非編碼RNA的分類(lèi)及其功能總結(jié)

1.非編碼RNA的分類(lèi)及概念1.1分類(lèi)非編碼RNA(non-codingRNA)是指轉(zhuǎn)錄組中不翻譯為蛋白質(zhì)的RNA分子。涉及相對(duì)分子量較小的核內(nèi)小分子RNA(smallnuclearRNA，snRNA)、核仁小分子RNA(smallnucleolarRNAs，snoRNA)、微RNA(microRNA，miRNA)、piwi-interactingRNA(piRNA)干擾小RNA（SmallinterferingRNA，siRNA）以及相對(duì)分子量較大的xx編碼RNA(longnon-codingRNA，lncRNA)等。1.2概念：snRNA：核內(nèi)小分子RNA(smallnuclearRNA)，它是真核生物過(guò)程中體（spliceosome）的重要成分，參加mRNA前體的加工過(guò)程。snoRNA：核仁小分子RNA（smallnucleolarRNAs），它在核糖體RNA的生物合成中發(fā)揮作用，另外還能夠指導(dǎo)snRNA、tRNA和mRNA的轉(zhuǎn)錄后修飾。miRNAs：微小RNA（microRNAs），是一類(lèi)由內(nèi)源基因編碼的xx約為22個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA分子，通過(guò)與靶標(biāo)mRNA的3'端非翻譯區(qū)(3'-untranslatedregion，3'-UTR)特異性結(jié)合，從而引發(fā)靶標(biāo)mRNA分子的降解或翻譯克制，在動(dòng)植物中參加轉(zhuǎn)錄后基因體現(xiàn)調(diào)控。piRNAs（Piwi-interactingRNA）：piRNA基因是一類(lèi)xx為24?32nt的的單鏈小RNA，有很強(qiáng)的正義鏈和反義鏈專(zhuān)一性，其5'端第一種核苷酸有尿嘧啶傾向性，3'端被2'-O-甲基化修飾，這類(lèi)末端修飾可避免成熟體piRNA基因降解.piRNA重要與PIWIxx家族組員Piwi蛋白或AGO3蛋白質(zhì)結(jié)合而發(fā)揮作用。siRNA：干擾小RNA（SmallinterferingRNA），是一種小RNA分子，由Dicer酶加工而成。雙鏈RNA經(jīng)酶切后會(huì)形成諸多小片段，siRNA是siRISC的重要組員，激發(fā)與之互補(bǔ)的目的mRNA的沉默。lncRNA：長(zhǎng)鏈非編碼RNA（Longnon-codingRNA），lncRNA是xx不不大于200個(gè)核苷酸的非編碼RNA。研究表明，lncRNA在劑量賠償效應(yīng)、表觀遺傳調(diào)控、細(xì)胞周期調(diào)控和細(xì)胞分化調(diào)控等眾多生命活動(dòng)中發(fā)揮重要作用，成為遺傳學(xué)研究熱點(diǎn)。miRNA和siRNA的區(qū)別重要有兩點(diǎn)：（1）miRNA是內(nèi)源性的，是生物體基因的體現(xiàn)產(chǎn)物；siRNA是外源性的，來(lái)源于病毒感染、轉(zhuǎn)座子或轉(zhuǎn)基因靶點(diǎn)。（2）miRNA是由不完整的發(fā)卡狀雙鏈RNA，經(jīng)Drosha和Dicer酶加工而成；siRNA是由完全互補(bǔ)的長(zhǎng)雙鏈RNA，經(jīng)Dicer酶剪切而成。圖：xx等，非編碼RNA在腫瘤細(xì)胞糖代謝中的調(diào)控作用1.3siRNA、miRNA及piRNA的生物合成[3]a：(人類(lèi))siRNA來(lái)源于長(zhǎng)的雙鏈RNA分子,經(jīng)Dicer酶剪切為21-25nt的雙鏈RNA片段，Dicer酶和dsRNA結(jié)合蛋白將siRNA二聚體裝載至Argonaute蛋白（AGO2）而發(fā)揮作用；b：(人類(lèi))miRNA由內(nèi)源性的生物體基因產(chǎn)生含有發(fā)卡構(gòu)造的65-70nt長(zhǎng)的pri-miRNA，該發(fā)卡構(gòu)造在細(xì)胞核內(nèi)經(jīng)Drosha-DGCR8復(fù)合物加工產(chǎn)生pre-miRNA。在細(xì)胞漿內(nèi)，pre-miRNA進(jìn)一步經(jīng)Dicer酶剪切為miRNA-miRNA*二聚體（其xxmiRNA為引導(dǎo)鏈，miRNA*為信息鏈），裝載至Argonaute蛋白1(AGO1)而發(fā)揮作用。c：(鼠類(lèi))piRNA的生物合成尚不清晰。piRNA來(lái)源于單鏈RNA前體，并且不依賴(lài)于Dicer酶。產(chǎn)生的初級(jí)正義piRNA傾向于與MILI結(jié)合，在出生前的睪丸、MILI和MIWI2均參加復(fù)制周期，在次級(jí)反義piRNAxxMIWI2比MILI更為豐富，次級(jí)反義piRNA可能直接裂解轉(zhuǎn)座子mRNA。圖：于紅，表觀遺傳學(xué):生物細(xì)胞非編碼RNA調(diào)控的研究進(jìn)展2、MicroRNA的功效2.1miRNA參加細(xì)胞自噬調(diào)控[1]。在自噬的啟動(dòng)(induction)、囊泡成核(vesiclenucleation)、囊泡延伸(vesicleelongation)、自噬回收(Retrieval)與囊泡融合(fusion)等幾個(gè)階段中均參加調(diào)控。另外，miRNA也可通過(guò)其它方式調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬。直接調(diào)控，直接作用的位點(diǎn)現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)有:對(duì)STMN1基因（該基因編碼的Stathmin蛋白被發(fā)現(xiàn)參加自噬調(diào)控），DRAM2，IRGM，線(xiàn)粒體自噬受體FUNDC1和NIX等。間接調(diào)控，即通過(guò)對(duì)細(xì)胞分子通路中重要的調(diào)控性蛋白進(jìn)行調(diào)控，從而間接地調(diào)控自噬的過(guò)程。調(diào)控靶點(diǎn)有：SMAD4，F(xiàn)OXO3，ATM，RUNX3，p53；EZH2，PI3K/AKT通路，hnRNPA1，EGFR等。圖：xx月琴等，非編碼RNA與細(xì)胞自噬調(diào)控2.2參加表觀遺傳調(diào)控[3]miRNA可通過(guò)調(diào)控組蛋白修飾引發(fā)染色質(zhì)重塑。即miRNA可通過(guò)調(diào)控組蛋白的修飾而參加TGS。miRNA還可通過(guò)調(diào)控DNA甲基化酶的體現(xiàn)而影響DNA甲基化參加TGS。2.3在腫瘤中的調(diào)節(jié)機(jī)制[4]2.3.1對(duì)致癌基因的調(diào)節(jié)。在腫瘤細(xì)胞中體現(xiàn)水平升高的miRNA被認(rèn)為是致癌基因，通過(guò)克制抑癌基因和（或）克制控制細(xì)胞分化和凋亡的基因來(lái)增進(jìn)腫瘤進(jìn)展。首先，miR-17-92群簇被認(rèn)為在腫瘤細(xì)胞調(diào)節(jié)中起重要作用，miR-17-92群簇可能通過(guò)調(diào)節(jié)兩個(gè)抑癌基因---PTEN和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（RB）家族的組員甙Rb2/p130的基因增進(jìn)腫瘤進(jìn)展。PTEN通過(guò)PI3K-AKT/PKB通路增進(jìn)凋亡。另首先，miR-17-92群簇對(duì)細(xì)胞周期和增殖的作用部分是通過(guò)對(duì)E2F轉(zhuǎn)錄因子基因調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)。最后，miR-17-92群簇通過(guò)ARF-p53基因通路克制細(xì)胞凋亡，進(jìn)而增進(jìn)腫瘤的發(fā)展。另外，miR-372和miR-373是另外兩個(gè)致癌的miRNA，通過(guò)直接克制抑癌基因LATS2的體現(xiàn)來(lái)解除的p53介導(dǎo)的對(duì)細(xì)胞周期依賴(lài)性蛋白激酶（CDK）的克制，進(jìn)而增進(jìn)細(xì)胞增殖和腫瘤進(jìn)展。人類(lèi)睪丸生殖細(xì)胞腫瘤的發(fā)生中涉及這一機(jī)制。2.3.2對(duì)抑癌基因的調(diào)節(jié)。在腫瘤細(xì)胞xx體現(xiàn)水平減少的miRNA的被認(rèn)為是抑癌基因，通過(guò)克制致癌基因和（或）克制控制細(xì)胞分化和增殖的基因來(lái)克制腫瘤進(jìn)展。let-7的家族的miRNA的在許多腫瘤xx體現(xiàn)下調(diào)，其作用的靶基因可能是RAS致癌基因，涉及肺癌和乳腺癌.miR-29家族組員通過(guò)靶向結(jié)合抗凋亡蛋白基因MCL1和致癌基因TCL1體現(xiàn)出抑癌作用。另外，在白血病患者、垂體腺瘤患者xxmiR-15和miR-1均體現(xiàn)出體現(xiàn)的克制。2.4參加糖代謝的調(diào)控[6]2.4.1miRNA通過(guò)調(diào)控己糖激酶基因體現(xiàn)影響腫瘤細(xì)胞的糖代謝。乳腺癌細(xì)胞中xx-6（IL-6）和miR-155均可通過(guò)上調(diào)hk2基因體現(xiàn)來(lái)增進(jìn)糖酵解。而miR-125a/b和miR-143是hk2的反向調(diào)節(jié)者。2.4.2miRNA通過(guò)調(diào)控磷酸果糖激酶基因體現(xiàn)影響腫瘤細(xì)胞的糖代謝。人肺腺癌中肌型磷酸果糖激酶（PFKM）和糖酵解均上調(diào)，而miR-320a可下列調(diào)PFKM體現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，另一種miRNA----miR-520s可下列調(diào)PFKP體現(xiàn)。這闡明有多個(gè)miRNA能夠通過(guò)調(diào)節(jié)磷酸果糖激酶來(lái)調(diào)控腫瘤細(xì)胞的糖代謝。2.4.3miRNA通過(guò)調(diào)控丙酮酸激酶基因體現(xiàn)影響腫瘤細(xì)胞的糖代謝。研究發(fā)現(xiàn)，PKM2mRNA是miR-122的直接作用靶點(diǎn)，而miR-122通過(guò)調(diào)節(jié)PKM2的量來(lái)調(diào)控腫瘤細(xì)胞的糖代謝。3.siRNA參加表觀遺傳調(diào)控[3]siRNA能在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中介導(dǎo)DNA甲基化和組蛋白修飾，從而造成轉(zhuǎn)錄基因沉默（TGS）。現(xiàn)在研究表明：Argonautes蛋白家族(AGO1及AGO2)，DNMT3a，組蛋白去乙?；福℉istonedeacetylase-1,HDAC-1）和/或Polycomb蛋白家族(Polycombgroup,PcG)的EZH2(Enhancerofzestehomolog2)參加了siRNA誘導(dǎo)的TGS。AGO在TGS中的作用早于靶標(biāo)啟動(dòng)子的組蛋白甲基化，當(dāng)靶標(biāo)沉默態(tài)組蛋白修飾(H3K9甲基化)增加時(shí)，AGO-1明顯減少，證明AGO1及RNAPII對(duì)H3K9的雙甲基化是必需的。TGS的建立與維持需要多個(gè)不同的蛋白：普通AGO1、DNMT3a及HDAC-1對(duì)于起始的沉默是必需的，而DNMT1對(duì)于維持沉默是必需的。4.piRNA參加表觀遺傳調(diào)控哺乳動(dòng)物細(xì)胞piRNA分為兩個(gè)亞簇：一是粗線(xiàn)期piRNA簇：重要出現(xiàn)于減數(shù)分裂的粗線(xiàn)期，持續(xù)體現(xiàn)至單倍體精子細(xì)胞階段，普通極少有重復(fù)片段；二是粗線(xiàn)前期piRNA簇：重要出現(xiàn)于減數(shù)分裂前的生殖細(xì)胞，即使含有粗線(xiàn)期piRNA簇的分子特性，但來(lái)源于一種完全不同的簇，含有重復(fù)片段。4.1piRNA有關(guān)的DNA甲基化[3]piRNA的生物合成假說(shuō)有兩個(gè)，一是piRNA由xx單鏈分子產(chǎn)生；二是piRNA可能為初級(jí)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。哺乳動(dòng)物細(xì)胞的xx并非初級(jí)piRNA的重要來(lái)源，而是由轉(zhuǎn)座子mRNA產(chǎn)生初級(jí)正義piRNA參加擴(kuò)增循環(huán)。DNA甲基酶家族（DNMT3a、DNMT3b及DNMT3L）在轉(zhuǎn)座子甲基化的形成中起重要作用。Piwi/piRNA復(fù)合體能介導(dǎo)轉(zhuǎn)座子甲基化的形成，且Piwi途徑位于DNA甲基化調(diào)節(jié)因子的上游，piRNA是生殖細(xì)胞內(nèi)DNA甲基化的特異性決定子。4.2piRNA參加染色體組裝[5]piRNA基因在調(diào)節(jié)染色質(zhì)組裝的過(guò)程中發(fā)揮了引導(dǎo)作用，即piRNA基因可募集Piwi蛋白，HP1a，組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SU（VAR）3-9等表觀調(diào)控因子到基因組的特異位點(diǎn)，并制止RNA聚合酶Ⅱ與基因組結(jié)合。5.lncRNA的功效lncRNA有多個(gè)不同的來(lái)源，現(xiàn)在認(rèn)為可能是（1）編碼蛋白的基因構(gòu)造xx而轉(zhuǎn)變?yōu)閘ncRNA；（2）染色質(zhì)重組的成果，即兩個(gè)未轉(zhuǎn)錄的基因與另一種獨(dú)立的基因并列而產(chǎn)生含多個(gè)外顯子的lncRNA；（3）由非編碼基因復(fù)制過(guò)程中的反移位產(chǎn)生；（4）由局部的xx復(fù)制子產(chǎn)生鄰近的非編碼RNA；（5）基因中插入一種轉(zhuǎn)座成分而產(chǎn)生有功效的非編碼RNA[3]。5.1參加細(xì)胞調(diào)控。xx編碼RNA在轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)控、轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控中發(fā)揮著重要作用，因而影響著多個(gè)各樣的生物學(xué)過(guò)程，例如，劑量賠償、基因印跡、細(xì)胞周期、發(fā)育、配子形成等過(guò)程。分子機(jī)制：圖：xx等，xx編碼RNA研究進(jìn)展誘餌分子：xx編碼RNA通過(guò)結(jié)合目的蛋白或miRNA從而稀釋了目的分子在細(xì)胞內(nèi)的水平，進(jìn)而影響其功效。導(dǎo)向作用：通過(guò)與目的分子的結(jié)合，xx編碼RNA能指導(dǎo)核糖核蛋白復(fù)合體定位至特異的目的區(qū)域，作用方式能夠是順式也能夠是反式。反式作用：通過(guò)與RNA聚合酶作用以輔助轉(zhuǎn)錄的方式或者作為某些小的調(diào)節(jié)RNA分子的互補(bǔ)配對(duì)靶分子；順式作用：通過(guò)與目的DNA分子結(jié)合形成RNA∶DNA異源雙鏈核酸分子，或者RNA∶DNA∶DNA異源三鏈核酸分子，或者RNA識(shí)別特異染色質(zhì)的復(fù)合物表面特性，引導(dǎo)目的基因附近的染色質(zhì)變化。分子支架：lncRNA的不同功效域能夠結(jié)合不同的蛋白質(zhì)復(fù)合體，從而提供類(lèi)似分子支架的功效，以引導(dǎo)有關(guān)的不同類(lèi)型的大分子復(fù)合體在目的區(qū)域組裝以協(xié)同發(fā)揮調(diào)控作用。lncRNA與miRNA轉(zhuǎn)錄后互相作用方式：圖：xx等，xx編碼RNA研究進(jìn)展miRNA介導(dǎo)xx編碼RNA降解；(b)lncRNA通過(guò)誘捕或miRNA海綿作用拮抗miRNA；(c)lncRNA-miRNA競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合mRNA；(d)lncRNA作為miRNA前體。另外，xx編碼RNA還在人體發(fā)育中起到重要的作用，涉及：中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程調(diào)控、心臟發(fā)育、骨骼肌發(fā)育、皮膚、造血以及脂肪發(fā)育、細(xì)胞重編程等。xx編碼RNA還在表觀遺傳方面起著調(diào)控作用[2]。lncRNA的參加細(xì)胞調(diào)控的方式：通過(guò)與單一蛋白質(zhì)或蛋白復(fù)合體結(jié)合，同時(shí)識(shí)別DNA/RNA序列，從而協(xié)助蛋白復(fù)合體進(jìn)行特異性位點(diǎn)的調(diào)控；或是充當(dāng)分子支架，在蛋白復(fù)合體的形成過(guò)程中起到重要的作用；另外尚有一種競(jìng)爭(zhēng)性?xún)?nèi)源RNA(competingendogenousRNAs,ceRNA)途徑，是指ceRNA能夠通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合miRNA來(lái)調(diào)節(jié)基因的體現(xiàn)。lncRNA參加細(xì)胞自噬的調(diào)控：在3BDO藥品的存在下，F(xiàn)LJ11812（位于基因TGFB2的3’UTR區(qū)的lncRNA）介導(dǎo)mTOR通路的激活，細(xì)胞自噬則受到克制。激活的mTOR增加了RNA結(jié)合蛋白TIA1的磷酸化水平，而TIA1在FLJ11812的加工過(guò)程中起到了重要的作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)LJ11812能夠通過(guò)ceRNA的途徑與ATG13競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合miR-4459，從而達(dá)成其對(duì)自噬的調(diào)節(jié)作用。另外，兩個(gè)lncRNA被發(fā)現(xiàn)在癌癥中調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬：MEG3在膀胱癌細(xì)胞中克制自噬；過(guò)體現(xiàn)的HULC在胃癌細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)能夠增進(jìn)細(xì)胞自噬。[1]5.2參加調(diào)節(jié)表觀遺傳LncRNA通過(guò)參加基因組印記(Genomicimprinting)和X染色體失活(Xchromosomeinactive)控制表觀性狀，參加的這兩個(gè)過(guò)程分別與H19和XistRNA親密有關(guān)。近來(lái)有學(xué)者在人和鼠細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)H19RNA是miR-675的前體，提示H19RNA可能通過(guò)miRNA發(fā)揮基因調(diào)控作用?；蚪M印記除了與H19xx有關(guān)，尚有Kcnq1ot1、Air及Nespas基因的參加。XistRNA(17kb長(zhǎng)的非編碼RNA)對(duì)于哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)X染色體失活非常重要，但Xist并不輸送至胞漿，而是與即將被它失活的X染色體的某個(gè)RNA構(gòu)造域或成分相連，在失活染色體表面形成“外套”并以順式方式介導(dǎo)基因沉默。近來(lái)研究表明X染色體失活和基因組印記可能共享某些xx，其基因沉默的機(jī)制不僅涉及順式作用，尚有反式作用。另有研究報(bào)道：X染色體失活尚存在另一機(jī)制，即Xist和Tsix復(fù)性形成RNA二聚體，經(jīng)Dicer酶剪切成為小干擾RNA，其對(duì)于失活的X染色體上異染色質(zhì)的修飾是必需的。這兩個(gè)不同的途徑或許能夠協(xié)調(diào)lncRNA和小RNA在染色質(zhì)重塑方面的作用，同時(shí)提示RNA調(diào)控存在著一種更為復(fù)雜的、交互的網(wǎng)絡(luò)[3]。另外，lncRNA在組蛋白修飾中發(fā)揮作用。lncRNA能夠通過(guò)本身形成的莖環(huán)構(gòu)造與核心蛋白克制復(fù)合體PRC2結(jié)合，后者增進(jìn)組蛋白H3第27位賴(lài)氨酸殘基甲基化。lncRNA不僅能引發(fā)組蛋白修飾，也能調(diào)節(jié)組蛋白的去修飾，位于HoxC位點(diǎn)的lncRNA-HOTAIR猶如分子支架，其5'末端區(qū)域與PRC2結(jié)合，3'末端區(qū)域與組蛋白賴(lài)氨酸特異性脫甲基酶1（LSD1）結(jié)合，將兩個(gè)功效截然不同的組蛋白修飾物鏈接到特殊的作用位點(diǎn)，以調(diào)節(jié)組蛋白的修飾過(guò)程。部分lncRNA參加基因分子的選擇性剪接，特里xx等發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核內(nèi)的lncRNA-MALAT1能影響絲氨酸，精氨酸富含性剪接因子在細(xì)胞核的分布而調(diào)節(jié)基因的選擇性剪接。lncRNA在翻譯后水平也有調(diào)節(jié)作用。它能夠折疊成高級(jí)構(gòu)造與特定的蛋白質(zhì)結(jié)合形成核酸-蛋白質(zhì)復(fù)合物，Paraspeckle是哺乳動(dòng)物細(xì)胞核中分散的核質(zhì)蛋白體，lncRNA-Menξ/β是paraspeckle的構(gòu)成成分，lncRNA-Menξ/β和有關(guān)paraspeckle蛋白質(zhì)結(jié)合后能變化paraspeckle在細(xì)胞核內(nèi)的定位，從而在細(xì)胞核組裝和解聚過(guò)程中起重要作用[5]。5.3參加癌癥的調(diào)控值得注意的是，xx編碼RNA與癌癥等有著親密的關(guān)系，對(duì)癌癥的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移產(chǎn)生重要的影響。有某些xx編碼RNA，例如PCA3、PCGEM1、PCAT1等，是高度在前列腺癌中特異體現(xiàn)的非編碼RNA，能夠作為有效的生物標(biāo)記物。有多個(gè)xx編碼RNA在原發(fā)性肝癌中體現(xiàn)水平發(fā)生了明顯變化，并含有重要作用[2]。圖：xx等，xx編碼RNA研究進(jìn)展其中，HOTAIR在原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性乳腺癌中高體現(xiàn)，且與腫瘤轉(zhuǎn)移和低生存率有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)HOTAIR的5'端可結(jié)合PRC2，而其3'端可結(jié)合LSD1。HOTAIR的雙向功效可能有助于對(duì)組蛋白進(jìn)行修飾，從而增進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移[4]。INK4b-ARFINK4a的體現(xiàn)產(chǎn)物參加構(gòu)成腫瘤克制網(wǎng)絡(luò)，調(diào)控細(xì)胞重要生物學(xué)過(guò)程，如細(xì)胞凋亡、干細(xì)胞再生等。ANRIL的異常體現(xiàn)和單核苷酸變異可引發(fā)腫瘤。另外，lncRNA和miRNA可協(xié)同介導(dǎo)抑癌基因失調(diào)[4]。5.4參加糖代謝的調(diào)節(jié)[6]5.4.1lncRNA通過(guò)調(diào)控癌基因體現(xiàn)影響腫瘤細(xì)胞的糖代謝。癌基因c-Myc的是Myc蛋白家族的重要組員之一，在細(xì)胞周期，血管生成，細(xì)胞代謝和細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，c-Myc能夠直接調(diào)控參加糖代謝的基因，而前列腺癌特異性lncRNA---前列腺癌基因體現(xiàn)標(biāo)志1（PCGEM1）通過(guò)激活c-Myc增進(jìn)前列腺癌細(xì)胞有氧糖酵解的糖攝取。5.4.2lncRNA受胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子調(diào)控而影響腫瘤細(xì)胞的糖代謝。糖代謝與胰島素信號(hào)通路親密有關(guān)，因此調(diào)控該通路的lncRNA也可間接調(diào)控糖代謝，而胰島素信號(hào)通路也可反過(guò)來(lái)調(diào)控lncRNA。lncRNA大腸癌差別體現(xiàn)轉(zhuǎn)錄本（CRNDE）受