潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)管理制度

編號(hào)編號(hào)干凈區(qū)〔〕環(huán)境監(jiān)測(cè)治理制度SMPQA00015A制定/日期部門(mén)審核/日期批準(zhǔn)/日期生效日期代華分發(fā)部門(mén)質(zhì)量受權(quán)人/總工程師、質(zhì)保部、質(zhì)檢部、工程部、各工段目的建立干凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)治理制度，保證干凈區(qū)環(huán)境符合工藝生產(chǎn)條件。范圍適用于按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》2023年版建廠(chǎng)房干凈區(qū)ABCD監(jiān)測(cè)。職責(zé)QA：負(fù)責(zé)干凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測(cè)、計(jì)算及記錄；同時(shí)復(fù)核工段環(huán)境監(jiān)控狀況。質(zhì)保部部長(zhǎng)：負(fù)責(zé)對(duì)QA監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)展復(fù)核、歸檔。QC：負(fù)責(zé)干凈區(qū)微生物的取樣檢測(cè)、計(jì)算及記錄〔包括沉降菌與浮游菌。質(zhì)檢部部長(zhǎng)：負(fù)責(zé)對(duì)QC監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)展復(fù)核、歸檔。工程部：負(fù)責(zé)干凈區(qū)風(fēng)速、風(fēng)量監(jiān)測(cè)、換氣次數(shù)監(jiān)測(cè)、計(jì)算及記錄，歸檔。相關(guān)工段：負(fù)責(zé)每天記錄溫、濕度及壓差，并納入相關(guān)生產(chǎn)記錄。內(nèi)容干凈廠(chǎng)房干凈廠(chǎng)房環(huán)境驗(yàn)證竣工驗(yàn)收廠(chǎng)房施工完畢后，施工單位應(yīng)對(duì)干凈廠(chǎng)房的空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)展測(cè)試，并出具合格報(bào)告，測(cè)試工程：懸浮粒子、風(fēng)速和風(fēng)量、換氣次數(shù)、沉降菌、浮游菌、壓差及溫、濕度、照度。測(cè)試中的取樣點(diǎn)、取樣次數(shù)、采樣量、合格標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)。方法依據(jù)：國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO14644-1、GB-T16292-2023、GB-T16293-2023、GB-T16294-2023自檢QA測(cè)試工程：懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、風(fēng)速和風(fēng)量、壓差、照度、溫濕度、換氣次數(shù)，各工程的采樣點(diǎn)、采樣量、合格標(biāo)準(zhǔn)同4.1.1.1.2干凈環(huán)境的再驗(yàn)證QA人員、工程部及相關(guān)部門(mén)合作應(yīng)每年對(duì)干凈廠(chǎng)房環(huán)境的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)展系統(tǒng)的全面測(cè)試，4.1.1.2.2以下?tīng)顩r下：應(yīng)對(duì)干凈廠(chǎng)房環(huán)境進(jìn)展再驗(yàn)證。車(chē)間大修完畢后?？照{(diào)系統(tǒng)整體或局部更改造之后〔如更換高效過(guò)濾器等。廠(chǎng)房布局發(fā)生變化之后。編號(hào)SMPQA編號(hào)SMPQA00015A2頁(yè)7頁(yè)干凈區(qū)〔〕環(huán)境監(jiān)測(cè)治理制度日常監(jiān)測(cè)：生產(chǎn)過(guò)程環(huán)境監(jiān)測(cè)，主要監(jiān)測(cè)工程為風(fēng)速及風(fēng)量、換氣次數(shù)、溫濕度、壓差、懸浮粒子、沉降菌等。懸浮粒子、沉降菌的監(jiān)測(cè)由QA、QC人員負(fù)責(zé)。風(fēng)速、風(fēng)量監(jiān)測(cè)、換氣次數(shù)由工程部人員負(fù)責(zé)。干凈區(qū)生產(chǎn)操作人員應(yīng)每天記錄溫、濕度及壓差，并納入相關(guān)生產(chǎn)記錄。QA監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、位置、頻次按附表中的要求進(jìn)展。各工程監(jiān)測(cè)均應(yīng)有記錄，如監(jiān)測(cè)工程不合格，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)反響。干凈室環(huán)境監(jiān)測(cè)頻次表懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米干凈區(qū)懸浮粒子檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)及頻次〔表一：懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米干凈級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)頻率≥0.5um≥5um≥0.5um≥5umA352020352020每次使用前、后B3520293520232900每天/1C3520232900352023029000每周/1D352023029000不做規(guī)定不做規(guī)定每月/1采樣量確定：VS

20Cn.m1000Vs——每個(gè)采樣點(diǎn)每次最少采樣量，用升表示Cn.m——為相關(guān)等級(jí)規(guī)定的最大考慮粒徑之等級(jí)限值〔Pc/m3〕〔3〕20——當(dāng)粒子濃度處于該等級(jí)限值時(shí)，可被檢測(cè)到的粒子數(shù)2L1min，Cn.m＞20Pc/m3；當(dāng)Vs228.3L/min的采樣儀器，如：VS

20351710005.691〔Vs的結(jié)果大于2。將第四項(xiàng)公式帶入計(jì)算可得以下結(jié)論：AB級(jí)及C28.3L/min器，C級(jí)動(dòng)態(tài)及D2.83L/minA采樣點(diǎn)數(shù)確實(shí)定NAL〔1〕N〔四舍五入為整數(shù)〕如：N

80=8.94980L L〔〕干凈區(qū)〔室〕的面積，以㎡計(jì)〔水平單向?qū)恿鳎娣eA的空氣截面積〕注：D618次。采樣位置確實(shí)定采樣監(jiān)測(cè)點(diǎn)離地0.8～1.5m，避開(kāi)回風(fēng)口。采樣監(jiān)測(cè)點(diǎn)確實(shí)定依據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析而確定。干凈區(qū)空氣微生物監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)及頻次〔表二〕干凈級(jí)別A干凈級(jí)別ABCD時(shí)(沉降菌)＜1550100動(dòng)態(tài)浮游菌cfu/m3＜110100200監(jiān)測(cè)頻率全部點(diǎn)每班/1全部點(diǎn)每天/1每周/2不做規(guī)定備注：B級(jí)作為A14.1.4.2.1采樣點(diǎn)數(shù)確實(shí)定NA〔1〕N〔四舍五如為整數(shù)〕如：N

80=8.94980L L〔〕干凈區(qū)〔室〕的面積，以㎡計(jì)〔水平單向?qū)恿?，面積A的空氣截面積〕注：D級(jí)區(qū)取樣每個(gè)房間設(shè)兩個(gè)點(diǎn)。4.1.4.2.2采樣位置確實(shí)定采樣監(jiān)測(cè)點(diǎn)離地0.8～1.5m，避開(kāi)回風(fēng)口。干凈區(qū)外表微生物監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)及頻次〔表三：干凈級(jí)別干凈級(jí)別外表微生物接觸碟〔φ55mm〕cfu/手套外表及設(shè)備監(jiān)測(cè)接觸產(chǎn)品外表＜1＜1全部點(diǎn)每批完畢時(shí)或每天一次〔取頻率較大者〕全部點(diǎn)每批完畢時(shí)55不做規(guī)定25不做規(guī)定不做規(guī)定50不做規(guī)定不做規(guī)定不做規(guī)定備注：1〕B級(jí)作為A1外表及設(shè)備監(jiān)測(cè)取樣方法可承受棉簽法或接觸平皿法接觸產(chǎn)品外表取樣方法可承受棉簽法采樣位置確實(shí)定同一干凈區(qū)或，每個(gè)一樣取樣物體應(yīng)在其不同的地方采222采樣點(diǎn)。監(jiān)測(cè)工程監(jiān)測(cè)方法監(jiān)測(cè)位置監(jiān)測(cè)頻次監(jiān)測(cè)工程監(jiān)測(cè)方法監(jiān)測(cè)位置監(jiān)測(cè)頻次標(biāo)準(zhǔn)換氣次數(shù)不小于25/h換氣次數(shù)不小于15/h≥0.3m/s溫度：18～26℃濕度：45～65%＞5Pa＞10PaC風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)熱球風(fēng)速計(jì)進(jìn)風(fēng)口1/年D風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)熱球風(fēng)速計(jì)進(jìn)風(fēng)口1/年A風(fēng)速熱球風(fēng)速計(jì)進(jìn)風(fēng)口1/2溫濕度溫、濕度計(jì)室內(nèi)2/班壓差微壓差計(jì)不同級(jí)別2/班干凈區(qū)對(duì)外2/班風(fēng)速測(cè)定位置確實(shí)定對(duì)于安裝過(guò)濾器的風(fēng)口，10～15cm處，測(cè)點(diǎn)數(shù)為5均勻布置，用風(fēng)速儀測(cè)定各點(diǎn)風(fēng)速。監(jiān)測(cè)留意事項(xiàng)干凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測(cè)留意事項(xiàng)嚴(yán)格依據(jù)儀器生產(chǎn)商要求操作和使用設(shè)備。事先確認(rèn)干凈區(qū)通風(fēng)系統(tǒng)運(yùn)行平穩(wěn)后，方可進(jìn)展取樣。監(jiān)測(cè)單向流時(shí)，將計(jì)數(shù)器取樣口正對(duì)著氣流方向。監(jiān)測(cè)紊流時(shí)，宜將取樣口垂直朝上。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)承受取樣管較短的便攜式懸浮粒子計(jì)數(shù)器，以避開(kāi)在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)長(zhǎng)的采樣管中≥5.0um監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的選擇還應(yīng)當(dāng)考慮生產(chǎn)操作中物料〔例如有活的生物體或放射性藥品的操作〕帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。干凈區(qū)沉降菌監(jiān)測(cè)位置設(shè)定留意事項(xiàng)受微生物污染后，對(duì)產(chǎn)品有直接影響的位置。在實(shí)際生產(chǎn)中，簡(jiǎn)潔滋生微生物的位置。不簡(jiǎn)潔清洗、消毒的位置。某些操作簡(jiǎn)潔引起微生物的污染、傳播?？紤]取樣操作是否會(huì)帶來(lái)污染或使得樣品不具備代表性。檢測(cè)結(jié)果計(jì)算懸浮粒子檢測(cè)結(jié)果計(jì)算計(jì)算每一個(gè)采樣點(diǎn)：〔Xi〕Xi1X ——每次采樣點(diǎn)的濃度i1

X

X X i2 innn——在采樣點(diǎn)i平均值的總均值〔X〕X

X Xi1

X immXX2 22i1X Xi2X Xm1imXSE操作間內(nèi)全部取樣點(diǎn)的懸浮粒子濃度95%置信上限〔UCL〕計(jì)算：UCLXt*SEt：95%置信上的tm23456789＞9t6.312.922.352.132.021.941.901.86﹣沉降菌檢測(cè)結(jié)果報(bào)告級(jí)別級(jí)別A、B、CD報(bào)告方法對(duì)每個(gè)培育皿的菌落數(shù)進(jìn)展計(jì)數(shù)并報(bào)告最終結(jié)果以每個(gè)干凈室或干凈區(qū)全部采樣點(diǎn)數(shù)的平均值報(bào)告最終結(jié)果送風(fēng)量及換氣次數(shù)計(jì)算送風(fēng)量〔m3/h〕=平均風(fēng)速〔m/s〕×3600×送風(fēng)面積〔m2〕n〔次/h〕

LL1

LnAHn：換氣次數(shù)〔/；式中LLL：房間各送風(fēng)口的送風(fēng)量1 2 nA：房間面積； H：房間高度可承受標(biāo)準(zhǔn)：換氣次數(shù)D15/h，C25/h環(huán)境監(jiān)測(cè)戒備值，糾偏值的設(shè)定80cfu/皿。針對(duì)系統(tǒng)或系統(tǒng)的歷史數(shù)據(jù)不全的狀況下，公司設(shè)定沉降菌戒備值為：50cfu/皿，糾偏值為：80cfu/皿。系統(tǒng)運(yùn)行一年后，應(yīng)依據(jù)歷史數(shù)據(jù)設(shè)定戒備值和糾偏值，承受閾值法進(jìn)展計(jì)算確定。環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)、超戒備值或糾偏值的具體處理參照OOS。偏差訂正措施一旦覺(jué)察懸浮粒子監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)，需實(shí)行以下行動(dòng)進(jìn)展調(diào)查和評(píng)估?；貞涀罱淮蔚膽腋×Ｗ拥臋z測(cè)結(jié)果。檢查人員更衣程序是否正確。檢查空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行狀況。檢查空調(diào)系統(tǒng)過(guò)濾器裝置的完整性。檢查是否有明顯的產(chǎn)生懸浮粒子源頭。必要時(shí)空調(diào)系統(tǒng)需要重驗(yàn)證。一旦覺(jué)察空氣微生物的監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)，需實(shí)行以下行動(dòng)進(jìn)展調(diào)查和評(píng)估?；貞涀罱淮慰諝馕⑸餀z測(cè)結(jié)果?；貞涀罱淮瓮獗砦⑸餀z測(cè)結(jié)果。檢查人員的更衣程序是否正確。檢查空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行狀況。檢查空調(diào)系統(tǒng)過(guò)濾器裝置的完整性。檢查操作人員的行為的正確性。必要時(shí)空調(diào)系統(tǒng)需要重驗(yàn)證。一旦覺(jué)察外表微生物的監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)，需實(shí)行以下行動(dòng)進(jìn)展調(diào)查和評(píng)估：檢查取樣和樣品的處理是否正確，包括取樣人員的資質(zhì)是否確認(rèn)?；貞涀罱淮蔚膽腋×Ｗ訑?shù)的檢測(cè)結(jié)果?；貞涀罱淮蔚目諝馕⑸锏臋z測(cè)結(jié)果。檢查更衣人員的更衣程序是否正確。檢查清潔設(shè)備的消毒劑盒質(zhì)量。查看操作人員的培訓(xùn)狀況。7