細(xì)菌的感染與免疫課件

第七章細(xì)菌的感染與免疫

InfectionandImmunityofBacteria一、基本概念細(xì)菌的感染（bacterialinfection）或傳染

細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過(guò)程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的細(xì)菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium,nonpathogen）

二、正常菌群（normalflora)正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時(shí)，這些微生物對(duì)宿主無(wú)害，有些對(duì)人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群。1、正常菌群生理學(xué)意義：

(1)．生物拮抗——作屏障

(2)．營(yíng)養(yǎng)作用——產(chǎn)營(yíng)養(yǎng)

(3)．免疫作用——有免疫

(4)．抗衰老作用——除廢物（雙歧桿菌）

2、條件致病菌（conditionedpathogen)機(jī)會(huì)致病菌（opportunitisticpathogen)

有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。致病條件寄居部位的改變

免疫功能低下菌群失調(diào)（dysbacteriosis）

菌群失調(diào)癥或菌群交替癥（microbialselectionandsubstitution）

二重感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等三、細(xì)菌的致病機(jī)制（一）概念細(xì)菌能引起感染的能力稱為致病性（pathogenicity）或病原性。(質(zhì))致病菌的致病性強(qiáng)弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強(qiáng)度(量)半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）

半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）是指能使接種的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)死亡一半所需的微生物量或毒素量。

半數(shù)感染量（medianinfectiousdose,ID50）

某些病原微生物只能感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、雞胚或細(xì)胞，但不引致死亡，可用ID50來(lái)表示其毒力。

致病菌的致病機(jī)制主要與三方面有關(guān)：細(xì)菌的毒力強(qiáng)弱侵入宿主機(jī)體的菌量侵入部位是否合適1、侵襲力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力莢膜粘附素侵襲性物質(zhì)（二）細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力、毒素(物質(zhì)基礎(chǔ))（1）定殖（colonization）細(xì)菌感染的第一步。粘附素（adhesin）：凡具有粘附作用的細(xì)菌結(jié)構(gòu)成份。受體（receptor）：細(xì)胞或組織表面與粘附素相互作用的成份。

不與吞噬細(xì)胞接觸抑制吞噬細(xì)胞的攝取在吞噬細(xì)胞內(nèi)生存殺死或損傷吞噬細(xì)胞

（2）干擾或逃避宿主的防御機(jī)制①抗吞噬作用

抗原偽裝或抗原變異分泌蛋白酶降解免疫球蛋白逃避補(bǔ)體，抑制抗體產(chǎn)生

②抗體液免疫機(jī)制某些細(xì)菌粘附于細(xì)胞表面之后，能進(jìn)入吞噬細(xì)胞或非吞噬細(xì)胞內(nèi)部的過(guò)程。意義:宿主細(xì)胞為進(jìn)入其內(nèi)的細(xì)菌提供了一個(gè)增殖的小環(huán)境和庇護(hù)所，使細(xì)菌逃避宿主免疫機(jī)制的。也可隨吞噬細(xì)胞的游走而擴(kuò)散至其他部位，造成廣泛病變。③內(nèi)化作用（4）在體內(nèi)擴(kuò)散細(xì)菌分泌的胞外蛋白酶，如透明質(zhì)酸酶。（3）在體內(nèi)增殖

是感染的核心問(wèn)題，增殖速度對(duì)致病性極其重要。2、毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時(shí)游離出來(lái)（1）外毒素（exotoxin）

某些病原菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中所產(chǎn)生的對(duì)宿主細(xì)胞有毒性的可溶性蛋白質(zhì)。大多數(shù)外毒素在菌體內(nèi)合成后必須分泌于胞外。①化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)②產(chǎn)生：G+、G-均產(chǎn)生，分泌至胞外毒性作用極強(qiáng)有高度的特異性不耐熱，多數(shù)在60~80℃經(jīng)10~80min即失去毒性對(duì)宿主不致熱抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體抗毒素：外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體，可用于緊急治療和預(yù)防。類毒素：外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間可以脫毒，但仍保留原有抗原性。③特性：菌種特異性A亞單位：毒素的活性中心，決定毒素的毒性效應(yīng)。

B亞單位：結(jié)合單位，協(xié)助A亞單位。

B亞單位可單獨(dú)與細(xì)胞膜受體結(jié)合，從而阻斷完整毒素結(jié)合細(xì)胞。刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，可作為良好的亞單位疫苗。

④組成ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位可提純制疫苗分子結(jié)構(gòu)：A-B模式⑤外毒素種類神經(jīng)毒素

破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素

霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素肉毒毒素注射（2）內(nèi)毒素（endotoxin）

內(nèi)毒素：指革蘭氏陰性菌外膜中的脂多糖（LPS）成分，細(xì)菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌體后才釋放。①化學(xué)性質(zhì)：脂多糖（LPS）②產(chǎn)生：革蘭氏陰性菌

③特性(1)毒性弱，很少致死(2)致發(fā)熱、腹瀉、嘔吐(3)耐熱，加熱100℃經(jīng)1h仍不被破壞，必須加熱160℃經(jīng)2~4h，或用強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或強(qiáng)氧化劑煮沸30min才失活。(4)抗原性較弱，免疫應(yīng)答不足以中和毒性

（1）多糖側(cè)鏈（2）核心多糖（3）類脂A：主要的毒性部分

④組成⑤內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)

白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC

內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素四、宿主的免疫防御機(jī)制人體內(nèi)存在著較完善的免疫系統(tǒng)。免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子天然免疫獲得性免疫（一）天然免疫（innateimmunity）

（非特異性免疫nonspecificimmunity）屏障結(jié)構(gòu)、免疫細(xì)胞、免疫分子

1、屏障結(jié)構(gòu)（1）．皮膚與粘膜①機(jī)械性阻擋與排除作用②分泌殺菌物質(zhì)③正常菌群的拮抗作用（2）．血腦屏障（3）．胎盤屏障

2、吞噬細(xì)胞

小吞噬細(xì)胞外周血中的中性粒細(xì)胞大吞噬細(xì)胞血中的單核細(xì)胞和各種組織中的巨噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）

吞噬過(guò)程接觸吞入殺滅吞噬后果完全吞噬不完全吞噬3、體液因素補(bǔ)體是正常血清中的一組蛋白質(zhì)溶菌酶（lysozyme）主要來(lái)源于吞噬細(xì)胞