抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及防治

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及防治

1抑郁癥的發(fā)生率20世紀(jì)80年代以前，中國的科技人員對(duì)抑郁的診斷非常嚴(yán)格，因此抑郁的發(fā)病率很低。1982年在全國12個(gè)地區(qū)開展的精神障礙流行病學(xué)調(diào)查表明:情感性精神病(包括抑郁癥、躁狂癥和躁狂抑郁癥)的終生患病率為0.76‰,1993年又對(duì)十年前調(diào)查的部分地區(qū)進(jìn)行了復(fù)查,發(fā)現(xiàn)情感性精神病的終生患病率為0.83‰。2001年江西省進(jìn)行的精神疾病流行病學(xué)調(diào)查表明:抑郁癥的終生患病率高達(dá)1.15%,而2003年北京市組織相關(guān)專家采用國際通行的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的“北京市抑郁障礙社區(qū)流行病學(xué)調(diào)查”顯示:在北京市抑郁障礙的終生患病率,也就是一生中得過一次郁郁癥的為6.87%,時(shí)點(diǎn)患病率,也就是調(diào)查時(shí)正患有抑郁癥的為3.31%。中國疾病預(yù)防中心指出,中國目前大約有3600萬抑郁癥患者。大學(xué)生的精神狀況更讓人擔(dān)憂,2006年北京市團(tuán)市委和北京市學(xué)聯(lián)共同推出的首都大學(xué)生發(fā)展報(bào)告表明,北京地區(qū)在校大學(xué)生抑郁癥的患病率達(dá)到了23.66%。由于診斷概念及分類上的認(rèn)識(shí)尚未能完全統(tǒng)一,特別是早期的研究未將單相抑郁和雙相抑郁分開,從而使不同的抑郁障礙的患病率和發(fā)病率數(shù)據(jù)相差甚遠(yuǎn),地區(qū)之間所報(bào)道的數(shù)據(jù)大相徑庭,可比性也較差,但我們?nèi)阅軌驈谋姸嗉婋s的數(shù)據(jù)中得出:抑郁癥的發(fā)病率在逐年增加,而我國抑郁癥的患病率與歐美抑郁癥患病率的差距正在逐漸縮小。1994年美國國立精神衛(wèi)生學(xué)院開展的流行病學(xué)管理區(qū)域調(diào)查發(fā)現(xiàn):全美人口重癥抑郁終生患病率為17.1%,女性為21.3%,男性為12.7%,重癥抑郁癥的患病率較十年前上升了3倍多。1999年歐洲6國(比利時(shí)、法國、德國、荷蘭、西班牙和英國)的抑郁障礙社區(qū)研究,是迄今為止第一項(xiàng)大型社區(qū)抑郁障礙的跨國研究,抑郁障礙的時(shí)點(diǎn)患病率為17%。不難看出歐洲6國的數(shù)據(jù)與美國的研究比較接近。據(jù)此,有理由推斷,抑郁障礙的時(shí)點(diǎn)患病率在12%~17%之間,終生患病率為20%。2抑郁癥患者一般情況自殺抑郁癥與一般的“不高興”有著本質(zhì)區(qū)別,根本不能混為一談,它有明顯的特征,綜合起來有三大主要癥狀,就是情緒低落、思維遲緩和運(yùn)動(dòng)抑制(主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)機(jī)制受限)。情緒低落就是高興不起來、總是憂愁傷感、甚至悲觀絕望。思維遲緩就是自覺腦子不好使,記不住事,思考問題困難?；颊哂X得腦子空空的、變笨了。運(yùn)動(dòng)抑制就是不愛活動(dòng),渾身發(fā)懶。走路緩慢,言語少等。嚴(yán)重的可能不吃不動(dòng),生活不能自理。抑郁癥除了會(huì)出現(xiàn)三大主要癥狀外,還會(huì)出現(xiàn)一些軀體癥狀,其中包括睡眠紊亂(入睡困難、睡眠淺、早醒,還有一種情況是,別人以為他睡的很好,但本人覺得自己一點(diǎn)也沒睡著)、乏力或精力減退、食欲下降(70%的抑郁癥患者都會(huì)出現(xiàn)這種情況,輕的表現(xiàn)為沒食欲,重癥表現(xiàn)為喪失食欲)、性功能減退(女性會(huì)在抑郁癥發(fā)病期間出現(xiàn)閉經(jīng))、體重下降、便秘、全身疼痛不適等非特異性軀體癥狀。最危險(xiǎn)的癥狀是很容易產(chǎn)生自殺念頭。并且,由于患者思維邏輯基本正常,實(shí)施自殺的成功率也較高。據(jù)研究,抑郁癥患者的自殺率比一般人群高20倍。由于自殺是在疾病發(fā)展到一定的嚴(yán)重程度時(shí)才發(fā)生的。所以及早發(fā)現(xiàn)疾病,及早治療,對(duì)抑郁癥的患者非常重要。3抑郁的病因研究3.1抑郁癥狀的遺傳多樣性如果家庭中有抑郁癥的患者,那么家庭成員患此病的危險(xiǎn)性較高,這可能是遺傳導(dǎo)致了抑郁癥易感性升高。其中雙相抑郁癥的遺傳性更高些。然而,并非有抑郁癥家族史的人都會(huì)得抑郁癥,而且并非得了抑郁癥的人都有家族史,這表明遺傳并非是唯一決定性的患病因素。3.2抑郁癥患者睡眠模式與采用精神世界的不同證據(jù)表明,腦內(nèi)生化物質(zhì)的紊亂是抑郁癥發(fā)病的重要因素?，F(xiàn)在已知,抑郁癥患者腦內(nèi)有多種神經(jīng)遞質(zhì)出現(xiàn)了紊亂;抑郁癥患者的睡眠模式與正常人截然不同。另外,特定的藥物能導(dǎo)致或加重抑郁癥,有些激素具有改變情緒的作用。3.3抑郁癥會(huì)促發(fā)抑郁癥人際關(guān)系緊張,經(jīng)濟(jì)困難,或生活方式的巨大變化,這些都會(huì)促發(fā)抑郁癥。有時(shí)抑郁癥的發(fā)生與軀體疾病有關(guān),一些嚴(yán)重的軀體疾病,如腦中風(fēng),心臟病發(fā)作,激素紊亂等常常引發(fā)抑郁癥,并使原來的疾病加重。3.4防范心理應(yīng)激有下列性格特征的人很容易患上抑郁癥:遇事悲觀,自信心差,對(duì)生活事件把握性差,過分擔(dān)心。這些性格特點(diǎn)會(huì)使心理應(yīng)激事件的刺激加重,并干擾個(gè)人對(duì)事件的處理。這些性格特征多是在兒童少年時(shí)期養(yǎng)成的,這個(gè)時(shí)期的精神創(chuàng)傷影響很大。4抑郁的治療4.1患有抑郁的藥物治療4.1.1抗抑郁藥的使用抗抑郁藥的作用機(jī)制之一為增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)NE的功能,從而發(fā)揮抗抑郁作用,這與其抑郁癥“NE假說”有關(guān)。最早人們試圖通過檢測腦脊液(CSF)、血漿及尿液中NE的主要代謝產(chǎn)物3-甲氧基-2.4-羥基苯乙酸(MHPG)以證實(shí)該假說,并且作為診斷抑郁癥的及預(yù)測治療效果的標(biāo)志。但由于方法學(xué)等問題,多數(shù)研究的結(jié)果與假設(shè)并不一致,有些研究甚至得出相反的結(jié)果。盡管這樣,并不能否定“NE假說”。目前主要的藥物有麥普替林、米安舍林等。麥普替林為四環(huán)結(jié)構(gòu)帶有仲胺側(cè)鏈的化合物,是單一阻滯NE再攝取的抗抑郁藥。研究者總結(jié)了1600例用麥普替林治療的資料,結(jié)果顯示有效率為73%。最近一項(xiàng)雙盲對(duì)照研究比較了氟西汀與麥普替林治療抑郁癥的療效,結(jié)果顯示在女性患者中氟西汀的療效優(yōu)于麥普替林,這可能與女性月經(jīng)周期及激素釋放有關(guān)。麥普替林的優(yōu)點(diǎn)是抗膽堿能作用輕,其鎮(zhèn)靜作用有利于控制激惹,不會(huì)拮抗可樂定的抗高血壓作用。缺點(diǎn)是增加癲癇發(fā)作,過量服用時(shí)危險(xiǎn)性大,皮疹發(fā)生率高。常用劑量為75~225mg·d-1。米安舍林(mianserin)對(duì)NE的再攝取有較弱的阻滯作用,同時(shí)拮抗突觸前α2受體,從而增加NE釋放,增強(qiáng)NE系統(tǒng)的功能。一般認(rèn)為該藥抗抑郁作用較TCAs弱,但具有抗焦慮作用及鎮(zhèn)靜作用,適用于不能耐受TCAs及老年患者。常用劑量為60~150mg·d-1。瑞波西汀(reboxetine)是一種新型的抗抑郁藥,為選擇性NE再攝取抑制劑(NARI),該藥通過抑制神經(jīng)元突觸前膜NE再攝取,增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)NE功能,從而發(fā)揮抗抑制作用。雖然有關(guān)該藥的臨床資料有限,但已有資料表明瑞波西汀治療抑郁是有效而安全的,常見的不良反應(yīng)有口干、失眠、出汗、便秘等。瑞波西汀的消除半衰期約為12h,常用劑量為4~8mg·d-1。4.1.2治療抑郁癥的藥物增強(qiáng)CNS5-HT功能藥物的臨床應(yīng)用,是抗抑郁治療方面新的突破。主要的藥物有選擇性5-HT再攝取抑制劑(selectiveserotoninreuptakeinhibitor,SSRIs)。這類藥物通過選擇性抑制神經(jīng)突觸前膜5-HT泵對(duì)5-HT的再攝取,從而增加突觸間隙5-HT的濃度,增強(qiáng)5-HT系統(tǒng)功能。齊美利定(zimelidine)是第一種應(yīng)用于臨床的SSRIs,后因其毒性作用而遭淘汰。目前市場上有5種SSRIs,即西酞普蘭(citalopram)、氟西汀(fluoxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、帕羅西汀(paroxetine)及舍曲林(sertraline)。由于這類藥具有明確的抗抑郁作用,同時(shí)不良反應(yīng)明顯比三環(huán)類抗抑郁癥藥(TCAs)少而輕,故已被作為治療各種抑郁癥重要藥物。從總體上來說,5種SSRIs的療效相近,這與他們的作用機(jī)制相似有關(guān)。它們的劑量-效應(yīng)曲線平坦,意味著劑量增加,效應(yīng)的變化很小。當(dāng)各自采用其有效治療劑量時(shí),對(duì)血漿5-HT濃度或血小板5-HT攝取泵濃度的作用相似。在治療嚴(yán)重抑郁癥患者時(shí),有人認(rèn)為TCAs比SSRIs更有效,然而,證明此觀點(diǎn)的資料很局限。有兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),TCAs治療嚴(yán)重性抑郁癥的療效好于帕羅西汀或西酞普蘭。另有研究發(fā)現(xiàn)在用SSRIs時(shí)加用去甲丙咪嗪時(shí),使治療無效或部分有效的患者獲得完全緩解。SSRIs與新型非典型抗精神病藥物(例如奧氮平、利培酮)聯(lián)用治療難治性抑郁癥或伴精神病性癥狀的抑郁癥越來越被接受,有研究顯示此2類藥聯(lián)用治療伴妄想的抑郁癥具有較好的療效。盡管5種SSRIs的抗抑郁作用有一定的相似性,但由于藥物結(jié)構(gòu)及藥物吸收、分布、代謝、消除等不同,每種SSRIs均具有各自的特點(diǎn)。氟西汀是較早應(yīng)用于臨床的SSRIs,其代謝產(chǎn)物去甲基氟西汀也具有藥理活性,抗抑郁作用與TCAs相當(dāng),不良反應(yīng)輕微?？诜蘸?達(dá)峰時(shí)間為4~6h,藥物消除半衰期長(原形藥為1~3d,其代謝產(chǎn)物去甲基氟西汀為7~15d,服用方便,可每日1次,或隔日1次。大樣本多中心臨床研究顯示氟西汀治療抑郁癥的顯效率為71%,丙咪嗪為67%,安慰劑為38%。氟伏沙明口服易吸收,達(dá)峰時(shí)間為1.5~8h,消除半衰期約為15h,血漿蛋白結(jié)合率為77%,其代謝產(chǎn)物無藥理活性。氟伏沙明與丙咪嗪、氯米帕明對(duì)照研究的結(jié)果與氟西汀相似?？诜亮_西汀,約6.3h后達(dá)到峰濃度,消除半衰期約為24h,血漿蛋白結(jié)合率為95%。帕羅西汀除了具有抗抑郁作用外,還有較好的抗焦慮作用,已有多項(xiàng)臨床研究證實(shí),其中一項(xiàng)研究報(bào)道用帕羅西汀20mg·d-1治療30例符合DSM2Ⅳ廣泛性焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,并與丙咪嗪及2′2-氯去甲基西泮(2′2chlordesmethyldiazepam)比較,在治療的4周及8周,帕羅西汀的療效明顯優(yōu)于2′2-氯去甲基西泮。與丙咪嗪相似,帕羅西汀組治療的有效率為68%。西酞普蘭口服吸收好,藥物的首關(guān)效應(yīng)小,達(dá)峰時(shí)間為2~3h,與血漿蛋白的結(jié)合率小(約為50%),消除半衰期約為33h,藥物主要通過腎臟排泄。西酞普蘭的抗抑郁作用與TCAs及其他SSRIs相似。5種SSRIs治療抑郁的常用劑量為:氟西汀20~40mg·d-1,帕羅西汀20~50mg·d-1,氟伏沙明100~200mg·d-1,舍曲林50~200mg·d-1,西酞普蘭20~60mg·d-1。目前,從總體上講SSRIs能有效治療各類型的抑郁癥,也適用于老年患者的治療。很難說哪種SSRIs在總體上的療效好于另一種,在實(shí)際應(yīng)用時(shí),往往還要考慮多種因素,包括患者的個(gè)體差異、安全性、耐受性、對(duì)其他伴發(fā)癥狀(例如焦慮、失眠等)的作用及費(fèi)用等。另外,盡管普遍認(rèn)為SSRIs的撤藥反應(yīng)比TCAs小,但SSRIs還是存在撤藥反應(yīng),故在停藥時(shí)還需注意此問題。尼法唑酮(nefazodone)是一種新的5-HT增強(qiáng)劑,作用機(jī)制較獨(dú)特,主要通過對(duì)5-HT2受體拮抗作用和對(duì)5-HT再攝取的抑制作用,最終促進(jìn)5-HT1a受體調(diào)控的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞。該藥吸收快,達(dá)峰時(shí)間為1~3h,首關(guān)效應(yīng)明顯,消除半衰期為2~4h,與血漿蛋白結(jié)合率高。該藥對(duì)單相抑郁及雙相抑郁均有效,療效與TCAs及SSRIs相當(dāng)。尼法唑酮在改善抑郁癥核心癥狀方面的作用與丙咪嗪相當(dāng)。有報(bào)道尼法唑酮組(100~500mg·d-1)治療的有效率為66%,丙咪嗪組(50~250mg·d-1)的有效率為58%。當(dāng)與SSRIs比較時(shí),尼法唑酮的抗抑郁作用與氟西汀、帕羅西汀及舍曲林相當(dāng),同時(shí)顯示尼法唑酮在改善抑郁伴發(fā)的焦慮、失眠及性欲下降等癥狀方面具有一定的優(yōu)勢。另外,該藥也適用于抑郁癥的維持治療及老年期抑郁癥。與其他抗抑郁藥相比,其優(yōu)勢包括:劑量-效應(yīng)曲線較陡;不良反應(yīng)少而輕;抗焦慮作用起效快;不會(huì)引起B(yǎng)P升高;較少引起性功能障礙。其不足之處在于該藥需1天2次用藥,對(duì)CYP3A3/4的抑制作用明顯,引起藥物相互作用的可能性大。常用治療劑量為50~200mg·d-1。曲唑酮(trazodone)是一種相對(duì)SSRIs對(duì)NE再攝取的抑制作用較弱。該藥已應(yīng)用于臨床多年,其抗抑郁及鎮(zhèn)靜作用明顯,同時(shí)具有抗焦慮作用,對(duì)性功能影響小(甚至能治療男性勃起不能)。曲唑酮口服易吸收,達(dá)峰時(shí)間約為1~2h,消除半衰期為5~9h,血漿蛋白結(jié)合率為89%~95%。適用于老年患者及伴有焦慮及失眠的患者,但需注意直立性低血壓的發(fā)生。常用治療劑量為100~300mg·d-1。4.1.3抗抑郁藥物的使用有些抗抑郁藥同時(shí)增強(qiáng)NE和5-HT系統(tǒng)的功能。主要藥物有TCAs,MAOIs,選擇性5-HT及NE再攝取抑制劑(SNRIs),NE及特異5-HT能抗抑郁劑(NaSSA)等。TCAs是較早應(yīng)用于臨床的NE及5-HT功能增強(qiáng)劑,主要藥物有阿米替林、丙咪嗪及氯米帕明等。TCAs用于治療抑郁癥長達(dá)半個(gè)世界,被認(rèn)為是一類經(jīng)典而有效的抗抑郁劑。有研究者總結(jié)丙咪嗪與安慰劑對(duì)照研究的資料(包括2649例抑郁癥患者),發(fā)現(xiàn)用丙咪嗪的有效率為68%,而安慰劑為40%。在所有的研究中,丙咪嗪均比安慰劑有效。然而,TCAs會(huì)引起不良反應(yīng)涉及面廣,程度重,過量時(shí)易造成致死,患者對(duì)藥物的耐受性及依從性差。氯米帕明(clomipramine)被美國FDA批準(zhǔn)為治療強(qiáng)迫癥(OCD)的藥物,但在許多國家同時(shí)用作抗抑郁藥。該藥對(duì)5-HT再攝取的抑制并非是唯一的作用機(jī)制,其代謝產(chǎn)物對(duì)NE的再攝取也有抑制作用。其抗抑郁作用可能是2種作用的共同結(jié)果。通過多項(xiàng)臨床試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)氯米帕明治療抑郁癥的療效與標(biāo)準(zhǔn)的TCAs相當(dāng),其不良反應(yīng)也相似。其去甲基代謝產(chǎn)物在血漿的濃度與原形藥相當(dāng)。MAOIs也是較早應(yīng)用于臨床的一類抗抑郁藥,通過抑制MAO,減少單胺神經(jīng)遞質(zhì)的降解,增強(qiáng)CNS單胺神經(jīng)遞質(zhì)的功能。由于這類藥物不良反應(yīng)較多,臨床應(yīng)用受到限制。近幾年研制出選擇性A2MAOI,藥物不良反應(yīng)明顯輕于無選擇性的MAOIs,代表藥物為嗎氯貝胺。嗎氯貝胺口服易吸收,達(dá)峰時(shí)間為1~2h,消除半衰期為1~2h。該藥已用于臨床多年,證實(shí)其抗抑郁作用與TCAs相似,也用于治療焦慮癥、心境惡劣及驚恐癥等。MAOIs不能與SSRIs同時(shí)應(yīng)用,2藥的使用間隔時(shí)間至少為2周。文拉法辛(venlafaxine)為SNRIs的代表藥,其代謝產(chǎn)物O-去甲-文拉法辛也具有藥理活性。該藥主要從胃腸道吸收,有首關(guān)效應(yīng),達(dá)峰時(shí)間約為1.7h,血漿蛋白結(jié)合率低,消除半衰期為3~4h,藥物主要經(jīng)腎臟排泄。文拉法辛的劑量-效應(yīng)曲線較陡,從藥理學(xué)角度來說,較低劑量時(shí),藥物對(duì)5-HT的再攝取抑制作用明顯;較高劑量時(shí),對(duì)5-HT及NE的再攝取作用均較強(qiáng),療效也可能增加。當(dāng)治療劑量達(dá)225mg·d-1時(shí),其抗抑郁作用可能比SSRIs好。該藥的起效時(shí)間較快,治療抑郁伴發(fā)的焦慮效果良好。當(dāng)與安慰劑比較時(shí),治療1周的有效率比安慰劑高5倍。治療6周后文拉法辛的有效率約為68%,安慰劑為31%。這可能與其作用機(jī)制有關(guān)。這也與以往的經(jīng)驗(yàn)是一致的,即聯(lián)用NE再攝取抑制劑及5-HT再攝取抑制劑時(shí)起效較快。文拉法辛與TCAs,SSRIs等抗抑郁藥比較,它們的抗抑郁作用相當(dāng)。由于文拉法辛兼有SSRIs及TCAs,MAIOs的優(yōu)點(diǎn),故該藥具有一些優(yōu)勢:劑量-效應(yīng)曲線較陡,當(dāng)劑量較高時(shí),療效可能會(huì)增加;抗抑郁作用起效快;具有抗焦慮作用;治療住院的嚴(yán)重抑郁癥療效好;對(duì)CYP2D6酶的作用小。它的不足之處在于高劑量時(shí)可引起B(yǎng)P升高。在使用時(shí)需逐漸增加劑量,不如SSRIs方便。NaSSA類的代表藥物為米氮平(mirtazapine)。米氮平的主要作用機(jī)制為增強(qiáng)NE,5-HT能的傳遞及特異阻滯5-HT2及5-HT3受體,拮抗中樞腎上腺素能神經(jīng)突觸前α2自身受體及特異質(zhì)受體,對(duì)組胺受體H1也有一定程度的拮抗作用,這與其具有鎮(zhèn)靜作用有關(guān);同時(shí)米氮平對(duì)外周腎上腺素能神經(jīng)α1受體有中等程度的拮抗作用,這與該藥有時(shí)引起體位性低血壓有聯(lián)系。米氮平口服吸快,達(dá)峰時(shí)間約為2h,藥物消除半衰期為20~40h,血漿蛋白結(jié)合率約為85%。已有多項(xiàng)臨床研究比較米氮平與TCAs,SSRIs等的療效,總體來說,米氮平的抗抑郁作用與TCAs及SSRIs相當(dāng)。在一項(xiàng)比較米氮平(15~60mg·d-1)及西酞普蘭(20~60mg·d-1)的研究中,兩種藥物均顯示了良好的抗抑郁作用及抗焦慮作用,而米氮平的起效時(shí)間更快,對(duì)睡眠障礙的改善更明顯。在觀察米氯平與阿米替林長期治療(20周)的臨床研究中,米氮平組的復(fù)發(fā)率顯著低于阿米替林組。米氮平對(duì)性功能幾乎沒有影響,有臨床研究顯示用米氮平替代SSRIs治療因SSRIs引起性功能障礙的抑郁癥患者時(shí),其保持抗抑郁作用,同時(shí)大部分患者的性功能恢復(fù)正常,部分患者明顯得到改善。由此看來,NaSSA可能是一類很有潛力的抗抑郁藥,尚需進(jìn)一步積累臨床資料。常用劑量為15~45mg·d-1。4.1.4布普品和ssis的臨床使用研究噻萘普汀(tianeptine)的作用機(jī)制不同于其他抗抑郁藥,該藥增加5-HT2能神經(jīng)突觸前膜5-HT的再攝取,增加海馬錐體細(xì)胞的放電,還可抑制由應(yīng)激引起的下丘腦-垂體-腎上腺軸的激活。噻萘普汀已應(yīng)用于臨床多年,有多項(xiàng)臨床研究表明它具有明確的抗抑郁作用。在與丙咪嗪、氟西汀等的雙盲對(duì)照研究中,噻萘普汀的療效與這些藥物相當(dāng),但噻萘普汀合用抗焦慮藥的比例較低。噻萘普汀的達(dá)峰時(shí)間約為1h,血漿蛋白結(jié)合率為95%,消除半衰期約為2.5h。常用劑量為25~50mg·d-1。布普品(bupropion)系一單環(huán)胺酮化合物,對(duì)NE再攝取有中度抑制作用,對(duì)DA的再攝取有較弱的抑制作用,但不作用于5-HT系統(tǒng)。該藥物口服吸收快,達(dá)峰時(shí)間為2h,蛋白結(jié)合率約為85%,消除半衰期為14h。藥物經(jīng)代謝后有3種活性代謝產(chǎn)物,達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度時(shí),這3種代謝產(chǎn)物在CSF中及血漿中的濃度均超過原型藥,但其臨床作用及與原型藥的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。已有多項(xiàng)雙盲對(duì)照研究證明布普品具有明確的抗抑郁作用。當(dāng)用于治療TCAs無效或不能耐受的患者時(shí)療效明顯。布普品的優(yōu)點(diǎn)為無抗膽堿能作用,不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜,不引起ECG改變,不發(fā)生直立性低血壓,對(duì)性功能也無影響,但它可能會(huì)引起精神病性癥狀或癲癇大發(fā)作。有臨床研究顯示布普品可用于戒煙,有一定的作用。當(dāng)抑郁癥患者戒煙時(shí),易導(dǎo)致抑郁復(fù)發(fā),布普品與SSRIs聯(lián)用時(shí),提高戒煙的成功率并維持原抗抑郁療效。另有研究顯示布普品可增強(qiáng)SSRIs的抗抑郁作用,當(dāng)SSRIs的療效不佳時(shí),聯(lián)用布普品,可望增強(qiáng)抗抑郁作用。在臨床應(yīng)用時(shí),應(yīng)注意個(gè)體情況及藥物使用劑量。該藥的常用治療劑量為150~450mg·d-1。圣約翰草提取物為一種天然藥物,其主要藥理活性成分為hyperforin和hypericumperforatum,其藥理作用機(jī)制復(fù)雜,對(duì)中樞5-HT及NE均有作用。動(dòng)物研究顯示該藥對(duì)大鼠腦細(xì)胞的5-HT,NE,DA的再攝取作用有明顯的抑制作用,并且對(duì)以上3個(gè)系統(tǒng)的再攝取抑制作用具有相似的效價(jià),這在已知的抗抑郁藥中很少發(fā)現(xiàn)。其對(duì)MAO2A和MAO2B的抑制作用只有在較高的藥物濃度下才能出現(xiàn)。hyperforin對(duì)腦內(nèi)的γ2氨基丁酸(GABA)和L2谷氨酸的回吸收具有抑制作用,對(duì)后者的作用更強(qiáng)。hyperforin可以提高大腦皮層的5-HT2受體的密度,這和ECT后皮層的5-HT2受體的密度增加有相似之處。6例抑郁癥患者服用圣約翰草提取物2h后,其尿中的MHPG的排出量比用藥前高出約4倍。從多年積累的臨床資料來看,圣約翰草提取物對(duì)輕、中度抑郁癥確有良好療效,同時(shí)能改善失眠及焦慮。在與SSRIs的雙盲對(duì)照研究中,圣約翰草提取物的療效與SSRIs相當(dāng),不良反應(yīng)較輕、,尤其是用于治療輕中度抑郁癥時(shí)。由于該藥為天然藥物,不良反應(yīng)相當(dāng)輕,但在臨床應(yīng)用時(shí)需注意光敏反應(yīng)。在歐洲及美國,該藥作為非處方藥(OTC),常用治療劑量為900mg·d-1。還發(fā)現(xiàn)另外如石菖蒲、刺五加、巴戟天、柴胡、貫葉金絲桃、人參、貫葉連翹等。臨床上以這些中藥或幾種中藥為主的制劑用于抑郁癥的治療,獲得了良好的效果。其中,貫葉連翹提取物因其顯著的療效和良好的安全性已成為治療輕度和中度抑