治療心律失常研究

從“抗律”到“調(diào)律”

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整合調(diào)節(jié)有效治療早搏、房顫

緩慢性心律失常2內(nèi)容心律失常概述抗心律失常藥物治療現(xiàn)狀整合調(diào)節(jié)-心律失常治療新策略早搏、房顫、緩慢性心律失常循證研究參松養(yǎng)心臨床應用循證醫(yī)學對心律失常藥物評判標準遏止心律失常降低心律失常性死亡率降低總死亡率Ⅰ類藥物：

-早搏減少，死亡率增加

-阻滯劑

-降低死亡率，但可引起緩慢性心律失常而增加心律失常死亡率

胺碘酮-療效確切但嚴重心外副作用，增加總死亡率，限制長期應用傳統(tǒng)抗律藥物現(xiàn)狀-兩難境地截止目前為止，傳統(tǒng)抗律藥物沒有一個藥物能同時滿足心律失常三條評判標準“抗律”Na+IKrCa++IKs抗律藥物單一作用于離子通道有局限性單純阻抑對抗離子通道惡化心功能；不減少或增加死亡率治療快速心律失?？芍戮徛孕穆墒СＶ委熀唵蔚男穆墒С７炊饛碗s性心律失常心臟是一個完整結構，受多種機制調(diào)節(jié)，單純阻抑對抗離子通道的抗律藥物有局限非離子通道藥物對心律失常預后有益ACEI–房性重構-依那普利降低心功能不良患者總死亡率和房顫發(fā)生風險（SOLVD研究）他汀類-抗炎-25268例左室EF≤40%患者接受他汀類藥物治療后，房顫發(fā)生率明顯下降受體阻滯劑-作用心臟神經(jīng)受體而非直接作用于離子通道，是惟一能通過減少心臟性猝死而降低總死亡率的抗心律失常藥物1.黃從新陳新中華心律失常雜志2010年4月第14卷第2期

調(diào)律—整合調(diào)節(jié)心律失常治療新思維

遏制心律失常發(fā)生無致心律失常作用離子通道“抗律”非離子通道“上游治療”調(diào)律

減少或不增加心律失常死亡率

減少或不增加總死亡率兼顧“離子通道”與“非離子通道”

獲2009年國家科技進步二等獎

確立“絡虛通補”新治法

通

補

清

清火理氣通絡

益氣養(yǎng)陰安神

黃連甘松丹參土鱉蟲

溫

人參麥冬五味子酸棗仁山茱萸調(diào)律心絡不榮參松養(yǎng)心—整合調(diào)節(jié)快慢兼治該藥具有多離子通道阻滯與非離子通道整合調(diào)節(jié)作用，揭示了臨床快慢兼治，且無導致心律失常的心臟電生理基礎

快速型（室早、陣發(fā)性房顫）INa、ICa

、Ik

多離子通道阻滯

緩慢型

心律失常

調(diào)節(jié)自主神經(jīng)改善心臟傳導整合調(diào)節(jié)優(yōu)勢改善心肌缺血

李寧,等.中華醫(yī)學雜志,2007,87（14）：995-998李寧,等.疑難病雜志,2007,6(3):133-137FENGLi,GONGJing,JINZhen-yi,etal.ChineseMedicalJournal2009;122(13):1539-1543（IF:0.952）參松養(yǎng)心膠囊同時具有多離子通道和非離子通道整合調(diào)節(jié)作用

明顯抑制Ik電流明顯抑制Ik1電流明顯抑制Ito電流參松養(yǎng)心調(diào)節(jié)心臟多離子通道，其正效應類似胺碘酮,但無胺碘酮的副作用北京阜外醫(yī)院浦介麟.中華醫(yī)學雜志，2007，87（14）：995－998.通過調(diào)節(jié)鉀、鈉、鈣電流遏制快速心律失常治療后

治療前心電生理指標改善（MS）浦介麟，等.中華醫(yī)學雜志英文版，2009，5月結論：參松養(yǎng)心提高固有頻率，不延長Q-T間期；改善竇房結恢復時間和傳導時間；改善房室傳導和不應期提示：參松養(yǎng)心通過調(diào)節(jié)自主神經(jīng)治療緩慢性心律失常參松養(yǎng)心調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能結論：明顯降低冠脈阻力和心肌耗氧量（均P<0.05），增強心肌細胞抵抗不良刺激能力，改善應激狀態(tài)，進而調(diào)節(jié)心律中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院

參松養(yǎng)心改善供血保護心功能13

卡托普利抑制心室重構的作用最強；參松養(yǎng)心膠囊的作用等同于卡托普利(P>0.05)；胺碘酮各劑量對心室重構無作用。與模型組比較#Ｐ<0.01########參松養(yǎng)心改善心室重構等同卡托普利

雄性SD大鼠23只，隨機分為假手術組5只，模型組、胺碘酮組和參松養(yǎng)心膠囊組各6只；模型組、胺碘酮組和參松養(yǎng)心膠囊組均行左冠狀動脈結扎術，并于造模后第2天開始灌藥，連續(xù)4周。國家自然基金資助項目（30672754）柴松波等.北京中醫(yī)藥.2009;28(12):967-71.

治療快速性心律失常循證證實療效確切，無心臟毒副作用1治療緩慢性心律失常循證證實療效獨特，填補空白，平均提高心室率7.15次/min2有效治療竇緩伴早搏及房顫2

有效治療慢快綜合征2有效治療心衰伴心律失常3參松養(yǎng)心“調(diào)律”治療臨床優(yōu)勢1安全性及快慢兼治2填補復雜性心律失常藥物治療空白3治療心律失常同時改善心功能1.汪愛虎等.中華醫(yī)學雜志.2011;91(24):1677-81.2.全國36家大型綜合性三甲醫(yī)院多中心研究.3.許欽榮.心腦血管病防治.2008;8(2):130-1.1515療效指標：24hHolter心律（率）變化研究單位：中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院、南京醫(yī)大一附院牽頭的32家三甲醫(yī)院室性早搏859例：參松養(yǎng)心總有效率65.8％優(yōu)于美西律50.7％，P＜0.001緩慢性心律失常268例與安慰劑對照：參松養(yǎng)心總有效率63.5％，平均提高心室率7.15次/分，P＜0.001陣發(fā)性房顫349例：參松養(yǎng)心與普羅帕酮療效相當62.3％vs58.6％，P＞0.05

心臟不良反應發(fā)生率：對照藥為5.1％，參松養(yǎng)心膠囊0％24h人均早搏次數(shù)治療組較對照組少1813次，P＜0.01癥狀改善優(yōu)于普羅帕酮80.2％vs67.7％，P＜0.05

心室率越低患者提高越明顯快速型緩慢型1476例調(diào)律參松養(yǎng)心治療心律失常隨機雙盲、多中心與西藥或安慰劑對照循證研究第三方設盲與數(shù)據(jù)處理

唯一經(jīng)循證醫(yī)學臨床研究證實，快慢兼治

心律失常的中成藥參松養(yǎng)心治療器質(zhì)性室性早搏

療效優(yōu)于美西律

器質(zhì)性室性早搏減少次數(shù)（%）

參松養(yǎng)心膠囊(n=298)治療8周，65.8%患者室性早搏次數(shù)與基線值相比減少50%以上，與美西律(n=298)

50.7%相比，有顯著性差異，P＜0.010wk/8wk早搏變化值早搏次數(shù)減少總有效率比較參松養(yǎng)心治療非器質(zhì)性室性早搏

療效確切

0wk/8wk早搏變化值非器質(zhì)性室性早搏減少次數(shù)（%）非器質(zhì)性室性早搏總有效率

參松養(yǎng)心膠囊（n=89）治療8周，74.2%患者室性早搏次數(shù)與基線值相比減少50%以上，與安慰劑（n=83）28.9%相比，有顯著性差異