項目三藥物分析

項目三藥物的雜質(zhì)檢查項目三藥物的雜質(zhì)檢查【學習目的】

通過學習藥物中雜質(zhì)的來源和雜質(zhì)分類，使學生充分認識雜質(zhì)檢查在藥物質(zhì)量控制中的重要性，理解藥物純度與化學試劑純度的本質(zhì)區(qū)別；

通過對一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)檢查原理和方法的學習，能夠?qū)λ幬镏袃深愲s質(zhì)檢查的基本原理和方法有較為全面的認識，為今后從事藥物檢驗工作奠定扎實的理論基礎(chǔ)。項目三藥物的雜質(zhì)檢查【知識要求】

掌握雜質(zhì)限量的概念、限量檢查的常用方法、限量的表示方法及有關(guān)計算；掌握氯化物、硫酸鹽、鐵鹽等常見一般雜質(zhì)檢查原理和方法；

熟悉特殊雜質(zhì)檢查的種類和檢查方法；熟悉藥物純度的概念，藥物引入雜質(zhì)的途徑及分類；了解藥物干燥失重、水分、溶液顏色、澄清度、酸堿度等檢查原理和方法；了解藥物中特殊雜質(zhì)的檢查原理和方法。項目三藥物的雜質(zhì)檢查【技能要求】

熟練應(yīng)用藥物中一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)的檢查方法；學會雜質(zhì)檢查基本操作技術(shù)，能夠正確計算雜質(zhì)限量；

能夠依據(jù)《中國藥典》（2010年版）及相關(guān)資料，準確檢查葡萄糖中的一般雜質(zhì)和異煙肼中游離肼；掌握操作方法及限量計算；能夠正確填寫相關(guān)檢驗原始記錄集檢驗報告單。

藥物的質(zhì)量可以從三方面進行考查，即真實性、純度和品質(zhì)優(yōu)良度。真實性是通過來源、性狀和鑒別項目來考查的；純度是通過有關(guān)檢查項目來考查的；品質(zhì)優(yōu)良度是由含量測定來衡量的。藥物的純度反應(yīng)了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，主要由藥品質(zhì)量標準中的“檢查”項下的雜質(zhì)檢查來評定。所謂藥物的雜質(zhì)，是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效、甚至對人體健康有害的物質(zhì)。雜質(zhì)的存在不僅影響藥物的質(zhì)量，有的還反映出生產(chǎn)中存在的問題。當藥物中含有超過限量的雜質(zhì)時，藥物的外觀性狀、理化常數(shù)可能會發(fā)生變動，含量也會明顯偏低或活性下降，所以藥物的雜質(zhì)檢查是表明藥物純度的一個最重要的方面。對藥物所含雜質(zhì)進行檢查既可保證用藥的安全、有效，同時也為生產(chǎn)、流通過程的質(zhì)量保證和企業(yè)管理的考核提供有效依據(jù)。任務(wù)1藥物雜質(zhì)和雜質(zhì)限量任務(wù)1藥物雜質(zhì)和雜質(zhì)限量一、藥物雜質(zhì)的來源及其種類（一）藥物雜質(zhì)的來源藥物中存在的雜質(zhì)，主要來源于兩個方面：一是在藥物生產(chǎn)過程中引入的；二是從藥物儲存中引入的。（二）藥物雜質(zhì)的種類為了更好的了解藥物中的雜質(zhì)，有目的、有針對性地將雜質(zhì)在生產(chǎn)和儲存中控制在最低的水平，常將雜質(zhì)按照性質(zhì)、作用及來源進行分類。任務(wù)1藥物雜質(zhì)和雜質(zhì)限量二、藥物雜質(zhì)的檢查方法及限量計算

藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，稱為雜質(zhì)限量。藥物中雜質(zhì)的檢查，是檢查雜質(zhì)的量是否超過限量。這種雜質(zhì)檢查的方法稱為雜質(zhì)的限量檢查。（一）檢查方法在藥品質(zhì)量標準中雜質(zhì)的檢查多數(shù)為限量檢查，檢查方法有對照法、靈敏度法和比較法三種。（二）雜質(zhì)限量計算任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法一、氯化物檢查法

藥物的生產(chǎn)過程中，氯化物因此極易被引入到藥物中。少量Cl-對人體雖然無害，但其量可以反映出藥物的純凈程度及生產(chǎn)過程中是否正常。二、

任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法二、硫酸鹽檢查法

硫酸鹽在自然界存在廣泛，在許多藥物的生產(chǎn)中都可能引入。硫酸鹽的檢查意義與氯化物相似，也起到信號雜質(zhì)的作用。

任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法三、鐵鹽檢查法

鐵鹽在酸性環(huán)境與硫氰酸鹽生產(chǎn)可溶性的紅色硫氰酸鐵配位離子，與一定量標準鐵溶液用同法處理后進行比色，用顏色的深淺來判斷鐵鹽是否超過限量。任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法四、重金屬檢查法

藥品在生產(chǎn)過程中遇到鉛的機會較多，且鉛易在體內(nèi)蓄積而引起中毒，故檢查重金屬以鉛為代表，作為限量對照。（一）第一法（硫

代乙酰胺法）（二）第二法（熾灼-硫代乙酰胺法）（三）第三法（硫化鈉法）五、砷鹽檢查法

砷鹽為有毒雜質(zhì)，多由藥物生產(chǎn)過程中使用的無機試劑及搪瓷反應(yīng)器引入。各國藥典所采用的方法大致有以下幾種：古蔡氏法（較為常用）、二乙基二硫代氨基甲酸銀法、白田道夫法、契列法。（一）古蔡氏法（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法六、干燥失重測定法

干燥失重系指藥物在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥至恒重后所減失的重量，通常以百分率表示。干燥失重檢查法主要控制藥物中的水分以及揮發(fā)性物質(zhì)，如乙醇等。任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法七、水分測定法

藥品中的水分包括結(jié)晶水和吸附水。過多的水分可使藥物的含量降低，甚至可導致藥物的水解、霉變，影響藥物的理化性質(zhì)和療效，所以需要控制藥物中的水分。《中國藥典》（2010年版）二部附錄采用卡爾-費休（KarlFischer，簡稱費休）法和甲苯法測定藥物中的水分。（一）費休氏法（第一法）（二）甲苯法（第二法）任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法八、熾灼殘渣檢查法

熾灼殘渣檢查用于控制不含金屬的有機藥物和揮發(fā)性無機藥物中存在的非揮發(fā)行無機雜質(zhì)。有機藥物經(jīng)炭化或無機藥物加熱分解后，加硫酸濕潤，先低溫再高溫熾灼，使完全灰化，有機物分解揮發(fā)，殘留的非揮發(fā)性無機雜質(zhì)（多為金屬氧化物或無機鹽類）成為硫酸鹽，稱為熾灼殘渣，稱重，根據(jù)計算結(jié)果判斷是否符合限量規(guī)定。九、易炭化物檢查法

易炭化物是指藥物中夾雜的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的有機雜質(zhì)。此類雜質(zhì)多數(shù)是結(jié)構(gòu)未知的，采用硫酸呈色的方法可以快速簡便地控制此類雜質(zhì)的限量。任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法十、溶液顏色檢查法

溶液顏色檢查法是控制藥物在生產(chǎn)過程或在貯存過程產(chǎn)生有色雜質(zhì)限量的方法?！吨袊幍洹罚?010年版）采用目視比色法、分光光度法及色差計法共三種方法檢查藥物溶液的顏色。（一）目視比色法（二）分光光度法（三）色差計法任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法十一、

澄清度檢查法

澄清度測定是檢查藥品溶液中的不溶性雜質(zhì)，一定程度上可反映藥品的質(zhì)量和生產(chǎn)工藝水平，尤其對于注射用原料藥，檢查其溶液的澄清度，有較為重要的意義。

利用硫酸肼與烏洛托品（六次甲基四胺）反應(yīng)制備濁度標準貯備液，其反應(yīng)原理是烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。然后將濁度標準貯備液按照規(guī)定稀釋得濁度標準液，再與供試品比較，供試品濁度不得超過濁度標準液。任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法十二、酸堿度檢查法酸堿度檢查時一般以新沸放冷的水為溶劑，不溶于水的藥物可以用中性的乙醇等有機溶劑溶解，或?qū)⑺幬锱c水混搖，使所含酸堿性雜質(zhì)溶解，濾過，取濾液檢查。藥物的酸堿度檢查常采用以下三種方法。（一）酸堿滴定法（二）指示劑法（三）pH測定法任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法灰分檢查法《中國藥典》（2010年版）一部中規(guī)定，某些中藥及其制劑需要進行灰分檢查?？偦曳质侵钢兴幉幕蚱渲苿┙?jīng)加熱熾灼灰化遺留的無機物?？偦曳殖幬锉旧硭瑹o機鹽（稱為生理灰分）外，還包括泥土、砂石等藥材外表黏附的無機雜質(zhì)。因此，測定灰分的目的主要是控制中藥材中泥土、砂土的量，同時還可以反映中藥材生理灰分的量。（一）總灰分的測定方法（二）酸不溶性灰分的測定方法十三、任務(wù)2藥物一般雜質(zhì)的檢查方法農(nóng)藥殘留量檢查法藥用植物在栽培過程中，為減少蟲害，常需噴灑農(nóng)藥，土壤中殘存的農(nóng)藥也可能引入藥材中。多數(shù)農(nóng)藥的殘留期短，但有機氯類如艾氏劑、氯丹、DDT等以及少數(shù)有機磷農(nóng)藥能長期殘留，所以需要加以控制。接觸農(nóng)藥不明的樣品，一般可測定有機氯量和總有機磷量。農(nóng)藥殘留的檢測方法主要是氣相色譜法。《中國藥典》（2010年版）規(guī)范了農(nóng)藥殘留量的氣相色譜測定法，包括有機氯類農(nóng)藥殘留量測定、有機磷類農(nóng)藥殘留量測定和擬除蟲菊酯類農(nóng)藥殘留量測定。（一）有機氯類農(nóng)藥殘留量的測定（二）有機磷類農(nóng)藥殘留量測定（三）擬除蟲菊酯類農(nóng)藥殘留量測定十四、任務(wù)3物特殊雜質(zhì)的檢查方法