第17章自身免疫病

第17章自身免疫病與免疫學(xué)檢驗(yàn)

教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)概述

第二節(jié)自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素

第三節(jié)自身免疫病的免疫損傷機(jī)制

第四節(jié)常見(jiàn)的自身免疫病第五節(jié)自身免疫病的免疫學(xué)檢驗(yàn)

1目的與要求

1．掌握自身免疫病的概念、分類及基本特征。

2．熟悉自身免疫病的免疫損傷機(jī)制；常見(jiàn)自身免疫病的檢驗(yàn)指標(biāo)及檢測(cè)方法。

3．了解自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素。第一節(jié)概述◆相關(guān)概念

1.免疫耐受

指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原物質(zhì)刺激表現(xiàn)的一種特異性的

免疫無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。

類型

天然免疫耐受

獲得性免疫耐受◆2.自身耐受（self-tolerance）或天然耐受◆3.自身免疫（autoimmunity）

免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分產(chǎn)生較強(qiáng)免疫應(yīng)答的現(xiàn)象?！糇陨砻庖叩慕Y(jié)局

①生理性→→維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定

由生理性自身抗體完成。②病理性→→自身免疫病。

由病理性自身抗體和自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞導(dǎo)致。血清天然自身抗體的相應(yīng)抗原一、自身免疫病及基本特征

◆4.自身免疫?。╝utoimmunedisease，AID）

因自身免疫應(yīng)答過(guò)于強(qiáng)烈所導(dǎo)致的自身細(xì)胞、組織、

器官損傷和（或）功能障礙的病理狀態(tài)?！舳?、自身免疫病的基本特征

①患者血液中可檢出高效價(jià)的自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞；

②上述產(chǎn)物作用于表達(dá)相應(yīng)抗原的組織細(xì)胞造成損傷或功能障礙；③自身免疫病動(dòng)物模型建立，證實(shí)疾病的可轉(zhuǎn)移性；④病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)；⑤自身免疫病常反復(fù)發(fā)作，且慢性遷延；⑥多數(shù)自身免疫病病因不明；⑦自身免疫病具有性別差異和遺傳傾向；⑧自身抗體在不同疾病間可交叉重疊；⑨免疫抑制治療有效。

三、自身免疫病的分類1.按自身抗原分布分類

器官特異性自身免疫性疾病器官非特異性自身免疫性疾病患者的病變常局限于某一特定的器官，由器官的特異性抗原的免疫應(yīng)答引起全身性或系統(tǒng)性自身免疫性疾?。换颊叩牟∽兛梢?jiàn)于多種器官及結(jié)締組織（結(jié)締組織病或膠原?。┢鞴俜翘禺愋?.按發(fā)病部位的解剖系統(tǒng)分類第二節(jié)自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素一、自身抗原因素（一）隱蔽抗原的釋放

（二）自身抗原改變（因理化及生物因素）

（三）共同抗原（分子模擬，moleculemimicry)（四）表位擴(kuò)展（epitopespreading）

免疫損傷導(dǎo)致自身組織破壞，暴露隱蔽表位、

擴(kuò)大自身免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。

自身抗原形成分子模擬隱蔽抗原的釋放自身抗原改變

二、免疫調(diào)節(jié)異常（一）多克隆刺激劑作用及Th旁路活化1.超抗原或有絲分裂原的作用。2.T-B耐受分離，其他自身反應(yīng)性T細(xì)胞活化，進(jìn)而輔助B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

（二）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能異常（三）MHC-Ⅱ類分子表達(dá)異常（四）自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞逃避“克隆丟失”（五）淋巴細(xì)胞突變----識(shí)別特異性改變（六）Fas/FasL表達(dá)異常----缺陷與過(guò)表達(dá)多克隆激活免疫系統(tǒng)發(fā)育和免疫調(diào)節(jié)異常胸腺骨髓功能異常（逃避）Th1和Th2細(xì)胞功能失衡MHC表達(dá)異常三、生理因素（見(jiàn)下表）四、遺傳因素

MHC補(bǔ)體：如C4、C2缺陷表自身免疫病發(fā)生的性別差異

疾病女性患者(%)

橋本甲狀腺炎95類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎75干燥綜合征94重癥肌無(wú)力73阿狄森病93多發(fā)性肌炎/皮肌炎67硬皮病92多發(fā)性硬化癥64系統(tǒng)性紅斑狼瘡89白癜風(fēng)52原發(fā)性膽汁性肝硬化89胰島素依賴型糖尿病

48Grave病

88生理性因素年齡性別

第三節(jié)自身免疫病的免疫損傷機(jī)制本質(zhì)：免疫炎癥過(guò)程，機(jī)制為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)。

（一）自身抗體介導(dǎo)1.抗細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)的抗體作用2.抗細(xì)胞表面受體的抗體①刺激型(或受體模擬型)②競(jìng)爭(zhēng)型(或拮抗型)③阻斷型（二）自身抗原-自身抗體免疫復(fù)合物介導(dǎo)（三）自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)-----I型糖尿?。ㄋ模┚奘杉?xì)胞和NK細(xì)胞的作用自身抗體的作用

AID的病理?yè)p傷機(jī)制抗血細(xì)胞表面抗原的抗體自身抗體的作用——抗細(xì)胞表面受體抗體

重癥肌無(wú)力抗細(xì)胞表面受體抗體毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。┌l(fā)病機(jī)制示意圖自身抗體——抗核抗體腎小球、關(guān)節(jié)、皮膚和其它多種器官的毛細(xì)血管壁結(jié)合循環(huán)中的核抗原

多部位脈管炎

系統(tǒng)性紅斑狼瘡形成可溶性抗原—抗體IC反復(fù)沉積自身抗體的作用：

自身抗體與相應(yīng)抗原形成的免疫復(fù)合物第四節(jié)常見(jiàn)的自身免疫病一、SLE二、RA三、Graves?。卓海┧?、MG（重癥肌無(wú)力）五、MS（多發(fā)性硬化）六、系統(tǒng)性血管炎

SLERAMG（重癥肌無(wú)力）Graves?。卓海?/p>

第五節(jié)自身免疫病的免疫學(xué)檢驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)：

自身抗體

CIC

補(bǔ)體

淋巴細(xì)胞

自身抗體概念：是指機(jī)體抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白。類型：依據(jù)臨床意義①疾病標(biāo)志性抗體------診斷價(jià)值大，少，敏感性低②疾病特異性抗體------敏感性高③疾病相關(guān)性抗體------密切相關(guān)，其他疾病可有較高陽(yáng)性率④疾病非特異性抗體------篩選用⑤生理性自身抗體檢測(cè)意義預(yù)警、早期診斷與鑒別診斷、病情評(píng)估、治療監(jiān)測(cè)、病情轉(zhuǎn)歸與預(yù)后判斷一、自身抗體的檢測(cè)自身抗體的特點(diǎn)：特異性與重疊性。檢測(cè)方法：

免疫標(biāo)記技術(shù)（熒光、ELISA、免疫印跡）膠乳凝集

◆（一）抗核抗體（antinuclearantibody，ANA）概念：泛指抗各種核成分的抗體。◆特點(diǎn)：①?gòu)V泛存在②IgG為主③無(wú)器官特異性和種屬特異性誘發(fā)因素：感染、藥物等。分布：血清為主，其他體液。意義：SLE及其他自身免疫病。用于篩查

表17-7檢測(cè)方法：①間接FIA→→熒光核型。②間接ELISA

③酶免疫印跡用途：定性或半定量。

抗DNA抗體：抗dsDNA/抗nDNA、抗ssDNA/抗dDNA等抗組蛋白抗體(AHA)：抗H1、抗H2A、抗H2B、抗H3、抗H4抗體等

抗非組蛋白抗體：抗nRNP/抗U1RNP、抗Scl-70、抗SSA、抗Sm、抗SSB、抗Jo-1、抗Rib抗體、

AnuA、抗DNP、抗D’E多肽抗體、抗DM53抗體抗RANA抗體、抗著絲點(diǎn)、抗Ku抗體等

抗核仁抗體：抗PM-Scl抗體、抗Th/To抗體、抗U3-RNP、抗4-6-S-RNA抗體等

ANA的類型和臨床意義

ANA譜

ANA的檢測(cè)方法----篩選

將患者血清先進(jìn)行稀釋，可以做定量試驗(yàn)，在1:80稀釋仍呈陽(yáng)性時(shí)，對(duì)SLE的診斷有較大的參考價(jià)值。形成胞核基質(zhì)—ANA—抗人Ig·FITC間接熒光免疫法均質(zhì)型抗核抗體核型著絲點(diǎn)型核仁型斑點(diǎn)型4.抗組蛋白抗體

類型：抗H2-B，抗H-1，抗H-3，抗H-2A和抗H-4

意義：SLE，藥物性狼瘡和RA的動(dòng)態(tài)觀察。5.抗核小體抗體（anti-nucleosomeantibody，AnuA）

意義：SLE診斷。6.抗PCNA抗體（增生細(xì)胞核抗原）意義：SLE診斷。7.抗