鹽酸安羅替尼治療晚期肺癌中國專家共識

鹽酸安羅替尼治療晚期肺癌中國專家共識鹽酸安羅替尼是目前國內(nèi)唯一獲批治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和晚期小細(xì)胞肺癌（SCLC）的抗血管生成多靶點(diǎn)小分子酪氨酸激酶抑制劑。肺癌是全球最常見的惡性腫瘤。在組織學(xué)上，肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）。概念與定義鹽酸安羅替尼（AL3818）是我國自主研發(fā)的1.1類新藥，是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑。鹽酸安羅替尼能有效地抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）、成纖維生長因子受體和干細(xì)胞生長因子受體等激酶的活性，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。概念與定義

鹽酸安羅替尼推薦劑量為12mg，1次/d，早餐前口服。連續(xù)服藥2周，停藥1周，即3周（21d）為1個周期。用藥期間如出現(xiàn)漏服，確認(rèn)距下次用藥時間＜12h時，則不再補(bǔ)服。藥物用法1）二線治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的晚期NSCLC患者能夠從鹽酸安羅替尼治療中獲益：與安慰劑組比較，總生存時間（overallsurvival,OS）延長3.3個月（HR=0.68，P=0.0018）。2）EGFR基因敏感突變型和野生型的患者，鹽酸安羅替尼均能帶來PFS和OS的雙重獲益。3）在肺腺癌患者中，鹽酸安羅替尼組與安慰劑組相比，PFS和OS均顯著獲益；在肺鱗癌患者中，鹽酸安羅替尼組PFS顯著延長，OS有延長趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鹽酸安羅替尼治療NSCLC4）≥70歲患者多線治療失敗后可嘗試使用鹽酸安羅替尼。5）基線伴腦轉(zhuǎn)移晚期NSCLC患者可嘗試使用鹽酸安羅替尼。6）既往使用多種治療方案的晚期NSCLC患者均可從鹽酸安羅替尼治療中獲益：OS有延長但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步顯示了鹽酸安羅替尼在后線應(yīng)用存在廣泛的適用性。鹽酸安羅替尼治療NSCLC

1）二線治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的SCLC患者能夠從鹽酸安羅替尼治療中獲益，且AES發(fā)生率低，安全性可控。2）鹽酸安羅替尼為既往前線放化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的SCLC患者帶來了PFS和OS雙重獲益。3）基線伴腦轉(zhuǎn)移的進(jìn)展或復(fù)發(fā)SCLC患者可嘗試使用鹽酸安羅替尼：鹽酸安羅替尼的安全性和耐受性良好，發(fā)生率≥20%的AEs主要為食欲減低、體重降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和高甘油三酯血癥。鹽酸安羅替尼治療SCLC1.高血壓患者宣教，監(jiān)測血壓。對于無應(yīng)用降壓藥指征的1級高血壓，可進(jìn)行生活方式干預(yù)，包括減少鈉鹽攝入、控制體重、戒煙、限制飲酒、體育運(yùn)動和減輕精神壓力；2級及以上程度高血壓建議進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)。2.手足皮膚反應(yīng)在使用鹽酸安羅替尼治療期間，若出現(xiàn)手足皮膚反應(yīng)，需根據(jù)其嚴(yán)重程度采用支持治療或其他治療措施積極對癥治療。需要特別關(guān)注的不良反應(yīng)及防治建議3.出血治療期間應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時間和國際標(biāo)準(zhǔn)化比率。出現(xiàn)1級出血事件，如鼻出血、牙齦出血等，可進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)治療。出現(xiàn)2級出血事件應(yīng)暫停用藥。一旦出現(xiàn)≥3級出血事件，則永久停藥。4.蛋白尿根據(jù)不良反應(yīng)嚴(yán)重程度采取包括暫停用藥、劑量調(diào)整和永久停藥等處理措施。需要特別關(guān)注的不良反應(yīng)5.胃腸道反應(yīng)若在鹽酸安羅替尼治療期間發(fā)生3～4級胃腸道反應(yīng)，建議暫停鹽酸安羅替尼治療，及時就診；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3～4級不良反應(yīng)，可下調(diào)1個劑量后繼續(xù)用藥，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停用鹽酸安羅替尼。6.牙齦口腔腫痛發(fā)生牙齦口腔腫痛時，可釆取包括暫停用藥、下調(diào)1個劑量直至永久停藥措施。需要特別關(guān)注的不良反應(yīng)7.高脂血癥建議調(diào)整為低脂飲食。2級或更高級別的高膽固醇血癥（≥775mmol），或2級或更高級別的高甘油三酯血癥（≥2.5×正常值上限），應(yīng)在?？漆t(yī)師指導(dǎo)下使用降血脂類藥物治療。8.疲乏所有患者在接受鹽酸安羅替尼治療時應(yīng)密切監(jiān)測甲狀腺功能減退的癥狀和體征，包含畏寒、食欲下降和水腫等；對有甲狀腺功能不全癥狀或體征的患者，建議檢查甲狀