右酮洛芬氨丁三醇注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

右酮洛芬氨丁三醇注射液目錄01、藥品基本信息02、安全性03、有效性04、經(jīng)濟(jì)性05、創(chuàng)新性06、公平性01、藥品基本信息-非甾體類丙酸衍生物類鎮(zhèn)痛藥通用名：右酮洛芬氨丁三醇注射液注冊規(guī)格：2ml:50mg適應(yīng)癥：作為阿片類鎮(zhèn)痛藥的輔助，用于成人不適合口服給藥的急性中度至重度術(shù)后疼痛。用法用量：肝腎功能正常成人，靜脈滴注，一次2ml，以30~100ml的生理鹽水、葡萄糖溶液，或乳酸鈉林格液稀釋，緩慢滴注，持續(xù)10~30min。本品推薦劑量為每8~12小時50mg。必要時，6小時候后可重復(fù)給藥，每日總劑量不超過150mg。本品為短期使用，僅用于疼痛急性期(不超過2天)?？赡芮闆r下?lián)Q用口服止疼藥。中國大陸首次上市時間：2023年5月目前大陸地區(qū)通用名藥品上市情況：獨(dú)家全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：2002年10月，西班牙是否為OTC藥品：否01、產(chǎn)品基本信息-參照藥品布洛芬注射液參照藥品名稱布洛芬注射液是否醫(yī)保目錄是規(guī)格4ml:0.4g單價20.58元/支用法用量成人鎮(zhèn)痛：0.4g～0.8g靜脈滴注，根據(jù)需要可每6小時重復(fù)給藥。最大日劑量3.2g。不滿17歲的患者中每日總劑量不超過2.4g或40mg/kg體重。費(fèi)用類型日均費(fèi)用療程/周期1日均金額164.64元參比制劑選擇的理由藥物靶點(diǎn)、作用機(jī)制、適應(yīng)癥一致；（兩者都屬于非甾體類抗炎藥中非選擇性的COXs抑制劑，均用作為阿片類鎮(zhèn)痛藥的輔助，用于成人術(shù)后鎮(zhèn)痛。）結(jié)構(gòu)相似，母核一致，均為丙酸類衍生物，僅左側(cè)取代基不同。（右酮洛芬氨丁三醇為苯甲?；?、布洛芬為異丁基）國內(nèi)支持上市的臨床試驗(yàn)相似，均采用安慰劑作為對照，主要療效指標(biāo)為24小時內(nèi)嗎啡減少量的臨床設(shè)計(jì)。01、產(chǎn)品基本信息-針對術(shù)后急性疼痛疾病情況：手術(shù)后疼痛是臨床常見的術(shù)后癥狀，術(shù)后急性疼痛不僅可發(fā)展為慢性疼痛，還可引發(fā)醫(yī)院獲得性肺炎、傷口愈合不良等并發(fā)癥，延遲患者術(shù)后康復(fù)，增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。有效控制術(shù)后疼痛對降低并發(fā)癥的發(fā)生、促進(jìn)患者早期康復(fù)有重要意義。根據(jù)我國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒顯示，伴隨著診斷和影像技術(shù)的進(jìn)步，手術(shù)治療占比持續(xù)提升，2021年入院患者手術(shù)人次達(dá)到0.81億，手術(shù)治療占比達(dá)到32.8%。02、安全性：與其他注射非甾體鎮(zhèn)痛藥相比，右酮洛芬氨丁三醇耐受性更好我公司開展的臨床研究表明:

右酮洛芬氨丁三醇注射液與安慰劑在不良事件與不良反應(yīng)發(fā)生率上無顯著差別;與參比制劑不良反應(yīng)發(fā)生類型相似，主要不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐。對比非甾體類消炎鎮(zhèn)痛注射藥物的常見不良反應(yīng)（發(fā)生率≥1/100至<1/10）：右酮洛芬氨丁三醇注射劑耐受性更好，國內(nèi)外均無黑框警告03、有效性：右酮洛芬氨丁三醇注射劑顯著降低術(shù)后疼痛，并減少嗎啡藥物使用量參考文獻(xiàn)疾病/人群研究類型給藥方案樣本量主要結(jié)論正科臨床3期總結(jié)腹部手術(shù)、骨科手術(shù)RCT隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)的系統(tǒng)評價或薈萃分析右酮洛芬氨丁三醇：50mg;安慰劑：0.9%氯化鈉注射液351右酮洛芬氨丁三醇注射液用于術(shù)后疼痛，可以顯著減少術(shù)后阿片類藥物嗎啡的用量。主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)均顯示50mg右酮洛芬氨丁三醇注射液治療術(shù)后疼痛的療效優(yōu)效于安慰劑。HZippel

,

AWagenitz，ClinDrugInvestig

.2006;26(9):517-28髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后中到重度疼痛患者RCT隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)的系統(tǒng)評價或薈萃分析右酮洛芬氨丁三醇：50mg;酮洛芬：100mg,252治療骨科手術(shù)后疼痛，右酮洛芬氨丁三醇50mg、酮洛芬100mg的鎮(zhèn)痛活性相當(dāng)，兩種藥物在鎮(zhèn)痛活性方面相當(dāng)，疼痛強(qiáng)度差異之和SAPID0-8h評分均值(±SE)分別為310.9±19.2mm?h和326.3±19.0mm?h。右酮洛芬氨丁三醇組81.3%、酮洛芬組87.1%的患者需要搶救性鎮(zhèn)痛。右酮洛芬氨丁三醇似乎顯示出與外消旋化合物相比，耐受性更好。MHHanna，etal,BrJClinPharmacol

.2003Feb;55(2):126-33.選擇接受假肢手術(shù)后疼痛管理RCT隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)的系統(tǒng)評價或薈萃分析右酮洛芬氨丁三醇：50mg酮洛芬:100mg或安慰劑;172骨科大手術(shù)后肌內(nèi)注射右酮洛芬氨丁三醇50mg具有在阿片類藥物節(jié)用效果和控制疼痛方面均具有良好的鎮(zhèn)痛效果。平均嗎啡累積使用量為，右酮洛芬組39mg、酮洛芬組45mg、安慰劑組64mg。藥物組與安慰劑組對比，嗎啡用量的減少約1/3，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NükhetSivrikoz，etal,Agri2014;26(1):23-28髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后中到重度疼痛患者非RCT隊(duì)列研究右酮洛芬氨丁三醇：50mg;氯諾昔康：8mg生理鹽水120骨科大手術(shù)后靜脈應(yīng)用50mg右酮洛芬，每日2次，8mg氯諾昔康，每日2次，與安慰劑相比，右酮洛芬和氯諾昔康治療患者在休息和運(yùn)動時疼痛評分顯著降低，且術(shù)后使用嗎啡顯著減少，其中右酮組評分較低、嗎啡總消耗量低于氯諾昔康。Ali

An?l,,etal,JClinAnesth

.2016Aug;32:127-33.腹腔鏡膽囊切除術(shù)非RCT隊(duì)列研究右酮洛芬氨丁三醇：50mg;雙氯芬酸：75mg60與雙氯芬酸鈉相比，腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者在手術(shù)結(jié)束前30分鐘靜脈注射單劑量右酮洛芬氨丁三醇可提供有效的鎮(zhèn)痛，減少阿片類藥物的消耗和對鎮(zhèn)痛藥的需求。因此，作為多模式鎮(zhèn)痛的一部分，右酮洛芬氨丁三醇比雙氯芬酸鈉能為腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者提供更有效的鎮(zhèn)痛。03、有效性：多國指南共識中，均推薦非甾體類抗炎藥作為術(shù)后鎮(zhèn)痛基礎(chǔ)用藥指南單位/機(jī)構(gòu)推薦方案推薦等級中國腫瘤患者圍術(shù)期疼痛管理專家共識（2020版）中國抗癌協(xié)會腫瘤麻醉與鎮(zhèn)痛專業(yè)委員會推薦：可將NSAIDs用于術(shù)前預(yù)防性鎮(zhèn)痛。對于乳腺、骨科、肺部腫瘤等手術(shù)，NSAIDs可作為術(shù)后鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)用藥/05、創(chuàng)新性創(chuàng)新點(diǎn)：

（1）右酮洛芬氨丁三醇以苯丙酸為母核，引入了苯甲酰取代基，形成了強(qiáng)大的共扼結(jié)構(gòu)，顯著增強(qiáng)了鎮(zhèn)痛療效，成為同類藥物中首個用于中重度手術(shù)鎮(zhèn)痛的藥物，參比藥物布洛芬以苯丙酸為母核，引入了異丁基取代基，共扼結(jié)構(gòu)弱，僅用于輕中度疼痛；

（2）引入氨丁三醇鹽基，改變了右酮洛芬的溶解性，使右酮洛芬氨丁三醇易溶于水，增加了藥品使用安全性。該創(chuàng)新點(diǎn)帶來的安全性優(yōu)勢：在相同的藥效水平上,右酮洛芬用藥劑量比消旋體更少,同時排除了左旋體的存在,使得代謝物所引發(fā)的不良反應(yīng)更小。右旋酮洛芬的藥效學(xué)和藥動學(xué)立體選擇性,使人們更容易測算出其正確的血藥濃度與藥理作用的關(guān)系,也使其在臨床上的應(yīng)用更為充分。國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)：否自主知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥：否06、公平性臨床應(yīng)用

術(shù)后鎮(zhèn)痛是手術(shù)治療過程的一個重要環(huán)節(jié)，可使病人輕松渡過麻醉消失后的疼痛時期，避免術(shù)后急性疼痛控制不當(dāng)而造成的慢性疼痛、獲得性肺炎、傷口愈合不良等并發(fā)癥，延遲患者術(shù)后康復(fù)，增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防可節(jié)省醫(yī)保費(fèi)用的支出，促進(jìn)患者康復(fù)周期，取得更好的臨床獲益。彌補(bǔ)醫(yī)保治療短板（1）彌補(bǔ)了目錄內(nèi)非甾體鎮(zhèn)痛藥不能用于中重度手術(shù)鎮(zhèn)痛和疼痛應(yīng)用范圍窄的短板，擴(kuò)大醫(yī)患選擇的權(quán)限；

（2）彌補(bǔ)了目錄內(nèi)參照藥物布洛芬注射液不良反應(yīng)大，刺激性強(qiáng)的缺點(diǎn)，提供安全性更好的非甾體鎮(zhèn)痛藥。