新版GMP 相關知識

GMP基礎知識************有限責任公司質(zhì)量保證部第一部分認識GMP一、什么是GMP什么是GMP：是GoodManufacturningPracticesforDrugs的英文縮寫，一般譯為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”或“最佳生產(chǎn)工藝規(guī)范”。它的根本原則是保障人民用藥安全有效，保證藥品質(zhì)量.現(xiàn)行版GMP（2010年版）共14章313條，第一章總則，第14章附錄。實施時間2011年3月1日。二、GMP目的實施GMP的目的：防止污染、防止交叉污染、防混淆、防人為差錯。三、GMP實施的指導思想與實施原則

有章可循，照章辦事，有案可查四、GMP實施基礎1、硬件是基礎2、軟件是保障3、人員是關鍵人員應能：正確的使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護軟件，結合形成產(chǎn)品質(zhì)量。GMP基本出發(fā)點：避免抽檢的局限性和降低藥品的質(zhì)量風險。GMP各要素也可歸類為：人、機、料、法、環(huán)。第二部分基本概念包裝：待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝等不視為包裝。包裝材料：藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。操作規(guī)程：經(jīng)批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標準操作規(guī)程。產(chǎn)品：包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。成品：已完成所有生產(chǎn)步驟和最終包裝的產(chǎn)品。污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。待驗：指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。發(fā)放：指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內(nèi)部流轉的一系列操作。復驗期：原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。工藝規(guī)程：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制），注意事項等內(nèi)容。潔凈區(qū)：需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。批：經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。批號：用于識別一個特定批的具有唯一的數(shù)字和（或）字母的組合。批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關的歷史信息。氣鎖間：設置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈級別房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。文件：本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。物料：指原料、輔料和包裝材料等。物料平衡：產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預期結果的一系列活動。確認：證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。原輔料：除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。中間產(chǎn)品：指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。中間控制：也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關標準，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或設備控制視作中間控制的一部分。第三部分GMP規(guī)范要求第一章人

GMP規(guī)定：企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定。每個人所承擔的職責不應當過多。所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責有關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。

一、GMP實施的關鍵在人1、人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量2、藥品生產(chǎn)的五大要素

從圖可知：無人就無機、無料、無環(huán)、無法，更無從談藥品的生產(chǎn)。由此可見，在藥品的生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重的作用。人機法料環(huán)機為人控法為人創(chuàng)料為人管環(huán)為人治二、人員要求1、專業(yè)知識與技能要求GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎知識和實際操作技能。2、職業(yè)道德要求：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實行人道主義，全心全意為人民健康服務。三、培訓GMP規(guī)定：對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應按GMP規(guī)范要求進行培訓和考核。切記：我們藥品生產(chǎn)行業(yè)的所有員工必須經(jīng)過培訓。合格后才能上崗。培訓對象：1、在崗人員；2、新進人員；3、轉崗、換崗人員；4、企業(yè)臨時聘用人員

第二章機什么是“機”：就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所有設備、設施，也就是我們常說的硬件。第一節(jié)設施、設備的技術要求1、設施要求：GMP規(guī)定：潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵便于有效清潔；GMP規(guī)定：廠房設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲和其他動物的進入。所以，在生產(chǎn)過程中，我們采用風幕、紗窗、滅蠅燈、擋鼠板等設施防止昆蟲或其他動物進入2、設備要求GMP規(guī)定：設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生的污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。GMP規(guī)定：應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。3、設施、設備的狀態(tài)標志目的：有效的防止差錯的發(fā)生，做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿意被別人傷害?！背Ｓ玫脑O備狀態(tài)標志設備狀態(tài)(黑字) 牌面底色 標示含義1.性能狀況

完好 綠色 性能正常的設備，還要有已清潔或已消毒的標示才可用

維修中 紅色 正在進行修理的設備

待維修 黃色 出現(xiàn)故障尚未維修的設備2.清潔（消毒狀況）

已清潔 綠色 已清洗潔凈的設備，隨時可用

待清潔 黃色 尚未進行清洗的設備，應有明顯的標示，以免誤用

已消毒 綠色 已消毒的設備，隨時可用

待消毒 黃色 尚未進行消毒的設備，應有明顯的標示，以免誤用3.使用狀況

運行中 綠色 正在進行操作的設備

待運行 黃色 運行結束，經(jīng)清潔或消毒后可繼續(xù)投入生產(chǎn)的設備或異常情況而暫時停止運行的設備

閑置 藍色 因生產(chǎn)結構改變或其他原因暫不用的功能正常設備

停用 紅色 因故障而停用，短期內(nèi)尚未修復，而修復后可再利用，不作報廢處理的設備GMP規(guī)定：衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標志，標明其校準有效期。第三章料物料：原料、輔料、包裝材料等。一、物料的基礎管理1、規(guī)范購入GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求；進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規(guī)定通過以下措施保證：a、供應商的選擇和評估；b、定點采購；c、按批驗收和取樣檢驗。注意：物料的驗收、取樣操作不得對物料產(chǎn)生污染。2、合理儲存a)分類儲存。b)規(guī)定條件下儲存。c)規(guī)定限期內(nèi)使用。d)倉儲設施與定期維護。GMP規(guī)定：原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。3、控制放行與發(fā)放接收物料質(zhì)量狀態(tài)與控制a）待驗：黃色b）合格：綠色c）不合格：紅色注意：明顯正確的標志是防止物料污染，交叉污染，混淆，差錯的必須要求。物料的發(fā)放和使用質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進情況及檢驗結果確定物料是否被放行4、有效追溯物料的編碼系統(tǒng)：物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼。帳卡物相符：帳卡物是物料帳、貨位卡或貨物簽、實物。各檔案相關性與可追溯性：批檔案可包括物料批檔案和產(chǎn)品批檔案。二、物料管理與生產(chǎn)藥品生產(chǎn)的依據(jù)標準：藥品生產(chǎn)必須依據(jù)工藝規(guī)程進行。為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應采取以下措施：a）生產(chǎn)前檢查，確認無上批遺留物；b）過程中控制；c）結束后清場。物料平衡：物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯的有效工具。所以我們需要操作前認真復核，操作后嚴格清場，認真進行物料統(tǒng)計與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。第四章法企業(yè)的法：是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法等。文件的作用：通過建立書面化的文件：1、規(guī)定了企業(yè)的管理系統(tǒng)；2、明確各自的管理和工作職責；3、減少語言傳遞可能發(fā)生的差錯；4、保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關活動的詳細指令并遵照執(zhí)行；5、可以對有缺陷或有疑問的產(chǎn)品的歷史進行追蹤。GMP規(guī)定：文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。如何使用文件（一）如何正確使用文件:1、不使用已撤銷和過時的文件，必須是現(xiàn)行版本；2、將文件放在工作時隨時查閱的地方。（二）照章辦事：我們的質(zhì)量管理體系文件制定已經(jīng)包含了GMP條款要求，所以我們只要仔細地遵守文件中的每一步驟，那么我們也就符合GMP條款要求。（三）規(guī)范記錄：記錄填寫要求：及時，準確，真實，完整，按規(guī)定修改。第五章環(huán)“環(huán)”，這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個人衛(wèi)生。第一節(jié)污染和污染媒介污染：污染就是指當某物與不潔凈的或腐敗物