某藥業(yè)集團產品說明書：奇信（甲鈷胺注射液）

奇信（甲鈷胺注射液）【藥品名稱】通用名稱：甲鈷胺注射液英文名稱：MecobalaminInjection漢語拼音：Jiagu,anZhusheye【成份】本品主要成份為：甲鈷胺。其化學名稱為：Coa-[a-（5，6-二甲基苯并咪唑基）]-Cob甲鈷酰胺。加鹽酸適量調節(jié)PH值?；瘜W結構式：分子式：C63H91CoN13O14P分子量：1344.38輔料為：甘露醇、注射用水?！拘誀睢勘酒窞榧t色的澄明液體?！具m應癥】1.用于周圍神經病。2.因缺乏維生素B12引起的巨幼紅細胞性貧血的治療。【規(guī)格】1ml:0.5mg【用法用量】1.周圍神經病成人一次0.5mg，一日1次，一周3次，肌內注射或靜脈注射，可按年齡、癥狀酌情增減。2.巨幼紅細胞性貧血成人一次0.5mg，一日1次，一周3次，肌內注射或靜脈注射。給藥約兩個月后，作為維持治療，每隔1～3個月可給予一次0.5mg?！静涣挤磻?.嚴重不良反應（頻度不明）過敏反應：會引起血壓下降、呼吸困難等過敏反應。應密切觀察患者，如果出現(xiàn)這種反應，應立即中止用藥，并采取適當?shù)拇胧?.其它不良反應⑴過敏反應：皮疹（＜0.1%），如果出現(xiàn)這些不良反應，應停止用藥。⑵其它：頭痛、發(fā)燒感(＜0.1%)，出汗、肌內注射部位疼痛、硬結（頻度不明）。如果出現(xiàn)這些不良反應，應停止用藥?！窘伞繉Ρ酒芳俺煞葸^敏者禁用?！咀⒁馐马棥?.如果使用一個月后仍不見效，則不必繼續(xù)無目的地使用。2.使用時的注意事項⑴給藥時甲鈷胺見光易分解，開封后應立即使用，注意避光。⑵肌內注射時肌內注射時為避免對組織、神經的影響，應注意如下幾點：1）避免同一部位反復注射，且對新生兒、早產兒、嬰兒、幼兒要特別小心。2）注意避開神經分布密集的部位。3）注意針扎入時，如有劇痛、血液逆流的情況，應立即拔出針頭，換部位注射。⑶安瓿打開時本品為一點折割安瓿，將安瓿的切割部位用酒精棉等擦拭后，再切割。⑷為了確保儲存質量穩(wěn)定，采用遮光材料包裝，從遮光材料中取出后應立即使用。【孕婦及哺乳婦女用藥】用于孕婦及哺乳期婦女的安全性尚不明確?！緝和盟帯课催M行該項實驗且無可靠參考文獻?！纠夏暧盟帯课催M行該項實驗且無可靠參考文獻?！舅幬锵嗷プ饔谩可胁幻鞔_【藥物過量】尚不明確，如發(fā)生過量請予以對癥支持處理。【藥理毒理】1．藥理⑴甲鈷胺是一種內源性的輔酶B12。在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中，作為蛋氨酸合成酶的輔酶起重要作用。⑵甲鈷胺易轉移至神經細胞的細胞器，從而促進核酸和蛋白質的合成。甲鈷胺較氰鈷胺更易轉移入大白鼠的神經細胞的細胞器。在小鼠的腦細胞和脊髓神經細胞的實驗中，參與由脫氧尿嘧啶核苷合成胸腺嘧啶核苷的過程，促進葉酸的利用和核酸的代謝。而且，甲鈷胺比鈷酰胺更能促進大鼠的核酸和蛋白質的合成。⑶促進軸索內輸送和軸索的再生對由鏈脲菌素引起糖尿病大白鼠的坐骨神經細胞，可使軸索結構蛋白質的輸送正?；?。對由阿霉素、丙烯酰胺、長春新堿引起的藥物性神經障礙（大白鼠、兔）以及軸索變性小白鼠模型，自然發(fā)病糖尿病大白鼠的神經障礙在神經病理學、電生理學上可抑制變性神經的出現(xiàn)。⑷促進髓鞘的形成（磷脂合成）較腺苷鈷胺更能促進髓鞘的主要結構磷脂酰膽堿合成從而提高髓鞘的形成（大白鼠）。⑸恢復神經鍵的傳達延遲和神經傳達物質的減少在挫刮的坐骨神經實驗中由于提高神經纖維的興奮，從而恢復終端電位的誘發(fā)(大白鼠）。另外可使喂養(yǎng)缺膽堿餌大白鼠低下的腦內乙酰膽堿量正?；?。⑹促進正紅血母細胞的成熟、分裂，改善貧血血象缺乏維生素B12可能導致巨幼紅細胞性貧血，本藥促進在骨髓中核酸的合成及正紅血母細胞的成熟、分裂，增加紅細胞的產生。本藥可迅速恢復因B12缺乏而降低的大白鼠紅細胞數(shù)、血紅蛋白、血細胞比容值。2．毒理⑴急性毒性LD50(mg/kg）動物種類給藥途徑小白鼠大白鼠兔子狗經口＞1000＞500————靜注＞666＞333＞60＞200⑵亞急性毒性給狗靜注甲鈷胺注射液，連續(xù)給藥90天，劑量為0.5，5.0，50.0mg/kg/日。在各個給藥組中，一般癥狀、體重、血液及器官重量等均無特殊變化，病理組織學檢查發(fā)現(xiàn)50.0mg/kg劑量組腎近曲小管上皮細胞內嗜酸性顆粒增加，溶酶體增加，其他器官無變化。⑶慢性毒性給狗靜注甲鈷胺注射液，連續(xù)給藥12個月，劑量為0.5，5.0，50.0mg/kg/日。在各個給藥組中，一般癥狀、體重、血液及器官重量等均無變化，病理組織學檢查發(fā)現(xiàn)5.0mg/kg以上劑量組腎近曲小管上皮細胞內嗜酸性顆粒增加，溶酶體增加，50.0mg/kg劑量組腎小球系膜細胞的溶酶體及肝枯否氏細胞增加。⑷生殖試驗在大白鼠的妊娠前及妊娠初期、器官形成期、圍產期及哺乳期，靜注0.5，5.0，50.0mg/kg/日，對胎仔及新生仔無異常所見及致畸作用?！舅幋鷦恿W】1.人體藥代動力學⑴單次給藥給12位健康成年男子一次肌內注射以及靜注射甲鈷胺（CH3-B12）0.5mg，血清中維生素B12(簡稱B12)濃度的達峰時間(Tmax)分別為0.9±0.1小時、給藥后即刻～3分鐘，血清中B12濃度的最大增加值(除去內源性血清B12)(△Cmax)分別為22.4ng/ml，85.0ng/ml。另外，給藥后截止144小時，從實測值的增加部分計算的血清中總B12濃度時間曲線下面積（△AUC），肌內注射、靜脈注射給藥各自為204.1h·ng/ml，358.6h·ng/ml，另一方面，在結合飽和率上兩個給藥組在給藥后截止144小時中顯示了大體相等的增加。單劑量注射甲鈷胺注射液0.5mg的藥代動力學參數(shù)(n=12)Tmax(min)Cmax(ng/mL)AUCO～144h(ng.h/mL)T1/2(h)靜脈注射0～385.0±8.9358.6±34.427.1肌肉注射54±622.4±1.1204.1±12.929.0(2)連續(xù)給藥給6位健康成年男子靜脈注射每天一次甲鈷胺0.5mg，連用10天。每次給藥前，血清中總B12濃度（△Cmin）隨著給藥天數(shù)的增加而不斷上升，給藥兩天后與初次給藥后24小時值（3.9±1.2ng/ml）相比約達1.4倍（5.3±1.8ng/ml），給藥三天后則達約1.7倍（6.8±1.5ng/ml），該濃度一直持續(xù)到最后給藥。2.動物藥代動力學給大白鼠靜脈注射57Co-CH3-B1210mg/kg，24小時后，組織內濃度由高到低依次為腎、腎上腺、腸、胰、腦垂體，在眼、脊髓、腦、肌肉等濃度低?！举A藏】避光，密閉保存?！景b】低硼硅玻璃安瓿瓶裝，5支/盒?！居行凇?4個月【執(zhí)行標準】YBH1355200