醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理實施細則（全套資料）

醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理實施細則第一章?

總?

則第一條

為加強醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理，規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申報與審批，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》（局令第20號）等有關(guān)規(guī)定，制定本實施細則。第二條?

XX市轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制劑的注冊、調(diào)劑使用、補充申請、再注冊，以及進行相關(guān)的審評、核查、檢驗、審批和監(jiān)督管理，適用本實施細則。第三條?

XX市藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱市藥監(jiān)局）相關(guān)處室和單位依職能職責(zé)負責(zé)市內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制劑的注冊、配制、監(jiān)督管理及不良反應(yīng)監(jiān)測等工作。市藥監(jiān)局行政審批處負責(zé)醫(yī)療機構(gòu)制劑申報資料的受理、醫(yī)療機構(gòu)制劑配制許可工作。市藥監(jiān)局藥品注冊管理處負責(zé)醫(yī)療機構(gòu)制劑申報資料的審查、審批及品種管理工作。市藥監(jiān)局藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理處負責(zé)醫(yī)療機構(gòu)制劑的監(jiān)管、監(jiān)督抽樣工作。市藥監(jiān)局局屬各檢查局負責(zé)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制劑的日常監(jiān)督檢查工作。XX市藥品技術(shù)審評查驗中心（以下簡稱市藥審中心）負責(zé)醫(yī)療機構(gòu)制劑的技術(shù)審評、注冊核查工作。XX市食品藥品檢驗檢測研究院（以下簡稱市食藥檢院）負責(zé)醫(yī)療機構(gòu)制劑的注冊檢驗與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作。XX市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心負責(zé)醫(yī)療機構(gòu)制劑的不良反應(yīng)監(jiān)測工作。第四條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑，是指醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是市場上沒有供應(yīng)的品種。第五條?

醫(yī)療機構(gòu)配制醫(yī)療機構(gòu)制劑，應(yīng)向市藥監(jiān)局提出注冊申請，經(jīng)審評審批并取得醫(yī)療機構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號后，方可配制使用。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑實施備案管理，經(jīng)備案后即可配制使用，具體要求按《XX市醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案管理實施細則》執(zhí)行。第六條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑的申請人，應(yīng)當(dāng)是持有《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機構(gòu)。未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構(gòu)可以申請醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑，但是必須同時提出委托配制制劑的申請。接受委托配制的單位應(yīng)當(dāng)是取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機構(gòu)或者取得《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托配制的制劑劑型應(yīng)當(dāng)與受托方持有的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或者《藥品生產(chǎn)許可證》所載明的范圍一致。第七條?

有下列情形之一的，不得作為醫(yī)療機構(gòu)制劑申報：（一）市場上已有供應(yīng)的品種；（二）含有未經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的活性成分的品種；（三）除變態(tài)反應(yīng)原外的生物制品；（四）中藥注射劑；（五）中藥、化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑；（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品；（七）其他不符合國家有關(guān)規(guī)定的制劑。第八條?

有下列情形之一的，不納入醫(yī)療機構(gòu)制劑管理范圍：（一）中藥加工成細粉，臨用時加水、酒、醋、蜜、麻油等中藥傳統(tǒng)基質(zhì)調(diào)配、外用，在醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)由醫(yī)務(wù)人員調(diào)配使用；（二）鮮藥榨汁；（三）受患者委托，按醫(yī)師處方（一人一方）應(yīng)用中藥傳統(tǒng)工藝加工而成的制品。第九條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑只能在本醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方使用，并與《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。第十條?

鼓勵醫(yī)療機構(gòu)開展人用經(jīng)驗研究，規(guī)范收集具有臨床價值經(jīng)驗方的安全性與有效性數(shù)據(jù)，為醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊及新藥轉(zhuǎn)化打下基礎(chǔ)。第二章?

基本要求第十一條?

申請醫(yī)療機構(gòu)制劑，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)進行相應(yīng)的臨床前研究、臨床研究等工作。從事制劑研究和注冊活動，應(yīng)當(dāng)遵守有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范；參照國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進行，采用其他評價方法和技術(shù)的，應(yīng)提交證明其科學(xué)性、適用性的試驗或文獻資料；應(yīng)當(dāng)保證全過程信息真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯。第十二條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性；所用實驗動物、試劑應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求。醫(yī)療機構(gòu)制劑非臨床安全性評價研究應(yīng)當(dāng)在經(jīng)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證的機構(gòu)開展，并遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究應(yīng)當(dāng)經(jīng)批準(zhǔn)，在本醫(yī)療機構(gòu)或藥物臨床試驗機構(gòu)開展，并遵守藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。第十三條?

醫(yī)療機構(gòu)可以委托符合要求的機構(gòu)進行醫(yī)療機構(gòu)制劑研究或者部分試驗、檢測等，應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂委托研究合同。第十四條?

醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)對其申請注冊的制劑或使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)說明；他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當(dāng)提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。醫(yī)療機構(gòu)制劑批準(zhǔn)后發(fā)生專利權(quán)利糾紛的，當(dāng)事人可以自行協(xié)商解決，或依照有關(guān)法律、法規(guī)通過專利管理部門或者人民法院解決。第十五條?

申請醫(yī)療機構(gòu)制劑所用的化學(xué)原料藥，應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)原料藥的管理規(guī)定。醫(yī)療機構(gòu)制劑處方中的中藥材、中藥飲片必須符合法定標(biāo)準(zhǔn)。尚無標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)先制定相應(yīng)中藥材、中藥飲片的法定標(biāo)準(zhǔn)。第十六條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑使用的輔料和直接接觸制劑的包裝材料和容器等，應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理規(guī)定。第十七條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑的名稱應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)督管理部門頒布的指導(dǎo)原則命名，不得使用商品名稱。第十八條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑的說明書和包裝標(biāo)簽由市藥監(jiān)局根據(jù)申請人申報的資料，在批準(zhǔn)制劑申請時一并予以核準(zhǔn)。醫(yī)療機構(gòu)制劑的說明書和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)藥品說明書和標(biāo)簽的管理規(guī)定印制，其文字、圖案不得超出核準(zhǔn)的內(nèi)容，并需標(biāo)注“本制劑僅限本醫(yī)療機構(gòu)使用”字樣。第十九條?

醫(yī)療機構(gòu)完成相應(yīng)研究后，應(yīng)按照醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊的要求收集、整理資料，向市藥監(jiān)局提出申請并提交申報資料。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)提供真實、充分、可靠的數(shù)據(jù)、資料和樣品，證明制劑的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對所提供數(shù)據(jù)、資料等的完整性、真實性等負法律責(zé)任。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)留存全套申報資料備查，其內(nèi)容應(yīng)與向市藥監(jiān)局提交的全套申報資料完全一致。第二十條?

辦理醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)是相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員，并且應(yīng)當(dāng)熟悉相關(guān)管理法律、法規(guī)和醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊的技術(shù)要求。第三章?

醫(yī)療機構(gòu)制劑申報事項程序和要求第二十一條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑申報事項，包括醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊、醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑使用、醫(yī)療機構(gòu)制劑補充申請和醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊。第二十二條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊分為制劑臨床研究申請和制劑配制申請。新申請制劑一般應(yīng)當(dāng)先申請制劑臨床研究，獲批準(zhǔn)并完成臨床研究后，再申請制劑配制。申報資料要求見附件1。已有同品種獲得醫(yī)療機構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號的化學(xué)制劑，可直接申請制劑配制。第一節(jié)?

醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究第二十三條?

制劑臨床研究，是指以制劑注冊為目的，為確定制劑安全性與有效性在人體開展的制劑研究。申請制劑臨床研究前，申請人應(yīng)完成相應(yīng)的臨床前研究，包括處方篩選、配制工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理、毒理學(xué)研究等。第二十四條?

申請人完成臨床前研究后，按照有關(guān)要求向市藥監(jiān)局提出制劑臨床研究申請，并提交申報資料。第二十五條?

市藥監(jiān)局收到申報資料后，經(jīng)形式審查符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。第二十六條?

受理申請后，由市藥審中心組織技術(shù)審評和注冊現(xiàn)場核查，并出具綜合審評意見報送市藥監(jiān)局。第二十七條?

市藥監(jiān)局應(yīng)在收到全部資料后及時作出行政許可決定。符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究批件》；不符合規(guī)定的，出具《醫(yī)療機構(gòu)制劑審查意見通知件》。第二十八條

?臨床研究用制劑，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》或者《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求配制。申請人可以自行或者委托其他有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)對樣品進行檢驗，經(jīng)檢驗符合規(guī)定后方可用于制劑臨床研究。第二十九條?

制劑臨床研究，應(yīng)當(dāng)在獲得《醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究批件》后，取得受試者知情同意書以及倫理委員會的同意，按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求實施。第三十條?

制劑的臨床研究，應(yīng)當(dāng)在本醫(yī)療機構(gòu)或藥物臨床試驗機構(gòu)按照臨床研究方案進行，受試?yán)龜?shù)（試驗組）不得少于60例；有多個適應(yīng)癥或主治病癥的，每一適應(yīng)癥或主治病癥的受試?yán)龜?shù)（試驗組）不得少于60例。第三十一條?

《醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究批件》有效期1年。自批準(zhǔn)之日起1年內(nèi)未開展制劑臨床研究的，批件自行廢止；仍需進行臨床研究的，應(yīng)重新申報。第三十二條?

制劑臨床研究期間，發(fā)生臨床研究方案變更、重大藥學(xué)變更或者非臨床研究安全性問題的，申請人應(yīng)及時將變更情況報送市藥監(jiān)局；發(fā)現(xiàn)存在安全性問題或者其他風(fēng)險的，申請人應(yīng)當(dāng)及時采取調(diào)整臨床研究方案、暫?；蛘呓K止臨床研究等措施，并向市藥監(jiān)局報告。第二節(jié)?

醫(yī)療機構(gòu)制劑配制第三十三條?

申請人完成制劑臨床研究后，按照有關(guān)要求向市藥監(jiān)局提出制劑配制申請，并提交申報資料。第三十四條?

市藥監(jiān)局收到申報資料后，經(jīng)形式審查符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。第三十五條?

受理申請后，由市藥審中心組織技術(shù)審評、注冊現(xiàn)場核查及抽樣，抽取的樣品送市食藥檢院進行注冊檢驗和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。第三十六條?

市食藥檢院開展樣品檢驗和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作，并出具注冊檢驗報告書及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見。第三十七條?

市藥審中心根據(jù)技術(shù)審評、注冊現(xiàn)場核查、注冊檢驗結(jié)果及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見進行綜合審評，并出具綜合審評意見報送市藥監(jiān)局。第三十八條?

市藥監(jiān)局應(yīng)在收到全部資料后及時作出行政許可決定。符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊批件》及制劑批準(zhǔn)文號，同時報國家藥品監(jiān)督管理部門備案；不符合規(guī)定的，出具《醫(yī)療機構(gòu)制劑審查意見通知件》。第三十九條?

對應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件、臨床急需等情形的醫(yī)療機構(gòu)制劑可以實行快速審批。符合快速審批條件的品種，相關(guān)單位應(yīng)加快受理、審查等各環(huán)節(jié)速度。第四十條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號的格式為：X藥制字H（Z）＋4位年號＋4位流水號。H-化學(xué)制劑，Z-中藥制劑。第三節(jié)?

醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑使用第四十一條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑一般不得調(diào)劑使用。發(fā)生災(zāi)情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場沒有供應(yīng)時，需要調(diào)劑使用且屬XX市轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)之間調(diào)劑使用的，應(yīng)當(dāng)由使用單位向市藥監(jiān)局提出申請，說明使用理由、期限、數(shù)量和范圍，經(jīng)批準(zhǔn)后方可調(diào)劑使用。申報資料要求見附件2。第四十二條?

市藥監(jiān)局收到申報資料后，經(jīng)形式審查符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。第四十三條?

受理申請后，市藥監(jiān)局應(yīng)及時作出行政許可決定。符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件》；不符合規(guī)定的，出具《醫(yī)療機構(gòu)制劑審查意見通知件》。第四十四條?

《醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件》有效期為1年。逾期或調(diào)劑數(shù)量完成后仍需調(diào)劑的，需重新提出申請。第四十五條?

跨省調(diào)劑以及屬國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的特殊制劑的調(diào)劑使用，按國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定辦理。第四十六條?

取得制劑批準(zhǔn)文號的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)對調(diào)劑使用的醫(yī)療機構(gòu)制劑的質(zhì)量負責(zé)。接受調(diào)劑的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照制劑的說明書使用制劑，并對超范圍使用或者使用不當(dāng)造成的不良后果承擔(dān)責(zé)任。第四十七條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑的調(diào)劑使用，不得超出規(guī)定的期限、數(shù)量和范圍。第四節(jié)?

醫(yī)療機構(gòu)制劑補充申請第四十八條?

醫(yī)療機構(gòu)配制制劑，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行經(jīng)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得擅自變更工藝、處方、配制地點和委托配制單位。需要變更的，申請人應(yīng)當(dāng)提出補充申請，按要求提交申報資料，經(jīng)批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。具體補充事項及申報資料要求見附件3。醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑變更委托配制單位的，按照委托配制有關(guān)規(guī)定辦理。第四十九條?

市藥監(jiān)局收到申報資料后，經(jīng)形式審查符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。第五十條?

受理申請后，市藥監(jiān)局應(yīng)及時作出行政許可決定。符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)制劑補充申請批件》；不符合規(guī)定的，出具《醫(yī)療機構(gòu)制劑審查意見通知件》。對需要進行臨床研究、技術(shù)審評、注冊核查、注冊檢驗或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的補充申請事項，按照相應(yīng)工作程序及時限開展工作。第五節(jié)?

醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊第五十一條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號有效期為3年。有效期屆滿且需要繼續(xù)配制的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前3個月向市藥監(jiān)局提出再注冊申請，并提交申報資料。申報資料要求見附件4。第五十二條?

市藥監(jiān)局收到申報資料后，經(jīng)形式審查符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。第五十三條?

受理申請后，市藥監(jiān)局應(yīng)及時作出行政許可決定。符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊批件》；不符合規(guī)定的，出具《醫(yī)療機構(gòu)制劑審查意見通知件》。第五十四條?

有下列情形之一的，不予再注冊，并注銷制劑批準(zhǔn)文號：（一）市場上已有供應(yīng)的品種；（二）按照《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》（局令第20號）應(yīng)予撤銷批準(zhǔn)文號的；（三）未在規(guī)定時間內(nèi)提出再注冊申請的；（四）其他不符合規(guī)定的。第五十五條?

已被注銷批準(zhǔn)文號的醫(yī)療機構(gòu)制劑，不得配制和使用；已經(jīng)配制的，由市藥監(jiān)局監(jiān)督銷毀或者處理。第四章?工作時限第五十六條?

本實施細則規(guī)定的工作時限為醫(yī)療機構(gòu)制劑申報事項受理、審評、核查、檢驗、審批等工作的最長時間。（一）形式審查與受理為5日。（二）技術(shù)審評時限為40日。（三）注冊現(xiàn)場核查為收到核查申請后10日內(nèi)組織。（四）注冊檢驗與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時限為收到樣品之日起40日。（五）再注冊行政許可為30日，其他行政許可為20日。（六）自作出行政許可決定之日起10日內(nèi)頒發(fā)、送達有關(guān)行政許可證件。（七）申請人補充資料時限為40日。第五十七條?

以下情形不計入相關(guān)工作時限：（一）申請人補充資料、核查后整改以及按要求核對工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書標(biāo)簽等所占用的時間；（二）申請人接受核查前準(zhǔn)備所占用時間；（三）因申請人原因延遲注冊核查、檢驗等工作的時間；（四）按照法律法規(guī)規(guī)定中止審評審批等程序期間所占用的時間。第五章?

監(jiān)督管理第五十八條?

配制和使用制劑的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)注意觀察制劑不良反應(yīng)，并按照國家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定報告和處理。第五十九條?

市藥監(jiān)局對質(zhì)量不穩(wěn)定、療效不確切、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的醫(yī)療機構(gòu)制劑，應(yīng)當(dāng)責(zé)令醫(yī)療機構(gòu)停止配制，并撤銷其批準(zhǔn)文號。已被撤銷批準(zhǔn)文號的醫(yī)療機構(gòu)制劑，不得配制和使用；已經(jīng)配制的，由市藥監(jiān)局監(jiān)督銷毀或者處理。第六十條?

醫(yī)療機構(gòu)制劑的抽查檢驗，按照國家藥品監(jiān)督管理部門藥品抽查檢驗的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。第六十一條?

醫(yī)療機構(gòu)不再具有配制制劑的資格或者條件時，其取得的相應(yīng)制劑批準(zhǔn)文號自行廢止，并由市藥監(jiān)局予以注銷，但允許委托配制的中藥制劑批準(zhǔn)文號除外。允許委托配制的中藥制劑如需繼續(xù)配制，按照中藥制劑委托配制有關(guān)規(guī)定辦理委托配制。第六十二條?

醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑不得在市場上銷售或者變相銷售，不得發(fā)布醫(yī)療機構(gòu)制劑廣告。醫(yī)療機構(gòu)將其配制的制劑在市場上銷售或者變相銷售的，依照《中華人民共和國藥品管理法》有關(guān)規(guī)定給予處罰。第六十三條?

醫(yī)療機構(gòu)違反《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》以及原國家食品藥品監(jiān)督管理局《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》（局令第20號）規(guī)定情形的，按照相應(yīng)法律法規(guī)給予處罰。第六章?

附?

則第六十四條?

本實施細則中“固定處方制劑”，是指制劑處方固定不變，配制工藝成熟，并且可以在臨床上長期用于某一病癥的制劑。第六十五條?

本實施細則中工作時限均以工作日計算，不含法定節(jié)假日。第六十六條?

本實施細則自發(fā)布之日起施行。附件：1.醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申報資料要求????2.醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑使用申報資料要求???????3.醫(yī)療機構(gòu)制劑補充申請申報資料要求???????4.醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊申報資料要求

附件1醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申報資料要求一、申報資料項目1.制劑名稱及命名依據(jù)2.立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況3.證明性文件4.標(biāo)簽及說明書設(shè)計樣稿5.處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況6.配制工藝的研究資料及文獻資料7.質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料8.制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明9.制劑的穩(wěn)定性試驗資料10.樣品的自檢報告書11.原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)13.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料14.急性毒性試驗資料及文獻資料15.長期毒性試驗資料及文獻資料16.臨床研究方案17.臨床研究總結(jié)18.申報資料真實性承諾書二、申報資料要求及說明1.制劑名稱及命名依據(jù)（1）醫(yī)療機構(gòu)制劑的命名按照國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的藥品通用名稱（包括：中文名、漢語拼音名）命名技術(shù)指導(dǎo)原則制定，并闡述命名依據(jù)。（2）制劑名稱應(yīng)科學(xué)、準(zhǔn)確、簡短、規(guī)范、不夸大、不誤導(dǎo)；應(yīng)避免使用生僻用語；應(yīng)避免“同名異方”或“異名同方”；不得使用代號和外文；不得使用容易混淆或暗示療效功能的名稱；不得使用商品名稱。（3）應(yīng)查詢國家藥品數(shù)據(jù)庫，檢索制劑名稱是否與國家已批準(zhǔn)注冊的藥品名稱重名，并打印提供檢索資料。2.立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況著重闡述研發(fā)品種的臨床需求及科學(xué)依據(jù)等。一般包括申請注冊制劑的立題背景、基本情況、知識產(chǎn)權(quán)情況、該品種或同類品種的市場供應(yīng)情況。重點評估合法性、安全性、必要性和市場無可替代性。3.證明性文件（1）申請人《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件，有效期的證照應(yīng)在效期范圍內(nèi)。（2）申請委托配制中藥制劑的，還應(yīng)提供委托配制雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；制劑受托配制單位的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件，其載明的配制或生產(chǎn)范圍應(yīng)當(dāng)與申請委托配制的制劑劑型一致。（3）委托符合要求的機構(gòu)進行制劑研究或者單項試驗、樣品試制等情形的，申請人應(yīng)提供與被委托機構(gòu)簽訂的委托研究合同復(fù)印件，并附該機構(gòu)合法登記證明、資質(zhì)證明性文件復(fù)印件等。（4）提供醫(yī)療機構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。（5）《醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究批件》復(fù)印件。4.標(biāo)簽及說明書設(shè)計樣稿（1）應(yīng)按照國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的藥品說明書和標(biāo)簽有關(guān)管理規(guī)定、技術(shù)指導(dǎo)原則進行撰寫和設(shè)計。（2）說明書標(biāo)題下須以醒目的黑體字注明警示語：“請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用”。（3）說明書、標(biāo)簽須標(biāo)注“本制劑僅限本醫(yī)療機構(gòu)使用”。（4）外用制劑在說明書的右上角標(biāo)明專用標(biāo)識“外”，內(nèi)服制劑則不標(biāo)。對于既可內(nèi)服，又可外用的中藥制劑，可不標(biāo)明外用藥品標(biāo)識。（5）委托其他單位配制的，說明書還應(yīng)添加【委托配制單位】項，注明配制單位名稱、配制地址及。5.處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況（1）化學(xué)制劑應(yīng)提供處方篩選的情況，中藥制劑應(yīng)提供詳細的處方組方依據(jù)。（2）中藥制劑應(yīng)當(dāng)與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的品種進行比較，內(nèi)容包括：處方組成、理法特色、功能主治。中藥制劑的功能主治的表述必須使用中醫(yī)術(shù)語、中醫(yī)病名。6.配制工藝的研究資料及文獻資料（1）詳細描述制劑的配制工藝，提供工藝篩選的研究資料（包括選定工藝的依據(jù)），應(yīng)進行3批以上配制規(guī)模樣品的試制，提供各關(guān)鍵工序的工藝參數(shù)及相關(guān)的檢測數(shù)據(jù)，包括批號、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率等。評價工藝的穩(wěn)定性、可行性，并注意建立中間產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（2）每個工藝步驟的研究均應(yīng)提供試驗方法、試驗結(jié)果、試驗小結(jié)、確定的工藝步驟及其參數(shù)、主要設(shè)備清單等。應(yīng)提供全部真實試驗數(shù)據(jù)。（3）應(yīng)采用表格的形式，詳細列明各工序所需設(shè)備、設(shè)備型號、設(shè)備能力、設(shè)備材質(zhì)等內(nèi)容，并附相關(guān)照片資料。7.質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料（1）用于質(zhì)量研究的樣品應(yīng)具有代表性，須采用3批中試以上規(guī)模，且處方固定、原輔料來源明確、制備工藝穩(wěn)定。（2）質(zhì)量研究項目、方法、技術(shù)參數(shù)、驗證內(nèi)容應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國藥典》及相關(guān)指導(dǎo)原則。（3）質(zhì)量研究項目一般包括性狀、鑒別、檢查和含量測定等，應(yīng)充分考慮制劑工藝和制劑本身性質(zhì)對質(zhì)量的影響制定。（4）處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材的，必須建立相應(yīng)毒性成分限量檢查。8.制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明（1）制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的格式、術(shù)語、符號、計量單位、試液試藥及標(biāo)準(zhǔn)液的品種及濃度等均應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》的規(guī)定，有不同的，應(yīng)詳細說明。所使用的試液或指示液、指示劑與現(xiàn)行版《中國藥典》不同或未收載時，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)正文中以附注的形式列出。（2）檢測所需的對照品、對照藥材、對照提取物等的來源應(yīng)首選中國食品藥品檢定研究院，其來源、批號等信息須在申報資料中注明。（3）除具體品種項下的特殊要求外，標(biāo)準(zhǔn)項目中所涉及檢驗的方法按現(xiàn)行版《中國藥典》的要求執(zhí)行。（4）制法應(yīng)參照《中國藥典》中相應(yīng)劑型相應(yīng)工藝寫出簡明的工藝全過程，列出關(guān)鍵工藝參數(shù)。如處方中共多少味藥，各藥味處理的關(guān)鍵工藝與質(zhì)量控制參數(shù)，提取和純化方法、溶媒種類及其用量、提取溫度、提取時間、提取次數(shù)、浸膏的相對密度、濃縮干燥方法及溫度，輔料種類及用量、制成品總量等。（5）起草說明是對制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的注釋，應(yīng)詳述標(biāo)準(zhǔn)中各項目的設(shè)置及限度確定的依據(jù)，包括原理的解釋、試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果、圖譜照片等。9.制劑的穩(wěn)定性試驗資料（1）穩(wěn)定性研究應(yīng)采用配制規(guī)模連續(xù)配制的3批樣品，按照現(xiàn)行版《中國藥典》制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則開展。（2）化學(xué)制劑原則上提供影響因素試驗、6個月的加速試驗和不少于６個月的長期試驗數(shù)據(jù)；中藥制劑原則上提供6個月的加速試驗和不少于６個月的長期試驗數(shù)據(jù)。（3）穩(wěn)定性試驗資料應(yīng)包括樣品批號、配制日期、配制數(shù)量、試驗用樣品數(shù)量、考察條件、包裝形式、試驗方法、試驗項目、試驗結(jié)果、試驗結(jié)論等，并附相關(guān)照片及圖譜。應(yīng)根據(jù)試驗結(jié)果確定制劑的貯存條件、直接接觸制劑的包裝材料和容器、有效期等。10.樣品的自檢報告書提供配制規(guī)模連續(xù)配制的3批制劑樣品按制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行全檢的自檢報告書原件。委托配制的，應(yīng)提供受托單位出具檢驗報告書原件。11.原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（1）應(yīng)列出原、輔料名稱，并提供原、輔料的合法來源證明文件，包括：原輔料的批準(zhǔn)證明性文件、銷售發(fā)票、生產(chǎn)企業(yè)檢驗報告書、自檢報告書（如有）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等資料復(fù)印件。（2）應(yīng)提供使用的中藥材或中藥飲片來源證明文件，包括：藥材產(chǎn)地、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議、供貨方檢驗報告書、自檢報告書（如有）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等資料復(fù)印件。（3）應(yīng)列明中藥飲片所用藥材的基原及產(chǎn)地，明確炮制規(guī)格、炮制工藝、前處理要求等。（4）所用原料、輔料、中藥材、中藥飲片等應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)管理規(guī)定。12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（1）應(yīng)結(jié)合制劑穩(wěn)定性試驗、相容性試驗結(jié)果闡述選擇直接接觸制劑的包裝材料和容器的依據(jù)和結(jié)果，并附其批準(zhǔn)證明性文件、生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)企業(yè)檢驗報告書、自檢報告書（如有）等資料復(fù)印件。（2）所用直接接觸制劑的包裝材料和容器應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)管理規(guī)定。13.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料參照國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進行。項目資料一般應(yīng)包括試驗背景和理論基礎(chǔ)、試驗?zāi)康?、試驗資料、試驗方法、試驗結(jié)果、試驗結(jié)論、分析評價、參考文獻等內(nèi)容。14.急性毒性試驗資料及文獻資料（1）參照國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進行。項目資料一般應(yīng)包括試驗背景和理論基礎(chǔ)、試驗?zāi)康?、試驗資料、試驗方法、試驗結(jié)果、試驗結(jié)論、分析評價、參考文獻等內(nèi)容。（2）如果是外用制劑，還應(yīng)當(dāng)視情況提供過敏性和局部刺激性等特殊安全性試驗資料及文獻資料。（3）有關(guān)研究應(yīng)在獲得藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證的機構(gòu)完成。15.長期毒性試驗資料及文獻資料（1）參照國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進行。項目資料一般應(yīng)包括試驗背景和理論基礎(chǔ)、試驗?zāi)康?、試驗資料、試驗方法、試驗結(jié)果、試驗結(jié)論、分析評價、參考文獻等內(nèi)容。（2）有關(guān)研究應(yīng)在獲得藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證的機構(gòu)完成。16.臨床研究方案該項目資料一般包括試驗題目、試驗背景、試驗?zāi)康?、試驗設(shè)計、受試病例選擇、研究用藥物、治療方案、觀測項目、療效評定標(biāo)準(zhǔn)、不良事件的觀察與記錄、統(tǒng)計分析、預(yù)期進度、病例報告表、參考文獻等內(nèi)容。17.臨床研究總結(jié)該項目資料一般包括摘要、前言、試驗?zāi)康?、試驗方法、試驗結(jié)果、討論、結(jié)論、附件等內(nèi)容。18.申報資料真實性承諾書。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)承諾提交的全套申報資料的真實性、完整性、規(guī)范性，紙質(zhì)版、電子版申報資料一致性以及與原始研究資料的一致性。對申報資料不真實、不一致帶來的一切后果和法律責(zé)任，由醫(yī)療機構(gòu)自行承擔(dān)。真實性承諾書文末加蓋醫(yī)療機構(gòu)公章。19.申請配制的化學(xué)制劑已有同品種獲得制劑批準(zhǔn)文號的，可免報申報資料項目13-17項。20.根據(jù)中醫(yī)藥理論組方配制（制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑（緩控釋制劑、腸溶制劑等特殊劑型除外），可免報申報資料項目13-17項。有下列情況之一的，須報送申報資料項目14項、15項：（1）處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性以及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；（2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；（3）處方中的藥味用量超過藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。21.符合免報申報資料項目13-17項情形的，應(yīng)在相應(yīng)項目資料里闡明理由和依據(jù)，并作出真實性承諾。具有5年以上（含5年）使用歷史是指能夠提供在本醫(yī)療機構(gòu)連續(xù)使用5年以上的證明性材料（如醫(yī)師處方、科研課題記錄、臨床使用記錄等，內(nèi)容應(yīng)包括處方組成、使用劑量、使用時間、病例數(shù)及分布、功能主治等），并提供100例（含）以上相對完整的臨床病歷原始記錄和療效總結(jié)報告等。該資料在申報資料項目17中提供。22.各項目資料中引用了文獻資料的，應(yīng)按文中引用的順序列出有關(guān)的參考文獻目錄，并附原文復(fù)印件。

附件2醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑使用申報資料要求1.制劑調(diào)出和調(diào)入雙方的《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、調(diào)出方《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。委托配制的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑應(yīng)當(dāng)提供受托單位的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁復(fù)印件。2.擬調(diào)出制劑的批準(zhǔn)證明性文件及其附件復(fù)印件。3.調(diào)出雙方簽署的合同。4.擬調(diào)出制劑的理由、期限、數(shù)量和范圍。5.擬調(diào)出制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽。6.調(diào)出方出具的制劑樣品自檢報告書。7.申報資料真實性承諾書。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)承諾提交的全套申報資料的真實性、完整性、規(guī)范性，紙質(zhì)版、電子版申報資料一致性以及與原始研究資料的一致性。對申報資料不真實、不一致帶來的一切后果和法律責(zé)任，由醫(yī)療機構(gòu)自行承擔(dān)。真實性承諾書文末加蓋醫(yī)療機構(gòu)公章。

附件3醫(yī)療機構(gòu)制劑補充申請申報資料要求一、申報事項1.變更用法用量或適用人群范圍但不改變給藥途徑2.變更制劑規(guī)格3.變更制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.變更適應(yīng)癥或功能主治5.變更制劑配制工藝6.變更制劑的輔料7.變更自行配制制劑的配制場地8.變更制劑醫(yī)療機構(gòu)名稱9.變更直接接觸制劑的包裝材料和容器10.變更制劑有效期或貯存條件11.變更制劑原料藥供應(yīng)商12.補充完善制劑說明書或標(biāo)簽安全性內(nèi)容13.其他二、申報資料項目1.醫(yī)療機構(gòu)制劑批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2.證明性文件3.修訂的制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽樣稿，并附詳細修訂說明。4.藥學(xué)研究資料5.藥理毒理研究資料6.臨床研究資料7.產(chǎn)品安全性相關(guān)資料綜述8.申報資料真實性承諾書三、申報資料要求與說明1.醫(yī)療機構(gòu)制劑批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件包括品種申報及歷次變更獲得的批準(zhǔn)文件，應(yīng)能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。如醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊批件、再注冊批件、補充申請批件及其附件內(nèi)容。2.證明性文件《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。委托配制的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑應(yīng)當(dāng)提供受托單位的《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁復(fù)印件、與制劑配制單位簽訂委托配制協(xié)議等。3.修訂的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽樣稿，并附詳細修訂說明