磷酸奧司他韋膠囊說(shuō)明書(shū)

磷酸奧司他韋膠囊說(shuō)明書(shū)藥品名稱(chēng)：磷酸奧司他韋膠囊藥品類(lèi)型：處方藥、醫(yī)保工傷用藥用途分類(lèi)：其他抗病毒藥一、成份主要成份：磷酸奧司他韋；化學(xué)名稱(chēng)：（3R,4R,5S）-4-乙酰胺-5-胺基-3（1-丙氧乙酯）-1-環(huán)己烷-1羧酸乙酯磷酸鹽（1：1）；化學(xué)結(jié)構(gòu)式：人人U ￥H2 ? HO—P■…NH3an分子式：C16H28N204.H3P04分子量：410.4二、性狀本品為灰白色和淺黃色雙色膠囊,內(nèi)容物為白色至黃白色粉末。三、適應(yīng)癥3.1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）?；颊邞?yīng)在首次出現(xiàn)癥狀48小時(shí)以?xún)?nèi)使用。用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。四、規(guī)格75mg（以?shī)W司他韋計(jì)）。五、用法用量磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開(kāi)服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療：在流感癥狀開(kāi)始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi)）就應(yīng)開(kāi)始治療。劑量指導(dǎo)：成人和青少年：磷酸奧司他韋膠囊在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。兒童：對(duì)1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用。體重推薦劑量（服用5天）W15kg；每日2次；30mg/次，〉15-23kg；每日2次；45mg/次〉23-40kg；每日2次；60mg/次>40kg；每日2次；75mg/次流感的預(yù)防：磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開(kāi)始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。六、不良反應(yīng)全身：臉部或舌部腫脹、變態(tài)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)/過(guò)敏樣反應(yīng)、體溫過(guò)低皮膚：皮疹、皮炎、蕁麻疹、濕疹、中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合癥、多形性紅斑消化系統(tǒng)：肝炎、肝功能檢查異常心臟：心律失常胃腸道：胃腸道出血、出血性結(jié)腸炎神經(jīng)：癲癇發(fā)作代謝：糖尿病惡化精神：行為異常、譫妄，包括以下癥狀，如幻覺(jué)、易激動(dòng)、意識(shí)水平改變、意識(shí)模糊、夢(mèng)魘、妄想。七、禁忌對(duì)本品的任何成分過(guò)敏者禁用。八、注意事項(xiàng)8.1．在無(wú)磷酸奧司他韋顆粒劑可用的情況下，可用達(dá)菲膠囊配制急用口服混懸劑。以下方法僅用于緊急情況，不得為了方便或在可購(gòu)買(mǎi)到食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的磷酸奧司他韋顆粒的情況下使用本方法配制混懸劑。在無(wú)磷酸奧司他韋顆?？捎玫那闆r下，不能吞咽膠囊的成人、青少年或兒童可通過(guò)打開(kāi)膠囊將其內(nèi)容物與少量（最多1茶匙）適宜甜味食品混和掩蓋苦味的方法獲取合適劑量的磷酸奧司他韋，甜味食品有如巧克力糖漿、低糖巧克力糖漿、玉米糖漿、焦糖醬以及紅糖水。應(yīng)在充分混和后將全部混和物給病人服用?；旌臀锱渲坪髴?yīng)立即吞服?；旌臀锱渲浦笇?dǎo)：對(duì)于需要30-60mg劑量的病人，請(qǐng)按下述方法操作以保證劑量的準(zhǔn)確性。8.3.1在一個(gè)小碗上方手持一粒達(dá)菲75mg膠囊，小心打開(kāi)膠囊，將其中的粉末倒入碗中。用刻度注射器向碗中加入5ml水，攪拌約2分鐘。用注射器從碗中抽取正確量的混和物。取用混和物的量根據(jù)病人體重計(jì)算，請(qǐng)參見(jiàn)下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因?yàn)檫@些是非活性成分。推動(dòng)注射器的活塞，將其中混和物全部注入第二個(gè)小碗中。未使用的混和物應(yīng)予丟棄。連服5天，用于預(yù)防時(shí)每天一次。8.3.5在第二個(gè)碗中加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。8.3.6將混和物攪勻后全部給病人服用?；旌臀锱渲坪髴?yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。對(duì)于需要75mg劑量的病人，請(qǐng)按下述方法操作。在一個(gè)小碗上方手持一粒達(dá)菲75mg膠囊，小心打開(kāi)膠囊，將其中的粉末倒入碗中。加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻掩蓋苦味）。將混和物攪勻后全部給病人服用。混和物配制后應(yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。每次需要服藥時(shí)，請(qǐng)重復(fù)上述操作。精神神經(jīng)性不良事件，流感可能會(huì)引起許多神經(jīng)和行為癥狀，包括幻覺(jué)、譫妄和行為異常，有些病例中，還會(huì)引發(fā)致命性結(jié)果。這些事件可能出現(xiàn)在腦炎或腦病背景下，但也可能出現(xiàn)在無(wú)明顯嚴(yán)重疾病的情況下。尚無(wú)證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚未確定。在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無(wú)資料。在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)差別。磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。腎功能不全患者的劑量調(diào)整請(qǐng)參閱特殊人群用藥指導(dǎo)（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】和【用量用法】）。無(wú)腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。沒(méi)有觀察到藥物對(duì)患者駕駛車(chē)輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響。但是必須考慮流感本身可能造成的影響。使用本品的流感患者，特別是兒童和青少年中，曾有驚厥和譫妄等類(lèi)似神經(jīng)精神病學(xué)事件的報(bào)道。極少數(shù)情況下，這些事件會(huì)導(dǎo)致意外傷害。尚不清楚本品是否為導(dǎo)致這些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有該類(lèi)事件的報(bào)道。3項(xiàng)獨(dú)立的大規(guī)模流行病學(xué)研究證實(shí)，與未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者發(fā)生神經(jīng)精神病學(xué)事件的風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)增加（見(jiàn)【不良反應(yīng)】上市后經(jīng)驗(yàn)）。應(yīng)對(duì)患者的異常行為征兆進(jìn)行密切觀察，特別是對(duì)兒童和青少年。重度皮膚反應(yīng)/過(guò)敏反應(yīng)，本品上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告了過(guò)敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合癥和多形性紅斑。如果出現(xiàn)過(guò)敏樣反應(yīng)或懷疑出現(xiàn)過(guò)敏樣反應(yīng)，則應(yīng)停用達(dá)菲，并進(jìn)行適當(dāng)治療。九、孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠：對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒(méi)有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。在對(duì)大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒(méi)有對(duì)大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母兔的15%-20%。由于未對(duì)妊娠婦女使用本品進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，來(lái)自上市后和回顧性觀察監(jiān)測(cè)報(bào)告的數(shù)據(jù)有限。這些數(shù)據(jù)結(jié)合動(dòng)物研究結(jié)果不能證實(shí)本品對(duì)妊娠、胚/胎或產(chǎn)后發(fā)育有直接或間接的不良影響。應(yīng)對(duì)現(xiàn)有安全性信息、流行病毒株的致病性和妊娠婦女的基本條件進(jìn)行評(píng)估，以確定妊娠婦女是否可以服用本品。哺乳：對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可從乳汁中分泌。關(guān)于母親服用本品的母乳喂養(yǎng)嬰兒和奧司他韋分泌于人乳汁的資料非常有限。有限數(shù)據(jù)證明，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可于人乳汁中檢出，但是濃度非常低，對(duì)于嬰兒來(lái)說(shuō)低于治療劑量。鑒于此，以及流行病毒株的致病性和哺乳母親的基本條件，可以考慮給予奧司他韋。十、兒童用藥用藥劑量參見(jiàn)【用法用量】。磷酸奧司他韋對(duì)1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。十一、老年用藥用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。十二、藥物相互作用與流感疫苗的相互作用：尚無(wú)磷酸奧司他韋和減毒活流感疫苗相互作用的評(píng)估。但由于兩者之間可能存在相互作用，除非臨床需要，在使用減毒活流感疫苗兩周內(nèi)不應(yīng)服用磷酸奧司他韋，在服用磷酸奧司他韋后48小時(shí)內(nèi)不應(yīng)使用減毒活流感疫苗。因?yàn)榱姿釆W司他韋作為抗病毒藥物可能會(huì)抑制活疫苗病毒的復(fù)制。三價(jià)滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時(shí)間使用。藥理和藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)表明，磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒(méi)有明顯臨床意義的相互作用。磷酸奧司他韋被主要分布在肝和腸道的酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。文獻(xiàn)中很少報(bào)道有與競(jìng)爭(zhēng)酯酶有關(guān)的藥物相互作用。奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結(jié)合率提示不可能發(fā)生與蛋白結(jié)合相關(guān)的藥物相互作用。體外研究表明，磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是混合功能氧化酶或葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的良好底物，見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】。與口服避孕藥之間無(wú)藥物相互作用的機(jī)制。西咪替丁是細(xì)胞色素P450同工酶的非特異性抑制劑，且能夠與堿性或者陽(yáng)離子物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，但對(duì)奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度無(wú)影響。因此，臨床上與胃內(nèi)pH（抗酸劑）改變相關(guān)的和與腎小管分泌途徑競(jìng)爭(zhēng)清除相關(guān)的藥物相互作用均不可能發(fā)生。但是尚無(wú)磷酸奧司他韋與抗酸劑相互作用的體內(nèi)研究。與腎小管競(jìng)爭(zhēng)分泌相關(guān)的藥物相互作用不可能有重要的臨床意義，因?yàn)榇蟛糠炙幬锏陌踩秶^寬，磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物的排泄有腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌兩個(gè)途徑，而且這兩個(gè)途徑的清除能力是很大的。但與同樣由腎臟分泌且安全范圍窄的藥物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重。與丙磺舒合用，由于腎臟腎小管分泌的能力下降，導(dǎo)致活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度提高2倍。但由于活性代謝產(chǎn)物的安全范圍很寬，與丙磺舒合用時(shí)不需要調(diào)整藥物劑量。與阿莫西林合用時(shí)不會(huì)改變兩藥的血漿濃度，表明陰離子途徑消除的競(jìng)爭(zhēng)作用不顯著。上市后的監(jiān)測(cè)中有個(gè)案報(bào)道與更昔洛韋有相互作用，后者也通過(guò)腎小管分泌。與撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚）合用，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物或撲熱息痛的血漿濃度均沒(méi)有改變。同時(shí)服用奧司他韋（75毫克，每日2次，共4天）和阿司匹林（單劑900毫克）未發(fā)現(xiàn)奧司他韋、其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）或阿司匹林的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生改變。同時(shí)服用奧司他韋（單劑150毫克）和單劑含有氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸藥物或單劑含有碳酸鈣的抗酸藥物未發(fā)現(xiàn)奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生改變。在流感治療和流感預(yù)防的III期臨床研究中，磷酸奧司他韋曾和一些常用藥合用，如ACE抑制劑（依那普利，卡托普利），噻嗪類(lèi)利尿劑（芐氟噻嗪），抗生素（青霉素，頭孢菌素，阿奇霉素，紅霉素，強(qiáng)力霉素），H2受體阻滯劑（雷尼替丁，西咪替?。珺受體阻滯劑（心得安），黃嘌呤類(lèi)（茶堿），擬交感神經(jīng)藥（偽麻黃堿），阿片類(lèi)（可待因），類(lèi)固醇激素，吸入性支氣管擴(kuò)張劑和止痛劑（阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛）。磷酸奧司他韋與這些藥物合用時(shí)沒(méi)有觀察到不良事件或使其發(fā)生率改變。十三、藥理毒理藥理作用：磷酸奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體，其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）是強(qiáng)效的選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對(duì)新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步播散至關(guān)重要。磷酸奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。在體外對(duì)病毒神經(jīng)氨酸酶活性的半數(shù)抑制濃度低至納克水平。在體外觀察到活性代謝產(chǎn)物抑制流感病毒生長(zhǎng)，在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。本品通過(guò)抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。對(duì)自然獲得的和實(shí)驗(yàn)室性流行性感冒進(jìn)行的研究顯示：應(yīng)用磷酸奧司他韋并沒(méi)有影響人體對(duì)感染產(chǎn)生正常的體液免疫反應(yīng)。對(duì)滅活疫苗的抗體反應(yīng)并沒(méi)有受磷酸奧司他韋治療的影響。毒理研究：臨床前研究數(shù)據(jù)表明，根據(jù)常規(guī)安全性藥理學(xué)、多次給藥毒性和遺傳毒性研究結(jié)果，奧司他韋對(duì)人體沒(méi)有特殊的危害。致癌性：三項(xiàng)潛在致癌性研究（分別對(duì)大鼠和小鼠進(jìn)行的為期2年的奧司他韋研究，一項(xiàng)用活性代謝物進(jìn)行的為期6個(gè)月的轉(zhuǎn)基因Tg:AC小鼠試驗(yàn)）的結(jié)果為陰性。誘變性：奧司他韋及其活性代謝物在標(biāo)準(zhǔn)遺傳毒性試驗(yàn)組合中呈陰性。對(duì)生殖力的損傷：對(duì)大鼠進(jìn)行日劑量高達(dá)1500mg/kg的生殖力研究，結(jié)果證明該劑量對(duì)雌性和雄性都沒(méi)有不良影響。致畸性：分別對(duì)大鼠和小鼠進(jìn)行了日劑量高達(dá)1500mg/kg和500mg/kg的畸形學(xué)研究。未發(fā)現(xiàn)對(duì)胚胎-胎兒發(fā)育的影響。對(duì)出生前/出生后大鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)1500mg/kg/天劑量組大鼠的分娩時(shí)間延長(zhǎng)：奧司他韋及其代謝物的人體藥物曝露量與大鼠的最大無(wú)作用劑量（500mg/kg/天）之間的安全性范圍分別為480倍和44倍。大鼠和兔的胎兒藥物曝露量大約為母體的15-20%。其他：在哺乳大鼠中，奧司他韋及其代謝物可分泌于乳汁。奧司他韋及其代謝物是否分泌于人類(lèi)乳汁尚不清楚，但是對(duì)動(dòng)物數(shù)據(jù)進(jìn)行外推，估計(jì)其數(shù)值分別大約為0.01mg/天和0.3mg/天。用豚鼠進(jìn)行“最大值法”皮膚致敏試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)奧司他韋具有潛在的皮膚致敏性。對(duì)誘導(dǎo)動(dòng)物進(jìn)行激發(fā)，大約有50%的動(dòng)物在用未經(jīng)配方的活性成分處理后出現(xiàn)紅斑。對(duì)兔的眼睛具有可逆的刺激性。盡管單次口服大劑量磷酸奧司他韋對(duì)成年大鼠沒(méi)有影響，但是這種劑量對(duì)于七日齡幼鼠卻會(huì)產(chǎn)生毒性，包括死亡。劑量為657mg/kg或更高時(shí)可觀察到這種作用。劑量為500mg/kg時(shí)，包括連續(xù)慢性治療（在出生后7-21天，每天給藥500mg/kg），未觀察到不良反應(yīng)。十四、藥代動(dòng)力學(xué)吸收口服給藥后，磷酸奧司他韋在胃腸道被迅速吸收，經(jīng)肝臟或/和腸壁酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。至少75%的口服劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)。相對(duì)于活性代謝物，少于5%的藥物以藥物前體的形式存在?；钚源x產(chǎn)物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進(jìn)食影響（見(jiàn)【用法用量】）。分布人體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的平均分布容積Vss）約為23升。對(duì)白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性代謝產(chǎn)物可以到達(dá)所有流感病毒感染的部位。研究顯示，口服磷酸奧司他韋后其活性代謝產(chǎn)物在肺、支氣管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和氣管中均可達(dá)到抗病毒的有效濃度水平?；钚源x產(chǎn)物與人血漿蛋白的結(jié)合可以忽略不計(jì)（約為3%）。代謝磷酸奧司他韋由主要位于肝臟和腸壁的酯酶幾乎完全轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。磷酸奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物都不是主要細(xì)胞色素P450同工酶的底物或抑制劑，所以不會(huì)因?yàn)閷?duì)這些酶競(jìng)爭(zhēng)而引發(fā)藥物間相互作用。清除吸收的奧司他韋主要通過(guò)轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而清除（＞90%）?；钚源x產(chǎn)物不再被進(jìn)一步代謝，而是由尿排泄。活性代謝產(chǎn)物達(dá)到峰濃度后，血漿濃度下降半衰期為6?10小時(shí)。超過(guò)99%的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。腎臟的清除率（18.8升/小時(shí)）超過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)率（7.5升/小時(shí)），表明除了腎小球?yàn)V過(guò)外，還有腎小管分泌這一途徑?？诜派湫晕镔|(zhì)標(biāo)記的藥物研究表明少于20%的劑量由糞便排出。特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)：腎功能不全患者對(duì)不同程度的腎功能不全患者給予lOOmg磷酸奧司他韋，每日2次，服用5天，結(jié)果顯示活性代謝產(chǎn)物的曝露劑量與腎功能的降低程度呈反比。流感治療:對(duì)肌酹清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酹清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日兩次，共5天。對(duì)肌酹清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次，共5天。對(duì)于定期血液透析患者，如果在透析間期流感癥狀在48小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開(kāi)始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每次透析結(jié)束后給予30mg劑量。對(duì)于腹膜透析患者，建議在透析開(kāi)始前給予本品30mg，之后每天30mg，共5天進(jìn)行治療（見(jiàn)【用法用量】和【注意事項(xiàng)】）。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的晚期腎?。醇□宄省?0ml/分鐘）患者中的藥代動(dòng)力學(xué)。因此，不能對(duì)這類(lèi)患者的用藥劑量提供建議。流感預(yù)防：寸肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次。對(duì)肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml