生物樣本庫的法律與倫理問題

生物樣本庫的法律與倫理問題生物樣本庫的概念有組織地收集、儲存和管理生物標本和相關(guān)數(shù)據(jù)的集合基于人群的

biobanks

(population-based

biobanks)

包含：人體組織樣本(

包括細胞、組織和血液以及作為遺傳信息的材料介質(zhì)的

DNA)

或遺傳附屬物的收藏，數(shù)據(jù)庫可能包括基因測序信息以及醫(yī)療、人口、家庭歷史、環(huán)境等其他數(shù)據(jù)信息，回訪信息等樣本庫既是樣本的收藏，更是數(shù)據(jù)的收藏生物樣本庫涉及到遺傳樣本或信息的采集、處理、使用和保存在建立生物樣本庫的各個環(huán)節(jié)上都存在倫理問題。主要有采集樣本時是否獲得樣本提供者的知情同意

；在不知道個人信息用于未來什么樣的研究的情況下將怎樣給出知情同意

；將采取什么措施來確保個人的醫(yī)療和基因信息的安全，如果安全被破壞了將采什么補救措施

；收集的樣本將用于什么類型的研究，誰將涉及政策的制定

；怎樣能預(yù)防保險公司、其他第三方濫用這種信息

；獲得的組織樣本和數(shù)據(jù)如何使更多的人共享和受益

；是否應(yīng)該向捐贈者告知樣本的研究發(fā)現(xiàn)。美國的“精確醫(yī)學計劃”

美國總統(tǒng)奧巴馬2015元月30日推出，提議在2016年向該計劃投入2.15億美元，其中1.3億建立建立生物樣本庫，收集100萬人的醫(yī)療記錄、基因和生活方式等數(shù)據(jù)，還有500萬美元用于研究如何保護患者隱私和數(shù)據(jù)安全中國的精準醫(yī)學，生命倫理研究800萬中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第11號《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法》已于2016年9月30日經(jīng)國家衛(wèi)生計生委委主任會議討論通過，現(xiàn)予公布，自2016年12月1日起施行。主任：李斌2016年10月12日生物樣本庫的創(chuàng)建和運營需要解決一系列復(fù)雜的技術(shù)、倫理、法律和社會問題知情同意樣本信息隱私保密利益共享政策和法規(guī)倫理委員會隨著生物技術(shù)的發(fā)展，越來越多的倫理問題浮出水面：基因隱私與基因歧視、基因“改良”或“優(yōu)化”、試管嬰兒、克隆人、轉(zhuǎn)基因生物、知情同意（人類數(shù)據(jù)庫建設(shè)中）、遺傳資源掠奪。人類生物樣本的倫理原則知情同意原則不傷害原則公平原則正當原則國際人類基因組組織建議的人類基因相關(guān)研究四項原則Nature

基因診斷與基因工程五項原則生命倫理學原則……人類生物樣本的倫理原則不傷害健康隱私保護有利原則個人公平國家公平資源獲取的正當性個人知情同意知情同意原則國家知情同意不傷害原則公平原則正當原則8知情同意原則個人知情同意：研究的背景、意義、性質(zhì)、內(nèi)容、步驟等；明確評估研究過程中可能的風險和傷害，和補償研究成果的惠享可能涉及遺傳相關(guān)人國家知情同意：申請者信息、項目信息、環(huán)境影響評估、惠益分享協(xié)議、信息反饋等由生物遺傳資源委員會管理行使國家主權(quán)不傷害原則不傷害健康：現(xiàn)代民法保護人身體部分享有人權(quán)隱私保護：遺傳資源包含人體可識別信息無關(guān)公共利益時，為受試者保密反例：基因歧視有利原則：“國家鼓勵和支持有益于人民健康和社會進步的人類遺傳資源研究與開發(fā)?！薄覈度祟愡z傳資源管理條例》5#公平原則個人公平：HUGO《關(guān)于利益分享的聲明》、《波恩準則》遺傳資源提供者可以獲得的利益包括金錢利益：樣品的使用費、商業(yè)許可費用、知識產(chǎn)權(quán)的共同所有人等；以及非金錢利益：研究成果的告知與分享、研究產(chǎn)生的商業(yè)產(chǎn)品的使用權(quán)、允許使用遺傳資源數(shù)據(jù)庫等。國家公平：《生物多樣性公約》倡導(dǎo)發(fā)展中國家為惠益分享主體發(fā)展中國家缺乏本土化的法律保護正當原則不正當行為的背景原因：-

工業(yè)國家基因家族譜系的不完整，遺傳資源的多樣性相對發(fā)展中國家較低；發(fā)展中國家人口基數(shù)較大，區(qū)域隔離及多樣性較為豐富來源披露：-

2008年《中華人民共和國專利法修正案》修改了關(guān)于遺傳資源保護方面的規(guī)定，增加了來源披露條例政策和法規(guī)國際法規(guī)與政策《紐倫堡法典》《赫爾辛基宣言》《貝爾蒙報告》《生物多樣性公約》《人類基因組有關(guān)人類基因組數(shù)據(jù)庫的聲明》《國際人類基因數(shù)據(jù)宣言》《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理準則》《世界生命倫理與人權(quán)宣言》…………《國際人類基因數(shù)據(jù)宣言》規(guī)范了世界各國和各研究機構(gòu)對人類基因數(shù)據(jù)的采集、處理、儲存和使用過程中的倫理道德準則采集工作中要遵循自愿原則；處理時，要尊重人的隱私權(quán)；保存時，要恰當保護人權(quán)和基本自由；應(yīng)用時，要保證恰當?shù)挠猛?，并做到利益共享；人類遺傳資源的倫理監(jiān)管國際監(jiān)管：相關(guān)政策和法規(guī)相關(guān)組織和管理結(jié)構(gòu)：聯(lián)合國（國際生物技術(shù)委員會，國際生物倫理委員會）世界衛(wèi)生組織（遺傳資源中心）世界醫(yī)學協(xié)會聯(lián)合大會人類基因組倫理委員會國際生命倫理學委員會(IBC)醫(yī)學國際組織理事會國內(nèi)監(jiān)管：相關(guān)政策和法規(guī)相關(guān)組織和管理結(jié)構(gòu)國內(nèi)相關(guān)政策與法規(guī)《人類遺傳資源管理暫行辦法》《人類遺傳資源管理條例》——修訂版送審稿補充內(nèi)容：實行收集保藏單位的資質(zhì)審批制度；加強對收集、保藏和研究利用行為的規(guī)范；加強對收集、保藏和研究利用行為的監(jiān)督；進一步明確國際合作中的國家利益相關(guān)組織和管理機構(gòu)1）人類遺傳資源管理辦公室1998年科技部與衛(wèi)生部聯(lián)合成立了中國人類遺傳資源管理辦公室，暫設(shè)在科技部，負責涉及中國人類遺傳資源的日常工作從2015年10月，開始履行“人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境審批”行政許可工作。2）倫理委員會咨詢性倫理委員會審查性倫理委員會18相關(guān)組織和管理機構(gòu)倫理委員會

是由正式機構(gòu)指派成立的理事會、委員會、或其他團體，對所有涉及人的生物醫(yī)藥研究的發(fā)起和進行過程進行定期的審查和批準。

職責：確保受試者的利益能得到保護。

需要進行倫理審查的研究項目應(yīng)向倫理委員會提交下列材料：

（一）倫理審查申請表；

（二）研究或者相關(guān)技術(shù)應(yīng)用方案；

（三）受試者知情同意書。

開展涉及人的生物醫(yī)學研究和相關(guān)技術(shù)應(yīng)用活動的機構(gòu)，均應(yīng)設(shè)立倫理委員會人員組成：從生物醫(yī)學領(lǐng)域和管理學、倫理學、法學、社會學等社會科學領(lǐng)域的專家中推舉產(chǎn)生，人數(shù)不得少于7人，并且應(yīng)當有不同性別的委員。少數(shù)民族地區(qū)應(yīng)當考慮少數(shù)民族委員主要職責：審查研究方案；維護和保護受試者的尊嚴和權(quán)益；確保研究不會將受試者暴露于不合理的危險之中；同時對已批準的研究進行監(jiān)督和檢查，及時處理受試者的投訴和不良事件? 人員結(jié)構(gòu)：社會科學倫理學法律科技處9人校外4人男:女=7:2倫理委員會對申請倫理審查的項目進行下列審查：

（一）研究者的資格、經(jīng)驗是否符合試驗要求；

（二）研究方案是否符合科學性和倫理原則的要求；

（三）受試者可能遭受的風險程度與研究預(yù)期的受益相比是否合適；

（四）在辦理知情同意過程中，向受試者（或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人）提供的有關(guān)信息資料是否完整易懂，獲得知情同意的方法是否適當；

（五）對受試者的資料是否采取了保密措施；

（六）受試者入選和排除的標準是否合適和公平；

（七）是否向受試者明確告知他們應(yīng)該享有的權(quán)益，包括在研究過程中可以隨時退出而無須提出理由且不受歧視的權(quán)利；

（八）受試者是否因參加研究而獲得合理補償；

（九）研究人員中是否有專人負責處理知情同意和受試者安全的問題；

（十）對受試者在研究中可能承受的風險是否采取了保護措施；

（十一）研究人員與受試者之間有無利益沖突。倫理審查流程提交倫理審查申請書倫理審查獲得倫理審查批件同意不同意知

情

同

意知情同意的模式主要包括推定同意（

presumed

consent)

、“一攬子”同意，以及一般同意的模式。推定同意或稱“選擇不參加”，是針對具體同意不可行而實行的一個策略。從字面意義上說，就是假定某人原則上同意其樣本用于任何研究，

而不明確征求他的具體同意

；如果他不同意，那么必須明確宣布“撤回”同意。對大規(guī)模人群進行研究或儲存樣本的另一種模式是“一攬子”同意或者廣泛許可。是指征詢樣本提供者一次同意后，以后任何研究無需再征求同意。第三種模式，就是一般同意模式。它介于具體同意與“一攬子”同意之間，不僅使樣本提供者有機會表示具體的同意，而且還讓樣本提供者給予某一類的同意，如癌癥研究或心血管病研究。一旦某人同意其樣本做癌癥方面的研究，那么所有的癌癥研究都可以用其樣本，但癌癥以外的樣本除外知情同意三原則“任何人體試驗均須出于受試者完全自主同意”向潛在捐贈者或參與者提供充分信息確認參與者真正理解所提供的信息確保參與者自愿同意參與研究知情同意書結(jié)構(gòu)基本情況登記表

—便于回訪—知情告知知情同意—同意簽字項目簡介—受試者理解研究目的、

程序、風險與受益研究對象采集的樣本種類和信息風險控制和補償隱私保密自愿參與的原則咨詢的權(quán)利知情告知您的權(quán)利簽字或者按手印，并注明簽字日期同意簽字對無能力表達同意的受試者，應(yīng)取得其法定監(jiān)護人同意及簽名并注明日期受測者聲明小結(jié)關(guān)鍵點：詳細告知知情同意內(nèi)容：“做什么寫什么”“全面”做好公關(guān)協(xié)調(diào)工作：建立信任的考慮政府醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)隱私保密身份識別信息數(shù)據(jù)類型：樣本本身具體信息受試者具體信息利用樣本產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)隱私保密貫穿于樣本庫建設(shè)的整個過程（條形碼）刪除身份識別信息；貯存設(shè)置訪問權(quán)限（重新編碼、專人管理）采集編碼使用小結(jié)匿名處理；重新編碼和刪除全部身份識別信息；設(shè)置訪問權(quán)限；設(shè)置防火墻，以防樣本使用者獲得捐贈者的身份信息。研究結(jié)果告知數(shù)據(jù)反饋信息告知是否告知捐贈者研究結(jié)果；是否告知捐贈者親屬遺傳信息鑒定結(jié)果（尤其是尸體樣本的遺傳信息）；是否告知親屬潛在的疾病風險；是否要求捐贈者親屬配合進行遺傳基因測試；是否建議其親屬尋求遺傳咨詢。國際慣例對我國生物樣本庫建設(shè)的啟示倫理治理框架對生物樣本庫的建設(shè)至關(guān)重要。中國生物樣本庫建立的倫理治理可參照英國等國家生物樣本庫的治理框架，按中國的實際情況和社會文化特點制定具體的框架。每個生物樣本庫需要有其倫理審查委員會，監(jiān)督生物樣本庫的倫理行為，還要有專門的委員會負責管理監(jiān)督生物樣本庫日常運行、樣本的采集和處理、數(shù)據(jù)和樣本存取，并設(shè)立科學監(jiān)督委員會，提供具體科學意見。37樣本及數(shù)據(jù)的分發(fā)與共享樣本庫應(yīng)該確保樣本和數(shù)據(jù)的質(zhì)量，保護捐贈者的隱私和保密性，并確保所有共享樣本符合知情同意和隱私保護的標準（Ravid,

2007）。樣本庫應(yīng)該使發(fā)起人和捐贈者，甚至公眾了解這些政策。最佳實踐：樣本庫規(guī)章制度的制定應(yīng)遵循相關(guān)的法規(guī)和條款，包括知識產(chǎn)權(quán)的轉(zhuǎn)讓、知情同意、倫理和隱私標準以及數(shù)據(jù)共享協(xié)議。樣本及數(shù)據(jù)的分發(fā)與共享樣本可在獲得各方準許的情況下被使用樣本本身的共享，關(guān)鍵因素是利益獲取和共享機制【最佳實踐】：人體樣本和相關(guān)數(shù)據(jù)的使用，應(yīng)確保捐贈者的信息受到保護，除非研究中必須用到這些信息或倫理委員會審查批準為可用信息?！咀罴褜嵺`】：樣本和（或）數(shù)據(jù)應(yīng)僅提供給有符合倫理要求的科學研究，并為其作出貢獻。樣本庫應(yīng)制定有效的書面制度，對樣本的共享和分發(fā)以及樣本和數(shù)據(jù)合理使用的流程進行考察，做出規(guī)定。樣本訪問政策應(yīng)該遵守現(xiàn)有的規(guī)則、規(guī)章制度和相應(yīng)法律。如果研究人員要訪問和使用樣本或數(shù)據(jù)，不僅需要獲得人類受試者倫理委員會的審查和批準，還應(yīng)事先獲得樣本庫的相關(guān)文件批準。樣本庫訪問和使用政策樣本使用申請的審核：科學或行政復(fù)議樣本的使用申請考慮以下因素：擬研究項目的科學價值和潛在影響；能否恰當使用樣本和是否符合樣本庫構(gòu)建的初衷；特定類型的樣本是否可用；研究設(shè)計是否合理和資金是否充足；是否符合公共健康利益；研究風險；科研隊伍和科研環(huán)境的法律和倫理方面的認定和資格。謹慎考慮稀有樣本、具有豐富信息的樣本和需要額外處理、分析前或特殊處理的樣本的使用申請?！咀罴褜嵺`】：樣本和相關(guān)資料的使用應(yīng)符合知情同意和授權(quán)標準?！咀罴褜嵺`】：樣本庫應(yīng)該具有詳細文件明確規(guī)定共享樣本和數(shù)據(jù)的流程，申請使用有限樣本和數(shù)據(jù)的優(yōu)先條件和申請使用稀缺資源的評估機制。使用申請應(yīng)由合格人員及時進行審核。申請人及單位項目名稱及基金號申請人聯(lián)系方式申請時間要求共享樣本的詳細說明：（包括樣本種類、數(shù)量、質(zhì)量、用量以及樣本相關(guān)信息）樣本使用內(nèi)容介紹：（包括研究目的、技術(shù)、方法）樣本使用人承諾：（包括產(chǎn)生數(shù)據(jù)按時返回，以及安全攜帶承諾等）可共享樣本情況說明：（包括可共享樣本來源，可共享樣本量（份），可共享樣本的質(zhì)量描述等）可共享樣本成本核算（內(nèi)部人員則不填寫）：獲批準后同意共享的樣本描述：（包括數(shù)量、質(zhì)量、信息等，由樣本業(yè)務(wù)主管領(lǐng)導(dǎo)填寫）相關(guān)審批簽字流程：研究院院務(wù)委員會成員意見（是否已經(jīng)群發(fā)相關(guān)申請表）業(yè)務(wù)負責人簽字行政負責人簽字研究院部門負責人簽字樣本庫管理員簽字樣本出庫記錄號（包括樣本編號等由管理員填寫）樣本出庫運輸條件（包括運輸條件由管理員填寫）樣本接收人相關(guān)信息及簽字樣本交接時間樣本數(shù)據(jù)類型：樣本的具體數(shù)據(jù)和捐贈者的具體信息數(shù)據(jù)。這兩種數(shù)據(jù)包括身份識別和非身份識別的信息。應(yīng)該還包括該樣本的實驗數(shù)據(jù)。樣本的具體數(shù)據(jù)是唯一與特定樣本關(guān)聯(lián)的的數(shù)據(jù)。包括樣本數(shù)量（如體積、重量）、質(zhì)量（例如RIN

值、缺血時間）和貯存條件（例如媒介貯存、防腐劑、石蠟包埋）捐贈者的具體信息數(shù)據(jù)包括臨床或生物數(shù)據(jù)（例如診斷情況、治療史、家族病史、危險因素、實驗結(jié)果）、生活環(huán)境數(shù)據(jù)（例如大氣污染、地理特征）。和捐贈者的身份信息（例如姓名、家庭地址、健康記錄、種族）數(shù)據(jù)共享管理數(shù)據(jù)庫Name

Surname9January2017

469NaJmaenSuuranarmye2017生活習慣 吸煙史 家族史 飲酒史 年齡生物指標 PSA HPV

抗體 P53 HLA診斷 病理診斷 鱗癌 胃癌 食道癌肺癌 腺癌隨訪 死亡 失訪暴露改變 戒酒 戒煙9

January

2017 Name

Surname 47數(shù)據(jù)共享利用建立審理委員會包括PI，各個合作單位的代表等定期審理提交的研究計劃確定文獻發(fā)表以及作者順序原則透明回報促進主動性和創(chuàng)造性靈活性9

January

2017 Name

Surname 48所有數(shù)據(jù)和標本的使用均應(yīng)該向委員會申請一次完成一件項目為原則提供數(shù)據(jù)和標本給有能力完成者科研假設(shè)應(yīng)提交完整的科研假設(shè)給委員會包括背景介紹，設(shè)計，所需材料和數(shù)據(jù)變量變量應(yīng)該與科研目的相關(guān)決不允許無科研假設(shè)的研究數(shù)據(jù)庫使用申請9

January

2017 Name

Surname 49提供數(shù)據(jù)只提供申請的變量或數(shù)據(jù)庫若有新的要求，則需要另外告知委員會數(shù)據(jù)管理員提供數(shù)據(jù)應(yīng)