌操作法操作人員進(jìn)入操作之前要洗澡并換上已經(jīng)滅菌的工作服和清潔的鞋子，不使頭發(fā)、內(nèi)衣等露出來，以免造成污染機(jī)會(huì)。安瓿要150-180℃，2-3小時(shí)干熱滅菌；橡皮塞要以121℃，1小時(shí)熱壓滅菌；有關(guān)器具、機(jī)器都要經(jīng)過滅菌。用無菌操作法制備的注射劑，大多要加入抑菌劑。小量無菌制劑的制備，也可在無菌操作柜中進(jìn)行。問題無菌操作法有哪些滅菌要點(diǎn)？《藥物制劑技術(shù)與設(shè)備》無菌檢查法無菌檢查法藥劑或藥品經(jīng)滅菌或無菌操作法處理后，需經(jīng)無菌檢驗(yàn)證實(shí)已無微生物生存，方能使用。滅菌效果，應(yīng)以殺死芽孢為標(biāo)準(zhǔn)(細(xì)菌的芽孢具有較強(qiáng)的的抗熱力，不易殺死)。在藥劑中選擇滅菌方法，與微生物學(xué)上的要求不盡相同，要達(dá)到滅菌的目的，且要保證藥穩(wěn)定性。法定的無菌檢查法，包括有試管接種法和薄膜過濾法。薄膜過濾用于無菌檢查的突出優(yōu)點(diǎn)，在于可濾過較大量的樣品可濾除抑菌性物質(zhì)，濾過后的薄膜，即可直接接種于培養(yǎng)基管中，或直接用顯微鏡觀察，故此法靈敏度高，不易產(chǎn)生假陰性結(jié)果，檢測(cè)次數(shù)減少，節(jié)省培養(yǎng)基，操作比較簡(jiǎn)單。無菌檢查法滅菌參數(shù)D值

D值為在一定溫度下殺死被滅菌物品中微生物90％所需時(shí)間；也可定義為降低微生物一個(gè)十位數(shù)或一個(gè)對(duì)數(shù)值（如log100降低到log10）所需的時(shí)間。微生物致死時(shí)間曲線與D值微生物死亡速度屬一級(jí)過程。dN/dt=-kt，即lgN0-lgNt=kt/2.303D=t=2.303(lg100-lg10)/kD值因微生物的種類、環(huán)境、滅菌溫度不同而各異。無菌檢查法滅菌參數(shù)2.Z值在不同溫度下對(duì)特定的微生物在特定介質(zhì)或環(huán)境中求得D值后，Z值為降低一個(gè)lgD值所需升高的溫度數(shù)，即滅菌時(shí)間減少到原來的1/10時(shí)所需升高的溫度或在相同滅菌時(shí)間內(nèi)，殺滅99%的微生物所需要提高的溫度。Z=(T2-T1)/(lgD2-lgD1)，即D2/D1=10(T2-T1)/Z

無菌檢查法滅菌參數(shù)3.F值與F0值F(或F0)值可作用驗(yàn)證滅菌可靠性的參數(shù)。

F值

F為在一定溫度(T)，給定Z值所產(chǎn)生的干熱滅菌效果與參比溫度(T0)給定Z

值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間，以分為單位。F=

t

10(T-T0)/Z

t是測(cè)量被滅菌物溫度的時(shí)間間隔，一般為0.5-1.0或更小，T是每個(gè)

t測(cè)量被滅菌的溫度，T0是參比溫度。無菌檢查法滅菌參數(shù)3.F值與F0值

F0值

F0值為在一定滅菌溫度(T)、Z值為10℃所產(chǎn)生的濕熱滅菌效果與

121℃，

Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間(min)。物理F0=

t

10(T-121)/Z也就是說F0是將各種滅菌溫度使微生物的致死力轉(zhuǎn)換為滅菌物品完

全暴露于121℃使微生物致死效力。

無菌檢查法滅菌參數(shù)3.F值與F0值

F0值的計(jì)算對(duì)于驗(yàn)證滅菌效果極為有用，當(dāng)產(chǎn)品以121℃濕熱滅菌時(shí)，滅菌器內(nèi)的溫度雖能迅速升到121℃，而被滅菌物品內(nèi)部則不然，由于包裝材料性能及其他因素影響而使升溫度各異，而F0將隨著產(chǎn)品溫度(T)變化而呈指數(shù)的變化，故溫度即使很小的差別(如0.1-1)將對(duì)F0

值產(chǎn)生顯著的影響。同時(shí)要求測(cè)定滅菌物品內(nèi)的實(shí)際溫度，故用F0

來監(jiān)測(cè)滅菌效果有重要的意義。由于F0

是將不同滅菌溫度折算到相當(dāng)于121℃濕熱滅菌時(shí)的效力，故F0

值可作為滅菌過程的比較參數(shù)。

無菌檢查法滅菌參數(shù)3.F值與F0值影響F0值的因素：容器大小、形狀及熱的穿透性等。滅菌產(chǎn)品溶液的性質(zhì)、填充量等。容器在滅菌器中的數(shù)量及分布等。無菌檢查法滅菌參數(shù)4.F與F0值在滅菌中的意義與作用主要原因：①滅菌溫度多系測(cè)量滅菌器內(nèi)的溫度，不是滅菌物體內(nèi)的溫度；②無菌檢驗(yàn)方法也存在局限性，難以用現(xiàn)行的無菌檢驗(yàn)法檢出微量的微生物。無菌檢驗(yàn)往往難以檢出極微量微生物，為了保證產(chǎn)品無菌，對(duì)滅菌方法的可靠性進(jìn)行驗(yàn)證是很必要的。問題無菌檢查法中，薄膜過濾法有什么突出優(yōu)點(diǎn)？《藥物制劑技術(shù)與設(shè)備》物理滅菌法“欣弗”事件2006年8月，衛(wèi)生部發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)有限公司今年6月以后生產(chǎn)的所有批次的欣弗藥品。經(jīng)查，該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。安徽華源制藥廠共生產(chǎn)了３６８萬瓶“欣弗”，銷往全國(guó)26個(gè)省市。注射欣弗死亡的有11人。1、滅菌：指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽孢的過程。2、滅菌法：指殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢的方法或技術(shù)?？刂朴泻ξ⑸镏饕幸韵聨追N措施：抑制害菌殺滅抑制徹底殺滅——滅菌部分殺滅——消毒抑制霉腐微生物——防腐抑制宿主體內(nèi)的病原菌——化療3、無菌：指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不存在任何活的微生物。4、無菌操作法：指在整個(gè)操作過程中利用或控制一定條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一各操作方法或技術(shù)。適用對(duì)象：不耐熱藥物的注射劑、無菌眼用制劑、皮試液及生物制劑、海綿劑、創(chuàng)傷制劑等。無菌操作場(chǎng)所：無菌潔凈室滅菌法（藥劑）物理滅菌法化學(xué)滅菌法5、防腐：指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長(zhǎng)與繁殖的手段，也可稱抑菌.6、消毒：指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。對(duì)病原微生物具有殺滅或除去作用的物質(zhì)稱消毒劑。滅菌與無菌技術(shù)1、目的：殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢，最大限度地提高藥物制劑的安全性，保護(hù)制劑的穩(wěn)定性，保證制劑的臨床療效。2、滅菌法分類：物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無菌操作法。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)是指利用加熱、射線、過濾等物理方法殺滅或除去微生物的方法。

1、干熱滅菌法

2、濕熱滅菌法（藥物制劑最常用方法）

3、過濾滅菌法

4、射線滅菌法物理消毒滅菌法日光曝曬紫外線臭氧火焰滅菌法干熱空氣滅菌法干熱濕熱熱力光照輻射微波機(jī)械生物熱壓滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法流通蒸汽消毒法物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)干熱滅菌法是指利用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法。（1）干熱空氣滅菌法是指利用高溫干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法。一般認(rèn)為繁殖型細(xì)菌在100℃以上干熱1小時(shí)即被殺死。耐熱性細(xì)菌芽孢在120℃以下長(zhǎng)時(shí)間加熱也不死亡，在140℃前后則殺菌效率急劇增長(zhǎng)。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)干熱滅菌法（1）干熱空氣滅菌法A.干熱滅菌條件干熱滅菌條件，藥典規(guī)定為180℃-200℃，1小時(shí)以上；160-170℃，2-4小時(shí)；135-145℃，3-5小時(shí),此是大致的標(biāo)準(zhǔn)而已，必須通過實(shí)驗(yàn)，在保證滅菌完全同時(shí)對(duì)滅菌物品無損害的前提下，制訂該物品的干熱滅菌條件。時(shí)間必須由滅菌物品全部達(dá)到特定溫度的計(jì)算。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)干熱滅菌法（1）干熱空氣滅菌法B.應(yīng)用適用于耐高溫的玻璃制品、金屬制品以及不允許濕氣透過的油脂類(如油性軟膏基質(zhì)、注射用油等)和耐高溫的粉末化學(xué)藥品等。缺點(diǎn)是穿透力弱，溫度不易均勻，需長(zhǎng)時(shí)間高熱作用才能滅菌。而且由于滅菌溫度過高，不適用橡膠、塑料及大部分藥品。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)干熱滅菌法（2）火焰滅菌法

系指火焰直接灼燒滅菌的方法。一般需滅菌的器具在火焰中反復(fù)灼燒20s以上，或用少量酒精擦拭后，然是即可。滅菌迅速、可靠、簡(jiǎn)便，適用于耐火材質(zhì)(如金屬、玻璃及瓷器等)的物品與用具，不適合于藥物。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法

★系指利用飽和水蒸氣、流通蒸氣和沸水進(jìn)行滅菌的方法。

★由于蒸氣比熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白變性，同時(shí)還有作用可靠，操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，濕熱滅菌法是應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法，本法包括熱壓滅菌法，流通蒸氣滅菌法、煮沸滅菌法和低溫間歇滅菌等方法。根據(jù)藥品性質(zhì)進(jìn)行選用。

物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法★系指利用高壓飽和水蒸氣加熱法殺滅微生物的方法。本法一般公認(rèn)為最可靠的濕熱滅菌法。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

熱壓滅菌所需的溫度及與溫度相應(yīng)的壓力及時(shí)間

115℃，1.7atm(67kPa，7.1kg/cm2)，30min；121℃，2.0atm(97kPa，11kg/cm2)，20min；126℃，2.4atm(139kPa，14.1kg/cm2)，15min。應(yīng)用大于常壓的水蒸氣，能殺滅所有細(xì)菌增殖體和芽孢。①熱壓滅菌條件物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

①熱壓滅菌條件應(yīng)用熱壓滅菌適用于耐高溫和耐高壓蒸氣的所有藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡皮塞、濾膜過濾器等。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器熱壓滅菌用的滅菌器種類很多，但其基本結(jié)構(gòu)大同小異。熱壓滅菌器密閉耐壓，有排氣口安全閥，壓力表和溫度計(jì)等部件。有的通蒸氣加熱，有的用煤氣、電熱或木炭等加熱。常用的有手提式熱壓滅菌器等。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌法及其主要設(shè)備熱壓滅菌柜基本操作⑴放入物品⑵夾套加熱⑶滅菌⑷排氣⑸干燥⑹消除真空狀態(tài)物理滅菌法及其主要設(shè)備水浴式滅菌柜利用高溫水噴淋殺死藥液中的微生物。⑴注水：純化水⑵升溫：加熱純化水，利用循環(huán)泵使水連續(xù)循環(huán)進(jìn)入噴淋系統(tǒng)⑶泄壓⑷清洗⑸降溫物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器熱壓滅菌使用時(shí)應(yīng)注意的問題a.應(yīng)先進(jìn)行滅菌條件實(shí)驗(yàn)，確保滅菌效果。滅菌器的構(gòu)造、被滅菌物體積、數(shù)量、排布均對(duì)滅菌的濕度有一定影響。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器b.必須將滅菌器內(nèi)的空氣排出。

如果滅菌器內(nèi)的空氣存在，則壓力表上所表示的壓力是滅菌器內(nèi)蒸氣和空氣二者的總壓而非單純的蒸氣壓力。結(jié)果壓力雖然到達(dá)預(yù)定的水平，但溫度達(dá)不到。若表指示一致。則有可能空氣沒有排盡，也可能壓力表失靈，也可能不是飽和蒸氣，應(yīng)找出原因，加以解決。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器

由于水蒸氣被空氣稀釋，妨礙了水蒸氣與滅菌物品的充分接觸，而降低了水蒸氣的滅菌效果。附有真空裝置的熱壓滅菌器，在通入蒸氣前將室內(nèi)空氣抽出，可加快預(yù)熱過程，縮短滅菌時(shí)間。減壓還可有效地將多孔性物質(zhì)中空氣驅(qū)除，有利于水蒸氣的穿透，同時(shí)滅菌器內(nèi)溫度均勻。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器

c.滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度達(dá)到所要求的溫度時(shí)算起，在開始升溫時(shí)，要求一定的預(yù)熱時(shí)間。

例如250-500ml輸液瓶，預(yù)熱時(shí)間為15-30分鐘。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器

一般滅菌器上，均裝有壓力表和溫度計(jì)，但通常是測(cè)定滅菌器內(nèi)的溫度，而不是被滅菌物內(nèi)的溫度，因此最好能設(shè)計(jì)直接測(cè)定被滅菌物內(nèi)溫度的裝置。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器

方法是將少量的藥物封裝于安瓿內(nèi)，與滅菌物一起放入滅菌器的上下部位滅菌，滅菌后觀察藥品是否熔化。化學(xué)藥品指示劑不能表明保持該溫度的確切時(shí)間。將耐熱的芽孢封裝于安瓿內(nèi)浸透于干紙條中，制成生物性指示劑，廣泛地試驗(yàn)滅菌設(shè)備及方法。但用于藥劑的常規(guī)生產(chǎn)中，應(yīng)使用非致病性、有抵抗力、不產(chǎn)生熱原的菌種，此外，國(guó)內(nèi)現(xiàn)已采用滅菌溫度和時(shí)間自動(dòng)控制記錄的裝置。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器d.滅菌完畢后，停止加熱，一般必須使壓力表所指示的壓力逐漸下降到0，才能放出鍋內(nèi)蒸氣，使鍋內(nèi)壓力與大氣壓相等后，稍稍打開滅菌鍋待10－15分鐘，再全部打開。這樣避免內(nèi)外壓力差太大而使物品沖出鍋外和使玻璃瓶炸裂。這點(diǎn)必須注意，以免發(fā)生工傷事故。為縮短滅菌周期，也有對(duì)滅菌器內(nèi)盛有溶液的容器噴霧水冷卻，以加速冷卻。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（2）流通蒸氣滅菌法

流通蒸氣滅菌是在不密閉的容器內(nèi)，用蒸氣滅菌。壓力與大氣壓相等，即100℃的蒸氣滅菌，時(shí)間30-60min。該法適用于消毒以及不耐高熱制劑的滅菌。

缺點(diǎn)：不能保證殺滅所有的芽孢，如破傷風(fēng)等厭氣性菌的芽孢，制備過程中要盡可能避免污染，這點(diǎn)必須充分注意。

目前我國(guó)藥廠生產(chǎn)注射劑，特別是1-2ml注射劑及不耐高熱的品種，可考慮采用這種滅菌法。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（3）煮沸滅菌法煮沸滅菌法就是把安瓿或其他物品(如注射器、注射針頭等)放入水中煮沸滅菌，一般是100℃，30-60min。此法滅菌效果差，必要時(shí)加入抑菌劑。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（4）低溫間歇滅菌法

將待滅菌的制劑或藥品，用60-80℃加熱1小時(shí)，將其中的細(xì)菌繁殖體殺死，然后在室溫或孵卵箱中放置24小時(shí)，讓其中的芽孢發(fā)育成為繁殖體，再二次加熱將其消滅為止。加熱和放置需連續(xù)操作三次以上，至全部芽孢消滅為止。

物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（4）低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法適用于必須用加熱法滅菌但又不耐較高溫度的制劑或藥品。缺點(diǎn)：時(shí)間長(zhǎng)，消滅芽孢的效果不夠完全。應(yīng)用本法滅菌的制劑或藥品，除本身具有抑菌能力外，須加適量抑菌劑，以增加滅菌效力。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素A.微生物的種類和數(shù)量：各類細(xì)菌對(duì)熱的抵抗力相差很大，處于不同發(fā)育階段，所需滅菌的溫度與時(shí)間也不相同，繁殖期的微生物對(duì)高溫比衰老時(shí)期的抵抗力大。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素A.微生物的種類和數(shù)量：每個(gè)容器的細(xì)菌數(shù)，控制在10個(gè)以內(nèi)為宜。最初菌數(shù)愈少，達(dá)到滅菌時(shí)間愈短。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素A.微生物的種類和數(shù)量：最初菌數(shù)增多也增加了耐熱個(gè)體出現(xiàn)的機(jī)率。即使細(xì)菌全部殺滅，而注射液中細(xì)菌體過多，亦會(huì)引起臨床上的不良反應(yīng)，所以整個(gè)生過過程應(yīng)盡可能避免微生物污染，盡可能縮短生產(chǎn)過程，并力求在灌封后立即滅菌?？篃崮芰?/p>

芽孢＞繁殖體＞衰老體。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素B.蒸氣性質(zhì)：蒸氣有飽和、濕飽和、過熱蒸汽三種，飽和水蒸汽

滅菌效果最好。C.注射液的性質(zhì)：注射液若含有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如糖類,蛋白質(zhì)等，對(duì)

微生物可能有一種保護(hù)作用，能增強(qiáng)其抗熱性。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素

D.pH：藥液pH對(duì)細(xì)菌的活性也有影響。

一般微生物在中性液中耐熱性最大，在堿性溶液中次之；酸性不利于微生物的發(fā)育。所以，一般在生物堿鹽類的注射液，因pH較低，用流通蒸氣滅菌即可。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素

D.pH：藥液pH對(duì)細(xì)菌的活性也有影響。加有適當(dāng)抑菌劑時(shí)，藥液經(jīng)100℃，30分鐘加熱，可殺死抵抗力強(qiáng)芽孢。所用的抑菌劑：甲酚(0.1-0.3%)、氯甲酚(0.05-0.1%)、三氯叔丁醇(0.2-0.5%)、苯酚(0.1-0.5%)、硝酸苯汞或醋酸苯汞(0.001-0.002%)。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素

E.藥物的穩(wěn)定性溫度增高，化學(xué)反應(yīng)速度增加，時(shí)間愈長(zhǎng)，起反應(yīng)的物質(zhì)愈多。因此，不能只看到滅菌殺死細(xì)菌的一面，也要看到保證藥物有效性的一面。為此在能達(dá)到滅菌的前提下，可適當(dāng)降低溫度或縮短滅菌時(shí)間。實(shí)踐證明在力求避免微生物污染和嚴(yán)格質(zhì)量控制的條件下，維生素C注射液用流通蒸氣滅菌15分鐘，氯化鈉注射液用115℃，滅菌30分鐘是可行的。物理滅菌法及其主要設(shè)備濕熱滅菌設(shè)備的維護(hù)：⑴每次滅菌結(jié)束，需對(duì)滅菌室進(jìn)行清理；⑵定期向當(dāng)?shù)匕矙z部門申請(qǐng)檢查設(shè)備；⑶門密封圈表面保持清潔；⑷滅菌柜每年須做一次再驗(yàn)證。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)3.射線滅菌法物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)射線滅菌法系采用輻射、微波和紫外線殺死微生物和芽孢的方法。1）輻射滅菌

系采用放射性同位素素(60Co和137Cs)放射的

射線殺死微生物和芽孢的方法，射線可破壞細(xì)菌DNA而致其死亡。

輻射滅菌劑量一般為2.5×104Gy(戈瑞)。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)射線滅菌法系采用輻射、微波和紫外線殺死微生物和芽孢的方法。1）輻射滅菌應(yīng)用與特點(diǎn)

適合于熱敏物料和制劑，常用于維生素、抗生素、激素、生物制品、中藥材和中藥制劑、醫(yī)療器械、藥用包裝材料及藥用高分子材料等。費(fèi)用高，對(duì)人員有潛在危害。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)射線滅菌法系采用輻射、微波和紫外線殺死微生物和芽孢的方法。2）微波滅菌系采用微波(頻率為300MHz-300kMHz)照射產(chǎn)生熱能殺死微生物