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2020年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)公示表項(xiàng)目名稱人工肝臟系統(tǒng)創(chuàng)新研究及技術(shù)應(yīng)用推薦獎(jiǎng)種中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)推薦單位南方醫(yī)科大學(xué)推薦意見肝衰竭是臨床常見的肝病癥候群,病死率高達(dá)70%,危害人類生命健康。肝移植是肝衰竭唯一的有效治療方法,但供體肝來(lái)源的嚴(yán)重缺乏和移植排斥等問題限制了其廣泛開展臨床應(yīng)用。人工肝臟是目前肝衰竭患者最有希望獲得較好療效的體外治療手段之一。本項(xiàng)目從人工肝臟系統(tǒng)創(chuàng)新研究及技術(shù)應(yīng)用出發(fā),以人工肝血液凈化技術(shù)為基礎(chǔ),構(gòu)建了從系統(tǒng)原理性樣機(jī)到臨床實(shí)用型樣機(jī)的三代人工肝體外功能支持系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)了人工肝臟治療儀與包括人源肝細(xì)胞的生物反應(yīng)器等多功能單元的多模式組合、一體化集成,人工肝從傳統(tǒng)的單一治療模式向多種方法聯(lián)合或序貫應(yīng)用的發(fā)展,同時(shí)突破了人工肝研究與產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新性核心技術(shù),包括肝細(xì)胞大規(guī)模三維培養(yǎng)與獲取技術(shù)、肝細(xì)胞生物反應(yīng)器低溫存儲(chǔ)技術(shù)、人工肝臟控制參數(shù)雙閉環(huán)控制技術(shù)、組合型生物人工肝臟治療策略與技術(shù),實(shí)現(xiàn)了作為肝臟組織器官功能替代先進(jìn)醫(yī)療設(shè)備的人工肝在醫(yī)療器械領(lǐng)域的重大原創(chuàng)性突破及顛覆性創(chuàng)新技術(shù)培育。項(xiàng)目發(fā)表20篇代表性論文,其中SCI收錄18篇,EI收錄7篇,SCI總他引257次,國(guó)內(nèi)外總他引累計(jì)365次;獲得國(guó)家發(fā)明專利28項(xiàng),其中南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院完成了9個(gè)專利的實(shí)施使用權(quán)轉(zhuǎn)讓,中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所完成了5個(gè)專利的權(quán)利人轉(zhuǎn)讓。本項(xiàng)目開展人工肝血液凈化技術(shù)培訓(xùn)班共計(jì)35期,在368家基層醫(yī)院實(shí)現(xiàn)技術(shù)培訓(xùn)和推廣,共培訓(xùn)1612名醫(yī)護(hù)人員,累計(jì)治療4355例各型急危重癥患者,均取得較好的臨床治療效果,項(xiàng)目技術(shù)經(jīng)國(guó)內(nèi)多家企業(yè)推廣應(yīng)用,累計(jì)相關(guān)新增收入30,936.7萬(wàn)元,新增利潤(rùn)5,272萬(wàn)元,獲得了廣泛的認(rèn)可及好評(píng)。我單位認(rèn)真審核項(xiàng)目填報(bào)各項(xiàng)內(nèi)容,確保材料真實(shí)有效,經(jīng)公示無(wú)異議,同意推薦其申報(bào)2020年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)。主要完成單位單位1南方醫(yī)科大學(xué)(排名1;項(xiàng)目貢獻(xiàn):本項(xiàng)目牽頭單位,先后獲得十一五、十二五國(guó)家高技術(shù)發(fā)展計(jì)劃(863)人工肝重大課題以及國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃人工肝項(xiàng)目資助,構(gòu)建了從系統(tǒng)原理性樣機(jī)到臨床實(shí)用型樣機(jī)的三代人工肝體外功能支持系統(tǒng),并通過各示范單位積極推廣人工肝血液凈化技術(shù),獲得了廣泛的認(rèn)可及好評(píng)。)單位2中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所(排名2;項(xiàng)目貢獻(xiàn):開展了基于生物人工肝應(yīng)用的微囊載體規(guī)模化制備技術(shù)構(gòu)建工作,建立了3D載細(xì)胞微囊的規(guī)模化制備技術(shù)平臺(tái),實(shí)現(xiàn)海藻酸鹽基載肝細(xì)胞微囊載體的規(guī)模化、高活性制備。)單位3中國(guó)科學(xué)院過程工程研究所(排名3;項(xiàng)目貢獻(xiàn):建立了膠原蛋白的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?;苽湟约案呒兌饶z原覆層的生物材料制備方法和工藝。)單位4中國(guó)科學(xué)院電工研究所(排名4;項(xiàng)目貢獻(xiàn):開發(fā)了作為人工肝功能單元的新型生物反應(yīng)器結(jié)構(gòu)及其控制系統(tǒng);圍繞人工肝一體化樣機(jī)的機(jī)電系統(tǒng)進(jìn)行開發(fā),實(shí)現(xiàn)人工肝臟治療儀樣機(jī)的研制。)單位5北京大學(xué)(排名5;項(xiàng)目貢獻(xiàn):完成了生物人工肝種子細(xì)胞C3A-iPCs細(xì)胞的構(gòu)建及鑒定工作。)單位6廣東乾暉生物科技有限公司(排名6;項(xiàng)目貢獻(xiàn):作為人工肝功能單元的生物反應(yīng)器產(chǎn)業(yè)化相關(guān)技術(shù)的建立與應(yīng)用推廣。)主要完成人(職稱、完成單位、工作單位)1.高毅(排名1;職稱:教授/主任醫(yī)師;行政職務(wù):科室主任;完成單位:南方醫(yī)科大學(xué);工作單位:南方醫(yī)科大學(xué);項(xiàng)目貢獻(xiàn):項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人,對(duì)項(xiàng)目統(tǒng)籌、設(shè)計(jì)、指導(dǎo)和實(shí)施,在人工肝臟系統(tǒng)創(chuàng)新研究及技術(shù)應(yīng)用中起著引領(lǐng)和主導(dǎo)作用。)2.馬小軍(排名2;職稱:研究員;行政職務(wù):無(wú);完成單位:中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所;工作單位:中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所;項(xiàng)目貢獻(xiàn):負(fù)責(zé)本項(xiàng)目微囊載體規(guī)模化制備技術(shù)構(gòu)建工作。)3.張貴鋒(排名3;職稱:研究員;行政職務(wù):無(wú);完成單位:中國(guó)科學(xué)院過程工程研究所;工作單位:中國(guó)科學(xué)院過程工程研究所;項(xiàng)目貢獻(xiàn):在本項(xiàng)目中負(fù)責(zé)膠原的標(biāo)準(zhǔn)化制備以及基于膠原的生物材料制備方法研究。)4.霍小林(排名4;職稱:研究員;行政職務(wù):研究部副主任;完成單位:中國(guó)科學(xué)院電工研究所;工作單位:中國(guó)科學(xué)院電工研究所;項(xiàng)目貢獻(xiàn):ZhJ系列混合型人工肝支持系統(tǒng)一體化樣機(jī)以及生物反應(yīng)器系統(tǒng)優(yōu)化設(shè)計(jì)的主要完成人。)5.吳昌哲(排名5;職稱:高級(jí)工程師;行政職務(wù):無(wú);完成單位:中國(guó)科學(xué)院電工研究所;工作單位:中國(guó)科學(xué)院電工研究所;項(xiàng)目貢獻(xiàn):參與研制了ZhJ系列混合型人工肝支持系統(tǒng)一體化樣機(jī),以及生物反應(yīng)器系統(tǒng)優(yōu)化設(shè)計(jì)以及相關(guān)技術(shù)。)6.沈麗(排名6;職稱:教授;行政職務(wù):無(wú);完成單位:北京大學(xué);工作單位:北京大學(xué);項(xiàng)目貢獻(xiàn):完成了生物人工肝種子細(xì)胞C3A-iPCs細(xì)胞的構(gòu)建及鑒定工作。)7.徐小平(排名7;職稱:副主任醫(yī)師;行政職務(wù):無(wú);完成單位:南方醫(yī)科大學(xué);工作單位:南方醫(yī)科大學(xué);項(xiàng)目貢獻(xiàn):參與了本項(xiàng)目細(xì)胞保存液、體外大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)構(gòu)建的研究工作。)8.汪艷(排名8;職稱:研究員;行政職務(wù):副主任;完成單位:南方醫(yī)科大學(xué);工作單位:南方醫(yī)科大學(xué);項(xiàng)目貢獻(xiàn):脫細(xì)胞支架技術(shù)和輻射式流向生物反應(yīng)器的構(gòu)建。)9.于煒婷(排名9;職稱:研究員;行政職務(wù):主任;完成單位:中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所;工作單位:大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院;項(xiàng)目貢獻(xiàn):微囊載體規(guī)?;苽浼夹g(shù)構(gòu)建工作。)10.彭青(排名10;職稱:副教授;行政職務(wù):無(wú);完成單位:南方醫(yī)科大學(xué);工作單位:南方醫(yī)科大學(xué);項(xiàng)目貢獻(xiàn):肝細(xì)胞體外三維培養(yǎng)模型的構(gòu)建以及無(wú)血清培養(yǎng)技術(shù)的研究。)11.李陽(yáng)(排名11;職稱:助理研究員;行政職務(wù):無(wú);完成單位:南方醫(yī)科大學(xué);工作單位:南方醫(yī)科大學(xué);項(xiàng)目貢獻(xiàn):肝細(xì)胞體外三維培養(yǎng)模型的構(gòu)建以及無(wú)血清培養(yǎng)技術(shù)的研究工作。)12.潘明新(排名12;職稱:教授/主任醫(yī)師;行政職務(wù):副主任;完成單位:南方醫(yī)科大學(xué);工作單位:南方醫(yī)科大學(xué);負(fù)責(zé)本項(xiàng)目大孔微載體構(gòu)建以及全肝脫細(xì)胞支架制備的研究工作;項(xiàng)目貢獻(xiàn):參與了細(xì)胞保存液、無(wú)血清培養(yǎng)基的研究工作。)13.康玉占(排名13;職稱:主治醫(yī)師;行政職務(wù):無(wú);完成單位:南方醫(yī)科大學(xué);工作單位:南方醫(yī)科大學(xué);項(xiàng)目貢獻(xiàn):人工肝血液凈化技術(shù)應(yīng)用推廣。)14.謝紅國(guó)(排名14;職稱:副研究員;行政職務(wù):無(wú);完成單位:中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所;工作單位:中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所;項(xiàng)目貢獻(xiàn):微囊載體規(guī)?;苽浼夹g(shù)構(gòu)建工作。)15.李明(排名15;職稱:高級(jí)工程師;行政職務(wù):無(wú);完成單位:廣東乾暉生物科技有限公司;工作單位:廣東乾暉生物科技有限公司;項(xiàng)目貢獻(xiàn):負(fù)責(zé)生物反應(yīng)器產(chǎn)業(yè)化相關(guān)技術(shù)的建立與應(yīng)用推廣。)項(xiàng)目簡(jiǎn)介我國(guó)是肝病大國(guó),各類肝病患者總數(shù)達(dá)1億以上,已發(fā)展至肝衰竭的患者100萬(wàn)以上,每年新增及死亡的肝衰竭患者50萬(wàn)左右,其中接受肝移植治療的僅2000例左右,絕大多數(shù)肝衰竭的患者面臨死亡威脅。肝病造成的國(guó)民健康及經(jīng)濟(jì)損失重大,治療水平亟待提高。目前,最為有效的治療方法為原位肝移植,受供體短缺、血型、病種、時(shí)間地域等條件限制,肝移植無(wú)法廣泛實(shí)施。大量文獻(xiàn)和臨床應(yīng)用證實(shí)及早進(jìn)行持續(xù)血液凈化能夠維持患者體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,有利于最大限度地減少器官衰竭的程度,提高患者的生存機(jī)會(huì)。人工肝是一種基于血液凈化原理的肝臟及關(guān)聯(lián)器官功能體外支持體系,能夠在體外暫時(shí)替代人體肝臟部分功能,其治療可不受上述條件限制,適應(yīng)癥廣,禁忌癥少,可明顯提高肝功能不全的治療水平,有巨大的發(fā)展前景,是肝衰竭治療的有效新途徑。人工肝分為非生物型、生物型及組合型。生物型及組合型生物人工肝包含具有代謝、合成、轉(zhuǎn)化功能的肝細(xì)胞成分,肝功能替代作用較非生物型人工肝更全面,可改善中晚期肝衰竭患者術(shù)前一般情況,將患者安全過渡到肝移植,大大提高患者的生存率,是國(guó)內(nèi)外目前人工肝研究的熱點(diǎn)方向。本項(xiàng)目圍繞基于種子細(xì)胞、生物材料的生物反應(yīng)器功能單元以及作為體外功能支持系統(tǒng)的人工肝臟治療儀等目前國(guó)內(nèi)外研發(fā)的技術(shù)瓶頸和亟待解決的關(guān)鍵問題開展一系列人工肝系統(tǒng)創(chuàng)新研究,取得了核心關(guān)鍵技術(shù)及科技創(chuàng)新突破,完成了從系統(tǒng)原理性樣機(jī)到臨床實(shí)用型樣機(jī)的三代人工肝體外功能支持系統(tǒng)的研制過程,實(shí)現(xiàn)了人工肝臟治療儀與包括人源肝細(xì)胞的生物反應(yīng)器等多功能單元的多模式組合、一體化集成,人工肝從傳統(tǒng)的單一治療模式向多種方法聯(lián)合或序貫應(yīng)用的發(fā)展。同時(shí)突破了人工肝研究與產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新性核心技術(shù),包括肝細(xì)胞大規(guī)模三維培養(yǎng)與獲取技術(shù)、肝細(xì)胞生物反應(yīng)器低溫存儲(chǔ)技術(shù)、人工肝臟控制參數(shù)雙閉環(huán)控制技術(shù)、組合型生物人工肝臟治療策略與技術(shù),實(shí)現(xiàn)了人工肝在醫(yī)療器械領(lǐng)域的重大原創(chuàng)性突破及顛覆性創(chuàng)新技術(shù)培育。項(xiàng)目依托2項(xiàng)國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)、2項(xiàng)廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目、1項(xiàng)廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目開展,發(fā)表20篇代表性論文,其中SCI收錄18篇,EI收錄7篇,SCI總他引257次,國(guó)內(nèi)外總他引累計(jì)365次;獲得國(guó)家發(fā)明專利28項(xiàng),其中南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院完成了9個(gè)專利的實(shí)施使用權(quán)轉(zhuǎn)讓,中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所完成了5個(gè)專利的權(quán)利人轉(zhuǎn)讓;參與發(fā)布行業(yè)協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)1項(xiàng);研發(fā)成果獲得中國(guó)食品藥品檢定研究院安全性評(píng)價(jià)證書。本項(xiàng)目開展人工肝血液凈化技術(shù)培訓(xùn)班共計(jì)35期,在368家基層醫(yī)院實(shí)現(xiàn)技術(shù)培訓(xùn)和推廣,共培訓(xùn)1612名醫(yī)護(hù)人員,累計(jì)治療4355例各型急危重癥患者,均取得較好的臨床治療效果,項(xiàng)目技術(shù)經(jīng)國(guó)內(nèi)多家企業(yè)推廣應(yīng)用,累計(jì)相關(guān)新增收入30,936.7萬(wàn)元,新增利潤(rùn)5,272萬(wàn)元,獲得了廣泛的認(rèn)可及好評(píng),有重要的社會(huì)價(jià)值和應(yīng)用推廣價(jià)值。代表性論文目錄論文1:HybridbioartificialliversupportincynomolgusmonkeyswithD-galactosamine-inducedacuteliverfailure論文2:Artificialliversupportinpigswithacetaminophen-inducedacuteliverfailure論文3:Cultivationofhumanlivercelllineswithmicrocarriersactingasbiologicalmaterialsofbioartificialliver論文4:DesignandSimulationofaNovelMicro-mixerforDetectingCellStatusinBio-artificialLiver論文5:Insightintopermeabilityofproteinthroughmicrocapsulemembranes論文6:A2Danalysisofoxygentransportationinanovelbioreactorbasedonoxygencarrierforbio-artificialliversupportsystem論文7:Comparativeinvestigationofthebindingcharacteristicsofpoly-L-lysineandchitosanonalginatehydrogel論文8:KnockoutCD44inreprogrammedlivercancercellC3AincreasesCSCsstemnessandpromotesdifferentiation論文9:Microencapsulationusingnaturalpolysaccharidesfordrugdeliveryandcellimplantation論文10:Massspectrometricdetectionofmarkerpeptidesintrypticdigestsofgelatin:Anewmethodtodifferentiatebetweenbovineandporcinegelatin論文11:NovelD-galactosamine-inducedcynomolgusmonkeymodelofacuteliverfailure論文12:EstablishmentofaNovelSimplifiedSurgicalModelofAcuteLiverFailureintheCynomolgusMonkey論文13:ImmobilizationofnativetypeIcollagenonpolypropylenefabricsasasubstrateforHepG2cellculture論文14:Porcineacuteliverfailuremodelestablishedbytwo-phasesurgeryandtreatedwithhollowfiberbioartificialliversupportsystem論文15:MBD3inhibitsformationoflivercancerstemcells論文16:Anefficientmethodfordecellularizationoftheratliver論文17:Chitosan-g-MPEG-modifiedalginate/chitosanhydrogelmicrocapsules:AquantitativestudyoftheeffectofpolymerarchitectureontheResistancetoproteinadsorption論文18:Invitrocultureoftumour-derivedhepatocytesindecellularisedwhole-liverbiologicalscaffolds論文19:Primaryporcinehepatocyteswithportalveinseru

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