第五章細(xì)菌的感染和免疫課件

第五章細(xì)菌的感染與免疫

目的要求掌握：細(xì)菌感染、毒力、侵襲力的概念；細(xì)菌內(nèi)、外毒素的區(qū)別。熟悉：構(gòu)成細(xì)菌毒力、侵襲力的因素；非特異性免疫和特異性免疫的概念、特點(diǎn)及組成；全身感染的類型。主要內(nèi)容細(xì)菌的致病性機(jī)體的抗菌免疫感染的種類與類型概述感染：是指細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后與宿主防御功能相互作用所引起不同程度的病理過程，又稱傳染。病原菌非致病菌正常菌群條件致病菌第一節(jié)細(xì)菌的致病性

細(xì)菌的致病性：是指細(xì)菌引起疾病的性能。細(xì)菌的致病因素：細(xì)菌毒力侵入數(shù)量侵入門戶

一、細(xì)菌的毒力概述毒力：細(xì)菌致病性的強(qiáng)弱程度表示：常用LD50或ID50表示

規(guī)定時(shí)間內(nèi)，通過指定的接種途徑，能使一定體重或年齡的某種實(shí)驗(yàn)動物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌或毒素量。物質(zhì)基礎(chǔ)：侵襲力和毒素（一）侵襲力1.定義病原菌突破機(jī)體防御功能，在體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力。2.包括菌體的表面結(jié)構(gòu)侵襲性的物質(zhì)3.菌體表面結(jié)構(gòu)（1）粘附素（粘附因子）定義：具有粘附作用的細(xì)菌結(jié)構(gòu)分類：菌毛粘附素：菌毛G-淋病奈瑟菌非菌毛粘附素：表面組分G+細(xì)胞壁成分A群鏈球菌脂磷壁酸G-外膜蛋白鼠疫耶爾森菌（2）莢膜莢膜無毒，抗吞噬、抗殺菌在宿主體內(nèi)繁殖擴(kuò)散肺炎鏈球菌、炭疽桿菌、鼠疫桿菌、流感桿菌微莢膜A群鏈球菌M蛋白金黃色葡萄球菌A蛋白傷寒沙門菌Vi抗原大腸埃希菌K抗原4.侵襲性物質(zhì)血漿凝固酶（金黃色葡萄球菌）透明質(zhì)酸酶鏈激酶A群鏈球菌鏈道酶侵襲素（腸侵襲性大腸埃希菌）侵襲性蛋白（福氏志賀菌）溶血素O（鏈球菌）硫酸腦苷脂（結(jié)核桿菌）（二）毒素

☆外毒素

1、來源：多由革蘭陽性菌合成釋放，部分革蘭陰性菌死亡后亦可釋出2、基因：染色體基因（霍亂）

質(zhì)?；颍↙T、ST、破傷風(fēng)、炭疽）

前噬菌體基因（白喉）

3、化學(xué)成分：蛋白質(zhì)，不耐熱，易被熱、酸、蛋白酶分解破壞。4、免疫原性：強(qiáng)，可經(jīng)甲醛脫毒制成類毒素，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。5、致病作用：毒性強(qiáng)；對組織器官有高度選擇性；引起特有臨床癥狀。6、結(jié)構(gòu)：A亞單位：毒性中心B亞單位：無毒，是結(jié)合部位7、分類：細(xì)胞毒、神經(jīng)毒、腸毒素神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素封閉抑制性神經(jīng)元甘氨酸的釋放質(zhì)粒肉毒梭菌肉毒毒素阻斷乙酰膽堿釋放前噬菌體細(xì)胞毒素白喉棒狀桿菌白喉毒素抑制蛋白質(zhì)合成前噬菌體腸毒素霍亂弧菌腸毒素激活腺苷酸環(huán)化酶使腸上皮細(xì)胞內(nèi)cAMP含量上升染色體大腸埃希菌腸毒素同霍亂弧菌質(zhì)粒金黃色葡萄球菌腸毒素刺激嘔吐中樞質(zhì)粒/染色體其他化膿性鏈球菌紅疹毒素破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞前噬菌體產(chǎn)氣莢膜梭菌α毒素分解細(xì)胞膜上的卵磷脂染色體鼠疫耶爾森菌鼠疫毒素作用于血管、淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)粒炭疽芽胞桿菌毒性復(fù)合物血管通透性增高質(zhì)粒外毒素、抗毒素和類毒素的關(guān)系外毒素對抗脫毒抗毒素注入機(jī)體類毒素☆內(nèi)毒素

1、來源：革蘭陰性菌細(xì)胞壁的外層結(jié)構(gòu)，菌體死亡裂解后釋出。2、化學(xué)成分與特性：脂多糖LPS：耐熱，對強(qiáng)酸、強(qiáng)堿不敏感O-特異多糖非特異核心多糖類脂A內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)示意圖3、致病作用：

1）發(fā)熱反應(yīng)2）白細(xì)胞反應(yīng)3）內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克4）彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）

4、內(nèi)毒素的檢測：鱟試驗(yàn)hòu

原理：鱟是海洋中的一種冷血節(jié)肢動物,其血中有一種特殊的變形細(xì)胞,內(nèi)含凝固酶原和可凝固蛋白，凍融后制成溶解物(鱟試劑)。內(nèi)毒素凝固酶原凝固酶可凝固蛋白凝固敏感,能測出0.01-1.0mg/mL的內(nèi)毒素外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別二、細(xì)菌侵入數(shù)量毒力強(qiáng)所需菌少毒力弱所需菌多三、細(xì)菌侵入途徑一個(gè)門戶痢疾志賀菌、破傷風(fēng)梭菌多個(gè)門戶結(jié)核分枝桿菌、炭疽芽孢桿菌第二節(jié)機(jī)體的抗菌免疫

一、非特異性免疫

特點(diǎn)：

生來就有，遺傳基因控制無特異性，較穩(wěn)定（一）屏障結(jié)構(gòu)

1、皮膚與粘膜阻擋與排除分泌殺菌物質(zhì)生物拮抗作用2、血腦屏障保護(hù)CNS3、胎盤屏障保護(hù)胎兒（二）吞噬細(xì)胞

1、吞噬細(xì)胞的種類

大吞噬細(xì)胞：單核-吞噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞2、吞噬的過程接觸：吞噬細(xì)胞與病原菌接觸吞入：吞入病原菌（吞噬、吞飲）殺滅：殺死或破壞病原菌吞噬細(xì)胞吞噬殺菌過程示意圖3、吞噬作用的結(jié)果完全吞噬不完全吞噬組織損傷

（三）體液中的抗菌物質(zhì)

1、溶菌酶由吞噬細(xì)胞產(chǎn)生，是一種低分子堿性蛋白質(zhì)。裂解肽聚糖，對革蘭陽性菌更為有效。2、補(bǔ)體正常人和哺乳動物血清中具有酶活性的蛋白質(zhì)。經(jīng)典、旁路、MBL途徑活化溶解、免疫調(diào)理、趨化，免疫粘附作用

防御素精氨酸的小分子多肽，殺胞外感染細(xì)菌乙型溶素血液凝固時(shí)從血小板釋放，為一種堿性多肽，只對革蘭陽性菌有效。二、特異性免疫

特點(diǎn)：

后天獲得，不能遺傳有特異性，不穩(wěn)定（一）體液免疫B細(xì)胞介導(dǎo)調(diào)理吞噬作用中和細(xì)菌外毒素抑制病原體粘附抗體、補(bǔ)體聯(lián)合溶菌作用ADCC（二）細(xì)胞免疫清除胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌T細(xì)胞介導(dǎo)，ck介導(dǎo)（三）抗感染免疫的特點(diǎn)抗胞外菌感染的免疫SIgA的局部免疫作用IgG的全身免疫作用抗胞內(nèi)菌感染的免疫

依靠細(xì)胞免疫：Tc細(xì)胞、Th1細(xì)胞外毒素感染的免疫

抗毒素的中和作用

第三節(jié)感染的種類與類型

一、外源性與內(nèi)源性感染1、外源性感染：病原體來自體外，如病人和帶菌的動物2、內(nèi)源性感染：病原體來自體表或體內(nèi)，多為條件致病菌感染。二、社會感染與醫(yī)院感染社會感染：醫(yī)院外發(fā)生的感染醫(yī)院感染：醫(yī)院內(nèi)發(fā)生的感染三、感染類型：（一）不感染（二）潛伏感染（三）隱性感染：又稱亞臨床感染，侵入的病原菌數(shù)量少、毒力弱，或機(jī)體抵抗力強(qiáng)，感染對機(jī)體損害輕微，因而感染后不出現(xiàn)癥狀。

（四）顯性感染：又稱為傳染病。侵入的病原菌數(shù)量多、毒力強(qiáng)，或機(jī)體抵抗力弱，感染對機(jī)體組織細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害，生理功能障礙，因而感染后出現(xiàn)臨床癥狀。按照病程長短：急性感染、慢性感染按照感染的部位和性質(zhì)：局部感染、全身感染全身感染：致病菌或其代謝產(chǎn)物向全身擴(kuò)散引起全身性疾病。菌血癥：細(xì)菌侵入血流播散,但并未繁殖。敗血癥：致病菌侵入血流后大量繁殖，引起全身中毒癥狀，如高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大等。膿毒血癥：化膿性細(xì)菌侵入血流后大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散，在體內(nèi)的其他器官或組織產(chǎn)生新的化膿病灶。毒血癥：致病菌在局部生長繁殖，只有其產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流，引起特殊的中毒癥狀。（五）帶菌狀態(tài)：