參附注射液對(duì)心臟一步患者的心肌保護(hù)作用

參附注射液對(duì)心臟一步患者的心肌保護(hù)作用

心臟病發(fā)作和心理壓縮是臨床醫(yī)生面臨的難題，目前死亡率很高。隨著對(duì)心臟驟停后心肌缺血/再灌注損傷的認(rèn)識(shí),尋找能對(duì)心肌起到保護(hù)作用的藥物受到臨床的極大關(guān)注。復(fù)方制劑參附注射液源自祖國(guó)醫(yī)學(xué)“回陽(yáng)救逆”古方,經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)提煉的靜脈注射制劑,已在各種危重病中得到廣泛應(yīng)用,但尚缺乏系統(tǒng)的臨床觀察和作用機(jī)制的研究,本研究擬探討其對(duì)猝死復(fù)蘇患者的心肌保護(hù)作用。1數(shù)據(jù)和方法1.1心源性生存率檢測(cè)2005年2月~2008年5月在我院發(fā)生心臟驟停進(jìn)行心肺復(fù)蘇的患者,共62例,其中,復(fù)蘇過(guò)程中使用參附注射液的治療組病例33例(男23例,女10例),年齡40~79,平均(64.3±8.9)歲;對(duì)照組29例(男16例,女13例),年齡43~75,平均(69.5±7.8)歲。以上病例均符合WHO制定的心源性猝死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組性別、平均年齡、原發(fā)病因比較差異均無(wú)顯著性。1.2血清相關(guān)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)兩組病例均給予心肺復(fù)蘇基本生命支持,并同時(shí)給予常用藥物治療。對(duì)照組復(fù)蘇即刻給予腎上腺素1mg靜推,每間隔3~5min給藥1次,總量不超過(guò)0.2mg/kg。參附組復(fù)蘇即刻給予參附注射液40ml靜推,隨后給予參附注射液100ml加250ml液體內(nèi)靜點(diǎn)。兩組患者于復(fù)蘇前,復(fù)蘇即刻、再灌注0.5h、1h、6h時(shí)采肘靜脈血3ml,分離、保存,待測(cè)。本研究的血清相關(guān)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)在本院中心實(shí)驗(yàn)室完成,其中一氧化氮(NO)的測(cè)定采用硝酸還原酶化學(xué)比色法,超氧化物歧化酶(SOD)的測(cè)定采用黃嘌呤氧化酶法,丙二醛(MDA)的測(cè)定采用化學(xué)比色法。心肌酶學(xué):肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)檢測(cè)由本院檢驗(yàn)科采用日本產(chǎn)7170A全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè),心肌肌鈣蛋白I(cTnI)檢測(cè)采用快速檢測(cè)試劑盒檢測(cè)。采用國(guó)產(chǎn)OC-24床旁心電監(jiān)護(hù)儀動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)復(fù)蘇后并發(fā)癥(心律失常、心力衰竭、休克)、死亡等的發(fā)生率。1.3組均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差的分析采用PEMS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,組內(nèi)采用均數(shù)的方差分析,組間采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有顯著性。2結(jié)果2.1不同時(shí)期血清mda、sod活性的變化兩組患者復(fù)蘇前血清MDA水平和SOD活性、NO水平比較差異無(wú)顯著性,復(fù)蘇即刻亦無(wú)明顯變化。對(duì)照組復(fù)蘇后各時(shí)期血清MDA水平升高,SOD活性下降,與復(fù)蘇前比較差異均有顯著性(P<0.05~<0.01)。參附組復(fù)蘇后各時(shí)期血清MDA上升與SOD下降的幅度明顯小于同期對(duì)照組(P<0.01)。NO水平在復(fù)蘇前兩組比較差異無(wú)顯著性,復(fù)蘇后對(duì)照組NO水平下降,而參附組的較同期對(duì)照組明顯升高(P<0.05),見(jiàn)表1。2.2各組心肌酶水平比較兩組患者在復(fù)蘇前AST、LDH、CK-MB、CK水平比較差異無(wú)顯著性,復(fù)蘇即刻亦無(wú)明顯變化,恢復(fù)自主循環(huán)后心肌酶呈上升趨勢(shì),參附組除乳酸脫氫酶其他三種酶水平的升高顯著低于同期對(duì)照組(P<0.05~<0.01)。見(jiàn)表2。2.3室顫、死亡情況兩組患者復(fù)蘇后均有心律失常發(fā)生,對(duì)照組發(fā)生率為100%,其中室早19例,室速15例,再次發(fā)生室顫或頑固性室顫14例,死亡17例;參附組發(fā)生率為69%,顯著少于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。3增強(qiáng)心肌抗氧化能力心臟驟停后心肺復(fù)蘇及復(fù)蘇后臟器的保護(hù)一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來(lái),中草藥在心肌缺血/再灌注損傷中的應(yīng)用取得了一定的成果,這為中西醫(yī)結(jié)合搶救心臟驟停奠定了基礎(chǔ)。參附注射液源于參附湯,有效成分是紅參、黑附片提取物,主要含人參皂甙、烏頭原堿等,具有益氣溫陽(yáng),回陽(yáng)救逆,益氣固脫的功效。心臟驟停后由于血流中斷造成心肌損害,缺血與再灌注時(shí)氧自由基生成過(guò)多。自由基增多和氧自由基脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),是導(dǎo)致缺血性損傷及再給氧損傷的主要原因,是心肌損害進(jìn)一步惡化的重要環(huán)節(jié);同時(shí),由于心肌酶大量釋放入血,加重心肌細(xì)胞破壞,形成惡性循環(huán)。本研究結(jié)果表明,參附注射液組較對(duì)照組:SOD活性升高,MDA水平下降,NO水平升高。SOD可作為反映氧自由基清除能力的指標(biāo)。MDA可作為觀察氧自由基生成和膜損害的指標(biāo)。NO在復(fù)蘇早期對(duì)血管內(nèi)皮依賴性舒血管功能起保護(hù)作用,NO具有擴(kuò)張血管,抑制血小板聚集、黏附,調(diào)整、控制側(cè)支循環(huán)開(kāi)放和局部組織血流灌注,保持正常心輸出量等作用,是內(nèi)源性心肌保護(hù)物質(zhì)。脂質(zhì)過(guò)氧化所致?lián)p傷作用是內(nèi)皮細(xì)胞損傷的主要原因,清除自由基、增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力是保護(hù)血管內(nèi)皮的重要手段?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí):參附注射液中所含的有效成分人參皂甙有明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,降低心肌耗氧量,提高心泵功能作用;還可以阻滯心肌細(xì)胞膜鈣通道,減輕細(xì)胞鈣超載,防護(hù)自由基對(duì)心肌細(xì)胞氧化作用,對(duì)抗缺血、再灌注的損傷,減少再灌注時(shí)線粒體腫脹;促進(jìn)心肌細(xì)胞修復(fù)。人參皂甙具有清除自由基,減輕心肌細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化程度,升高前列腺素I2/血栓素A2(PGI2/TXA2)比值等作用,能減輕缺氧對(duì)心肌的損傷程度,這與本研究結(jié)果相符?？傊?參附注射液在復(fù)蘇及再灌注過(guò)程中,一方面通過(guò)血管內(nèi)皮保護(hù)效應(yīng),調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)代謝,增加冠脈血流灌注,另一方面通過(guò)調(diào)節(jié)氧自由基代謝,增強(qiáng)心肌抗氧化能力,保證心肌細(xì)胞免受脂質(zhì)過(guò)氧化損傷,從而對(duì)心肌起雙重保護(hù)作用。本研究還發(fā)現(xiàn),在傳統(tǒng)應(yīng)用腎上腺素的復(fù)蘇急救中,血流動(dòng)力學(xué)極其不穩(wěn)定,這可能與外源性腎上腺素刺激心肌β受體有關(guān)。本研究表明參附注射液顯著減少心律失