薏苡仁多糖降糖降脂降脂降脂降脂降脂降脂降脂降脂降脂降脂降脂作用機(jī)制研究

薏苡仁多糖降糖降脂降脂降脂降脂降脂降脂降脂降脂降脂降脂降脂作用機(jī)制研究

愛(ài)斯隆系統(tǒng)水稻科的一種干燥成熟的種子。薏苡仁含蛋白質(zhì)(14.7%~19.8%)、脂肪(6.23%~15.27%)、淀粉(53%~60%)及豐富的人體必需的礦物元素,營(yíng)養(yǎng)價(jià)值堪稱谷類食品之首,民間作為滋補(bǔ)食品食用。作為中藥,中醫(yī)認(rèn)為薏苡仁有健脾滲濕、除痹止瀉、清熱排膿功效,主治水腫、腳氣、小便不利、濕痹拘攣、脾虛泄瀉、肺癰、腸癰、扁平疣等癥。目前薏苡仁已成為調(diào)節(jié)免疫和防治腫瘤的保健食品。進(jìn)入本世紀(jì)以來(lái),薏苡仁又被逐漸開(kāi)發(fā)成降糖降脂類保健食品。1薏養(yǎng)殖四氧氧化酶活性變化早在1959年,日本的羽野壽等報(bào)告,給正常兔皮下注射0.5g/kg薏苡仁油(乙醚提取物)可引起血糖下降,注射2~4h時(shí)血糖降至最低,10h時(shí)恢復(fù),皮下注射丙酮酸鈉能迅速對(duì)抗薏苡仁油的降糖作用。此后用薏苡仁水提物實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)腹腔注射10g/kg后7h和12h時(shí),對(duì)正常小鼠都有明顯降血糖作用,降低率分別為37%和29%。深入研究發(fā)現(xiàn)薏苡仁多糖A、B、C(CoixanA、B、C)是其降糖活性成分,其中薏苡仁多糖A降血糖作用最強(qiáng),腹腔注射10、30和100mg/kg后7h時(shí)血糖分別降低44%、55%和60%,24h時(shí)分別下降5%、9%和27%。薏苡仁多糖A也劑量依賴性降低四氧嘧啶性高血糖小鼠的血糖,腹腔注射10、30、100mg/kg后7h時(shí)分別下降12%、39%和74%,24h時(shí)分別下降10%、28%和33%。徐梓輝等對(duì)薏苡仁多糖的降糖作用作了進(jìn)一步研究:腹腔注射25、50、100mg/kg薏苡仁多糖,劑量依賴性地降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和腎上腺素高血糖小鼠的血糖水平。薏苡仁多糖也能預(yù)防四氧嘧啶引發(fā)大鼠糖尿病,上述劑量的薏苡仁多糖呈量效關(guān)系地阻礙四氧嘧啶升高大鼠血糖。腹腔注射100mg/kg組能使四氧嘧啶的糖耐量曲線下面積恢復(fù)或接近正常水平,胰島組織病理切片觀察也發(fā)現(xiàn)薏苡仁多糖明顯預(yù)防四氧嘧啶損傷胰島β細(xì)胞,由于薏苡仁多糖劑量依賴性地對(duì)抗四氧嘧啶降低紅細(xì)胞和胰腺超氧化物歧化酶活性,且薏苡仁多糖在降低正常大鼠血糖時(shí)并不影響血清胰島素水平。推測(cè)薏苡仁多糖可能通過(guò)保護(hù)或升高超氧化物歧化酶活性,對(duì)抗四氧嘧啶產(chǎn)生氧自由基損傷胰腺β細(xì)胞,從而抑制四氧嘧啶糖尿病發(fā)生。給用小劑量鏈脲佐菌素加高熱量飼料造成葡萄糖耐量異常的胰島素抵抗的2型糖尿病大鼠,連續(xù)14d腹腔注射薏苡仁多糖,劑量依賴性地(25~100mg/kg)改善此種2型糖尿病大鼠的糖耐量異常,升高被造模所降低的肝葡萄糖激酶活性、肝糖原和肌糖原含量,降低被升高的血漿乳酸水平,但不改善被造模所降低的肝細(xì)胞膜胰島素受體最大結(jié)合率和受體最大結(jié)合容量以及被升高的血漿胰島素水平。由于薏苡仁多糖提高葡萄糖激酶活性的能力最強(qiáng),推測(cè)薏苡仁多糖可能是通過(guò)提高葡萄糖激酶活性,促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的利用,減少乳酸水平、改善糖耐量異常、增加肝和肌糖原儲(chǔ)存,改善糖代謝紊亂和胰島素抵抗。若將薏苡仁摻入高膽固醇飼料,喂飼鏈脲佐菌素性糖尿病大鼠,薏苡仁在降脂的同時(shí)也降低血糖。2薏養(yǎng)殖大鼠的活性早先研究發(fā)現(xiàn),在基礎(chǔ)飼料中添加15%薏苡仁外皮或15%薏苡仁外殼,喂飼自發(fā)性高血壓大鼠27周,與基礎(chǔ)飼料組比較,顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)和β-脂蛋白水平,升高高密度脂蛋白膽固醇水平,輕度降低血壓。喂薏苡仁加高脂飼料大鼠較只喂高脂飼料大鼠,血漿和肝膽固醇水平、肝甘油三酯水平顯著降低,糞便中甘油三酯、肝和糞便中磷脂水平顯著升高,而血漿和糞便中膽汁酸以及糞便中膽固醇水平無(wú)明顯變化,提示薏苡仁可能是通過(guò)抑制膽固醇合成,加速肝臟磷脂合成,促進(jìn)甘油三酯從膽汁排泌,產(chǎn)生抗肥胖作用。KimSO等給喂飼8周高脂飼料致肥胖大鼠,每天灌服薏苡仁水提物500mg/kg,共4周,顯著減少喂高脂飼料大鼠的攝食量和體重,附睪和腹部的脂肪重量也顯著降低。顯微鏡所見(jiàn)的白色脂肪組織大小,血清甘油三酯、總膽固醇和瘦蛋白水平以及白色脂肪組織的瘦蛋白和腫瘤壞死因子的mRNA表達(dá)顯著減少,尤其是腫瘤壞死因子mRNA的表達(dá)還低于喂正常飼料大鼠組。他們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)薏苡仁水提物顯著降低高脂飼料性肥胖大鼠下丘腦室旁核中神經(jīng)肽Y以及瘦蛋白受體mRNA表達(dá)水平,提示薏苡仁可通過(guò)調(diào)控腦內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌活性,治療肥胖。YehPH等將薏苡仁摻入高脂飼料喂飼動(dòng)物,在降低高脂飼料性鏈脲佐菌素性糖尿病大鼠血糖同時(shí),也顯著降低血漿總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白-膽固醇濃度以及飼料攝取量,明顯提高模型大鼠的糞便重量和糞便中的膽固醇含量。他們又用含薏苡仁油和高膽固醇飼料喂養(yǎng)大鼠,發(fā)現(xiàn)薏苡仁油能降低血漿低密度脂蛋白-膽固醇、總膽固醇、胰島素、瘦蛋白和丙二醛濃度以及脂肪組織重量。韓國(guó)的SonBK等將40只喂過(guò)4周致肥胖飼料(內(nèi)含1%膽固醇和20%食用脂質(zhì))大鼠分成4組,分別喂白米(作為對(duì)照組)、薏苡仁、蕎麥或大麥4周。結(jié)果薏苡仁、蕎麥和大麥組血漿甘油三酯水平均顯著低于白米組。蕎麥和大麥組的血漿膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇和高密度脂蛋白-膽固醇水平顯著低于白米組。由于薏苡仁的卡路里和脂質(zhì)含量高,對(duì)這3種脂質(zhì)水平無(wú)明顯影響。蕎麥和大麥組大鼠主動(dòng)脈腔顯著大于白米組。因此蕎麥或大麥可顯著改善飲食性肥胖大鼠的嚴(yán)重心血管危險(xiǎn)因子。如果減少營(yíng)養(yǎng)豐富的薏苡仁攝入量,也許也能達(dá)到蕎麥或大麥那樣的作用。YuYM等給40例吸煙和不吸煙高血脂病人每天口服60g薏苡仁或15g大麥嫩葉提取物,口服4周后薏苡仁或大麥嫩葉提取物均能降低吸煙和不吸煙高血脂病人血漿總膽固醇和低密度脂蛋白-膽固醇水平。薏苡仁之所以有降糖降脂作用,是因?yàn)檗曹尤誓芗?dòng)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)。用生物活性導(dǎo)向分離法,從薏苡仁中分離到6種PPARs激動(dòng)劑,它們都屬羥基不飽和脂肪酸:13-羥基-(9E,11E)-十八碳二烯酸、9-羥基-(10E,12E)-十八碳二烯酸、9-羥基-(10E)-十八碳烯酸、10-羥基-(8E)-十八碳烯酸、8-羥基-(9E)-十八碳烯酸和11-羥基-(9Z)-十八碳烯酸,其中9-羥基-(10E,12E)-十八碳二烯酸是最強(qiáng)的PPARγ激動(dòng)劑,產(chǎn)生類似噻唑烷二酮類(即列酮類)降血糖藥的調(diào)節(jié)糖代謝和脂代謝作用。3薏養(yǎng)殖3對(duì)糖尿病大鼠的保護(hù)作用高血糖和高血脂都可以誘導(dǎo)氧化應(yīng)激,引起血管炎癥,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。薏苡仁有抗氧化應(yīng)激和抗炎作用。喂飼薏苡仁可以顯著降低鏈脲佐菌素性糖尿病大鼠和高脂飼料喂養(yǎng)大鼠血漿過(guò)氧化脂質(zhì)產(chǎn)物丙二醛濃度。高血脂病人每天口服60g薏苡仁,在降血脂同時(shí)能延長(zhǎng)低密度脂蛋白氧化反應(yīng)的遲滯期,具有防止低密度脂蛋白氧化作用。薏苡仁多糖劑量依賴性提高四氧嘧啶和鏈脲佐菌素降低的紅細(xì)胞和胰腺超氧化物歧化酶活性,保護(hù)β細(xì)胞膜免遭自由基的傷害,也能明顯降低糖尿病大鼠血清過(guò)氧化脂質(zhì)含量。給四氯化碳造模小鼠灌服250、500和1000mg/kg薏苡仁多糖28天,在有效防止四氯化碳對(duì)肝臟傷害的同時(shí),明顯抑制肝臟丙二醛含量異常升高,提高小鼠全血抗氧化酶超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性以及還原型谷胱甘肽濃度。薏苡仁多糖還可以通過(guò)下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和內(nèi)皮素-1mRNA表達(dá),調(diào)控炎癥,而防治糖尿病大鼠動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥。給大鼠灌服薏苡仁75%乙醇提取物3和10g生藥/kg,能延長(zhǎng)電刺激頸動(dòng)脈的血栓形成時(shí)間和凝血時(shí)間,這也有益于薏苡仁防治動(dòng)脈粥樣硬化形成。免疫功能異常也是糖尿病并發(fā)癥(如視網(wǎng)膜、腎臟、神經(jīng)病變等)發(fā)生的原因之一。鏈脲佐菌素加喂高熱量飼料建立的2型糖尿病大鼠,其紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率明顯降低,導(dǎo)致清除循環(huán)免疫復(fù)合物能力下降,而T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8水平也明顯低下。給此模型大鼠腹腔注射50、100和200mg/kg薏苡仁多糖2周,可劑量依賴性升高上述免疫指標(biāo)。薏苡仁是一種免疫調(diào)節(jié)劑,薏苡仁水提物和甲醇提取物,在T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)中有調(diào)控