睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清丙二醛及超氧化物歧化酶的檢測(cè)及意義

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清丙二醛及超氧化物歧化酶的檢測(cè)及意義

神經(jīng)損傷是gail障礙是呼吸暫停低通氣綜合征（osahs）的主要并發(fā)癥之一，也是引起成人腦癱的原因之一。氧氣障礙的研究越來越受到重視。丙二醛(MDA)是一種脂質(zhì)過氧化物,其含量可直接反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的程度和間接反映細(xì)胞損傷的程度;超氧化物歧化酶(SOD)的作用是清除過多的氧自由基,防止組織器官受到自由基的損傷。因此我們推測(cè)SOD和MDA水平的異常,可能是OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的分子機(jī)制,目前國內(nèi)外相關(guān)研究較少。本研究通過對(duì)OSAHS患者血清SOD及MDA濃度與認(rèn)知障礙、夜間血氧飽和度等缺氧指標(biāo)間關(guān)系的研究,闡述SOD及MDA濃度變化在OSAHS患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生中的生物學(xué)作用,并為采取有效措施防治OSAHS的神經(jīng)精神損害提供依據(jù)。1數(shù)據(jù)和方法1.1平均受教育時(shí)間、體重指數(shù)OSAHS組為2009年12月至2012年6月在我院經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)確診的OSAHS患者28例,年齡37~70歲,平均(47.43±5.32)歲,平均受教育時(shí)間(6.9±2.2)年,體重指數(shù)(BMI)(28.13±2.56)kg·m－2。選取年齡、平均受教育時(shí)間、體重相匹配,無明顯打鼾史,PSG監(jiān)測(cè)無睡眠呼吸暫停綜合征(SAS)存在,無缺氧、慢性支氣管炎及心臟病病史的健康者16例作為對(duì)照組,年齡37~68歲,平均(42.30±9.34)歲,平均受教育時(shí)間(7.4±3.2)年,BMI(26.22±3.40)kg·m－2。兩組年齡、受教育時(shí)間、BMI具有可比性(P>0.05)。1.2as皖s診斷標(biāo)準(zhǔn)7h睡眠中呼吸暫?？倲?shù)≥30次或睡眠呼吸紊亂指數(shù)(RDI)≥5,每次呼吸暫停時(shí)間≥10s。1.3打印打印結(jié)果采用美國偉康公司(RespironicInc,USA)Polywin多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。連續(xù)監(jiān)測(cè)7h以上,數(shù)據(jù)自動(dòng)存儲(chǔ),微機(jī)回放打印結(jié)果。主要觀察缺氧指標(biāo)有:Ⅰ+Ⅱ期睡眠占總睡眠時(shí)間百分比(簡稱Ⅰ+Ⅱ期%)、Ⅲ+Ⅳ期睡眠占總睡眠時(shí)間百分比(簡稱Ⅲ+Ⅳ期%)、快動(dòng)眼睡眠占總睡眠時(shí)間百分比(REM%)、最低血氧飽和度、最長暫停時(shí)間、指端SaO2<80%占總睡眠時(shí)間百分比(SIT80%)、睡眠呼吸暫停低通氣紊亂指數(shù)(AHI)。1.4血清置-20材料清晨空腹抽取兩組研究對(duì)象肘靜脈血3ml于抗凝試管中,1h內(nèi)置2000r·min－1低速離心機(jī)離心10min,血清置-20℃冰箱中冷凍保存。采用南京建成生物工程公司提供的試劑盒,嚴(yán)格按照試劑盒說明要求測(cè)量血清SOD和MDA的濃度,各項(xiàng)指標(biāo)均有室內(nèi)質(zhì)控作為質(zhì)量保證。1.5測(cè)認(rèn)知功能采用蒙特利爾認(rèn)識(shí)評(píng)估(MoCA)評(píng)分檢測(cè)認(rèn)知功能。先測(cè)出各部分的原始分,再把各項(xiàng)得分相加即為總分,如果受教育年限≤12年則加1分,最高分為30分,≥26分屬于正常。1.6統(tǒng)計(jì)分析方法所有數(shù)據(jù)以x±s表示,組間顯著性檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn),同一組別不同參數(shù)之間的相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析,統(tǒng)計(jì)軟件使用SPSS10.0。2結(jié)果2.1sod及1.1OSAHS組MDA濃度明顯高于對(duì)照組[(4.25±0.21)mmol·L－1vs(3.36±0.34)mmol·L－1,P<0.01],SOD濃度明顯低于對(duì)照組[(90.23±3.78)mmol·L－1vs(133.24±4.54)mmol·L－1,P<0.01]。OSAHS組認(rèn)知能力總分及其亞項(xiàng)延遲回憶、計(jì)算力、詞語流暢性得分均顯著低于對(duì)照組(均P<0.01),兩組定向力和視結(jié)構(gòu)技能之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。2.2延遲回憶力與相關(guān)變量的關(guān)系OSAHS患者血清MDA濃度與SIT80%呈顯著正相關(guān)(r=0.611,P<0.01);與認(rèn)知能力總分及其亞項(xiàng)延遲回憶力、計(jì)算力、詞語流暢性呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.522,P<0.05;r=-0.432,P<0.05;r=-0.646,P<0.01;r=-0.612,P<0.01),與定向力、視結(jié)構(gòu)技能均無顯著相關(guān)性(P>0.05)。見表2。a與對(duì)照組相比,P<0.012.3認(rèn)知能力與相關(guān)分析OSAHS患者血清SOD濃度與SIT80%呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.577,P<0.05);與認(rèn)知能力總分及其亞項(xiàng)延遲回憶力、計(jì)算力、詞語流暢性呈顯著正相關(guān)(r=0.485,P<0.05;r=0.412,P<0.05;r=0.628,P<0.01;r=0.587,P<0.01),與定向力、視結(jié)構(gòu)技能均無顯著相關(guān)性(P>0.05)。見表2。3氧化應(yīng)激作用OSAHS是臨床上常見的睡眠障礙綜合征,發(fā)生率為4%,神經(jīng)精神損害是其主要并發(fā)癥之一,認(rèn)知障礙是其累及神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)常見表現(xiàn)。MoCA是Nasreddine等［1］研制的輕度認(rèn)知障礙篩查工具,敏感性為0.90,特異性為0.87。本研究顯示,OSAHS患者認(rèn)知能力總得分及其亞項(xiàng)延遲回憶、計(jì)算力、詞語流暢性得分較對(duì)照組顯著降低,提示OSAHS患者認(rèn)知功能受損。氧化應(yīng)激是指體內(nèi)生成的氧自由基等超過了機(jī)體內(nèi)源性抗氧化能力的代償而引起組織氧化損傷的過程,尤其在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用［2-3］。另外,氧自由基還可引起神經(jīng)原纖維纏結(jié)［4-5］,損傷神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)［6］,是引起阿爾茲海默病的重要原因。因此,推測(cè)OSAHS引起的缺血性認(rèn)知障礙與氧化應(yīng)激可能有密切的關(guān)系。自由基氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物MDA和代表性抗氧化酶SOD是氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)。為進(jìn)一步揭示OSAHS患者認(rèn)知功能受損的生化機(jī)制,我們測(cè)定了OSAHS組和對(duì)照組的MDA和SOD濃度,結(jié)果表明,OSAHS組MDA濃度顯著高于對(duì)照組,SOD濃度顯著低于對(duì)照組。為了解上述氧化應(yīng)激產(chǎn)物濃度改變的原因,我們分析了MDA及SOD與缺氧程度及睡眠紊亂之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激產(chǎn)物濃度改變與睡眠結(jié)構(gòu)和SIT80%呈相關(guān)性。根據(jù)已有研究,可認(rèn)為呼吸暫停引起的主要后果就是低氧血癥、高碳酸血癥和pH值失代償,類似于缺血再灌注,可引起氧化應(yīng)激［7］,同時(shí)OSAHS患者總睡眠時(shí)間減少,睡眠片段、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂,Ⅰ、Ⅱ期淺睡眠明顯增多,Ⅲ、Ⅳ期深睡眠和REM期睡眠明顯縮短,睡眠剝奪后可通過自由基(如MDA)產(chǎn)生過多［8］、細(xì)胞抗氧化能力降低(如SOD下降)途徑［9］及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑引起氧化應(yīng)激［10］。進(jìn)一步分析還顯示,OSAHS組MDA濃度升高與延遲回憶力、計(jì)算力、詞語流暢性呈顯著負(fù)相關(guān),即MDA水平越高,記憶分?jǐn)?shù)得分越低。而SOD水平下降與延遲回憶力、計(jì)算力、詞語流暢