醫(yī)學(xué)碩士畢業(yè)論文答辯模板

非典型抗精神病藥在孕期的用藥平安性1編輯ppt目錄Contents1前言64235致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望對(duì)于女性而言，許多精神疾病的發(fā)病率在生育期會(huì)有明顯上升，如精神分裂癥。

在美國(guó)，有一半以上嚴(yán)重精神障礙的患者經(jīng)歷孕期。為了控制病情、防止復(fù)發(fā)，胎兒還未出生就暴露于抗精神病藥物當(dāng)中。

非典型抗精神病藥已經(jīng)取代典型抗精神病藥成為精神病性障礙治療的一線(xiàn)用藥，且獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA)的許可用于急性躁狂發(fā)作的治療，并逐漸應(yīng)用于難治性抑郁及焦慮障礙的治療。HowardLM,etal.BrJPsychiatry.2001EinarsonA,etal.JPsychiatricPract.2021HowardLM.EurJObstetGynecolReprodBiol.2005McCauleyElsomK,etal.JPsychiatrMentHealthNurs.2021前言：前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理(FoodandDrugAdministration)將孕期用藥分為A、B、C、D和X級(jí)。藥物級(jí)別動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果足夠標(biāo)準(zhǔn)的孕婦相關(guān)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果利培酮C+/-+/---氯氮平B++/-+/--奧氮平C+/-+/---喹硫平C+/-+/---阿立哌唑C+/-+/---氨磺必利C+/-+/---齊拉西酮C+/-+/---“+〞有或有副作用；“-〞無(wú)或無(wú)副作用。前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望由于倫理學(xué)等原因，關(guān)于非典型抗精神病藥的孕期用藥平安性的臨床試驗(yàn)無(wú)法開(kāi)展。有關(guān)研究對(duì)非典型抗精神病藥孕期用藥對(duì)致畸性、妊娠并發(fā)癥、產(chǎn)后疾病及不良反響、嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育等的影響結(jié)果不一。美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)和世界生物精神病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)〔WorldFederationofSocietiesofBiologicalPsychiatry〕均未推薦孕期使用抗精神病藥。臨床醫(yī)師急需非典型抗精神病藥孕期用藥平安性的相關(guān)研究為臨床合理用藥提供決策依據(jù)。有必要對(duì)非典型抗精神病藥在孕期的用藥平安性進(jìn)行系統(tǒng)綜述。TohS,etal.ArchWomensMentHealth.2021://ACOGPracticeBulletin.ObstetGynecol.2021前言：前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望致畸性：非典型抗精神病藥先天畸形患病率相對(duì)危險(xiǎn)度和95%可信區(qū)間奧氮平3.5%（1090/38）1.0（0.7-1.4）喹硫平3.6%（443/16）1.0（0.6-1.7）利培酮5.1%（432/22）1.5（0.9-2.2）阿立哌唑5.0%（100/5）1.4（0.5-3.1）奧氮平可作為孕期的一線(xiàn)藥物，喹硫平和利培酮也可合理使用，因阿立哌唑入的樣本缺乏，未推薦孕期使用。EnnisZN1,etal.BasicClinPharmacolToxicol.2021丹麥的一項(xiàng)涵蓋了12項(xiàng)隊(duì)列研究的研究前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望一項(xiàng)研究顯示〔美國(guó)國(guó)家非典型抗精神病藥妊娠登記處數(shù)據(jù)〕：相比于未暴露個(gè)體，妊娠期暴露于非典型抗精神病藥的胎兒嚴(yán)重畸形的比例并未顯著升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

一項(xiàng)截至目前最大樣本量〔1967〕的前瞻性隊(duì)列研究顯示：娠期暴露于非典型抗精神病藥可增加房間隔缺損和室間隔缺損的風(fēng)險(xiǎn)，但沒(méi)有任何藥物被發(fā)現(xiàn)具有特異性。CohenLS,etal.AmericanJournalofPsychiatry.2021FrankHabermann,etal.JClinPsycholpharmacol.2021致畸性：前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望一項(xiàng)前瞻性研究〔禮來(lái)公司〔EliLillyandCompany〕全球平安數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)〕：孕期暴露于奧氮平的胎兒先天性畸形的患病率與一般人群無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異。一項(xiàng)回憶性隊(duì)列研究顯示〔瑞典國(guó)家衛(wèi)生登記中心數(shù)據(jù)〕：孕期暴露于奧氮平及氯氮平與胎兒巨頭畸形呈正相關(guān)。ElizabethBrunner,etal.BMCPharmacologyandToxicology.2021BodénR,etal.ArchGenPsychiatry.2021致畸性：?jiǎn)我挥盟幍难芯壳把阅夸汣ontents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望

奧氮平可作為孕期的一線(xiàn)藥物，喹硫平和利培酮也可合理使用。因早期妊娠服用非典型抗精神病藥有導(dǎo)致房間隔缺損、室間隔缺的概率增加的風(fēng)險(xiǎn)，盡管考慮混雜因素的影響，妊娠早期暴露于非典型抗精神病藥物的孕婦，應(yīng)行心臟彩超動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)產(chǎn)前胎兒心臟的發(fā)育情況。致畸性：總結(jié)前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望有研究顯示，持續(xù)使用非典型抗精神病藥與妊娠并發(fā)癥無(wú)相關(guān)性。也有研究顯示，孕期暴露于非典型抗精神病藥的新生兒體重會(huì)有所增加。NewportDJ,etal.AmJPsychiatry.2007MeiPeng,etal.Psychopharmacolo-gy.2021NewhamJJ,etal.BrJPsychiatry.2021妊娠并發(fā)癥：前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望Frank等的研究顯示:暴露于非典型抗精神病藥的新生兒體重會(huì)有所增加，可增加早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)；足月兒的體重與普通人群無(wú)明顯差異，且不會(huì)增加自發(fā)性流產(chǎn)、死胎的風(fēng)險(xiǎn)，但會(huì)增加孕婦過(guò)期妊娠、選擇性終止妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)隊(duì)列研究〔瑞典國(guó)家醫(yī)學(xué)登記中心〕：孕期服用抗精神病藥出現(xiàn)早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)升高，但消除混雜因素以后，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FrankHabermann,etal.JClinPsycholpharmacolRobertBoden,etal.ArchGenPsychiatry.2021妊娠并發(fā)癥：前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望臺(tái)灣：消除混雜因素〔母親吸煙、飲酒〕后，精神分裂癥患者孕期非典型抗精神病藥暴露者與未暴露者相比，在低體重兒和孕周縮短等指標(biāo)間的差異無(wú)顯著性。趙靖平等的研究顯示，產(chǎn)前暴露于非典型抗精神病藥的孕婦所生嬰兒在孕周長(zhǎng)短、體重方面與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異。LinHC,etal.SchizophrRes.2021MeiPeng,etal.Psychopharmacology.2021妊娠并發(fā)癥：國(guó)內(nèi)研究前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望一項(xiàng)前瞻性觀(guān)察研究：孕期奧氮平的使用與出生低體重(30.8%)成正相關(guān)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Elizabeth等的研究顯示，孕期暴露于奧氮平對(duì)妊娠結(jié)局的影響相比一般人群不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NewportDJ,etal.AmJPsychiatry.2007ShaoP,etal.PloSOne.2021妊娠并發(fā)癥：孕期暴露于奧氮平不增加發(fā)生妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望丹麥的一項(xiàng)研究顯示：罹患精神分裂癥可增加出生后低體重及早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。澳大利亞的一項(xiàng)研究顯示:罹患精神分裂癥和情緒障礙的孕婦可增加胎盤(pán)異常和產(chǎn)前出血的風(fēng)險(xiǎn)。CohenLS,etal.AmericanJournalofPsychiatry.2021BennedsenB,BrJPsychiatry.1999JablenskyA,etal.AmJPsychiatry.2005妊娠并發(fā)癥：

精神疾病本身可增加發(fā)生妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病及不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望

在消除混雜因素以后，孕期暴露于非典型抗精神病藥與胎兒體重改變、早產(chǎn)無(wú)明顯相關(guān)。孕期暴露于奧氮平無(wú)導(dǎo)致妊娠并發(fā)癥增加的風(fēng)險(xiǎn)。由于潛在的混雜因素及疾病本身等因素的影響，關(guān)于孕期暴露于非典型抗精神病藥與發(fā)生妊娠并發(fā)癥關(guān)系的相關(guān)研究結(jié)果不一，有待于后續(xù)研究進(jìn)一步證實(shí)。妊娠并發(fā)癥：總結(jié)前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病與不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望孕期暴露于非典型抗精神病藥可增加胎兒出生后患病率的風(fēng)險(xiǎn)(中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如神經(jīng)過(guò)敏、嗜睡、癲癇發(fā)作)。合用精神活性物質(zhì)可明顯增加?jì)雰旱幕疾÷?。飲酒〔?標(biāo)準(zhǔn)杯/日〕，吸煙〔＞5支/天〕作為混雜因素對(duì)出生后嬰兒的患病率有顯著影響，被納入了最終分析。FrankHabermann,etal.JClinPsycholpharmacol.2021產(chǎn)后疾?。篔uliane等的研究前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病與不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望孕期服用非典型抗精神病藥最常見(jiàn)的不良反響是代謝綜合征，主要表現(xiàn)為妊娠期肥胖、妊娠期糖尿病和妊娠高血壓病綜合征等，這些母源性不良反響會(huì)對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成負(fù)性影響。ReisM,etal.JClinPsychopharmacol.2021GentileS.SchizophrBull,2021不良反響：前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病與不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望妊娠期肥胖和妊娠期糖尿病可使嬰兒肩難產(chǎn)、低血糖、巨大兒及分娩相關(guān)損傷的風(fēng)險(xiǎn)增高。母親肥胖也可致葉酸缺乏，葉酸缺乏可增加胎兒罹患神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)妊娠高血壓病綜合征中的先兆子癇是最嚴(yán)重的產(chǎn)科并發(fā)癥，它可以使早產(chǎn)、新生兒窒息、死胎等圍生期并發(fā)癥的發(fā)生率高出一倍KorenG,etal.AmJPsychiatry.2002McCauley-ElsomK,etal.JPsychiatricMentHealthNurs.2021廖雪梅等.中華精神科雜志.2021不良反響：前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病與不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望趙靖平等的研究：產(chǎn)前暴露于非典型抗精神病藥的孕婦所生嬰兒在貝莉嬰幼兒發(fā)育量表-第3版(BayleyScalesofInfantandToddlerDevelopment-ThirdEdition,Bayley-Ⅲ)認(rèn)知、動(dòng)作、社會(huì)性情緒、適應(yīng)性行為方面有短期的發(fā)育遲滯〔12月后無(wú)顯著差異〕，在語(yǔ)言方面與未暴露于任何抗精神病藥的嬰兒相比無(wú)顯著差異。

陳晉東等的研究：孕期暴露于氯氮平的嬰兒貝莉嬰幼兒發(fā)育量表適應(yīng)性行為分量表得分與其它非典型抗精神病藥的差異在第2月和第6月有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表現(xiàn)為在第2月和第6月較暴露于其他非典型抗精神病藥的嬰兒更低，但隨訪(fǎng)至12月時(shí)無(wú)顯著差異，其它研究也得出類(lèi)似結(jié)果。MeiPeng,etal.Psychopharmacology.2021ShaoP,etal.PloSOne.2021BayleyN.BayleyScalesofInfantandToddlerDevelopment,2005.嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育：前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病與不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望1.疾病本身及藥物相互作用對(duì)妊娠結(jié)局的影響的研究較少2.潛在的混雜因素影響了相關(guān)研究結(jié)果的一致性與準(zhǔn)確性3.關(guān)于產(chǎn)后疾病、嚴(yán)重精神障礙、嚴(yán)重畸形、輕微畸形等概念缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)4.貝莉嬰幼兒發(fā)育量表評(píng)估嬰幼兒智力發(fā)育水平信度較高，但方法較復(fù)雜，適用年齡范圍小〔42月以?xún)?nèi)〕，針對(duì)幼兒生長(zhǎng)發(fā)育的長(zhǎng)程研究有待補(bǔ)充。缺乏前言目錄Contents致畸性妊娠并發(fā)癥產(chǎn)后疾病與不良反響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育展望