原發(fā)性醛固酮增多癥

原發(fā)性醛固酮增多癥（外科）【概述】原發(fā)性醛固酮增多癥（簡稱原醛癥）是由腎上腺皮質(zhì)分泌過多的醛固酮而引發(fā)的高血壓和低血鉀綜合征。Conn于1955年首先指出腎上腺皮質(zhì)腺瘤分泌過多的醛固酮是本病的因素，因此又稱此病為Conn綜合征。本病占住院的高血壓病例的1～2％，是一種能夠治愈的繼發(fā)性高血壓。但若病程過長，長久高血壓和嚴(yán)重低血鉀也可造成嚴(yán)重的危害。醛固酮分泌增多有原發(fā)和繼發(fā)之分。原醛癥是由腎上腺病變分泌過多醛固酮所致，而繼發(fā)性醛固酮增多癥是由腎上腺以外的疾病引發(fā)腎上腺分泌過多的醛固酮所致，如肝硬化、充血性心力衰竭、腎病綜合征、腎性高血壓等?！驹\療】根據(jù)臨床體現(xiàn)，血、尿生化測定和有關(guān)實驗進行原醛癥的診療普通并不困難。重要應(yīng)與繼發(fā)性醛固酮增多癥、原發(fā)性高血壓服用失鉀性利尿劑或持續(xù)慢性腹瀉所致失鉀的狀況相鑒別。即使大部分病例均由腎上腺皮質(zhì)腺瘤引發(fā)，但術(shù)前仍應(yīng)盡量明確病理和定位診療，以利手術(shù)。引發(fā)原醛癥的腎上腺皮質(zhì)腺瘤大多比較小，B超、CT、同位素標(biāo)記膽固醇作腎上腺掃描等輔助檢查有遺漏小腺瘤的可能。選擇性腎上腺靜脈造影不僅能顯示腎上腺的影像，還可通過靜脈導(dǎo)管采血測定醛固酮，以明擬定位。但有腎上腺出血、腎上腺周邊粘連、下肢血栓性靜脈炎等餅發(fā)癥可能?！局委煼椒ā吭┌Y適合手術(shù)治療。因絕大多數(shù)病例由腎上腺皮質(zhì)腺瘤所致，切除腫瘤可望完全康復(fù)。如由雙側(cè)腎上腺增生引發(fā)，則需作腎上腺次全切除（一側(cè)全切除，一側(cè)大部分切除）。也可先切除一側(cè)腎上腺，如術(shù)后仍不恢復(fù)，再作對側(cè)大部或半切除。其效果不如腺瘤摘除病例。腺癌及病程較久已有腎功效嚴(yán)重?fù)p害者，預(yù)后較差。先天性醛固酮增多癥則不能用手術(shù)治療，可試用氟美松等藥品。有關(guān)手術(shù)應(yīng)注意下列幾點：①切口的選擇。如腺瘤定位明確，可選用同側(cè)11肋間切口。如不能明確病理及定位診療，因原醛癥患者大多較瘦小故可選用腹部切口探查（圖1）。固然也可經(jīng)背部切口探查。②由于左側(cè)腎上腺皮質(zhì)腺瘤的發(fā)病率比右側(cè)為高（2∶1），故常首先探查左側(cè)腎上腺。這與皮質(zhì)醇癥時正好相反。③低血鉀易誘發(fā)心跳驟停，故術(shù)前應(yīng)予糾正?？煽诜蔡媸嫱?00～400mg/d最少2周以上，并口服補鉀，達(dá)成控制高血壓和低血鉀后再行手術(shù)。④雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生癥作腎上腺大部切除時，術(shù)前、術(shù)中，術(shù)后均應(yīng)補充皮質(zhì)激素。⑤手術(shù)無效或不能手術(shù)的病例，可服用安替舒通治療。但長久服用時男性可出現(xiàn)雙乳發(fā)育、陽痿。女性出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)等副作用。也可試用三氨喋呤治療，但藥品治療不能替代手術(shù)切除腺瘤。圖1

腹部切口探查腎上腺【病理變化】引發(fā)原醛癥的腎上腺病變中腎上腺皮質(zhì)腺瘤最多占84.5%，皮質(zhì)增生占11.2%，皮質(zhì)癌占2.1%，腎上腺形態(tài)正常占2.1%。

㈠腎上腺皮質(zhì)腺瘤單側(cè)腺瘤最為多見占90%，其中左側(cè)多見，是右側(cè)的2倍。雙側(cè)腺瘤占10%。腫瘤呈圓形、桔黃色。普通較小，僅1～2cm左右。與周邊組織界限明顯。組織學(xué)上瘤細(xì)胞為大透明細(xì)胞構(gòu)成，并排列成類似束狀帶和球狀帶。電鏡下瘤細(xì)胞呈球狀帶細(xì)胞特性。瘤細(xì)胞含醛固酮量比正常細(xì)胞可高10～100倍。腺瘤側(cè)腎上腺皮質(zhì)往往萎縮，也可正常，部分單側(cè)腺瘤患者可伴雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，增生可局灶性，也可彌漫性，并可伴小結(jié)節(jié)。㈡雙側(cè)腎上腺增生又稱特發(fā)性醛固酮增多癥。增生的腎上腺體積增大，皮質(zhì)變厚，表面略有高低不平或呈顆粒狀，有時可見散在的黃色結(jié)節(jié)。增生的因素不明。部分屬先天性，稱先天性醛固酮癥。其因素是腎上腺皮質(zhì)中缺少17-α-羥化酶，致使皮質(zhì)醇合成發(fā)生障礙，皮質(zhì)醇局限性促使ACTH分泌增加，從而造成腎上腺皮質(zhì)增生和醛固酮分泌增加。這種病人年紀(jì)小，血壓很高，低血鉀嚴(yán)重。如予以糖皮質(zhì)激素，因ACTH分泌受到克制而使醛固酮分泌克制，癥狀緩和，故又稱糖皮質(zhì)激素可治愈的原醛癥。

㈢腎上腺皮質(zhì)癌腫腎上腺皮質(zhì)癌極少見。除大量分泌醛固酮外，還能夠分泌皮質(zhì)醇和雄激素，但臨床上可無明顯體現(xiàn)，個別病人可有皮質(zhì)醇癥的現(xiàn)象。另有極少數(shù)病例，臨床上有典型的原醛癥體現(xiàn)，但手術(shù)探查及病理檢查均無明顯異常發(fā)現(xiàn)。

除腎上腺的病理變化外，腎臟可因長久缺鉀引發(fā)腎小管病變。重要在腎小管近段，亦可擴展到遠(yuǎn)段腎小管。小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)空泡、水腫、顆粒樣變及上皮脫落。遠(yuǎn)曲小管及集合管呈顆粒樣變性、萎縮、擴張。病變嚴(yán)重時出現(xiàn)散在性腎小管壞死，引發(fā)腎小管功效重度紊亂。常繼發(fā)腎盂腎炎。并可有腎小球透明變性，周邊有纖維化。長久高血壓可致腎小動脈硬化的變化。長久失鉀致肌細(xì)胞蛻變，橫紋消失?！九R床體現(xiàn)】女性多見，約為男性的2.5倍。多見于30～35歲。重要臨床癥狀有三類，均與醛固酮長久分泌過多有關(guān)。㈠高血壓患者都有高血壓，且出現(xiàn)較早，常于低血鉀引發(fā)的癥群出現(xiàn)之前4年左右即出現(xiàn)。普通為中度升高，舒張壓升高較明顯。呈慢性過程，與原發(fā)性高血壓相似，但降壓藥品治療效果較差。其發(fā)病原理與醛固酮分泌增多引發(fā)鈉潴留和血管壁對去甲腎上腺素反映性增高有關(guān)。在晚期病例則更有腎小動脈硬化和慢性腎盂腎炎等因素加入，致使腫瘤摘除后血壓仍不易完全恢復(fù)正常。高血壓歷史久者常引發(fā)心臟擴大甚至心力衰竭。下列二組癥群可能重要由低血鉀引發(fā)，但尚有其它電解質(zhì)如鈣、鎂代謝紊亂的因素參加。㈡神經(jīng)肌肉功效障礙（1）神經(jīng)肌肉軟弱和麻痹：普通地說，血鉀越低，肌病越重。勞累、受冷、緊張、腹瀉、大汗、服用失鉀性利尿劑（如雙氫克尿塞、速尿）均可誘發(fā)。往往于清晨起床時發(fā)現(xiàn)下肢不能自主移動。發(fā)作輕重不一，重者可涉及上肢，有時累及呼吸肌。顱神經(jīng)支配肌肉普通不受影響。發(fā)作時呈雙側(cè)對稱性弛緩性癱瘓。開始時常有感覺異常、麻木或隱痛。持續(xù)時間久暫不一，能夠數(shù)小時至數(shù)日，甚至數(shù)周，多數(shù)為4～7日。輕者神志蘇醒，可自行恢復(fù)。嚴(yán)重者可致昏迷，應(yīng)盡早急救。發(fā)作頻率自每年幾次到每七天、每日多次不等。當(dāng)累及心肌時有過早搏動、心動過速等心律紊亂，甚至伴血壓下降，偶見室顫。心電圖示明顯低血鉀圖形。（2）陣發(fā)性手足搐搦及肌肉痙攣：見于約1/3的患者，伴有束臂加壓征（Trousseau征）及面神經(jīng)叩擊征（Chvostek征）陽性?？沙掷m(xù)數(shù)日至數(shù)周?？膳c陣發(fā)性麻痹交替出現(xiàn)。發(fā)作時多個反射亢進。低血鉀時神經(jīng)肌肉應(yīng)激和能減少而肌肉麻痹。當(dāng)補鉀后應(yīng)激機能恢復(fù)而抽搦痙攣。這種癥狀與失鉀、失氯使細(xì)胞外液及血循環(huán)中氫離子減低（堿中毒）后鈣離子濃度減少，鎂負(fù)平衡有關(guān)。㈢失鉀性腎病和腎盂腎炎長久失鉀，腎小管近段發(fā)生病變，水分再吸取的功效減少，尿液不能濃縮，比重多在1.015下列，因而出現(xiàn)煩渴、多尿、夜尿。鈉潴留亦可刺激下視丘司渴中樞而引發(fā)煩渴。由于細(xì)胞失鉀變性，局部抵抗力削弱，常易誘發(fā)上升性尿路感染，并發(fā)腎盂腎炎。有慢性腎盂腎炎時尿中可見白細(xì)胞和膿球?！据o助檢查】㈠血生化檢查1.血鉀擬定有無低血鉀對本病診療有重要意義。為測定成果較為可靠，檢查前應(yīng)停用利尿劑3～4周。有人主張在檢查期間，每日口服氯化鈉6g（分3次口服）共5～7天，并須持續(xù)多次測定才更可靠。血鉀可降至2.0～3.0mmol/L。但是，本病早期低血鉀的臨床癥狀常不存在，甚至血鉀也在正常范疇內(nèi)，此時僅可從醛固酮分泌率增快、血漿腎素活性偏低及高血壓才疑及此病。數(shù)年后才發(fā)展成間歇性低血鉀癥期，伴應(yīng)激后發(fā)生陣發(fā)性肌無力及麻痹體現(xiàn)。至較晚期才發(fā)展為持續(xù)性低血鉀伴陣發(fā)性麻痹癥狀。特別是腎小管病變更是長久低血鉀的后果。因此，低血鉀癥是隨病情加重而逐步明朗化的。2.血氯化物常低于正常值。3.血鈉有輕度增高。4.二氧化碳結(jié)合率常上升，提示代謝性堿中毒。5.血漿pH常偏高，可達(dá)7.6。6.鈣、磷大多正常。有搐搦者游離鈣常偏低。7.鎂正常血鎂0.85±0.15mmol/L?；颊呖奢p度減少。8.糖耐量實驗由于失鉀，克制了胰島素的分泌，口服葡萄糖耐量實驗可呈耐量減低。9.靜脈血漿中醛固酮測定正常人臥位為5.2±2μg/dl。本病患者明顯升高，腎上腺皮質(zhì)腫瘤者尤為明顯。㈡尿1.尿量增多尿常規(guī)呈比重減少，且趨向固定。呈堿性或中性，有時有尿路感染體現(xiàn)。2.尿鉀在普通飲食時雖有低血鉀，但尿鉀仍較多，超出30mmol/24h，是本病之特性。3.尿醛固酮常高于正常（10μg/24h）。但尿醛固酮排出量受許多因素影響，測定時應(yīng)固定鈉、鉀的攝入量（鈉160mmol/d，鉀60mmol/d）。并重復(fù)多次測定才可靠。當(dāng)血鉀嚴(yán)重減少時，尿醛固酮排出增多則不明顯。對尿醛固酮排出量正常者則必須補鉀后再測尿醛固酮、醛固酮分泌率或靜脈血漿醛固酮，若增高則有診療價值。㈢唾液中的鈉/鉀比正常＜2。＜1.0時即應(yīng)疑有原發(fā)性醛固酮增多癥。㈣某些特殊實驗1.鉀負(fù)荷實驗在普通飲食條件下（每日鈉160mmol，鉀60mmol），觀察1周，可發(fā)現(xiàn)鉀代謝呈負(fù)平衡。繼之補鉀1周，每日增加鉀100mmol，但仍不能糾正低血鉀癥。而其它因素所致的低血鉀者，血鉀卻有明顯的升高。2.食物中鈉含量變化對鉀代謝的影響低鈉實驗：正常人當(dāng)食物中氯化鈉攝入少于20～40mmol/d，1周后，尿醛固酮增高，尿鈉減少，但尿鉀不減少。但在原醛癥者，由于繼續(xù)貯鈉排鉀，則尿鈉減少，原已增高的醛固酮不進一步升高，而尿鉀也同時減少。尿鉀減少的因素是由于尿鈉減少，限制了與鉀的交換。高鈉實驗：對病情輕、血鉀減少不明顯的疑似原醛癥病人，可作高鈉實驗。每日攝鈉240mmol，共1周。如為輕型原醛癥則由于大量鈉進入遠(yuǎn)曲小管并進行離子交換，使尿鉀排出增加，血鉀將更減少。對嚴(yán)重低血鉀的典型病例不應(yīng)作高鈉實驗，以免加重病情。鈉攝入量對腎素和醛固酮的影響見表1。3.螺旋內(nèi)酯（安替舒通、Spironolactonum）治療實驗此藥可拮抗醛固酮在腎小管中對電解質(zhì)的作用而改善癥狀，但尿醛固酮排量仍明顯增高。辦法是每日分3～4次口服安替舒通300～400mg，持續(xù)1～2周以上?；颊叻幒笱浬呋謴?fù)正常，血壓下降至正常。繼發(fā)性醛固酮增多癥的患者成果與原醛癥相似。表1鈉攝入量對腎素和醛固酮的影響

鈉攝入量腎素分泌醛固酮分泌正常高鈉

代表重要環(huán)節(jié)↓↓低鈉↑↑繼發(fā)性醛固酮增多高鈉

↑代表重要環(huán)節(jié)↑低鈉↑↑↑↑

原發(fā)性醛固酮癥高鈉↓↑代表產(chǎn)要環(huán)節(jié)低鈉↓↑4.血漿腎素活性測定正