10缺陷項目整改要求

-———.z.5藥品GMP現(xiàn)場檢查缺陷工程整改要求為實踐科學監(jiān)管理念，規(guī)企業(yè)缺陷整改報告撰寫，引導企業(yè)采取有效措施對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷進展整改，提升藥品生產企業(yè)生產質量管理水平，根據"藥品生產質量管理規(guī)〔2010年修訂〕〔衛(wèi)生部令第79號〕"和"藥品生產質量管理規(guī)認證管理方法"〔國食藥監(jiān)安[2011]365號〕，制訂本指導原則。一、總則1、本指導原則適用于藥品GMP認證、跟蹤檢查等缺陷工程的整改；2、企業(yè)整改時應按照藥品GMP理念，深入分析缺陷產生原因，對現(xiàn)場檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷進展風險評估，區(qū)分缺陷是否屬于系統(tǒng)性缺陷，舉一反三，措施得當，確保整改到位；3、企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)缺陷工程的整改也可參照此原則實施。二、缺陷整改程序現(xiàn)場檢查完畢后，原則上企業(yè)應在20個工作日向省級藥品檢查機構報送缺陷整改報告，如無法在規(guī)定時限完成整改，企業(yè)可報送相應的整改方案。三、整改報告要求1、整改報告的根本要求〔1〕整改報告由正文和兩局部組成。正文局部至少應包括：缺陷的描述、缺陷原因的分析、缺陷的風險評估、糾正及預防措施、采取措施后的有效性評價、整改完成情況。正文局部表述可以是文字，也可以采用以下表格形式〔表1〕。表1整改正文表序號缺陷描述缺陷原因缺陷風險評估CAPA整改完成情況1…….…….…….…….…….2…….…….…….…….…….3…….…….…….…….…….局部應是與正文中每個缺陷相對應的證明性材料?！?〕整改報告應針對缺陷工程，容真實完整，數(shù)據清晰，表達清楚，文字通順，用語準確，如實反映企業(yè)的整改落實情況，并加蓋企業(yè)公章〔每頁或騎縫章〕。2、整改報告的具體要求〔1〕整改報告正文的具體要求缺陷描述。企業(yè)可提供不合格工程情況表復印件，并針對相應的缺陷進展詳細的描述，如發(fā)生的時間、地點、數(shù)據、具體情節(jié)及相關人員等，文字表達應準確無誤。缺陷原因分析。企業(yè)應對缺陷產生的原因進展分析，分析要深入查找缺陷發(fā)生的根本原因：1〕如涉及軟件的，企業(yè)應分析是否制訂了相應的文件；相應的文件容是否完善、合理；相關文件是否進展了培訓；員工是否按照文件要求操作；質量管理部門是否進展了有效的監(jiān)視控制。2〕涉及硬件的，主要從設計選型、施工安裝、日常維護、驗證等進展原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。整改資料中應附改造后的設施設備圖片、影音資料等。3〕涉及人員的，是否配備了足夠的人員、相關人員是否勝任該崗位的需要、相關人員是否承受了應有的培訓、培訓的容是否已被熟練掌握。缺陷的風險評估。企業(yè)應對涉及的缺陷逐條進展風險評估，風險評估可采用FMEA〔失效模式與影響分析〕方法，也可采用其他評估方法。FMEA法風險評估要素如下：1〕該缺陷產生的直接后果，對產品質量是否產生直接的不良影響或潛在的影響。即嚴重性(S)；2〕該缺陷可能發(fā)生的頻率的上下。即重現(xiàn)性〔O〕；3〕該缺陷是否易被觀察或檢測到。即可檢測性〔D〕；4〕通過以上三個指標判斷該缺陷的風險系數(shù)RPN；5〕企業(yè)應評估該缺陷涉及的圍，是否涉及本次檢查圍外的產品；6〕形成最終的評估結果，依據風險系數(shù)評定缺陷風險等級。糾正及預防措施。具體應包含以下容：1〕企業(yè)根據風險評估的結果，針對缺陷產生原因，在企業(yè)部進展全面排查，舉一反三，分析關聯(lián)性環(huán)節(jié)是否存在同樣問題，如相鄰批次、其他車間一樣工序等，提出采取或擬采取的糾正措施；對有可能再次發(fā)生的缺陷提出明確的預防性措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生；2〕采取的整改措施和預防措施應明確相關的責任部門和責任人，并明確完成時間；3)如評估認為缺陷對已經生產或上市的產品產生質量風險的，企業(yè)應明確是否需要采取進一步的產品控制措施，包括停頓生產、拒絕放行、停頓銷售、召回、銷毀等。具體應提供產品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售流向等容。整改完成情況。企業(yè)應明確整改是否已全部完成，完成責任部門，人員及完成的時間。如采取的糾正預防措施短期不能完成，可上報整改方案，明確整改方案及完成時間。采取措施后的有效性評價。企業(yè)應簡要描述采取的措施是否可有效杜絕缺陷再次發(fā)生?！?〕整改報告的具體要求中應提供已〔擬〕采取的糾正措施或預防措施的證明性材料：1〕涉及關鍵崗位人員調整的，應提供相應的任免文件、相關人員的資質證明、人員工作經歷復印件；2〕涉及人員培訓的，應提供相應的培訓方案、培訓簽到、培訓記錄〔包括培訓容、時間、參加人員、考核方式、考核結果〕、培訓效果評估等；3〕涉及文件規(guī)程的，應按照企業(yè)文件起草、修訂文件要求執(zhí)行。提供新起草或修訂的文件復印件，修訂的還應提供新老文件的對照，并標注修訂的容。新起草或修訂的文件應有對相關人員進展培訓的證明性材料；4〕涉及廠房設施設備變更的，應在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料，在規(guī)定時間無法完成的，如涉及驗證的。提供經審批的驗證方案及預計完成的方案表；5〕涉及關鍵設施設備、供給商、工藝、檢驗方法等重要變更的，應提供相應的研究驗證資料。在規(guī)定時間無法完成的，應提供相應的研究驗證方案以及預計的完成方案表；6〕涉及計量校驗的應提供相應的計量校驗合格證書。在規(guī)定時間無法完成的，應提供相應的文字說明以及預計的完成方案表；7〕涉及標識的，應提供改正前、后反映標識狀況的照片或證明材料；8〕涉及驗