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第一節(jié)免疫預(yù)防特異性免疫的獲得方式:自然免疫:自然主動(dòng)免疫自然被動(dòng)免疫人工免疫:人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫概念:是應(yīng)用人工免疫的方法,人為地使機(jī)體獲得特異性免疫的一系列措施。一、人工主動(dòng)免疫
是用疫苗接種機(jī)體,使之產(chǎn)生特異性免疫,從而預(yù)防感染的措施。疫苗的概念:細(xì)菌性制劑、病毒性制劑以及類毒素等人工主動(dòng)免疫制劑統(tǒng)稱為疫苗(vaccine)菌苗、疫苗疫苗的基本要求:安全:滅活疫苗無無關(guān)蛋白、內(nèi)毒素污染活疫苗無回復(fù)突變,無致癌性有效:免疫原性強(qiáng)、免疫時(shí)間持久實(shí)用:操作簡(jiǎn)單、價(jià)廉、易運(yùn)輸保存、接種后無不良反應(yīng)滅活疫苗常規(guī)疫苗類型:減毒活疫苗類毒素1、滅活疫苗(inactivatedvaccines)用理化方法滅活,也稱為死疫苗。
如:傷寒、百日咳、霍亂、鉤端螺旋體病、流感、狂犬病、乙型腦炎疫苗等優(yōu)點(diǎn):①安全性好,無潛在致癌性,無回復(fù)突變;②穩(wěn)定,易保存,運(yùn)輸方便。缺點(diǎn):①免疫效果有一定局限性,主要誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生,不足以誘導(dǎo)CTL細(xì)胞形成,不能誘導(dǎo)局部免疫;②需接種多次,不良反應(yīng)較重。滅活疫苗2、減毒活疫苗(live-attenuatedvaccine)用減毒或無毒力的活病原微生物制成如:卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎活疫苗優(yōu)點(diǎn):①免疫效果良好、持久,能誘導(dǎo)有效的細(xì)胞免疫和體液免疫,經(jīng)自然途徑接種可形成黏膜局部免疫;②只需接種1次。缺點(diǎn):①可能存在回復(fù)突變,免疫缺陷者和孕婦一般不宜接種;②不宜長(zhǎng)期保存。滅活疫苗減毒活疫苗接種途徑多采取皮下注射多為模擬自然感染途徑、少數(shù)經(jīng)皮下注射接種劑量較大較小接種次數(shù)二次或多次一般只需一次免疫效果較差可靠免疫力維持時(shí)間數(shù)月~1年長(zhǎng)達(dá)3~5年以上疫苗保存易于保存不易保存不良反應(yīng)較大較小制品類型可多種疫苗混合使用一般單獨(dú)使用滅活疫苗和減毒活疫苗的比較3、類毒素(toxiod)用細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3%~0.4%甲醛處理制成。特點(diǎn):其毒性消失,但仍保留免疫原性,接
種后能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。如:白喉類毒素,破傷風(fēng)類毒素二、人工被動(dòng)免疫
注射含特異性抗體或細(xì)胞因子等制劑,以治療或緊急預(yù)防感染的措施??苟舅兀簞?dòng)物蛋白制劑,有導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的可能。人免疫球蛋白制劑:丙球、胎球等,主要預(yù)防甲、丙肝,麻疹,脊灰等細(xì)胞因子與單克隆抗體:新型用劑嘗試治療腫瘤、艾滋。特點(diǎn):作用快速(主要指抗體),但維持時(shí)間短(抗體、細(xì)胞因子半壽期短)應(yīng)用:治療或緊急預(yù)防三、佐劑概念:與抗原合用時(shí)能增強(qiáng)抗原免疫效應(yīng)的物質(zhì)??赡軝C(jī)制:在淋巴細(xì)胞接觸抗原的局部可濃縮抗原通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子的產(chǎn)生,調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能。常用佐劑:氫氧化鋁、磷酸鋁、磷酸鈣等。弗氏佐劑、卡介苗、脂質(zhì)體等。ISCOMs、含CpG寡核苷酸四、計(jì)劃免疫Planedimmunization根據(jù)某些傳染病的疫情監(jiān)測(cè)和人群免疫狀況,按照規(guī)定的免疫程序有計(jì)劃地對(duì)人群進(jìn)行預(yù)防接種,提高人群免疫水平和確保兒童健康成長(zhǎng),以達(dá)到控制乃至最終消滅相應(yīng)的傳染病而采取的重要措施。
我國(guó)兒童預(yù)防接種常用疫苗可分為三類:第一類:衛(wèi)生部統(tǒng)一規(guī)定兒童計(jì)劃免疫用疫苗:卡介苗、小兒麻痹疫苗、百白破、白破和麻疹疫苗。第二類:衛(wèi)生部納入兒童計(jì)劃免疫管理疫苗,如乙肝疫苗。第三類:各省納入或擬納入兒童計(jì)劃免疫管理的疫苗,如乙腦、流腦、風(fēng)疹、腮腺炎、甲肝等。我國(guó)目前計(jì)劃免疫程序表六、新型疫苗及其發(fā)展1.亞單位疫苗:去除病原體中與激發(fā)保護(hù)免疫無關(guān)的甚至有害的成分,保留有效免疫原成分制成的疫苗。2.結(jié)合疫苗:將細(xì)菌莢膜多糖水解物連接于白喉類毒素,為細(xì)菌莢膜多糖提供蛋白質(zhì)載體,使其成為T細(xì)胞依賴性抗原。能引起T細(xì)胞、B細(xì)胞聯(lián)合識(shí)別。如流感桿菌疫苗、腦膜炎球菌疫苗、肺炎腦膜炎球菌疫苗等。3.合成肽疫苗:又稱抗原肽疫苗。根據(jù)有效免疫原的氨基酸序列,設(shè)計(jì)合成的免疫原性多肽。目的是用最小的具有免疫原性肽段來激發(fā)有效的特異性免疫應(yīng)答??赏瑫r(shí)包括B細(xì)胞、Th細(xì)胞、CTL的表位。4.基因工程疫苗:(1)重組抗原疫苗(如重組乙型肝炎病毒表面抗原)
(2)重組載體疫苗
(3)DNA疫苗
(4)轉(zhuǎn)基因植物疫苗(如表達(dá)乙肝表面抗原的馬鈴薯)七、疫苗的應(yīng)用抗感染:首要任務(wù)。抗腫瘤:如EB病毒疫苗可作為預(yù)防鼻咽癌、乳頭瘤病毒疫苗可預(yù)防宮頸癌。非病毒基因疫苗尚在臨床試驗(yàn)中。計(jì)劃生育:避孕疫苗是生殖免疫學(xué)的一個(gè)重要研究領(lǐng)域。防止免疫病理?yè)p傷:在寄生蟲疾病、變態(tài)反應(yīng)病領(lǐng)域償試。各種治療因子調(diào)節(jié)免疫功能直接發(fā)揮免疫效應(yīng)功能治療疾病第二節(jié)免疫治療名稱治療范圍或特點(diǎn)免疫增強(qiáng)療法感染、腫瘤、免疫缺陷病免疫抑制療法移植排斥、自身免疫病、超敏反應(yīng)病、炎癥主動(dòng)免疫治療人為提供具免疫原性的制劑,使機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生特異免疫力被動(dòng)免疫治療人為提供免疫應(yīng)答的效應(yīng)物質(zhì),直接發(fā)揮免疫效應(yīng)特異性免疫治療調(diào)整機(jī)體免疫功能所用制劑的作用具有抗原特異性非特異性免疫治療調(diào)整機(jī)體免疫功能所用制劑的作用沒有抗原特異性一、分子治療分子疫苗:合成肽疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗可作為腫瘤和感染的治療性疫苗??贵w:多克隆抗體:抗毒素血清、抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白單克隆抗體與基因工程抗體抗細(xì)胞表面分子的單抗:在補(bǔ)體參與下使相應(yīng)細(xì)胞溶解抗細(xì)胞因子單抗:抗體靶向治療:以腫瘤特異性單抗為載體,特異性殺傷腫瘤細(xì)胞腫瘤相關(guān)抗原制備的單克隆抗體的應(yīng)用細(xì)胞因子:外源性細(xì)胞因子治療、細(xì)胞因子拮抗療法。微生物抗原疫苗:使用某些微生物疫苗可預(yù)防治療相應(yīng)腫瘤。二、細(xì)胞治療給機(jī)體輸入細(xì)胞制劑,以激活或增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。細(xì)胞疫苗:腫瘤細(xì)胞疫苗、基因修飾的瘤苗、樹突狀細(xì)胞疫苗過繼免疫治療:自體淋巴細(xì)胞在體外激活、增殖后回輸患者,直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫。造血干細(xì)胞(CD34+)移植:骨髓、外周血、臍血。三、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑:具有促進(jìn)或調(diào)節(jié)免疫功能的制劑,通常對(duì)免疫功能正常者無影響,而對(duì)免疫功能異常,特別是免疫功能低下者有促進(jìn)或調(diào)節(jié)作用。微生物制劑(卡介苗、短小棒狀桿菌、多糖類物質(zhì));胸腺肽。免疫抑制劑:防止移植排斥反應(yīng)及自身免疫性疾病?;瘜W(xué)合成藥物(糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤);微生物制劑(環(huán)孢菌素A、FK-506等)主要生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑種類代表藥物主要作用細(xì)菌
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