2023-2028年基因治療CDMO市場現(xiàn)狀與前景調(diào)研報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報告PAGE2服務(wù)熱線圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司2028年基因治療CDMO市場2023-2028年基因治療CDMO市場現(xiàn)狀與前景調(diào)研報告報告目錄TOC\o"1-3"\u第1章基因治療行業(yè)簡介 51.1基因治療發(fā)展歷史 51.2基因治療優(yōu)勢及特點 7（1）基因治療的優(yōu)勢 7（2）基因治療特點 8第2章基因治療CDMO行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī) 112.1基因治療CDMO所屬行業(yè)及確定所屬行業(yè)的依據(jù) 112.2行業(yè)主管部門 112.3行業(yè)監(jiān)管體制 122.4行業(yè)主要法規(guī)政策 13（1）行業(yè)法規(guī)及指導(dǎo)意見 13（2）行業(yè)政策 142.5基因治療監(jiān)管發(fā)展歷程 16（1）美國基因治療行業(yè)監(jiān)管 16（2）中國基因治療行業(yè)監(jiān)管 172.6對企業(yè)經(jīng)營發(fā)展的影響 19第3章2022-2023年中國基因治療CDMO行業(yè)發(fā)展情況分析 193.1基因治療研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)行業(yè)概況 19（1）醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù) 19（2）基因治療CRO行業(yè)概況 203.2基因治療CDMO行業(yè)概況 23（1）基因治療CDMO產(chǎn)業(yè)鏈 23（2）基因治療CDMO的優(yōu)勢 24（3）基因治療CDMO競爭格局 25（4）基因治療CDMO市場規(guī)模及前景 263.3基因治療CDMO行業(yè)壁壘 27（1）技術(shù)壁壘 27（2）GMP體系壁壘 28（3）客戶黏性壁壘 29（4）人才壁壘 29（5）資金壁壘 29第4章2022-2023年我國基因治療CDMO行業(yè)競爭格局分析 304.1基因治療行業(yè)格局 304.2國外同行業(yè)公司 31（1）Lonza（股票代碼：LONN.SIX） 31（2）OxfordBioMedica（股票代碼：OXB.L） 32（3）Catalent（股票代碼：CTLT.N） 324.3國內(nèi)公司 32（1）無錫生基醫(yī)藥 32（2）金斯瑞生物科技（股票代碼：1548.HK） 33（3）博騰生物 334.4CRO/CDMO企業(yè)競爭力主要考慮因素 33第5章企業(yè)案例分析：和元生物 385.1技術(shù)水平及特點 385.2科技成果與產(chǎn)業(yè)融合情況 395.3公司的競爭優(yōu)勢 405.4公司的競爭劣勢 43第6章2023-2028年基因治療行業(yè)整體發(fā)展分析及趨勢預(yù)測 456.1基因治療市場規(guī)模及前景 45（1）全球基因治療市場規(guī)模及前景 45（2）中國基因治療市場規(guī)模及前景 46（3）基因治療融資及行業(yè)并購 476.2基因治療藥物研發(fā)及上市情況 48（一）已上市藥物情況 48（1）美國 48（2）歐洲 49（3）中國 50（二）臨床試驗情況 51（1）在研臨床試驗數(shù)量 51（2）臨床試驗按治療領(lǐng)域拆分 53（3）基因治療臨床試驗按階段拆分 55（三）新藥獲批情況 56第7章2023-2028年我國基因治療CDMO行業(yè)發(fā)展前景及趨勢預(yù)測 567.1行業(yè)發(fā)展前景 57（1）生物醫(yī)藥創(chuàng)新上升為國家戰(zhàn)略，基因治療得到政策支持 57（2）基因治療產(chǎn)業(yè)融資不斷增加 57（3）基因治療藥物研發(fā)加速，帶動CDMO行業(yè)發(fā)展 577.2面臨的挑戰(zhàn) 58（1）國內(nèi)高端工藝人才缺乏 58（2）產(chǎn)業(yè)化程度與歐美尚存在差距 587.3行業(yè)發(fā)展趨勢 59（1）技術(shù)發(fā)展趨勢 59（2）產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢 59第1章基因治療行業(yè)簡介1.1基因治療發(fā)展歷史基因治療與分子生物學(xué)、基因組學(xué)、基因編輯技術(shù)等基礎(chǔ)科學(xué)的發(fā)展關(guān)聯(lián)十分密切。自1953年DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型提出后，相關(guān)理論研究和技術(shù)取得了巨大進步，為基因的研究及應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)?；蛑委煹陌l(fā)展歷史主要如下：1972年，F(xiàn)riedmann和Roblin首次提出基因治療的概念；2003年，全球首個基因治療藥物重組人p53腺病毒注射液（商品名：今又生/Gendicine）在中國獲批；2005年，由腺病毒改造而來的溶瘤病毒治療產(chǎn)品安柯瑞（Oncorine）在中國獲批上市，為全球第一個獲批的溶瘤病毒藥物；2012年，基于AAV的基因治療藥物Glybera獲EMA批準(zhǔn)上市；2015年，Amgen公司的黑色素瘤治療藥物Imlygic成為FDA和EMA批準(zhǔn)的首款溶瘤病毒治療產(chǎn)品；2017年，美國公司SparkTherapeutics的基因療法Luxturna獲批上市，成為FDA批準(zhǔn)的首款基于AAV的基因療法；2017年，諾華的Kymriah成為全球首個獲FDA批準(zhǔn)的CAR-T產(chǎn)品；2017年至今，Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma等多款藥物獲FDA批準(zhǔn)上市。NMPA亦于2021年6月和9月批準(zhǔn)中國首款CAR-T產(chǎn)品奕凱達(dá)?，以及中國首個1類新藥CAR-T產(chǎn)品倍諾達(dá)?。近年來，在基礎(chǔ)生命科學(xué)和前沿生物科技進步的推動下，全球創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展逐步達(dá)到新的臨界點；以基因療法為代表的新一代精準(zhǔn)醫(yī)療快速興起，發(fā)展趨勢明晰，對以小分子和大分子藥物為主的創(chuàng)新藥市場起到了重要的補充、迭代和開拓作用。近年來，部分重要的基因治療藥物已納入美國、英國、日本等多個發(fā)達(dá)國家的醫(yī)保體系。如同小分子藥物、抗體藥物引領(lǐng)生物醫(yī)藥的前兩次產(chǎn)業(yè)變革，基因治療將引領(lǐng)生物醫(yī)藥的第三次產(chǎn)業(yè)變革;參照2002年首個全人源單抗藥物阿達(dá)木單抗（商品名：修美樂）上市后，全球大分子藥物領(lǐng)域開啟了20年的高速發(fā)展并仍保有較大增長潛力，基因治療領(lǐng)域自2017年若干里程碑CAR-T產(chǎn)品上市后進入快速發(fā)展階段，并有望在未來15-20年成為主要的創(chuàng)新藥類別之一。1.2基因治療優(yōu)勢及特點（1）基因治療的優(yōu)勢基因療法靶向DNA，使得根治遺傳性疾病成為可能?；蛑委煹闹饕獌?yōu)勢，在于其單次治療的長期化效果及對難治性適應(yīng)癥的覆蓋。①單次治療的長期療效優(yōu)勢以治療脊髓性肌萎縮癥（SpinalMuscularAtrophy,SMA）為例，SMA由于SMN基因的雙等位缺失或突變，導(dǎo)致脊髓內(nèi)的a-運動神經(jīng)元變性萎縮，引起患者身體軀干和四肢近端骨骼肌發(fā)生漸進性、對稱性肌無力、肌萎縮等癥狀，并逐漸喪失呼吸、吞咽等各種運動功能，兒童群體發(fā)病率約在1/5000-1/10000?；谶z傳學(xué)基礎(chǔ)，治療SMA需要增加具有完整功能的SMN蛋白含量。諾華研發(fā)的Zolgensma是一種利用AAV9載體遞送SMN1基因靶向脊髓運動神經(jīng)元的全新基因療法，同需要終身服藥的小分子藥物療法相比，只通過一次靜脈注射，便可實現(xiàn)長期、穩(wěn)定的治療效果，一次性治愈遺傳病。根據(jù)START臨床試驗數(shù)據(jù)，Zolgensma在給藥后的近四年內(nèi)未減弱療效。②為難治性疾病治療提供新選擇例如，急性淋巴細(xì)胞白血病是一種起源于T系淋巴祖細(xì)胞的惡性腫瘤，通過在骨髓中異常增生聚集并抑制正常造血，導(dǎo)致貧血、血小板減少和中性粒細(xì)胞減少，同時侵及髓外組織，引起相應(yīng)病變。目前，治療急性淋巴細(xì)胞白血病的主要方法之一為聯(lián)合化療方案，盡管該方案具有一定治療效果，但仍存在部分化療無效或化療后復(fù)發(fā)的患者。2017年，諾華研發(fā)的Kymriah成為全球首個獲FDA批注的CAR-T產(chǎn)品，用于治療難治或復(fù)發(fā)性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病，為化療無效或復(fù)發(fā)的患者提供了新的治療選擇。（2）基因治療特點①以基因治療載體為核心，工藝開發(fā)和質(zhì)控難度大基因治療藥物的核心是將治療性基因片段遞送至特定細(xì)胞，而基因治療載體決定了遞送效率、靶向性、以及臨床給藥方式等基因治療藥物的關(guān)鍵屬性，并最終影響藥物的臨床藥效、安全性和商業(yè)化成本?；蛑委熒a(chǎn)過程復(fù)雜，涉及質(zhì)粒轉(zhuǎn)染和純化、生產(chǎn)細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)、質(zhì)粒轉(zhuǎn)染、病毒純化等多個環(huán)節(jié)的工藝開發(fā)和質(zhì)控方法開發(fā)，容錯率低，對于過程控制的要求非常嚴(yán)苛，整體難度較大。因此，針對生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制是基因治療的核心開發(fā)內(nèi)容，也是基因治療CDMO企業(yè)競爭力的主要所在。②與基礎(chǔ)研究聯(lián)系緊密基因療法真正意義上的產(chǎn)業(yè)化系始于2017年首個CAR-T療法Kymriah上市。相較于傳統(tǒng)藥物，基因治療與生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究關(guān)聯(lián)緊密，轉(zhuǎn)化機制亦有所區(qū)別：基因治療先導(dǎo)研究主要由高校、科研院所和醫(yī)療機構(gòu)推動，基因治療藥物的技術(shù)孵化通常源于實驗室研究。因此，缺乏產(chǎn)業(yè)化管理經(jīng)驗成為了制約基因治療藥物轉(zhuǎn)化的重要因素之一，也使得該領(lǐng)域?qū)ν獍?wù)的依賴性更強。根據(jù)JAMA雜志2020年3月刊，在納入統(tǒng)計的341項美國基因治療臨床試驗中，接近50%的臨床I期與II期試驗項目獲得過來自學(xué)術(shù)界的資助，表明基因治療藥物研發(fā)具有較強的基礎(chǔ)研究臨床轉(zhuǎn)化特點。圖：ClinicalT中按贊助者類型和臨床試驗階段劃分的美國基因治療試驗的數(shù)量統(tǒng)計注：整理自JAMA③較多依賴CDM0產(chǎn)業(yè)化服務(wù)基因治療領(lǐng)域發(fā)展時間不長，除少數(shù)大型制藥公司近年來布局基因治療業(yè)務(wù)外，大多數(shù)參與者均為初創(chuàng)公司。根據(jù)ARM報告、弗若斯特沙利文分析，截至2020年12月31日，全球約500家基因治療公司中，79.1%的基因治療公司為初創(chuàng)公司；截至2021年7月20日，在中國CDE有基因治療產(chǎn)品臨床試驗公示的48家基因治療公司中，75.0%為初創(chuàng)公司?；蛑委煯a(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)難度大、周期長、成本高，其中，藥物發(fā)現(xiàn)和臨床前階段的研發(fā)投入約為9-11億美元，臨床階段的研發(fā)投入約為8-12億美元?；蛑委煶鮿?chuàng)新藥企業(yè)在藥物開發(fā)、臨床申報至商業(yè)化生產(chǎn)過程中，由于受到工藝開發(fā)能力、GMP生產(chǎn)經(jīng)驗、臨床申報相關(guān)法規(guī)知識的限制，更多依賴專業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)。據(jù)J.P.Morgan統(tǒng)計，基因治療外包滲透率超過65%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)生物制劑的35%。第2章基因治療CDMO行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī)2.1基因治療CDMO所屬行業(yè)及確定所屬行業(yè)的依據(jù)根據(jù)中國證監(jiān)會發(fā)布的《上市公司行業(yè)分類指引（2012年修訂）》，基因治療CDMO所處行業(yè)為“M73研究和試驗發(fā)展”和“C27醫(yī)藥制造業(yè)”；根據(jù)國家統(tǒng)計局發(fā)布的《國民經(jīng)濟行業(yè)分類與代碼》（GB/T4754-2017）,基因治療CDMO所處行業(yè)為“M73研究和試驗發(fā)展”中的“M731自然科學(xué)研究和試驗發(fā)展”和“M734醫(yī)學(xué)研究和試驗發(fā)展”，以及“C27醫(yī)藥制造業(yè)”中的“C276生物藥品制品制造”。2.2行業(yè)主管部門基因治療研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)行業(yè)主管部門主要如下：序號主管部門名稱監(jiān)管內(nèi)容1國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械和化妝品的安全監(jiān)督管理、標(biāo)準(zhǔn)管理、注冊管理、質(zhì)量管理、上市后風(fēng)險管理及監(jiān)督檢查，并指導(dǎo)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門的工作。2國家衛(wèi)生健康委員會擬訂國民健康政策，協(xié)調(diào)推進深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，組織制定國家基本藥物制度，監(jiān)督管理公共衛(wèi)生、醫(yī)療服務(wù)和衛(wèi)生應(yīng)急，負(fù)責(zé)計劃生育管理和服務(wù)工作，擬訂應(yīng)對人口老齡化、醫(yī)養(yǎng)結(jié)合政策措施等。2.3行業(yè)監(jiān)管體制對于基因治療研發(fā)與生產(chǎn)外包服務(wù)行業(yè)，雖然NMPA暫無明確監(jiān)管規(guī)定，但NMPA關(guān)于基因治療和整體醫(yī)藥行業(yè)的監(jiān)管對于本行業(yè)有重要影響。在《中華人民共和國藥品管理法》框架下，NMPA制定了一系列規(guī)定：序號行業(yè)監(jiān)管體制方面相關(guān)規(guī)定內(nèi)容1行業(yè)準(zhǔn)入管理制度《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)依據(jù)藥物總體研發(fā)策略進行實驗室研究、非臨床研究和臨床研究等開發(fā)藥物；并按照《藥品注冊管理辦法》等相關(guān)要求對所研究的藥物進行注冊。2藥物研發(fā)通過對候選藥物進行臨床前研究，觀察其生物活性和初步安全性。完成臨床前研究后，按照《中華人民共和國藥品管理法》等相關(guān)規(guī)定，進行新藥臨床試驗申請或藥物生物等效性試驗備案。臨床試驗分為I期、II期、III期試驗以及生物等效性試驗。研究內(nèi)容包括臨床藥理學(xué)研究、探索性臨床試驗、確證性臨床試驗和上市后研究等。新藥上市申請應(yīng)有臨床藥理學(xué)研究支持對藥物的安全性和有效性的評估。研究內(nèi)容主要包括藥物對人體的效應(yīng)（藥效學(xué)和不良反應(yīng)）、人體對藥物的處置（藥代動力學(xué)）等。3藥品注冊制度國家藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)建立藥品注冊管理工作體系和制度，制定藥品注冊管理規(guī)范，依法組織藥品注冊審評審批以及相關(guān)的監(jiān)督管理工作。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心負(fù)責(zé)藥物臨床試驗申請、藥品上市許可申請、補充申請和境外生產(chǎn)藥品再注冊申請等的審評。藥品審評單位根據(jù)藥品注冊申報資料、核查結(jié)果、檢驗結(jié)果等，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性等進行綜合審評，綜合審評結(jié)論通過的，批準(zhǔn)藥品上市，發(fā)給藥品注冊批件。4藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理制度從事藥品生產(chǎn)活動應(yīng)當(dāng)遵守《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）,建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。2019年12月1日施行的《中華人民共和國藥品管理法》取消了GMP的強制認(rèn)證，改為動態(tài)檢查GMP執(zhí)行情況，加強了事中及事后監(jiān)管。5藥品上市許可持有人制度國家對藥品管理實行藥品上市許可持有人制度（MAH）。藥品上市許可持有人系指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構(gòu)，可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。藥品上市許可持有人對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。2.4行業(yè)主要法規(guī)政策（1）行業(yè)法規(guī)及指導(dǎo)意見行業(yè)相關(guān)的法律法規(guī)和指導(dǎo)意見如下:序號法規(guī)名稱發(fā)布時間發(fā)布部門主要內(nèi)容1《人源性干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》2021CDE對按藥品進行開發(fā)的干細(xì)胞產(chǎn)品從研發(fā)到上市階段藥學(xué)研究技術(shù)問題提供建議2《基因治療產(chǎn)品長期隨訪臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》2021CDE旨在為該類產(chǎn)品開展長期隨訪臨床研究提供技術(shù)指導(dǎo)，確保及時收集遲發(fā)性不良反應(yīng)的信號，識別并降低這類風(fēng)險，同時獲取這類產(chǎn)品長期安全性和有效性的信息。3《溶瘤病毒類藥物臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則（試行）》2021CDE適用于治療惡性腫瘤的溶瘤病毒類藥物的單用或聯(lián)用的臨床試驗設(shè)計，首次提出了對于臨床試驗設(shè)計要點的指導(dǎo)原則，內(nèi)容涵蓋受試人群、給藥方案、藥代動力學(xué)、免疫原性、療效評價、安全性評價、風(fēng)險控制等4《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》2021CDE對細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品探索性臨床試驗和確證性臨床試驗的若干技術(shù)問題提出了建議和推薦，并規(guī)范了對免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的安全性和有效性的評價方法5《溶瘤病毒產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》2021CDE溶瘤病毒產(chǎn)品的研發(fā)和申報應(yīng)符合現(xiàn)行法規(guī)的要求并參考相關(guān)技術(shù)指南的內(nèi)容。人體使用的溶瘤病毒產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GMP）的基本原則和相關(guān)要求。6《基因修飾細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）（征求意見稿）》2021CDE根據(jù)目前對基因修飾細(xì)胞治療產(chǎn)品的科學(xué)認(rèn)識制定了本指導(dǎo)原則，提出了對基因修飾細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床研究和評價的特殊考慮和要求7《基因治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》2020CDE提出了基因治療產(chǎn)品的一般性技術(shù)要求以及監(jiān)管機構(gòu)監(jiān)管和評價基因治療產(chǎn)品的參考8《基因轉(zhuǎn)導(dǎo)與修飾系統(tǒng)藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（意見征求稿）》2020CDE本指導(dǎo)原則對基因轉(zhuǎn)導(dǎo)與修飾系統(tǒng)的藥學(xué)研究提出一般性技術(shù)要求。序號法規(guī)名稱發(fā)布時間發(fā)布部門主要內(nèi)容9《人用基因治療制品總論（公示稿）》2019國家藥典委員會對基因治療制品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的通用性技術(shù)要求，包括制造、特性分析、標(biāo)準(zhǔn)品/參照品/對照品、制品檢定、貯存等內(nèi)容10《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》2017NMPA提出了細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究、非臨床研究、臨床研究階段的安全、有效、質(zhì)量可控的一般技術(shù)要求11《人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》2003NMPA提出了對于基因治療研究的質(zhì)控要求和臨床實驗申報要求，包括申報需提供的材料、研究內(nèi)容和質(zhì)量控制、安全試驗等12《人的體細(xì)胞治療及基因治療臨床研究質(zhì)控要點》1993衛(wèi)健委規(guī)定了基因治療臨床研究的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)范以及倫理審查（2）行業(yè)政策2016年以來，國家和各級政府持續(xù)出臺產(chǎn)業(yè)鼓勵政策，支持基因治療CDMO及基因治療整體產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。國家級政策方面，《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》提出加強基因組學(xué)的研究應(yīng)用；《“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃》提出發(fā)展基因治療、細(xì)胞治療等關(guān)鍵技術(shù)研究，構(gòu)建具有國際競爭力的醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)體系。上海市作為主要的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群，在《上海市建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心“十四五”規(guī)劃》中提出，“建立從實驗室到臨床階段的細(xì)胞治療及基因治療關(guān)鍵技術(shù)體系，覆蓋載體研發(fā)、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等核心技術(shù)以及臨床轉(zhuǎn)化等多個環(huán)節(jié)，滿足國內(nèi)和國際市場日益擴大的細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)化需求，推動細(xì)胞治療與基因治療產(chǎn)品的技術(shù)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化進程”，明確了基因治療產(chǎn)業(yè)化作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)的高度重要性?；蛑委烠DMO為基因治療產(chǎn)業(yè)化提供重要的技術(shù)支撐，具有良好的發(fā)展前景。行業(yè)相關(guān)政策具體如下：序號政策名稱發(fā)布時間發(fā)布部門主要內(nèi)容1《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》2021全國人大常委會加強基因組學(xué)研究應(yīng)用、生物藥等技術(shù)創(chuàng)新2《上海市建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心“十四五''規(guī)劃》2021上海市政府建立從實驗室到臨床階段的細(xì)胞治療及基因治療關(guān)鍵技術(shù)體系，覆蓋載體研發(fā)、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等核心技術(shù)以及臨床轉(zhuǎn)化等多個環(huán)節(jié)，滿足國內(nèi)和國際市場日益擴大的細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)化需求，推動細(xì)胞治療與基因治療產(chǎn)品的技術(shù)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化進程。3《上海市先進制造業(yè)發(fā)展“十四五”規(guī)劃》2021上海市政府加快免疫治療、基因治療、溶瘤病毒療法等技術(shù)產(chǎn)品的研究和轉(zhuǎn)化，加強合同委托模式（CMO/CDMO）發(fā)展4《北京市“十四五”時期高精尖產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》2021北京市政府在細(xì)胞和基因治療方面構(gòu)筑領(lǐng)先優(yōu)勢，完善CRO、CMO/CDMO等平臺服務(wù)體系，推動重點品種新藥產(chǎn)業(yè)化。5《上海市人民政府辦公廳關(guān)于促進本市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干意見》2021上海市政府支持基因治療、細(xì)胞治療等高端生物制品；鼓勵通過合同生產(chǎn)組織（CMO）或合同研發(fā)生產(chǎn)組織（CDMO）方式，委托開展研發(fā)生產(chǎn)活動6《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄（2019年本）》2019國家發(fā)展改革委將基因治療藥物和細(xì)胞治療藥物寫入指導(dǎo)目錄7《知識產(chǎn)權(quán)重點支持產(chǎn)業(yè)目錄（2018年本）》2019國家知識產(chǎn)權(quán)局將干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、免疫治療、細(xì)胞治療、基因治療劃為國家重點發(fā)展和亟需知識產(chǎn)權(quán)支持的重點產(chǎn)業(yè)之一8《關(guān)于組織實施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺建設(shè)專項的通知》2018國家發(fā)展改革委等四部委重點支持生物醫(yī)藥合同研發(fā)服務(wù)、生物醫(yī)藥合同生產(chǎn)服務(wù)，重點支持創(chuàng)新藥生產(chǎn)工藝開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，優(yōu)先支持掌握藥物生產(chǎn)核心技術(shù)、質(zhì)量體系及環(huán)境健康安全（EHS）體系與國際接軌的規(guī)模化、專業(yè)化合同生產(chǎn)服務(wù)平臺9《“十三五”衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新專項規(guī)劃》2017國家科技部、衛(wèi)健委等加強干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)、免疫治療、基因治療、細(xì)胞治療等關(guān)鍵技術(shù)研究，加快生物治療前沿技術(shù)的臨床應(yīng)用，創(chuàng)新治療技術(shù)，提高臨床救治水平10《戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點產(chǎn)品和服務(wù)指導(dǎo)目錄（2016年版）》2017國家發(fā)展改革委生物技術(shù)藥物中提到了“針對惡性腫瘤等難治性疾病的細(xì)胞治療產(chǎn)品和基因藥物”11《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》2016國家發(fā)展改革委建設(shè)集細(xì)胞治療新技術(shù)開發(fā)、細(xì)胞治療生產(chǎn)工藝研發(fā)、病毒載體生產(chǎn)工藝研發(fā)，病毒載體GMP生產(chǎn)、細(xì)胞治療cGMP生產(chǎn)、細(xì)胞庫構(gòu)建等轉(zhuǎn)化應(yīng)用銜接平臺于一體的免疫細(xì)胞治療技術(shù)開發(fā)與制備平臺12《“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃》2016國務(wù)院發(fā)展先進高效生物技術(shù)，開展重大疫苗、抗體研制、免疫治療、基因治療、細(xì)胞治療、干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、人體微生物組解析及調(diào)控等關(guān)鍵技術(shù)研究，構(gòu)建具有國際競爭力的醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)體系2.5基因治療監(jiān)管發(fā)展歷程全球基因治療監(jiān)管發(fā)展歷程主要如下:（1）美國基因治療行業(yè)監(jiān)管美國在基因治療領(lǐng)域具有相對嚴(yán)謹(jǐn)和完善的監(jiān)管體系，已形成由法律法規(guī)、管理制度與藥物指南組成的三層法規(guī)監(jiān)管框架。其監(jiān)管發(fā)展歷史整體上分為自由發(fā)展階段、調(diào)整階段、規(guī)范化發(fā)展階段。自由發(fā)展階段（1991-1999）：1991年，F(xiàn)DA發(fā)布了其在基因治療領(lǐng)域的第一份指導(dǎo)意見，由此掀起了基因治療的熱潮。調(diào)整階段（1999）：1999年，一位患者在基因治療的安全性臨床研究中因為免疫過激反應(yīng)而死亡，引發(fā)了公眾對于基因治療安全性的廣泛討論?；蛑委熜袠I(yè)的發(fā)展一度面臨較大的信任危機。規(guī)范化發(fā)展階段（1999-至今）：FDA陸續(xù)公布了多項針對基因治療的監(jiān)管辦法，以加強對受試者的保護，同時，建立ClinicalT網(wǎng)站追蹤各領(lǐng)域的臨床試驗情況，基因治療發(fā)展隨之步入正軌。2018年，F(xiàn)DA聲明將減少不必要的雙重監(jiān)察，逐步簡化監(jiān)管程序。據(jù)不完全統(tǒng)計，F(xiàn)DA截至2021年1月共發(fā)布了11個主要針對特定疾病領(lǐng)域基因治療的政策，涉及神經(jīng)退行性疾病、血友病、罕見病等，為各類基因治療產(chǎn)品的設(shè)計、試驗、分析、臨床評估、用藥隨訪，以及各國開展的基因治療研究及臨床試驗提供了重要指導(dǎo)意見。（2）中國基因治療行業(yè)監(jiān)管中國基因治療行業(yè)起步晚于美國，監(jiān)管體系的建立相對滯后，但行業(yè)監(jiān)管歷史與美國相似，均歷經(jīng)了一段時間的探索期。隨著行業(yè)成熟度的提高，行業(yè)監(jiān)管逐步向體系化、規(guī)范化發(fā)展。自由發(fā)展階段（1993-2015）：此階段出臺了涉及基因治療藥物臨床實驗、質(zhì)量控制、倫理審查等內(nèi)容的政策，尚未建立全面的基因治療監(jiān)管框架；2009年,衛(wèi)生部（現(xiàn)衛(wèi)健委）頒布《允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄》，其中包括自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)；2015年，國務(wù)院取消第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入的非行政許可審批，進一步促進了行業(yè)發(fā)展。調(diào)整階段（2016）：2016年，部分醫(yī)療事故的發(fā)生引發(fā)了對基因治療安全性的重大討論，衛(wèi)計委（現(xiàn)衛(wèi)健委）暫停了所有未經(jīng)批準(zhǔn)的第三類醫(yī)療技術(shù)的臨床應(yīng)用，明確要求所有免疫治療技術(shù)僅可用于臨床研究?；蛑委熜袠I(yè)發(fā)展的迅猛態(tài)勢隨之短暫性放緩。規(guī)范化發(fā)展階段（2016-至今）：短暫低潮期后，基因治療作為重要的新興治療技術(shù)，繼續(xù)作為國家重點發(fā)展的生物醫(yī)藥前沿領(lǐng)域。2016年，國務(wù)院發(fā)布的《“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃》、國家發(fā)改委發(fā)布的《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》均對基因治療領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)發(fā)展制定了激勵政策；2017年，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（現(xiàn)NMPA）發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等政策，大幅提高產(chǎn)業(yè)門檻和監(jiān)管力度，引導(dǎo)行業(yè)以安全為前提發(fā)展；2020年,政府出臺多項監(jiān)管政策，涉及免疫細(xì)胞治療、溶瘤病毒、基因治療等多個領(lǐng)域，促使行業(yè)發(fā)展進一步規(guī)范化。新階段下，行業(yè)監(jiān)管與產(chǎn)業(yè)發(fā)展相協(xié)同。2019年，國家發(fā)改委提出面向產(chǎn)業(yè)發(fā)展基礎(chǔ)良好、競爭力較強的珠三角、長三角、京津冀等優(yōu)勢區(qū)域，推動細(xì)胞產(chǎn)業(yè)等重點生物醫(yī)藥領(lǐng)域集聚發(fā)展；2020年，上海市政府發(fā)布《關(guān)于推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)特色化發(fā)展的實施方案》，提出重點建設(shè)以張江生物醫(yī)藥創(chuàng)新引領(lǐng)核心區(qū)為軸心的“1+5+X”生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)空間布局；2021年，上海市政府發(fā)布《關(guān)于促進本市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干意見》，提出支持基因治療、細(xì)胞治療等高端生物制藥，推廣合同研發(fā)生產(chǎn)組織等新模式，鼓勵通過合同生產(chǎn)組織（CMO）或合同研發(fā)生產(chǎn)組織（CDMO）方式，委托開展研發(fā)生產(chǎn)活動。在監(jiān)管規(guī)范和政策支持下，國內(nèi)基因治療行業(yè)有望實現(xiàn)“彎道超車”，提升國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的整體創(chuàng)新能力和前沿領(lǐng)域影響力。2.6對企業(yè)經(jīng)營發(fā)展的影響上述政策和法規(guī)的落實以及行業(yè)監(jiān)管體系的完善，為國內(nèi)生物藥品制造領(lǐng)域提供了制度、技術(shù)、人才等多方面的支持，促進了基因治療研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)行業(yè)的全面發(fā)展，為企業(yè)經(jīng)營創(chuàng)造了良好外部環(huán)境。第3章2022-2023年中國基因治療CDMO行業(yè)發(fā)展情況分析3.1基因治療研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)行業(yè)概況（1）醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)產(chǎn)業(yè)鏈涵蓋從藥物發(fā)現(xiàn)到上市商業(yè)化生產(chǎn)的各階段，可以為不同規(guī)模的制藥企業(yè)、醫(yī)院等提供藥物研究和開發(fā)服務(wù)。2016年至2020年，我國醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)市場規(guī)模從325億元增長至839億元，預(yù)計到2025年，市場規(guī)模將增長至2,520億元。（2）基因治療CRO行業(yè)概況1）基因治療CRO基因治療CRO服務(wù)覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床研究階段。其中，藥物發(fā)現(xiàn)階段，主要提供基因靶點篩選和確證、基因功能研究、載體開發(fā)、包裝及測試等服務(wù)（橫跨藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究階段）；臨床前研究階段，主要提供目的基因動物模型構(gòu)建（疾病靶點等）、藥理藥效學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究、毒理學(xué)研究等；臨床研究階段，主要提供I-III期臨床試驗、臨床試驗現(xiàn)場管理、數(shù)據(jù)管理與生物統(tǒng)計等服務(wù)。?和傳統(tǒng)藥物CRO相比，基因治療CRO除同樣提供藥理藥效學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究、毒理學(xué)研究和臨床研究階段的相關(guān)服務(wù)外，還包括：1、目的基因的篩選、確認(rèn)與功能研究；2、針對目的基因的模型構(gòu)建；3、載體選擇和構(gòu)建。目前，基因治療上市藥物還較少，成熟開發(fā)經(jīng)驗不多，且鑒于基因治療的特點，其臨床轉(zhuǎn)化與生命科學(xué)基礎(chǔ)研究關(guān)聯(lián)緊密，需深入解析基因功能，故基因治療CRO服務(wù)現(xiàn)階段多集中于臨床前及更早期研究階段，所服務(wù)客體為科研院所和新藥公司的基因治療先導(dǎo)研究。2）基因治療CRO行業(yè)規(guī)模及前景2016年至2020年，全球基因治療CRO市場規(guī)模從4.0億美元增長至7.1億美元。隨著基因治療行業(yè)的快速發(fā)展，未來全球基因治療CRO市場規(guī)模將持續(xù)穩(wěn)步增長，預(yù)計于2025年增至17.4億美元。資料來源：弗若斯特沙利文分析2016年至2020年，中國基因治療CRO市場規(guī)模從1.7億元增長至3.1億元,預(yù)計將于2025年增至12.0億元。?資料來源：弗若斯特沙利文分析3.2基因治療CDMO行業(yè)概況（1）基因治療CDMO產(chǎn)業(yè)鏈基因治療CDMO產(chǎn)業(yè)鏈上游主要為設(shè)備、儀器、試劑耗材供應(yīng)商，下游主要為基因治療新藥研發(fā)公司，產(chǎn)業(yè)鏈圖示如下：基因治療CDMO提供臨床前研究階段、臨床研究階段、商業(yè)化生產(chǎn)階段的相關(guān)工藝開發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)。其中，臨床前研究階段主要包括生產(chǎn)用材料研究、制備工藝開發(fā)與過程控制、穩(wěn)定性研究、質(zhì)量研究與控制等服務(wù)；臨床研究階段主要包括臨床級樣品的GMP生產(chǎn)服務(wù)；商業(yè)化生產(chǎn)階段主要包括大規(guī)模GMP生產(chǎn)服務(wù)。此外，CDMO還提供CMC材料撰寫服務(wù)。生產(chǎn)用材料包括生產(chǎn)用原材料和輔料（如培養(yǎng)基及其添加成分）、起始物料（生產(chǎn)用細(xì)胞、菌毒種等）。生產(chǎn)用材料直接關(guān)系到產(chǎn)品的質(zhì)量，因此應(yīng)規(guī)范建立生產(chǎn)用材料的質(zhì)量管理體系。制備工藝一般是指從細(xì)胞或微生物培養(yǎng)發(fā)酵到最終產(chǎn)品密封保存的過程，或是無細(xì)胞的體外合成或轉(zhuǎn)錄體系。根據(jù)目標(biāo)產(chǎn)品的質(zhì)量屬性，經(jīng)充分的工藝開發(fā)后，逐步建立從實驗室規(guī)模到生產(chǎn)規(guī)模的生產(chǎn)工藝。固化的生產(chǎn)工藝應(yīng)具有合理的工藝步驟、明確的工藝參數(shù)，以及全面的過程控制信息。穩(wěn)定性研究一般包括長期穩(wěn)定性、加速穩(wěn)定性、影響因素研究、運輸穩(wěn)定性、使用穩(wěn)定性等。質(zhì)量研究選用代表性工藝批次和適當(dāng)生產(chǎn)階段的樣品，研究內(nèi)容應(yīng)覆蓋與產(chǎn)品安全性、有效性相關(guān)的特性。質(zhì)量控制的目的是保證最終產(chǎn)品的質(zhì)量和批間一致性，具體應(yīng)根據(jù)工藝和控制的需要，對不同階段的樣品制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，一般包括原液、半成品（如有）和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（2）基因治療CDMO的優(yōu)勢相較于新藥企業(yè)自主研發(fā)、生產(chǎn)基因治療產(chǎn)品，外包至專業(yè)化且具有豐富的工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗的CDMO企業(yè)具有諸多優(yōu)勢，具體如下：1）降低研發(fā)成本，加快研發(fā)進程基因治療藥物研發(fā)和生產(chǎn)難度大、周期長、成本高，其中，藥物發(fā)現(xiàn)和臨床前階段的研發(fā)投入約為9-11億美元，臨床階段的研發(fā)投入約為8-12億美元，新藥企業(yè)自行獨立研發(fā)藥物將面臨極高的技術(shù)、工藝壁壘和較高的資金壁壘。隨著醫(yī)藥行業(yè)分工日益精細(xì)化和專業(yè)化，領(lǐng)先的CDMO公司基于大量的工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗，能夠顯著降低新藥研發(fā)企業(yè)的成本。此外，基因治療針對罕見病和惡性腫瘤，對于藥物研發(fā)速度和成功率有較高要求?；蛑委烠DMO通過提供藥物工藝開發(fā)、放大、驗證、IND申報、臨床樣品生產(chǎn)和商業(yè)化生產(chǎn)的全生命周期服務(wù)，能夠深入介入生產(chǎn)過程，大幅加快藥物研發(fā)進程，助力新藥企業(yè)實現(xiàn)藥物上市及商業(yè)化。2）CDMO提供多樣化的工藝選擇及優(yōu)化服務(wù)相比傳統(tǒng)藥物，基因治療技術(shù)新、門檻高，藥物工藝的開發(fā)更加復(fù)雜和個性化，同時對于技術(shù)平臺、GMP生產(chǎn)平臺要求標(biāo)準(zhǔn)較高?；蛑委熜滤幤髽I(yè)普遍較為初創(chuàng)，在藥物工藝的探索和優(yōu)化上缺乏足夠經(jīng)驗。CDMO企業(yè)基于工藝開發(fā)的專長，能夠為新藥企業(yè)提供更為多樣化的選擇。（3）基因治療CDMO競爭格局全球范圍內(nèi)，歐美發(fā)達(dá)地區(qū)的基因治療CDMO行業(yè)發(fā)展相對更為成熟，市場規(guī)模更大，行業(yè)格局更為成型；市場參與者主要包括Lonza、Catalent、OxfordBioMedica、藥明康德等巨頭占據(jù)。與歐美市場相比，國內(nèi)基因治療CDMO行業(yè)處于發(fā)展初期，但近年來加快成長，市場規(guī)?？焖贁U大，增長態(tài)勢良好。國內(nèi)主要從事基因治療CDMO業(yè)務(wù)的公司包括和元生物、藥明康德子公司無錫生基醫(yī)藥、金斯瑞生物科技、博騰股份子公司博騰生物等。（4）基因治療CDMO市場規(guī)模及前景1）全球基因治療CDMO市場規(guī)模全球基因治療CDMO行業(yè)處于快速發(fā)展階段。2016年至2020年，市場規(guī)模從7.7億美元增長到17.2億美元，年復(fù)合增長率達(dá)22.4%；預(yù)計到2025年，全球基因治療CDMO市場規(guī)模將達(dá)到78.6億美元，2020年至2025年的年復(fù)合增長率將上升至35.5%。資料來源：弗若斯特沙利文分析2）中國基因治療CDMO市場規(guī)模及預(yù)測國內(nèi)基因治療CDMO行業(yè)經(jīng)過近年的穩(wěn)定增長，將邁入高速發(fā)展階段。2018年至2022年，CDMO市場規(guī)模從8.7億元增長到預(yù)計32.6億元，年復(fù)合增長率達(dá)39.3%；預(yù)計到2027年，市場規(guī)模將增長至197.4億元，2022年至2027年的預(yù)期年復(fù)合增長率將高達(dá)43.3%。資料來源：弗若斯特沙利文分析3.3基因治療CDMO行業(yè)壁壘由于基因治療產(chǎn)品的復(fù)雜性，基因治療CDMO行業(yè)具有較咼的技術(shù)壁壘、GMP體系壁壘、客戶黏性壁壘、人才壁壘和資金壁壘。（1）技術(shù)壁壘基因治療產(chǎn)品的開發(fā)和生產(chǎn)系以病毒載體技術(shù)為核心，涉及細(xì)胞馴化、細(xì)胞培養(yǎng)、菌株發(fā)酵在內(nèi)的基礎(chǔ)技術(shù)和大規(guī)模生產(chǎn)工藝，且不同種類基因治療藥物的細(xì)胞、載體研發(fā)生產(chǎn)過程具有個性化特點，極大提高了對于CDMO綜合技術(shù)能力的要求。此外，基因治療對于藥物質(zhì)量的穩(wěn)定性、安全性要求嚴(yán)格，需要檢測方法和質(zhì)量控制技術(shù)等輔助性技術(shù)的配合。建設(shè)全面的技術(shù)平臺，形成自有的核心技術(shù)是從事基因治療CDMO業(yè)務(wù)的必由之路，但技術(shù)平臺與核心技術(shù)的建設(shè)不僅需要長期的技術(shù)研發(fā)投入，還需要通過大量項目實踐積累技術(shù)訣竅和工藝經(jīng)驗。在國內(nèi)基因治療CDMO行業(yè)加快發(fā)展的趨勢下，行業(yè)新進入者將面臨較高的技術(shù)壁壘。（2）GMP體系壁壘進行符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)是基因治療藥物研發(fā)的關(guān)鍵步驟，且隨著候選產(chǎn)品的研發(fā)與推進，申報IND、臨床試驗和商業(yè)化生產(chǎn)對于GMP產(chǎn)能的需求逐步提高。近年來，由于基因治療新藥研發(fā)投入的快速增加，全球范圍內(nèi)的病毒載體GMP產(chǎn)能接近瓶頸，具備大規(guī)模、高靈活性的GMP生產(chǎn)平臺已成為基因治療CDMO企業(yè)的重要競爭優(yōu)勢。高標(biāo)準(zhǔn)GMP生產(chǎn)平臺的建成涉及定制化載體構(gòu)建、先進生產(chǎn)工藝開發(fā)、基因藥物質(zhì)量管理體系搭建、供應(yīng)鏈整合等多個領(lǐng)域，不僅需要大額資金投入，還要求基因治療CDMO企業(yè)對于上下游生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制、法規(guī)監(jiān)管體系、GMP平臺建設(shè)及驗證具備深刻理解，強調(diào)企業(yè)的技術(shù)實力和項目執(zhí)行經(jīng)驗。對于行業(yè)新進入者而言，由于缺乏綜合積累，將面臨較高的GMP體系壁壘。（3）客戶黏性壁壘由于工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)條件的嚴(yán)苛要求，一款在研基因治療藥物更換CDMO服務(wù)提供商的驗證流程復(fù)雜且周期長，成本十分高昂，從而使得基因治療CDMO服務(wù)具有很強的客戶黏性。在主流基因治療新藥企業(yè)已與主要的基因治療CDMO企業(yè)穩(wěn)定合作的情況下，對于新進入者而言，其在短期內(nèi)獲取優(yōu)質(zhì)新藥企業(yè)客戶資源的難度將較大。（4）人才壁壘基因治療藥物的工藝開發(fā)難度大，控制復(fù)雜，需要大量具備良好技術(shù)、工藝背景和豐富生產(chǎn)管理經(jīng)驗的復(fù)合型人才。近年來，隨著基因治療領(lǐng)域的整體快速發(fā)展，基因治療CDMO行業(yè)對于復(fù)合型人才的需求大幅增加，但受限于全球基因治療的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗有限且尚不成熟，該等人才在全球范圍內(nèi)均屬于稀缺性較高的資源。因此，對于行業(yè)新進入者而言，短期內(nèi)建設(shè)完善且具有良好競爭力的復(fù)合型人才團隊將是巨大的行業(yè)壁壘。（5）資金壁壘基因治療CDMO屬于技術(shù)和資金密集行業(yè)。提供具備競爭力的全方位基因治療CDMO服務(wù)，首先需要建設(shè)大規(guī)模、高靈活性的GMP生產(chǎn)平臺，配置高規(guī)格的生產(chǎn)、純化、檢測等設(shè)備，因此將投入大量資金；同時，基因治療CDMO業(yè)務(wù)運營所必需的復(fù)合型工藝人才屬于高度稀缺資源，因此要求投入充足資金打造CDMO團隊；此外，基因治療相關(guān)的載體開發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)持續(xù)升級迭代，亦要求企業(yè)持續(xù)投入研發(fā)以維持技術(shù)競爭力。綜上，基因治療CDMO行業(yè)具有較高的資金壁壘。第4章2022-2023年我國基因治療CDMO行業(yè)競爭格局分析4.1基因治療行業(yè)格局目前，全球領(lǐng)先的基因治療新藥公司的核心技術(shù)包括腺相關(guān)病毒載體技術(shù)、T細(xì)胞治療技術(shù)、溶瘤病毒技術(shù)等，治療領(lǐng)域集中于各類罕見疾病和腫瘤。公司核心技術(shù)類型主要治療領(lǐng)域諾華[NOVN.SIX]腺相關(guān)病毒（AAV）載體技術(shù)復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病、脊髓性肌萎縮癥（SMA）等羅氏[ROG.SIX]腺相關(guān)病毒（AAV）載體技術(shù)遺傳性視網(wǎng)膜疾?。↖RD）吉利徳科學(xué)[GILD.O]T細(xì)胞治療技術(shù)（CAR-T細(xì)胞平臺與TCR-T細(xì)胞平臺）血液系統(tǒng)腫瘤和實體瘤等安進[0R0T.L]基因修飾的溶瘤病毒研發(fā)平臺溶瘤病毒療法，主要用于治療不能經(jīng)手術(shù)完全切除的黑色素瘤病灶生物基因[BIIB.O]反義寡核苷酸（ASO）藥物研發(fā)平臺脊髓性肌萎縮癥（SMA）BluebirdBio[BLUE.O]慢病毒載體技術(shù)、T細(xì)胞治療技術(shù)、核酸內(nèi)切酶和巨噬細(xì)胞基因編輯技術(shù)輸血依賴性6-地中海貧血（TDT）、鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）、復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）SareptaTherapeutics[SRPT.O]腺相關(guān)病毒（AAV）載體技術(shù)、CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)神經(jīng)肌肉系統(tǒng)罕見疾病，如杜興氏肌肉營養(yǎng)不良癥，肢帶型肌營養(yǎng)不良，SanfilippoA型綜合癥（MPSIIIA）和夏科-馬里-圖思?。–MT）OrchardTherapeutics[ORTX.O]靶向干細(xì)胞的基因治療技術(shù)腺苷脫氨酶缺乏癥（ADA-SCID）國內(nèi)基因治療新藥公司主要專注于CAR-T、TCR-T等免疫細(xì)胞產(chǎn)品，以及基因修飾溶瘤病毒產(chǎn)品的研發(fā)，治療領(lǐng)域為血液瘤、淋巴系統(tǒng)腫瘤、實體瘤等。中國主要基因治療藥物研發(fā)公司公司核心技術(shù)類型主要治療領(lǐng)域博雅輯因造血干細(xì)胞平臺、通用型CAR-T平臺、RNA剪輯編輯平臺貧血、血液及淋巴系統(tǒng)腫瘤、實體瘤亦諾微醫(yī)藥基因修飾的溶瘤病毒研發(fā)平臺血液瘤及實體瘤上海復(fù)諾健Synerlytic溶瘤病毒平臺實體瘤復(fù)星凱特CAR-T、TCR-T血液及淋巴系統(tǒng)腫瘤、實體瘤紐福斯AAV基因治療技術(shù)平臺神經(jīng)損傷疾病、血管性視網(wǎng)膜病變等多種眼科疾病濱會生物基因修飾的溶瘤病毒研發(fā)平臺實體瘤傳奇生物[LEGN.O]CAR-T、TCR-T、同種異體細(xì)胞療法血液及淋巴系統(tǒng)腫瘤、實體瘤、HIV藥明巨諾[2126.HK]CAR-T、TCR-T血液及淋巴系統(tǒng)腫瘤、實體瘤4.2國外同行業(yè)公司和元生物在基因治療CRO/CDMO領(lǐng)域的主要同行業(yè)公司包括Lonza、OxfordBioMedica、Catalent、藥明康德子公司無錫生基醫(yī)藥、金斯瑞生物科技、博騰股份子公司博騰生物等。（1）Lonza（股票代碼：LONN.SIX）Lonza成立于1897年，致力于提供用于臨床和長期商業(yè)生產(chǎn)的病毒載體和細(xì)胞基因治療產(chǎn)品，具有超過20年的cGMP生產(chǎn)經(jīng)驗。Lonza的經(jīng)營項目包括針對異體和自體細(xì)胞療法以及病毒載體生產(chǎn)的服務(wù)：①工藝開發(fā)和生物分析服務(wù)；②符合cGMP規(guī)范的生產(chǎn)制造；③自體和異體細(xì)胞療法生產(chǎn)服務(wù)；④用于基因治療的病毒載體生產(chǎn)；⑤流程監(jiān)督與管理支持；⑥原材料采購服務(wù)。2021年上半年，營業(yè)收入為25.42億瑞士法郎。（2）OxfordBioMedica（股票代碼：OXB.L）OxfordBioMedica成立于1995年，致力于在慢性病毒載體和細(xì)胞療法的研究、開發(fā)和制造，目前已在腫瘤、眼科和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域建立了一整套基因和細(xì)胞治療候選產(chǎn)品組合。OxfordBioMedica作為諾華Kymriah慢病毒載體的供應(yīng)商，與諾華在臨床級病毒載體上合作深入。2020年，OxfordBioMedica營業(yè)收入為8,772.80萬英鎊。（3）Catalent（股票代碼：CTLT.N）Catalent成立于2007年，提供腺相關(guān)病毒以及其他病毒載體、疫苗、溶瘤病毒和CAR-T免疫治療開發(fā)和生產(chǎn)相關(guān)的全方位服務(wù)，具體包括：①提供從藥物開發(fā)到藥物灌裝、制造和包裝的綜合解決方案；②聚焦商業(yè)化生產(chǎn)的工藝開發(fā)與放大；③面向臨床試驗且符合GMP規(guī)范的生產(chǎn)；④關(guān)于藥品的生產(chǎn)工藝和驗證方法的分析服務(wù)。2020財年，Catalent營業(yè)收入為30.94億美元。4.3國內(nèi)公司（1）無錫生基醫(yī)藥無錫生基醫(yī)藥成立于2017年，是藥明康德旗下專注于細(xì)胞和基因療法的CTDMO，致力于賦能全球客戶、加速細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)進程。無錫生基提供針對腫瘤的CAR-T、腺相關(guān)病毒類載體及質(zhì)粒載體研究，目前基因治療CDMO業(yè)務(wù)包含以下具體服務(wù)：①生產(chǎn)工藝研究，包括工藝優(yōu)化、平臺發(fā)展、工藝放大與工藝驗證；②面向臨床試驗的細(xì)胞治療和基因治療產(chǎn)品的小批量生產(chǎn)；③細(xì)胞治療和基因治療產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)；④相關(guān)測試服務(wù)。（2）金斯瑞生物科技（股票代碼：1548.HK）金斯瑞生物科技成立于2015年，主要從事生命科學(xué)研究與應(yīng)用服務(wù)及產(chǎn)品提供業(yè)務(wù)，目前包括四個主要平臺：①CRO平臺；②生物藥品合同開發(fā)及生產(chǎn)組織CDMO平臺；③工業(yè)合成產(chǎn)品平臺；及④綜合性全球細(xì)胞治療平臺。其中，CDMO平臺提供涵蓋非注冊臨床、工藝開發(fā)、注冊臨床和商業(yè)化全階段質(zhì)粒病毒生產(chǎn)的基因細(xì)胞治療整體解決方案。2021年上半年，其細(xì)胞與基因治療CDMO業(yè)務(wù)收入為258萬美元。（3）博騰生物蘇州博騰生物制藥有限公司成立于2018年，立足于蘇州工業(yè)園區(qū)，以上市公司-重慶博騰制藥科技股份有限公司為依托，提供基因/細(xì)胞治療工藝開發(fā)和生產(chǎn)一體化服務(wù)，加快藥物從研發(fā)至商業(yè)化生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化。2021年上半年，其細(xì)胞與基因治療CDMO業(yè)務(wù)收入為626萬元。4.4CRO/CDMO企業(yè)競爭力主要考慮因素CRO/CDMO企業(yè)依靠核心技術(shù)能力和項目經(jīng)驗，為客戶各類基因治療管線提供以商業(yè)化為最終目標(biāo)的全周期服務(wù)；評價企業(yè)競爭力的考慮因素一般包括核心技術(shù)、GMP平臺實力、項目管理能力、知識產(chǎn)權(quán)保護、業(yè)務(wù)全面性以及市場布局能力等。（1）核心技術(shù)1）細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)是基因治療載體生產(chǎn)的基礎(chǔ)，不同基因治療載體所依賴的生產(chǎn)細(xì)胞類型及相關(guān)工藝迥異，例如慢病毒通常使用293T細(xì)胞生產(chǎn)、腺相關(guān)病毒使用HEK293細(xì)胞生產(chǎn)、溶瘤痘苗病毒使用Vero或Hela細(xì)胞生產(chǎn)。因此，細(xì)胞培養(yǎng)工藝的全面性、不同細(xì)胞的培養(yǎng)工藝開發(fā)能力、對細(xì)胞的馴化能力是CRO/CDMO開展服務(wù)的基礎(chǔ)和競爭力因素之一。2）載體純化在CRO/CDMO開展生產(chǎn)的過程中，質(zhì)粒生產(chǎn)、細(xì)胞培養(yǎng)在內(nèi)的上游生產(chǎn)工藝開發(fā)決定了病毒生產(chǎn)的原始產(chǎn)量，下游富集、濃縮、純化工藝則決定基因治療病毒載體產(chǎn)品的得率、純度、質(zhì)量等關(guān)鍵要素。因此，CRO/CDMO的下游載體純化通量水平、收率水平、產(chǎn)品純度是競爭力因素之一。3）載體質(zhì)控穩(wěn)定、準(zhǔn)確的質(zhì)量檢測技術(shù)能夠為生產(chǎn)工藝、純化工藝的開發(fā)帶來準(zhǔn)確的指導(dǎo)，但由于病毒載體的復(fù)雜性，質(zhì)量檢測方法技術(shù)的先進性和準(zhǔn)確性對基因治療載體大規(guī)模生產(chǎn)工藝開發(fā)產(chǎn)生較大影響。因此，擁有前沿性、國際認(rèn)可的質(zhì)量檢測技術(shù)是CRO/CDMO的核心競爭力之一。此外，由于部分病毒產(chǎn)品的生產(chǎn)無法開展除菌過濾等其他制藥生產(chǎn)的流程，因此全過程無菌保障是考驗基因治療CRO/CDMO企業(yè)的關(guān)鍵要素，該項保障的水平是CRO/CDMO的競爭力因素之一。4）工藝生產(chǎn)放大技術(shù)良好的工藝開發(fā)解決了基因治療載體生產(chǎn)的可行性，而后續(xù)工藝生產(chǎn)放大技術(shù)的先進性和穩(wěn)定性則是確?；蛑委熉涞氐年P(guān)鍵，因此工藝開發(fā)中通常涉及的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）的配合、開發(fā)、優(yōu)化能力，基因治療載體大規(guī)模生產(chǎn)放大經(jīng)驗是CRO/CDMO公司的競爭力因素之一。5）載體研發(fā)能力臨床應(yīng)用的復(fù)雜性決定了對于病毒載體的多樣化需求，在要求主流病毒載體關(guān)鍵性能持續(xù)優(yōu)化的基礎(chǔ)上，對于新型病毒和非病毒載體的需求亦日益提高，包括：①靶向性、特異性更好的新型病毒載體；②突破生理屏障，適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、遺傳疾病治療的新型病毒載體；③更低免疫原性，降低臨床不良反應(yīng)的新型載體；④更高感染效率的新型載體等。因此，基于多元的載體技術(shù)研發(fā)能力和儲備，以及不同規(guī)模下的豐富制備、純化經(jīng)驗，能夠為基因治療行業(yè)提供重要的附加價值，亦構(gòu)成CRO/CDMO的競爭力因素之一。（2）GMP平臺水平GMP單產(chǎn)線生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)線數(shù)量、生產(chǎn)線類型、硬件設(shè)備水平、設(shè)施合規(guī)性、供應(yīng)鏈能力、質(zhì)量管理能力、精益運營能力等，直接決定了項目交付的速度、質(zhì)量和成本，因此，GMP生產(chǎn)平臺水平是形成并評價其核心競爭力的關(guān)鍵考量點。（3）項目管理能力基因治療領(lǐng)域的CRO/CDMO的業(yè)務(wù)主要來自于客戶項目的推進和交付，因而，良好的項目管理能力對于生產(chǎn)效率的提升、客戶需求的滿足至關(guān)重要。1）CRO/CDMO項目管理經(jīng)驗CRO/CDMO是一個基于核心技術(shù)和不斷經(jīng)驗積累的服務(wù)型組織，足夠的覆蓋多種產(chǎn)品或需求的項目經(jīng)驗是企業(yè)競爭力的直接表征。2）多項目并行管理對于CRO/CDMO而言，多個項目的同時推進是企業(yè)運營的常態(tài)，在基因治療領(lǐng)域，妥善處理并行項目的管理，與客戶開展良好的順暢溝通，保證多項目穩(wěn)定、良好運行是企業(yè)核心競爭力。3）交付成本和周期控制項目的成本管理決定了產(chǎn)品生產(chǎn)的成本及臨床可及性，項目周期決定了產(chǎn)品進入臨床試驗的節(jié)點以及上市重要里程碑。因而，基于技術(shù)迭代和項目管理實力提升帶來的交付成本管理和周期管理能夠為CRO/CDMO帶來更多的競爭力。（4）業(yè)務(wù)全面性全面的業(yè)務(wù)覆蓋往往能夠幫助藥企降低多頭溝通、上下游銜接等環(huán)節(jié)帶來的成本上升，是藥企選擇合作的考量點之一。1）全周期服務(wù)能力在基因治療領(lǐng)域，藥物靶點篩選、載體設(shè)計、藥物有效性測試、載體改造、藥物生產(chǎn)均屬難度較大的領(lǐng)域,藥企需要借助CRO/CDMO完成臨床前實驗、IND申報、臨床I-II期生產(chǎn)、臨床III期生產(chǎn)到商業(yè)化生產(chǎn)，故擁有全周期服務(wù)能力，能夠覆蓋從藥物研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)全流程的企業(yè)往往具有優(yōu)勢。2）主流藥物覆蓋現(xiàn)有基因治療療法的適應(yīng)癥囊括各種腫瘤治療、罕見遺傳病、免疫系統(tǒng)疾病、退行性疾病等多個方向，所應(yīng)用的載體也包括了質(zhì)粒、慢病毒、腺相關(guān)病毒、腺病毒、溶瘤皰疹病毒、溶瘤腺病毒、溶瘤痘苗病毒、溶瘤水泡性口炎病毒等各種載體。因此，能夠為客戶提供各種基因治療載體開發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)的CRO/CDMO擁有客戶選擇的核心競爭力。（5）市場布局能力基因治療及其CDMO作為全球和國內(nèi)快速發(fā)展的新興行業(yè)，在技術(shù)研究、人才招募、GMP產(chǎn)能建設(shè)、新藥研發(fā)投入和臨床IND申請等方面具有較強的全球化特點。目前，北美、歐洲發(fā)展階段領(lǐng)先，是主要的基因治療新藥研發(fā)和上市地，以及最大的基因治療市場。因此，全球化的GMP布局和訂單獲取能力是基因治療CRO/CDMO企業(yè)的重要競爭力。第5章企業(yè)案例分析：和元生物和元生物深耕基因治療領(lǐng)域多年，專注于提供基因治療CRO/CDMO服務(wù)；憑借全方位、定制化的服務(wù)能力，和元生物與深圳亦諾微、上海復(fù)諾健、康華生物等知名基因治療新藥公司，中國科學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)、浙江大學(xué)、中山大學(xué)等知名科所院校建立了良好合作。5.1技術(shù)水平及特點質(zhì)粒、病毒等基因治療載體的構(gòu)建和優(yōu)化、工藝開發(fā)及測試、大規(guī)模生產(chǎn)及質(zhì)量控制是基因藥物開發(fā)的關(guān)鍵核心內(nèi)容。和元生物圍繞該等要點，打造了全面的基因治療CRO/CDMO技術(shù)平臺，大規(guī)模、高靈活性GMP生產(chǎn)平臺；同時基于技術(shù)平臺和生產(chǎn)體系，形成了①基因治療載體開發(fā)技術(shù)；②基因治療載體生產(chǎn)工藝及質(zhì)控技術(shù)兩大核心技術(shù)集群。和元生物的兩大核心技術(shù)集群，能夠從基因治療載體的基礎(chǔ)底層技術(shù)和大規(guī)模生產(chǎn)工藝層面，針對性突破基因療法開發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，并通過與先進的GMP平臺和完善的質(zhì)量控制體系有效協(xié)同，完成多種基因藥物的定制化開發(fā)，交付國際多中心臨床試驗樣品，全方位滿足客戶的研發(fā)各階段需求。5.2科技成果與產(chǎn)業(yè)融合情況截至目前，和元生物形成了兩大核心技術(shù)集群，積累了超過30,000種病毒載體庫、超過500種人類腫瘤及細(xì)胞系、超過15,000種人類基因cDNA文庫，能夠完成細(xì)胞株、菌株、病毒株的高效建庫，大規(guī)模發(fā)酵及細(xì)胞培養(yǎng)，病毒載體轉(zhuǎn)染及純化，實現(xiàn)腺相關(guān)病毒、溶瘤病毒、慢病毒、質(zhì)粒等多產(chǎn)品的共線生產(chǎn)，并通過豐富的CDMO項目，積累了大量的技術(shù)訣竅和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗。報告期內(nèi)，和元生物以CDMO為核心的基因治療服務(wù)收入規(guī)?？焖僭鲩L，核心技術(shù)實現(xiàn)了良好的產(chǎn)業(yè)化。截至目前，和元生物累計合作的CDMO項目超過90個，正在執(zhí)行的CDMO項目超過50個，為多種基因治療載體、溶瘤病毒、CAR-T產(chǎn)品的Pre-IND、Post-IND等研發(fā)階段提供多元化、個性化的技術(shù)服務(wù)。2020年5月，和元生物幫助客戶的溶瘤病毒項目成功在美國獲得臨床試驗批件，并進一步提供樣品用于其中、美、澳臨床試驗的開展。該項目是首個由中國團隊研發(fā)并獲得美國IND許可，以及首個在中、美、澳三地同期開展臨床試驗的溶瘤病毒藥物，系國內(nèi)基因治療行業(yè)發(fā)展的重要里程碑之一。和元生物從事的基因治療CRO/CDMO業(yè)務(wù)與國家生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略相契合。發(fā)改委于2016年頒布《戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點產(chǎn)品和服務(wù)指導(dǎo)目錄（2016年版）》，提出建設(shè)集細(xì)胞治療新技術(shù)開發(fā)、細(xì)胞治療生產(chǎn)工藝研發(fā)、病毒載體生產(chǎn)工藝研發(fā)，病毒載體GMP生產(chǎn)、細(xì)胞治療cGMP生產(chǎn)、細(xì)胞庫構(gòu)建等轉(zhuǎn)化應(yīng)用銜接平臺于一體的免疫細(xì)胞治療技術(shù)開發(fā)與制備平臺；國家科技部等多部門于2017年頒布《“十三五”衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新專項規(guī)劃》，提出加強干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)、免疫治療、基因治療、細(xì)胞治療等關(guān)鍵技術(shù)研究。綜上，和元生物現(xiàn)有技術(shù)水平及特點、取得的主要成果與產(chǎn)業(yè)深度融合。（五）和元生物產(chǎn)品或服務(wù)的市場地位截至本招股說明書簽署日，和元生物執(zhí)行中CDMO項目超過50個，奠定了未來業(yè)務(wù)增長的堅實基礎(chǔ)。5.3公司的競爭優(yōu)勢（1）戰(zhàn)略先發(fā)布局及優(yōu)質(zhì)客戶資源基因治療CDMO行業(yè)壁壘高，發(fā)展時間不長，國內(nèi)競爭格局尚未定型，因此，獲取戰(zhàn)略先發(fā)優(yōu)勢并與領(lǐng)先基因治療新藥企業(yè)開展合作，對于CDMO企業(yè)建立長久、穩(wěn)定的業(yè)務(wù)競爭力至關(guān)重要。2015年以后，隨著全球基因治療產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展，和元生物預(yù)判國內(nèi)基因治療將快速跟隨，外包研發(fā)生產(chǎn)需求將大幅上升，因此積極布局技術(shù)研究、工藝團隊搭建、GMP平臺建設(shè)，為CRO/CDMO業(yè)務(wù)奠定基礎(chǔ)。2019年以后，國內(nèi)基因治療產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展，CRO/CDMO服務(wù)市場需求持續(xù)上升，和元生物受益于戰(zhàn)略先發(fā)優(yōu)勢，承接CRO/CDMO訂單逐年增長，積聚了包括深圳亦諾微、上海復(fù)諾健、康華生物等知名基因治療新藥企業(yè)，以及中國科學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)、浙江大學(xué)、中山大學(xué)等知名院校在內(nèi)的一批優(yōu)質(zhì)客戶。未來隨著國內(nèi)基因治療進一步發(fā)展，和元生物依托于既有的先發(fā)優(yōu)勢，將繼續(xù)深化與基因治療領(lǐng)先企業(yè)的合作，獲取優(yōu)質(zhì)訂單，提高市場競爭力。（2）CRO/CDMO技術(shù)平臺和元生物擁有包括分子生物學(xué)平臺、實驗級病毒載體包裝平臺、細(xì)胞功能研究平臺、SPF級動物實驗平臺、臨床級基因治療載體和細(xì)胞治療工藝開發(fā)平臺、質(zhì)控技術(shù)研究平臺在內(nèi)的全面的基因治療CRO/CDMO技術(shù)平臺，為和元生物從事全方位的CRO/CDMO服務(wù)提供了重要的基礎(chǔ)研發(fā)支撐。（3）大規(guī)模、高靈活性GMP生產(chǎn)平臺和元生物搭建了采用國際主流設(shè)備工藝，且與自身技術(shù)工藝特點相適應(yīng)的GMP硬件；并結(jié)合團隊豐富的GMP生產(chǎn)運營經(jīng)驗，建立了完善的基因治療藥物質(zhì)量管理體系，以此共同構(gòu)成大規(guī)模、高靈活性GMP生產(chǎn)平臺，為和元生物從事質(zhì)粒、細(xì)胞、病毒載體的大規(guī)模生產(chǎn)提供了產(chǎn)能保障。（4）先進的核心技術(shù)集群和元生物基于CRO/CDMO技術(shù)平臺、GMP生產(chǎn)平臺，通過持續(xù)研發(fā)投入和研發(fā)創(chuàng)新，進一步形成了①基因治療載體開發(fā)技術(shù)；②基因治療載體生產(chǎn)工藝及質(zhì)控技術(shù)兩大核心技術(shù)集群。和元生物的兩大核心技術(shù)集群，從基因治療載體的基礎(chǔ)底層技術(shù)和大規(guī)模生產(chǎn)工藝層面，針對性突破基因療法開發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，并通過與先進的GMP平臺和完善的質(zhì)量控制體系有效協(xié)同，完成多種基因藥物定制化開發(fā)，交付國際多中心臨床試驗樣品，是和元生物的重要競爭優(yōu)勢。（5）全方位基因治療綜合服務(wù)和元生物具備覆蓋主流基因治療藥物的技術(shù)工藝和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗：①腺相關(guān)病毒領(lǐng)域，覆蓋rAAV2/2、rAAV2/5、rAAV2/8、rAAV2/9等多種血清型腺相關(guān)病毒；②溶瘤病毒領(lǐng)域，覆蓋溶瘤皰疹病毒、溶瘤痘病毒等多種溶瘤病毒；③細(xì)胞治療領(lǐng)域，覆蓋質(zhì)粒和慢病毒，以及T細(xì)胞分離、感染、擴增等CAR-T工藝。和元生物提供的全方位基因治療CRO/CDMO服務(wù)，貫穿了上述產(chǎn)品的藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前藥學(xué)研究、臨床I&II期生產(chǎn)各階段，能夠良好滿足科研院所、新藥企業(yè)從基礎(chǔ)研究、基因治療載體構(gòu)建、小規(guī)模工藝開發(fā)、中試工藝放大、質(zhì)量檢測及放行、非注冊級樣品生產(chǎn)、注冊級臨床藥學(xué)研究CMC、臨床I&II期試驗的多種定制化需求。（6）豐富的項目執(zhí)行經(jīng)驗和元生物憑借多種臨床級病毒載體開發(fā)和工業(yè)化生產(chǎn)的技術(shù)能力、高水準(zhǔn)的技術(shù)服務(wù)團隊，在轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)藥物研發(fā)成果為中試生產(chǎn)、IND申報、提供國際多中心臨床試驗樣品方面具有豐富的項目經(jīng)驗，截至目前，和元生物為多個溶瘤病毒、腺相關(guān)病毒載體藥物、CAR-T藥物提供CRO/CDMO服務(wù)，累計合作CDMO項目超過90個，執(zhí)行中CDMO項目超過50個。豐富的項目執(zhí)行經(jīng)驗，幫助和元生物積累了大量技術(shù)訣竅，形成了深刻的法規(guī)理解，從而為客戶提供能夠良好的開發(fā)、生產(chǎn)、測試服務(wù)方案。5.4公司的競爭劣勢（1）和元生物營收規(guī)模和市場占有率尚未形成較大的市場影響力和元生物2020年度CDMO業(yè)務(wù)收入10,171.35萬元，在中國CDMO公司中的市場占有率約為7.65%，業(yè)務(wù)體量較小，市場占有率不高。雖然和元生物基因治療CDMO業(yè)務(wù)的綜合競爭力處于國內(nèi)領(lǐng)先地位，但和元生物基于現(xiàn)有業(yè)務(wù)體量和市場占有率，尚未形成完全的市場影響力。與藥明康德、金斯瑞生物科技、博騰股份等規(guī)模較大且在傳統(tǒng)CRO/CDMO領(lǐng)域已具備較大市場影響力的上市公司相比，和元生物面臨一定的劣勢。（2）相比同行業(yè)公司，和元生物全球化程度尚不足全球化主要包括業(yè)務(wù)的國際化和團隊的國際化。與Lonza、Catalent、OxfordBioMedica等服務(wù)于全球頂尖基因治療新藥公司且在全球均布局GMP生產(chǎn)基地的頭部CDMO企業(yè)相比，和元生物目前存在較大差距；與無錫生基醫(yī)藥、金斯瑞生物科技、博騰生物等國內(nèi)同行業(yè)公司相比，和元生物在全球化程度上亦存在不足，具體體現(xiàn)在：無錫生基醫(yī)藥母公司藥明康德在美國區(qū)已有較大規(guī)模的基因治療CDMO業(yè)務(wù)，且其母公司藥明康德近年來通過收購OXGENE、新建海外基地等，持續(xù)增強技術(shù)能力，擴大服務(wù)范圍；金斯瑞生物科技在比利時、美國等地新建GMP生產(chǎn)設(shè)施以拓展其CDMO業(yè)務(wù)；博騰生物引入全球首個FDA批準(zhǔn)上市的靶向TNF人鼠嵌合單克隆抗體藥物和首個獲批上市的基因療法藥物Glybera的主要開發(fā)人SandervanDeventer。與上述同行業(yè)公司相比，和元生物由于現(xiàn)階段的CDMO業(yè)務(wù)發(fā)展、團隊人員結(jié)構(gòu)及資金實力，尚未在客戶來源和產(chǎn)能布局上充分發(fā)掘全球化的潛力，因此可能在未來布局CDMO業(yè)務(wù)時面臨一定競爭劣勢。（3）融資渠道相對狹窄，資金實力有限基因治療CDMO業(yè)務(wù)的擴張需要大量資金。公司現(xiàn)階段的規(guī)模較小，資金主要來自外部股權(quán)融資，較難滿足公司擴充基因治療CDMO產(chǎn)能以及實施發(fā)展戰(zhàn)略的資金需要，從而對CDMO業(yè)務(wù)發(fā)展構(gòu)成制約。和元生物同行業(yè)公司中，金斯瑞生物科技為上市公司、無錫生基醫(yī)藥、博騰生物均為上市公司子公司，依托上市公司雄厚的業(yè)務(wù)積累和資金實力，該等公司的發(fā)展具有更加穩(wěn)定的資金和資源保障。相比之下，和元生物面臨一定劣勢。（4）業(yè)務(wù)規(guī)模擴大對管理的挑戰(zhàn)業(yè)務(wù)規(guī)模的持續(xù)快速增長，對公司在戰(zhàn)略規(guī)劃、組織架構(gòu)管理、資金管理、人才管理、內(nèi)部控制等方面提出了更高的要求，構(gòu)成了一定挑戰(zhàn)。第6章2023-2028年基因治療行業(yè)整體發(fā)展分析及趨勢預(yù)測6.1基因治療市場規(guī)模及前景（1）全球基因治療市場規(guī)模及前景2015年以來，全球基因治療行業(yè)開始高速發(fā)展。從2016年到2020年，市場規(guī)模從5,040萬美元增長到20.8億美元，預(yù)計到2025年，全球基因治療市場規(guī)模將達(dá)到近305.4億美元。資料來源：弗若斯特沙利文分析（2）中國基因治療市場規(guī)模及前景2016年-2020年，基因治療市場規(guī)模從1,500萬元增長到2,380萬元，增長幅度尚不明顯。但隨著基因治療近年來臨床試驗的大量開展、基因治療產(chǎn)品的陸續(xù)預(yù)期獲批上市、相關(guān)利好產(chǎn)業(yè)政策的支持，預(yù)計國內(nèi)基因治療市場規(guī)模將快速擴大，到2025年將達(dá)到178.9億元。資料來源：弗若斯特沙利文分析（3）基因治療融資及行業(yè)并購2015年以來，全球基因治療行業(yè)加快發(fā)展，行業(yè)融資不斷升溫，風(fēng)險投資、私募投資、IPO十分活躍。特別在2017年以后，隨著腺相關(guān)病毒藥物L(fēng)uxturna和2款CAR-T藥物Kymriah和Yescarta的上市，基因治療行業(yè)迅猛發(fā)展，行業(yè)融資總額從2017年的約75億美元大幅增長至2020年的199億美元。資料來源：《AllianceforRegenerativeMedicine2020AnnualReport》同時，基因治療領(lǐng)域并購規(guī)?？焖贁U大，于2019年爆發(fā)增長至1,562億美元。并購活躍度的顯著提高，反映了行業(yè)加快的整合趨勢和強勁的發(fā)展態(tài)勢。資料來源：《CellandGeneTherapies:Deliveringscientificinnovationrequiresoperatingmodelinnovation》6.2基因治療藥物研發(fā)及上市情況（一）已上市藥物情況基因治療藥物全球商業(yè)化進程持續(xù)加快。截至2021年8月，全球共上市12款（FDA和EMA合計批準(zhǔn)）基因治療藥物；2020年，全球基因治療藥物龍頭諾華上市藥物Zolgensma與Kymriah的合計銷售額已達(dá)到14億美元。（1）美國截至2021年8月，美國FDA已批準(zhǔn)的在售基因治療藥物有8個，其中5個CAR-T，2個病毒載體療法，1個溶瘤病毒療法。藥物原研機構(gòu)為科研院所的占比約50%。美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)的在售基因治療制品資料來源：FDA（2）歐洲截至2021年8月，歐洲藥品管理局已批準(zhǔn)的在售基因治療藥物有11個，其中3個是CAR-T療法。藥物原研機構(gòu)為科研院所的占比約45.45%。資料來源：EMA（3）中國截至2021年9月，除重組人5型腺病毒注射液（安柯瑞，Oncorine）之外，復(fù)星凱特的CAR-T產(chǎn)品——奕凱達(dá)?（阿基侖賽注射液）也于2021年6月23日獲批，該藥物系由復(fù)星凱特從美國KitePharma引進Yescarta技術(shù)，并獲授權(quán)在中國進行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品；藥明巨諾的CAR-T產(chǎn)品——倍諾達(dá)?（瑞基侖賽注射液）已于2021年9月3日正式獲批上市，這是中國第二款獲批的CAR-T產(chǎn)品，也是中國首款1類生物制品的CAR-T產(chǎn)品。瑞基侖賽注射液是在美國Juno公司JCAR017基礎(chǔ)上，由藥明巨諾自主開發(fā)的靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品。（二）臨床試驗情況（1）在研臨床試驗數(shù)量在技術(shù)、資本和政策的驅(qū)動下，全球基因治療行業(yè)快速升溫，大量基因治療藥物研發(fā)進入臨床階段，并自2015年起呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。根據(jù)ASGCT（AmericanSocietyofGene+CellTherapy，美國權(quán)威的細(xì)胞和基因治療協(xié)會）的數(shù)據(jù)，截至2020年底，全球累計在研基因治療臨床試驗超過1,300項。注：資料來源于ASGCT《Gene,Cell,&RNATherapyLandscape》，統(tǒng)計數(shù)據(jù)包含注冊和非注冊臨床試驗。根據(jù)ASGCT數(shù)據(jù)，截至2020年底，美國是開展基因治療臨床試驗數(shù)量最多的國家，累計超過650項；其次為中