藥物分析第六章芳酸及其酯類藥物的分析

§6.1典型藥物分類與理化性質根據(jù)結構分類分為:水楊酸類;苯甲酸類;其它芳酸類第六章芳酸及其酯類藥物的分析一、水楊酸類代表藥物有阿斯匹林

水楊酸（鈉）對氨基水楊酸（鈉）名稱狀態(tài)水中溶解有機溶劑紫外紅外酸性水楊酸固鹽類(+)(+)(+)強阿司匹林固(-)(+)(+)較強對氨基水楊酸固(-)(+)(+)弱雙水楊酯固(-)(+)(+)弱貝諾酯固(-)(+)(+)弱酸性解釋:取代基-OH的水楊酸,使-COOH中O電子云密度降低,對H吸引力小,顯酸性;水楊酸能形成分子內氫鍵,使酸性增強.P1142、苯甲酸類苯甲酸（鈉）

氨甲苯酸

泛影酸名稱狀態(tài)水中有機溶劑紫外紅外NaOH苯甲酸及其鈉鹽固(+)(+)(+)(+)羥苯乙酯固(-)(+)(+)(+)丙磺舒固(-)(+)(+)(+)甲芬那酸固(-)(+)(+)(+)3、其它芳酸氯貝丁酯

布洛酚名稱狀態(tài)水中有機溶劑紫外紅外氯貝丁酯無色或黃色油狀(-)(+)(+)布洛酚固(-)(+)(+)一、與鐵鹽反應

紫堇色§6.2鑒別反應1.水楊酸及其鹽2、阿司匹林（加熱水解）+FeCl3-----紫堇色3、對氨基水楊酸鈉+FeCl3（H+）-----紫紅色4、雙水楊酯+FeCl3-------紫色5、貝諾酯+NaOH(加熱水解）+FeCl3(H+)-------紫堇色6、苯甲酸+FeCl3(OH-)-------赭色沉淀7、丙磺舒+FeCl3(pH=5-6)------米黃色沉淀8、布洛芬+高氯鐵酸-無水乙醇--------紫色二、重氮化-偶合反應1、貝諾酯具有芳伯氨基結構貝諾酯+鹽酸（水解）+亞硝酸鈉（重氮化）----堿性β—萘酚（偶合）-----橙紅色沉淀2、甲芬那酸（甲醇溶液）+對硝基苯重氮鹽（OH-）-----橙紅色三．氧化反應甲芬那酸+硫酸+重鉻酸鉀-------深藍色-----棕綠色甲芬那酸+硫酸(加熱)---------黃色(并產(chǎn)生綠色熒光)四、水解反應1、阿司匹林+碳酸鈉（加熱）-------水楊酸鈉+醋酸鈉過量稀硫酸-----------------水楊酸（白色沉淀）+醋酸（臭氣）煮沸+稀鹽酸2、雙水楊酸+氫氧化鈉-----------------------水楊酸（白色沉淀）

醋酸銨-------------溶解

FeCl3(H+)3、氯貝丁酯+氫氧化鉀+鹽酸羥胺------異羥肟酸鹽--------------

---------異羥肟酸鐵（紫色）

煮沸+硝酸汞4、羥苯乙酯（乙醇）---------------------沉淀，上清液呈紅色五．分解產(chǎn)物的反應1、苯甲酸鹽+硫酸（加熱）--------分解成苯甲酸（升華）-----白色2、含硫藥物

硝酸丙磺舒+氫氧化鈉（熔融）------亞硫酸鈉-------------------------硫酸鹽（按硫酸鹽鑒定）3、丙磺舒（加熱）-------二氧化硫（臭味）§6.3含量測定一、酸堿滴定法1、

直接滴定法原理：阿司匹林具有游離羧基，具有酸性，以標準堿滴定液直接滴定。溶劑：乙醇（防止酯水解不用水作溶劑）指示劑：酚酞必須作空白以消除誤差。2、水解后剩余滴定法原理:阿斯匹林酯結構在堿性溶液中易于水解,加入定量過量的氫氧化鈉滴定液,加熱使酯水解,剩余的堿用酸回滴.需做空白試驗校正.目的：NaOH在加熱時易吸收CO2,用酸回滴定會消耗酸，影響結果滴定度T=滴定液濃度X(供試品與滴定液摩爾比)X供試品摩爾質量校正因子F=滴定液實際濃度/規(guī)定濃度W-阿司匹林取樣量（g）例:P129阿司匹林含量測定T=0.25×(1/1)×180.16=45.04mg/ml羥苯乙酸含量測定:例:P129T=0.5×(2/1)×166.18=166.2mg/ml供試品:滴定液=羥苯乙酯:硫酸=2:1堿易吸收二氧化碳需作空白。3、兩步滴定法適用于阿斯匹林片劑片劑穩(wěn)定劑:酒石酸或枸櫞酸分解產(chǎn)物:水楊酸和醋酸第一步:中和第二步:水解和測定標示量：每片含量；W：供試品取樣量；平均片重；若要稀釋需乘上稀釋倍數(shù)D。氯貝丁酯含量測定：先加堿水解后剩余的氫氧化鈉用鹽酸滴定法測含量，（因有酯結構）需作空白。二、雙相滴定法（Φ=2）有些滴定產(chǎn)物為有機物不溶于水，影響滴定終點，采用加入有機溶劑，萃取有機產(chǎn)物，觀察水層滴定終點。例：苯甲酸鈉為芳酸堿金屬鹽（呈堿性）加酸后，產(chǎn)物苯甲酸不溶于水，溶于有機溶劑。在分液漏斗中反應，加入乙醚，把產(chǎn)物苯甲酸萃取出來，在水層中加入指示劑甲基橙，水層顯橙色為終點三、紫外分光光度法吸收范圍最大吸收貝諾酯250~350226/0.001%280,288/0.01%羥苯乙酯259丙磺舒225,249布洛芬265,273甲芬那酸279,350在最大吸收處作標準曲線A~C，以溶劑作空白，測未知樣品的吸光度A，從圖中找到相應濃度。四、紅外吸收光譜法水楊酸紅外光譜圖P120對氨基水楊酸鈉的紅外光譜圖P121五、高效液相色譜法例：阿司匹林栓劑的含量測定：（采用內標法測含量）第一步：先測內標物和對照品峰面積（或峰高）（對照品為含標準樣和內標物）得校正因子:AS、CS：內標物峰面積和濃度；AR、CR：對照物峰面積和濃度第二步：再測供試品（內含內標物）和內標物質的峰面積得含量%=AX：供試品峰面積；AS’CS’：內標物峰面積和濃度§6.4體內藥物分析一、血清中阿司匹林（ASA）和水楊酸（SA）濃度的高效液相色譜測定法。P134圖6-3（色譜圖）二、尿中丙磺舒的固相萃取凈化（高效液相