NCCN胃癌臨床實踐指南胃癌中醫(yī)診療方案

NCCN胃癌臨床實踐指南胃癌中醫(yī)診療方案診療疾病診療診療原則：參考衛(wèi)生部《胃癌診療規(guī)范（）》和《NCCN胃癌臨床實踐指南（中國版）第一版》。胃癌的診療多根據(jù)臨床體現(xiàn)、影像學檢查、內(nèi)鏡及組織病理學等進行綜合判斷，其中組織病理學檢查成果是診療胃癌的金原則。臨床癥狀胃癌缺少特異性臨床癥狀，早期胃癌常無癥狀。常見的臨床癥狀有上腹部不適或疼痛、食欲減退、消瘦、乏力、惡心、嘔吐、嘔血或黑便、腹瀉、便秘、發(fā)熱等。體征早期或部分局部進展期胃癌常無明顯體征。晚期胃癌患者可捫及上腹部包塊，發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移時，根據(jù)轉(zhuǎn)移部位，可出現(xiàn)對應(yīng)的體征。出現(xiàn)上消化道穿孔、出血或消化道梗阻等狀況時，可出現(xiàn)對應(yīng)體征。輔助檢查（1）內(nèi)鏡檢查：①胃鏡檢查：確診胃癌的必須檢查手段，可擬定腫瘤位置，獲得組織標本以行病理檢查。必要時可酌情選用色素內(nèi)鏡或放大內(nèi)鏡。②超聲胃鏡檢查：有助于評價胃癌浸潤深度、判斷胃周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況，用于胃癌的術(shù)前分期。③腹腔鏡：對懷疑腹膜轉(zhuǎn)移或腹腔內(nèi)播散者，可考慮腹腔鏡檢查。（2）病理學診療：組織病理學診療是胃癌確實診和治療根據(jù)。（3）實驗室檢查：①血液檢查：血常規(guī)、血液生化學、血清腫瘤標志物等檢查。②尿液、糞便常規(guī)、糞隱血實驗。（4）影像檢查：①計算機斷層掃描（CT）；②磁共振（MRI）檢查；③上消化道造影；④胸部X線檢查；⑤超聲檢查；⑥PET-CT；⑦骨掃描。原發(fā)病灶及部位的診療根治術(shù)后病例：根據(jù)術(shù)后病理，明確診療為胃癌。非根治術(shù)后及晚期病例：未手術(shù)患者根據(jù)胃鏡加活檢病理，姑息術(shù)/改道術(shù)/探查術(shù)后患者根據(jù)術(shù)后病理，明確為胃癌。對于胃鏡見符合胃癌的惡性體現(xiàn)但未取到病理者，能夠診療為“胃惡性腫瘤”，并應(yīng)繼續(xù)取病理以明確診療。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶的診療胃鏡/超聲內(nèi)鏡（EUS）以及活檢病理學檢查能夠明確復(fù)發(fā)。以影像學檢查，涉及MSCT、MRI、胃鏡/超聲內(nèi)鏡（EUS）、B超、消化道造影等，必要時行PET/CT；淺表淋巴結(jié)活檢能夠診療腫瘤轉(zhuǎn)移。腹膜/網(wǎng)膜/腸系膜轉(zhuǎn)移的診療除了Krukenberg’s瘤、左鎖骨上轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移等常見的轉(zhuǎn)移部位，腹膜/網(wǎng)膜/腸系膜亦是胃癌常見的轉(zhuǎn)移。對于粟粒樣或<1cm的腹膜/網(wǎng)膜/腸系膜轉(zhuǎn)移灶，CT及MRI等影像學手段常無法及時發(fā)現(xiàn)，但患者多可出現(xiàn)腹腔積液、腸梗阻等腫瘤有關(guān)癥狀，該部分患者的診療現(xiàn)在尚無統(tǒng)一原則，推薦病理學檢查結(jié)合PET/CT等以助于明確診療，涉及：腹腔積液找脫落細胞；正電子發(fā)射斷層成像（PET/CT）；腹腔鏡探查；手術(shù)探查，轉(zhuǎn)移病灶的病理診療。證候診療根據(jù)《中華人民共和國國標?中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》GB/T16751.2-1997、《中藥新藥臨床研究指導原則》（鄭筱萸，中國醫(yī)藥科技出版社，）、《中醫(yī)診療學》（第五-七版）、胃癌協(xié)作分組共十家單位提供的胃癌（晚期胃癌為主）辨證分型，綜合形成8類基本證型的辨證原則（見下）；復(fù)合證型，以基本證型為組合，如脾虛痰濕、氣血兩虛、熱毒陰虛等。1.脾氣虛證：以食少、腹脹、便溏與氣虛癥狀共見，舌淡苔白，脈緩弱為辨證要點。2.胃陰虛證：以胃脘嘈雜、灼痛，饑不欲食與虛熱癥狀共見，舌紅少苔乏津，脈細數(shù)為辨證要點。3.血虛證：以體表肌膚黏膜組織呈現(xiàn)淡白以及全身虛弱，舌質(zhì)淡，脈細無力為辨證要點。4.脾腎陽虛證：以久泄久痢、水腫、腰腹冷痛等與虛寒癥狀共見，舌淡胖，苔白滑，脈沉遲無力為辨證要點。5.熱毒證：以胃脘灼痛、消谷善饑等與實火癥狀共見，舌紅苔黃，脈滑數(shù)為辨證要點。6.痰濕證：以脾胃納運功效障礙及痰濕內(nèi)盛癥狀共見，苔膩為辨證要點。7.血瘀證：以固定疼痛、腫塊、出血、瘀血色脈征，舌質(zhì)紫暗，或見瘀斑瘀點，脈多細澀，或結(jié)、代、無脈為辨證要點。8.肝胃不和證：以脘脅脹痛、噯氣、吞酸、情緒抑郁，舌淡紅、苔薄白或薄黃，脈弦為辨證要點。治療方案辨證選擇口服中藥湯劑8類基本證型用藥規(guī)范以下述；復(fù)合證型，以基本證型用藥有機組合。脾氣虛證治法：健脾益氣。推薦方藥：四君子湯化裁。黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草等。胃陰虛證治法：養(yǎng)陰生津。推薦方藥：益胃湯化裁。沙參、麥冬、生地、玉竹、冰糖等。血虛證治法：補血益氣。推薦方藥：四物湯化裁。當歸、熟地、白芍、川芎等。脾腎陽虛證治法：溫補脾腎。推薦方藥：附子理中湯合右歸丸化裁。人參、干姜、附子、熟地、山藥、山茱萸、枸杞、鹿角膠、菟絲子、杜仲、當歸、肉桂、炙甘草等。熱毒證治法：清熱解毒。推薦方藥：清胃散或瀉心湯等化裁。紅藤、藤梨根、龍葵、半枝蓮、黃連、生地黃、牡丹皮、當歸身等痰濕證治法：化痰利濕。推薦方藥：二陳湯化裁。半夏、橘紅、白茯苓、炙甘草等。血瘀證治法：活血化瘀。推薦方藥：膈下逐瘀湯化裁。五靈脂、當歸、川芎、桃仁、丹皮、赤芍、烏藥、延胡索、甘草、香附、紅花、枳殼等。肝胃不和證治法：疏肝和胃。推薦方藥：柴胡疏肝散化裁。柴胡、枳殼、芍藥、陳皮、香附、川芎、炙甘草等。對癥加減呃逆、嘔吐：酌選旋復(fù)花、代赭石、橘皮、姜竹茹、柿蒂、半夏、生姜等。厭食（食欲減退）：酌選焦山楂、焦六曲、萊菔子、雞內(nèi)金等。反酸：酌選吳茱萸、黃連、煅瓦楞子、烏賊骨、煅螺絲殼等。腹瀉：酌選石榴皮、秦皮、赤石脂、訶子等。便秘：酌選火麻仁、郁李仁、瓜蔞子、肉蓯蓉、大黃等。貧血：酌選黃芪、當歸、雞血藤、大棗、阿膠等。出血：酌選三七粉、白芨粉、烏賊骨粉、大黃粉、仙鶴草、血見愁、茜草等。胃脘痛：酌選延胡索、川楝子、白芍、甘草、徐長卿、枳殼、香櫞、八月札等。黃疸：酌選茵陳、山梔、大黃、金錢草等。腹水、肢腫、尿少：酌選豬苓、茯苓、澤瀉、桂枝、車前子、冬瓜皮、防己等。發(fā)熱：酌選銀柴胡、白薇、生石膏、板藍根、紫地丁、蒲公英等。辨病用藥在辨證論治的基礎(chǔ)上，能夠加用品有明確抗癌作用的中草藥，如山慈菇、天龍、夏枯草、蛇舌草、藤梨根、野葡萄藤、半邊蓮、半枝蓮、龍葵、蛇莓等。辨證選擇口服中成藥根據(jù)病情選擇應(yīng)用安替可膠囊、消癌平片、華蟾素片等中成藥，也可根據(jù)本地實際狀況選擇應(yīng)用其慣用中成藥。各醫(yī)院院內(nèi)制劑，酌情使用。辨證選擇靜脈滴注中藥注射液根據(jù)病情選擇應(yīng)用華蟾素注射液、消癌平注射液、鴉膽子油乳劑、康萊特注射液、欖香烯注射液、復(fù)方苦參注射液、艾迪注射液等，也可根據(jù)本地實際狀況選擇應(yīng)用其慣用中藥注射液。外治法根據(jù)病情選擇中藥導管滴入法、貼敷療法等外治法。中藥導管滴入法：適應(yīng)于消化道不完全性梗阻；消化道惡性腫瘤患者伴有腹脹癥狀者；無法耐受口服中藥者，增加用藥途徑。用藥：大黃、芒硝、枳殼、八月扎、大腹皮、紅藤、天龍、檳榔等，按中醫(yī)辨證用藥、隨證加減。辦法：中藥濃煎至150m1后至40℃放入輸液瓶中，若行胃滴則患者留置胃管，取輸液皮條將輸液瓶與胃管連接后，控制滴速為40滴/分，緩慢將中藥滴入，并夾閉胃管盡量使中藥在體內(nèi)保存時間延長(不不大于1小時)。若行肛滴取輸液皮條將輸液瓶與十二指腸引流管連接后，患者側(cè)臥取胸膝位，將該管自肛門口緩慢插入最少30cm，控制滴速為40滴/分，緩慢將中藥滴入，并盡量使中藥在腸中保存時間延長(不不大于1小時)。以上胃滴和肛滴治療每日一次，14日為一療程。貼敷療法：如中藥外敷（皮硝）治療腹脹及腹腔轉(zhuǎn)移出現(xiàn)腹水，蟾烏巴布膏外用治療癌性疼痛等。針灸治療根據(jù)病情及臨床實際可選擇應(yīng)用體針、電針、耳穴埋籽等。慣用穴位：脾俞、胃俞、公孫、豐隆、照海、足三里，內(nèi)關(guān)、列缺、上脘、中脘、下脘、三陰交、陰陵泉、血海、氣海、關(guān)元、章門。根據(jù)病情選用穴位，提插補瀉，也可配合電針加強刺激增強療效。如頑固性呃逆可針刺雙側(cè)內(nèi)關(guān)、足三里，平補平瀉。胃癌嘔吐可針刺內(nèi)關(guān)、足三里、公孫，平補平瀉以降胃氣止嘔。耳穴埋籽合用于緩和惡心嘔吐癥狀，取穴重要為：神門、交感、胃。操作辦法：用膠布將王不留行籽或磁珠貼于穴位上，每日按壓3-5次，每次10-15下，每貼七日。其它療法根據(jù)病情需要選擇當代適宜技術(shù)，如超聲胃鏡評價療效，內(nèi)鏡支架植入術(shù)、ERCP術(shù)或PTCD術(shù)緩和胃腸道梗阻及膽道梗阻等，可根據(jù)病情酌情選用適宜的中醫(yī)診療設(shè)備以提高療效，如射頻腫瘤治療儀等。內(nèi)科基礎(chǔ)治療重要涉及出血、梗阻、傾倒綜合征、疼痛等并發(fā)癥的防止和治療。參考《臨床診療指南——腫瘤分冊》（中華醫(yī)學會編著，北京：人民衛(wèi)生出版社，.11第1版）擬訂。護理涉及基礎(chǔ)護理，如體位選擇、飲食、口腔護理；中醫(yī)辨證護理；心理護理；并發(fā)癥的防止與護理等。療效評價（一）評價原則總生存期觀察中醫(yī)治療對患者生存期的影響。評定指標：總生存期（OS）：指患者從入組之日至任何因素的死亡（或失訪）之間的時間。中醫(yī)證候觀察中醫(yī)治療對患者臨床癥狀，如胃痛、腹脹、食少、泛酸、乏力、消瘦及大便性狀變化等中醫(yī)癥狀的改善狀況。評定指標：中醫(yī)癥狀根據(jù)臨床觀察分為4級：（0）無癥狀；（1）輕度；（2）中度；（3）重度。治療狀況根據(jù)癥狀出現(xiàn)的狀況統(tǒng)計。評價辦法：治療前后癥狀總積分狀況比較（治療前/治療后）顯效：癥狀消失，或癥狀積分減少≥2/3；有效：癥狀減輕，積分減少≥1/3，＜2/3；無效：癥狀無減輕甚或加重，積分減少＜1/3。生活質(zhì)量觀察中醫(yī)藥對患者生活質(zhì)量的影響，治療前后進行生活質(zhì)量鑒定。評定指標：生命質(zhì)量調(diào)查表（EORTCQLQ-C30）。臨床獲益反映觀察病人的KPS評分或ECOG評分和體重變化、患者的疼痛強度、鎮(zhèn)痛藥品消耗量等。評定指標：體力狀況評價：KPS/ECOG評分。體重變化：根據(jù)量化表格制訂的分層指標變化評價療效。腫瘤評價（1）無進展生存期（PFS）：觀察中醫(yī)治療對患者無進展生存期的影響。評定指標：無進展生存期（PFS）：指患者從入組之日至客觀的腫瘤進展或死亡（或失訪）之間的時間。（2）有效率觀察中醫(yī)藥治療對患者的瘤體變化。評定原則：RECIST療效評價原則。1）靶病灶的評價。完全緩和（CR）：全部靶病灶消失。部分緩和（PR）：靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較，最少減少30%。病變進展（PD）：靶病灶最長徑之和與治療開始之后所統(tǒng)計到的最小的靶病灶最長徑之和比較，增加20%，或者出現(xiàn)一種或多個新病灶。病變穩(wěn)定（SD）：介于部分緩和和疾病進展之間。2）非靶病灶的評價。完全緩和（CR）：全部非靶病灶消失和腫瘤標志物恢復(fù)正常。未完全緩和/穩(wěn)定（IR/SD）：存在一種或多個非靶病灶和/或腫瘤標志物持續(xù)高于正常值。病變進展（PD）：出現(xiàn)一種或多個新病灶和/或已有的非靶病灶明確進展。毒副反映觀察中醫(yī)藥的毒副反映。評定原則：以WHO原則分級（度）評價其程度。（二）評價辦法對照患者入院前后的病情變化狀況，采用下列辦法進行評價：總生存期統(tǒng)計患者從入組之日至任何因素的死亡（或失訪）之間的時間。中醫(yī)證候參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中的脾氣虛、胃陰虛、肝郁脾虛、胃熱、寒濕困脾、肝胃不和中的有關(guān)中醫(yī)證候原則進行評價。生活質(zhì)量重要通過生命質(zhì)量調(diào)查表（EORTCQLQ-C30）進行評價。臨床獲益反映體力狀況重要采用KPS/ECOG評分評價，體重變化根據(jù)量化表格制訂的分層指標變化評價療效。腫瘤評價（1）無進展生存期：統(tǒng)計患者從入組之日至客觀的腫瘤進展或死亡（或失訪）之間的時間。（2）有效率：瘤體變化采用國際通用RECIST療效評價原則進行評價。毒副反映采用WHO原則分級（度）評價其程度。

附件1胃癌癥狀分級量化表癥狀輕（1）中（2）重（3）胃痛偶有疼痛，每天持續(xù)時間少于1小時時有疼痛，每天持續(xù)時間在1-2小時疼痛明顯，每天持續(xù)時間在2小時以上腹脹輕度脹滿，食后腹脹，半小時內(nèi)緩和腹部脹滿，食后腹脹明顯，半小時到1小時內(nèi)緩和腹部明顯發(fā)脹，食后尤甚，1小時內(nèi)不能緩和食少食量減少低于1/3食量減少1/3-1/2食量減少1/2以上噯氣每日4次下列每日4-9次每日10次及以上泛酸偶有時有屢屢嘔吐欲嘔嘔吐每日2-4次嘔吐頻作，每日4次以上便溏大便軟不成形，日行2-3次爛便、溏便，日行4-5次或稀便日行1-2次稀水樣便，日行3次及以上便結(jié)偏硬，每日一次硬結(jié)，便難，2-3日大便一次硬結(jié)，伴腹脹，難解異常，3日以上大便一次黑便大便色褐，潛血+大便黑褐，潛血++-+++大便黑如柏油，潛血++++或伴嘔血、暈厥乏力不耐勞力，但可堅持日?；顒用銖妶猿秩粘；顒铀闹珶o力，不能堅持日?；顒酉葺p度消瘦，體重較前下降2kg消瘦，體重較前下降2-4kg明顯消瘦，體重較前下降4kg以上

附件2EORTCQLQ-C30（version3）生活質(zhì)量調(diào)查問卷（中文版）我們很但愿了加某些有關(guān)您及您的健康狀況的信息。請獨立回答下列全部問題，并圈出對您最適宜的答案。答案無“對的”與“錯誤”之分。您提供的信息，我們將絕對保密。請?zhí)顚懩男彰撼錾掌冢?、月、日）：今天日期（年、月、日）：沒有有一點有某些非常多當您做某些費力的動作，如提沉重的購物袋或行李箱時，您與否感到困難？1234長距離步行時，您與否感到困難？1234在屋外短距離散步時，您與否感到困難？1234在白天，您與否必須臥床或坐在椅子上？1234您與否需要別人協(xié)助進食、穿衣、洗漱或上廁所？1234在過去的一周中：沒有有一點有某些非常多您的工作或其它日?；顒优c否受到了限制？1234您的業(yè)余愛好和休閑活動與否受到了限制？1234您曾感到氣短嗎？1234您有過疼痛嗎？1234您曾需要休息嗎？1234您曾感到睡眠不好嗎？1234您曾感到虛弱嗎？1234您曾感到?jīng)]有胃口嗎？1234您曾感到惡心想吐嗎？1234您曾嘔吐過嗎？1234您曾有便秘嗎？1234您曾有腹瀉嗎？1234您曾感覺疲乏嗎？1234疼痛妨礙您的日?；顒訂?？1234您與否很難集中注意力做事，例如讀報或看電視？1234您曾感到緊張嗎？1234您曾感到緊張嗎？1234您曾感到容易動怒嗎？1234您曾感到情緒低落嗎？1234您曾感到記事困難嗎？1234您的身體狀況或治療過程，妨礙了您的家庭生活嗎？1234您的身體狀況或治療過程，妨礙了您的社交活動嗎？1234您的身體狀況或治療過程，造成了您的經(jīng)濟困難嗎？1234下列問題，數(shù)字1至7代表從“很差”到“較好”的等級，請在1至7之間圈出對您最適宜的答案。您如何評價過去一周中您的整體健康狀況？1（很差）234567（較好）您如何評價過去一周中您的整體生活質(zhì)量？1（很差）234567（較好）

附件3體力狀況評價（KPS）表及ECOG的評分原則體力狀況評價（KPS）表100一切正常，無不適或病證，能進行正常活動。90一切正常，能進行正?；顒?，有輕微病癥。80勉強可進行正?；顒?，有癥狀或體征。70生活可自理，但不能維持正?；顒踊蛑鲃庸ぷ?。60生活偶需協(xié)助，但能照顧大部分私人的需求。50需要頗多的協(xié)助及經(jīng)常的醫(yī)療護理。40失去活動能力，需要特別的照顧和協(xié)助。30嚴重失去活動能力，需住醫(yī)院但臨時未有死亡威脅。20病重，需住醫(yī)院及主動支持治療。10病危。0死亡。ECOG的評分原則0活動能力完全正常，與起病前活動能力無任何差別。1能自由走動及從事輕體力活動，涉及普通家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動。2能自由走動及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于二分之一時間能夠起床活動。3生活僅能部分自理，日間二分之一以上時間臥床或坐輪椅。4臥床不起，生活不能自理。5死亡。

附件4腫瘤客觀療效評定原則（RECIST原則）合用范疇：只有那些在基準狀態(tài)下有可測量病灶的腫瘤患者才能夠被選擇進入實驗．這些患者的腫瘤治療療效被作為臨床實驗的重要研究目的。1．腫瘤病灶的定義（1）可測量病灶最少有一種可測量病灶，如果可測量病變是一種孤立病灶，腫瘤的性質(zhì)須經(jīng)細胞學或組織學證明。同時還應(yīng)為最少在一種徑線上能夠精確測量的病灶(統(tǒng)計為最大徑)。常規(guī)檢測條件下腫瘤最長直徑應(yīng)≥20mm．螺旋CT檢測時最長直徑應(yīng)≥10mm。（2）不可測量病灶其它病變，涉及小病灶(常規(guī)檢測條件下最長直徑≤20mm，或螺旋CT片上最長直徑應(yīng)≤10mm)。骨轉(zhuǎn)移，腦脊膜轉(zhuǎn)移，腹水，胸腔心包積液，炎性乳腺癌，癌性淋巴管炎(皮膚，肺)。未被證明或不能用影象學證明的腹腔包塊，囊性病變。全部的測量數(shù)據(jù)使用標尺或卡尺測量并統(tǒng)計，統(tǒng)計成果用公制米制表達。全部的基線檢查盡量在靠近治療開始前完畢，不能超出4周。在既往放療野內(nèi)的腫瘤病灶不適合做可測量病灶。如果適合上述原則且從放療后有明確進展或新出現(xiàn)病灶則僅僅可作為靶病灶。不符合這些條件者則認為是不可測量病灶。2．測量辦法在評價同一種病灶時．基線檢查及隨即的隨訪應(yīng)當用同樣的測量辦法及同樣的測量技術(shù)。臨床可測量病灶僅合用于表淺的病灶(皮膚結(jié)節(jié)，可觸到的淋巴結(jié))。對于皮膚病灶而言，推薦留彩色照片，照片中應(yīng)有比例尺來測量病灶大小。CT和MRI是現(xiàn)在用來作為靶病灶療效評定最可靠和重復(fù)性最佳的辦法。常規(guī)CT和MRI以層厚為10mm或更薄持續(xù)掃描的方式完畢，而螺旋CT能夠用層厚5mm持續(xù)重建模式完畢，合用于胸部、腹部及骨盆病灶的測量。胸部X線顯示的周邊清晰的被含氣的肺組織包圍的病灶能夠被接受為可測量病灶，但CT顯示者則更加好。當客觀療效評價作為某一臨床實驗的重要研究終點時，對臨床上不容易觸摸到的病灶，超聲波不能用來作為評價手段。對于表淺的淋巴結(jié)、皮下病灶及甲狀腺結(jié)節(jié)，超聲可作為可供選擇的手段。用超聲來證明臨床判斷表淺病灶的完全消失還是很有用的。3．腫瘤療效評價（1）靶病灶和非靶病灶基線檢查如果一種器官內(nèi)可測量病灶加起來多達5個或全身共有l(wèi)O個（規(guī)定描述累及器官），全部這些可測量病灶均應(yīng)視為靶病灶，并在基線狀態(tài)進行測量和統(tǒng)計。根據(jù)病灶大小（有可測量的最大徑）和病灶與否適合精確的重復(fù)測定（臨床或影像學）來擬定靶病灶，全部靶病灶最長徑的總和應(yīng)計算和報告作為基線總長徑，它將用做客觀腫瘤的參數(shù)。全部其它病灶（或病變部位）視為非靶病灶，并在基線狀態(tài)時統(tǒng)計。但不規(guī)定對這些病變進行測量，只需任隨訪全過程統(tǒng)計它們是存在或是消失。（2）評價原則①靶病灶評價完全緩和(CR)全部靶病灶消失。部分緩和(PR)靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較，最少減少3O。疾病進展(PD)靶病灶最長徑之和與治療開始之后所統(tǒng)計到的最小的靶病灶最長徑之和比較，增加2O%或出現(xiàn)一種或多個新病灶。病灶穩(wěn)定(SD)介于部分緩和和疾病進展之間。②非靶病灶評價完全緩和(CR)全部非靶病灶消失，腫瘤標志物恢復(fù)正常水平。未完全緩和／穩(wěn)定(IR／SD)存在一種或多個非靶病灶穩(wěn)定和，或腫瘤標志物持續(xù)高于正常值。疾病進展(PD)出現(xiàn)一種或多個新病灶和／或已知非靶病灶的明確進展。（3）總體療效評價靶病灶非靶病灶新病灶總體療效CRCR無CRCRIR/SD無PRPRNon-PD無PRSDNon-PD無SDSD任一有或無PD任一PD有或無PD任一任一有PD患者全身健康狀況惡化需要中斷治療，但沒有明確證據(jù)表明疾病進展時，應(yīng)當歸類為“癥狀性惡化”。即使中斷治療，也應(yīng)當盡最大努力統(tǒng)計客觀的疾病進展的狀況。4.測量確實認及療效的持續(xù)時間（1）確認把患者歸類為完全緩和或部分緩和，必須在腫瘤初次達成原則后不少于4周的時間內(nèi)重新測定并得到證明。在病灶穩(wěn)定的狀況下，隨訪過程中的測量在進入研究后最少有一次必須符合病灶穩(wěn)定的原則，疾病穩(wěn)定持續(xù)時間的最小時間間隔普通不少于6～8周。（2）總體療效持續(xù)時間總體療效持續(xù)時間是指從測量數(shù)值達成部分或完全緩和原則到明確的統(tǒng)計到第一次復(fù)發(fā)或疾病進展時的時間間隔?？偟耐耆徍蜁r間是指從測量數(shù)值第一次達成完全緩和原則到明確的統(tǒng)計到笫一次復(fù)發(fā)時的時間間隔。（3）疾病穩(wěn)定持續(xù)時間疾病穩(wěn)定的持續(xù)時間是指從治療開始到疾病進展時的時間間隔。在進入臨床實驗開始后的隨訪期間（最少6～8周），最少有一次符合SD原則。

附件5急性和亞急性毒副反映表（WHO原則）分度0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ