肌炎的臨床診斷課件

肌炎的臨床診斷肌炎的臨床診斷臨床分型多發(fā)性肌炎皮肌炎免疫介導(dǎo)壞死性肌炎腫瘤相關(guān)性肌炎CTD相關(guān)性肌炎嗜酸性粒細(xì)胞肌炎肉芽腫性肌炎局灶/結(jié)節(jié)性肌炎眶周肌炎包涵體肌炎肌炎的臨床診斷多發(fā)性肌炎(PM)肌炎的臨床診斷典型皮疹有診斷特異性合并ILD常見且進(jìn)展快難治性皮疹考慮合并腫瘤可能皮肌炎(DM)肌炎的臨床診斷無肌病性皮肌炎(ADM)肌炎的臨床診斷是一組高度異質(zhì)性疾病Nearlyallpatientswillpresentwithsubacuteonsetofproximalweaknessthatisverysymmetricalandinvolvesthepelvicaswellastheshouldergirdle病理：肌肉的壞死是其突出臨床表現(xiàn),炎性浸潤可以很輕或不明顯預(yù)后因病因不同而不同壞死性肌炎(NM)肌炎的臨床診斷壞死性肌炎(NM)自身免疫性壞死性肌病藥物相關(guān)壞死性肌病腫瘤相關(guān)壞死性肌病抗SRP相關(guān)抗HMGCR相關(guān)無自身抗體存在肌炎的臨床診斷壞死性肌炎(NM)肌炎的臨床診斷壞死性肌炎(NM)肌炎的臨床診斷壞死性肌炎(NM)肌炎的臨床診斷IIM:CLINICALFEATURESDMPMIBMAgeatonset:Adult,childAdult>50Sexpreference:FFMFamilyhistory:NoNoRareAssociationwithmalignancy:YesSlightNoCTD:YesYesYesWeakness:P>DP>DP=DRash:YesNoNoCK:↑↑↑,nl↑↑↑Normalor↑肌炎的臨床診斷

AdaptiveimmunesystemBcellsSubgroupingaccordingtoautoantibodyprofileseemstobeawaytounderstandmolecularpathwaysandpredicttreatmentresponseTcellsmaybeimportantinsubsetsofmyositisandCD28nullTcellsmayexplainsomeofthetreatmentresistance.SpecificityofTcellsisnotknownInnateimmunesystemTypeIIFN,HMGB1couldinteractwiththeadaptiveimmunesystemandmaydirectlyaffectmusclefibresTheimmunesysteminteractswithnon-immunemechanisms肌炎的臨床診斷InflammatorycellsinpolymyositisanddermatomyositisCD8+TcellsCD4+TcellsBcellsArahata&EngelAnnNeurol1984SalajeghehMM&N42:576,2010Plasmacells GreenbergSANeurol65:1782,2005,SalajeghehMM&N42:576,2010MacrophagesDendriticcellsPageGetalA&R50:199,2004Plasmacytoiddendriticcells(pDC)GreenbergetalAnnNeurol,57:664,2005TcellsBcellsCD8+CD4+肌炎的臨床診斷Myositisspecificautoantibodies ClinicalphenotypesinadultsandchildrenAnti-synthetasesAnti-Mi-2Anti-SRPAnti-SAE

Anti-MDA5Anti-p155/140TIF1gPL-12OJKSPL-7EJJo-1ZoHaAnti-p140LungdiseaseMyositisHallmarkDMCADMSevereDM(muscle,skin,softtissue)Cancer-DMSeverenecrotizingmyopathyMSAsinadultandjuveniledisease,

CourtesyH.GunawardenaAnti-HMGCRGunawardenaH.Rheumatology2009;48:607-12.Review.肌炎的臨床診斷BcellNaiveTcellBcellImmunecomplexformationUptakeofautoantigenBcellactivation&differentiationPCautoantibodyproductionAPCTcellactivation&proliferationFcγReceptorBCellReceptor/AntibodyTCellReceptorMHCIIBcellepitopeTcellepitopeAdaptiveandinnateimmunesystemTh17CD28nullTcellTregpDCIFNaCourtesyK.AmaraHMGB1肌炎的臨床診斷Muscleweakness

EarlyphasewithoutinflammatoryinfiltratesClassicaltimeofdiagnosisChronicphasewithoutinflammatoryinfiltratesDiagnosisofPM/DMImmunosuppressivetreatmentObservationsfromlongitudinalstudies–MHCclassIinmusclefibersMHCclassIinmusclefibersMHCclassIinmusclefibersDiseaseonset?Healthyindividual?肌炎的臨床診斷Regeneratingmusclefiberexpressinghistidyl-tRNAsynthetaseMusclefiberInflammatorycellIFN-a,b

VirusHistidyl-tRNAsynthetase?LymphnodesTrauma/HypoxiaBTTTTBBBBTTTTBBBTTTAPCsTBTcellBcellPlasmacytoidDCHypothesis

myositisandanti-Jo-1Anti-Jo-1TIFN-a,bCD28nullTRef:CasciolaRosenJEM2005IL-1aIL-1a,bIL-15HMGB1肌炎的臨床診斷ABCDDM(A&B):pDCproducingTypeIIFN(IFNαandβ)dendriticcells(DC)PM/IBM(C&D):

mDCproducingTypeIIIFN,namelyIFNγGreenbergetal.,2005,Ann.Neurol.Greenbergetal.,2007,MuscleNerve.plasmacytoidDC(pDC)andmyeloidDC(mDC)肌炎的臨床診斷肌炎的臨床診斷PM:IMMUNOPATHOGENESISImmunopathologyCD8+cytotoxicmemoryTcellsinvadenonnecroticmusclefibersMHCclassIexpression/-Tcells,oligoclonalTCRgenerearrangementsantigen-drivenresponse肌炎的臨床診斷肌炎的臨床診斷肌炎的臨床診斷肌炎的臨床診斷肌炎的臨床診斷肌炎的臨床診斷Eosinophilicmyofasciitis肌炎的臨床診斷Granulomatousmyopathy肌炎的臨床診斷DM:OVERLAPSYNDROMESSSandMCTD

Musclebiopsyvariableincidenceofabnormalbiopsyfiberatrophy:generalizedortypeIItypicalDMpathologyunspecificinflammatorymyopathy

perimysialdenseconnectivetissuevascularabnormalitiesvasculitis肌炎的臨床診斷MRI在PM/DM中的應(yīng)用價值確定診斷累及范圍及活動度評估確定病變階段確定理想的活檢部位

療效評估了解全身肌肉受累情況肌肉外PM/DM相關(guān)疾病鑒別診斷肌炎的臨床診斷MRI在PM/DM診斷中的應(yīng)用MRI檢查序列T1WT2WSTIRT2WfsDWIT1Wfs+C肌炎的臨床診斷

1.看TR、TE

T2WI：長TR（>2000毫秒）、長TE（>50毫秒）

T1WI：短TR（﹤800毫秒）短TE（﹤20毫秒）STIR:長TR、長TE、有TI2.看脂肪T1W/T2W高信號STIR低信號3.看水T1W低信號T2W高信號；STIR高信號

T1WT2WSTIR如何區(qū)分T1WI、T2WI、STIR肌炎的臨床診斷T2WSTIRT1W肌炎的臨床診斷MRI在PM/DM診斷中的應(yīng)用T1WT2WSTIRT1Wfs+C肌炎的臨床診斷MRI在PM/DM診斷中的應(yīng)用T1WT2WSTIRT1Wfs+C脂肪高中、高低低水低高高低鈣化低低低低正常肌肉低低低均勻輕度強化肌肉水腫區(qū)等或略低高高斑片狀強化肌肉脂肪浸潤區(qū)高中、高低低肌炎的臨床診斷PM/DM肌肉MRI表現(xiàn)1.肌肉炎性水腫（局灶性分布）STIRSTIRT2WT1WPM肌炎的臨床診斷PM/DM肌肉MRI表現(xiàn)1.肌肉炎性水腫（局灶性分布）T1WDWISTIRT2W肌炎的臨床診斷PM/DM肌肉MRI表現(xiàn)1.肌肉炎性水腫（散在性分布）STIRSTIRT1W肌炎的臨床診斷PM/DM肌肉MRI表現(xiàn)T1WT2WSTIRSTIR1.肌肉炎性水腫（彌漫性分布）DM肌炎的臨床診斷PM/DM肌肉MRI表現(xiàn)T1WSTIRT2.皮下軟組織炎性水腫（彌漫性）肌炎的臨床診斷PM/DM肌肉MRI表現(xiàn)DMT1WT2WSTIRSTIR2.皮下軟組織炎性水腫（彌漫性）肌炎的臨床診斷PM/DM肌肉MRI表現(xiàn)2.皮下軟組織炎性水腫（局限性）肌炎的臨床診斷PM/DM肌肉MRI表現(xiàn)STIR3.肌筋膜炎肌炎的臨床診斷

STIR肌炎的臨床診斷PM/DM肌肉MRI表現(xiàn)T1WSTIRSTIRT2W4.脂肪沉積、肌肉萎縮肌炎的臨床診斷PM/DM肌肉MRI表現(xiàn)正常肌肉T1W病變肌肉T1W4.脂肪沉積、肌肉萎縮肌炎的臨床診斷PM/DM肌肉MRI表現(xiàn)T1WFST1W4.脂肪沉積、肌肉萎縮肌炎的臨床診斷PM/DM肌肉MRI表現(xiàn)T1WSTIR脂肪浸潤合并水腫肌炎的臨床診斷PM/DM肌肉MRI表現(xiàn)DMT1WT2WSTIRSTIR皮下及肌肉炎性水腫、肌肉萎縮脂肪浸潤肌炎的臨床診斷MRI新技術(shù)在PM/DM應(yīng)用1.T2MAPSTIRT2MAP肌炎的臨床診斷MRI新技術(shù)在PM/DM應(yīng)用2.DWISTIRDWI肌炎的臨床診斷MRI新技術(shù)在PM/DM應(yīng)用2.DWI肌炎的臨床診斷MRI新技術(shù)在PM/DM應(yīng)用

4.MRS-1H肌炎的臨床診斷MRI新技術(shù)在PM/DM應(yīng)用4.MRS-1HSubhawongTK,WangX,MachadoAJ,etal.1Hmagneticresonancespectroscopyfindingsinidiopathicinflammatorymyopathiesat3T.InvestRadiol,2013;48(7):509-16.肌炎的臨床診斷MRI新技術(shù)在PM/DM應(yīng)用5.灌注加權(quán)像（PWI)肌炎的臨床診斷MRI新技術(shù)在PM/DM應(yīng)用6.肌肉纖維束示蹤肌炎的臨床診斷腫瘤相關(guān)性肌病

腫瘤最常見于肌病發(fā)生的1-3年內(nèi)出現(xiàn)(60%)腫瘤與肌病同時發(fā)生

腫瘤出現(xiàn)在肌病之前肌炎的臨床診斷伴發(fā)腫瘤的類型DM(白種人)：與卵巢癌、肺癌、胰腺癌、胃癌有較強相關(guān)性，PM(白種人)：非霍奇金淋巴瘤、肺癌和膀胱癌較多見國內(nèi)IIM:各種類型的腫瘤絕多數(shù)患者都只發(fā)生一種腫瘤，但也有同時或先后出現(xiàn)兩種或三種腫瘤的情況肌炎的臨床診斷概念散發(fā)性包涵體肌炎是一組50歲以上人群最常見的慢性、進(jìn)行性肌纖維變性伴隨炎細(xì)胞浸潤為主要改變的骨骼肌疾病發(fā)病率在4.9-13/100萬之間，而50歲人群的發(fā)病率在3.95/10萬。占國外特發(fā)性炎性肌肉病的30%AmatoAA,BarohnRJ.Inclusionbodymyositis:oldandnewconcepts.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2009;80:1186-93.肌炎的臨床診斷發(fā)病機制肌纖維變性炎細(xì)胞浸潤AskanasV,EngelWK.Sporadicinclusion-bodymyositis:Conformationalmultifactorialageing-relateddegenerativemusclediseaseassociatedwithproteasomalandlysosomalinhibition,endoplasmicreticulumstress,andaccumulationofamyloid-β42oligomersandphosphorylatedtau.PresseMed.2011;40(4Pt2):e219-35.肌炎的臨床診斷病理改變特點肌內(nèi)衣為主的炎細(xì)胞浸潤，CD8+T細(xì)胞浸潤MHC-1陽性肌纖維可見成組分布的小角狀萎縮肌纖維以及肌纖維內(nèi)出現(xiàn)鑲邊空泡在空泡肌纖維和細(xì)胞核內(nèi)發(fā)現(xiàn)肌纖維變性蛋白我國患者的病理改變和高加索患者是否存在差異？肌炎的臨床診斷Tau蛋白沉積（免疫x1000）

肌纖維鑲邊空泡（HEx1000）肌炎的臨床診斷炎細(xì)胞浸潤出現(xiàn)灶性淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤，以肌內(nèi)衣受累為主。肌纖維膜MHC-1陽性表達(dá)肌纖維的MHC-1陽性表達(dá)肌內(nèi)衣炎細(xì)胞浸潤肌炎的臨床診斷電鏡下觀察管絲樣包涵體，包括斑片狀包涵體，含Aβ蛋白，6~10nm的淀粉樣原纖維及非結(jié)晶物質(zhì)彎曲線形包涵體，含p-Tau蛋白，15~21nm的雙股螺旋絲。肌炎的臨床診斷臨床表現(xiàn)絕大多數(shù)患者的發(fā)病年齡超過50歲。老年男性更易罹患此病男女性別比例為3：1。多數(shù)患者起病隱襲，進(jìn)展緩慢，出現(xiàn)四肢的近端和遠(yuǎn)端力弱。鄭日亮，焉傳柱，呂海東，等。散發(fā)性包涵體肌炎七例臨床及病理特點。中華神經(jīng)科雜志。2007；7；796-799。肌炎的臨床診斷電生理檢查：神經(jīng)傳導(dǎo)：30%的患者存在輕度的軸索性感覺神經(jīng)病的電生理改變。肌電圖：可見自發(fā)電位和插入電活動增加，出現(xiàn)短小的多相運動單位動作電位和早期募集現(xiàn)象。在1/3的患者出現(xiàn)寬大的多相運動單位動作電位，提示慢性疾病過程。肌炎的臨床診斷影像學(xué)：MRI顯示受累肌肉萎縮、脂肪浸潤和炎性過程，其中指深伸肌、大腿前部肌群和小腿肌肉改變最明顯，但股直肌比其他肌肉輕，小腿內(nèi)側(cè)肌群改變最明顯。骨骼肌的脂肪浸潤程度和病情嚴(yán)重程度、病程以及CK水平明顯相關(guān)。CoxFM,ReijnierseM,vanRijswijkCS,etal.Magneticresonanceimagingofskeletalmusclesinsporadicinclusionbodymyositis.Rheumatology(Oxford).2011Feb2.肌炎的臨床診斷AD易感基因AD異常蛋白肌肉活檢肌炎抗體、肌酶肌電圖、肌肉MRI病史、家族史、查體IBM診斷程序臨床診斷病理診斷分子診斷肌炎的臨床診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)

確診典型臨床表現(xiàn)（股四頭肌和前臂屈肌力弱）。典型病理（MHC-I/CD8+T、鑲邊空泡、COX陰性肌纖維、淀粉樣蛋白沉積或管絲包涵體。不典型力弱和肌萎縮，病理改變典型?？赡艿湫团R床表現(xiàn)和實驗室檢查\病理改變特點不全可疑不典型臨床表現(xiàn)和不全的病理改變特點肌炎的臨床診斷遺傳性性包涵體肌病發(fā)病年齡早下肢遠(yuǎn)端肌無力，脛前肌損害為主其肌肉病理改變和包涵體肌炎類似，少數(shù)患者也存在炎細(xì)胞浸潤，鑒別主要是GNE基因檢查，中東和遠(yuǎn)東不一樣。肌炎的臨床診斷藥物性肌病的發(fā)病率他汀類藥物相關(guān)性肌病

肌痛：發(fā)生率約1.5-5%

肌炎：11人/10萬人年橫紋肌溶解：約1.6人/10萬人年類固醇肌?。?%齊多夫定：2-18%肌炎的臨床診斷可誘發(fā)肌病的藥物肌炎的臨床診斷藥物性肌病的發(fā)病機制免疫介導(dǎo)直接的毒性反應(yīng)代謝或電解質(zhì)紊亂肌炎的臨床診斷他汀類抑制膽固醇的合成，使肌細(xì)胞膜合成代謝障礙，使細(xì)胞膜通透性和流動性降低。通過減少膽固醇合成中間產(chǎn)物而影響細(xì)胞蛋白、影響乳酸鹽和丙酮酸的比值從而使泛癸利酮(輔酶Q10)降低，致使線粒體能量代謝嚴(yán)重不足，肌細(xì)胞線粒體紊亂、引起細(xì)胞內(nèi)鈣超載、直接抑制肌再生等機制影響肌細(xì)胞代謝，導(dǎo)致肌病發(fā)生。藥物代謝動力學(xué)及其他藥物的相互作用

細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)肌炎的臨床診斷類固醇糖皮質(zhì)激素可能通過干擾骨骼肌蛋白質(zhì)和能量代謝，影響氨基酸平衡，抑制成肌細(xì)胞增殖和分化，破壞骨骼肌細(xì)胞肌炎的臨床診斷激素誘導(dǎo)肌病與炎性肌病的鑒別肌炎的臨床診斷抗病毒藥—齊多夫定線粒體毒性機制：①引起mtDNA缺失。②干擾線粒體能量代謝及氧化應(yīng)激。③L一肉堿的減少。④細(xì)胞凋亡。肌炎的臨床診斷藥物性肌病的肌肉病理特點破碎紅纖維和線粒體結(jié)構(gòu)異常，病變主要累及Ⅱ型纖維，肌纖維直徑大小不等，細(xì)胞核數(shù)目增多，肌纖維不同程度萎縮，散在的壞死及變性纖維，無炎癥表現(xiàn)。完整的纖維橫切片顯示萎縮及變性的肌纖維可見巨大線粒體堆積。電鏡下可見散在的嚴(yán)重萎縮的小纖維，肌纖維之間有大量的糖原堆積和胞漿體、巨大的中性脂滴和異常線粒體。肌炎的臨床診斷臨床表現(xiàn)橫紋肌溶解橫紋肌溶解(RM)是橫紋肌細(xì)胞壞死后，肌紅蛋白等細(xì)胞內(nèi)容物釋放入血，引起的生化紊亂及臟器功能損傷的綜合征。美國每年約有26000例RM患者。英國發(fā)病率約為25/2.5百萬，其中28%由于藥物引起。肌炎的臨床診斷RM的本身臨床表現(xiàn)局部表現(xiàn)：

受累肌群的疼痛、腫脹、壓痛及肌無力全身表現(xiàn)：全身不適、乏力、發(fā)熱、心動過速、惡心、嘔吐、精神狀態(tài)異常，特征性的濃茶色尿（肌紅蛋白尿）肌炎的臨床診斷RM并發(fā)癥的表現(xiàn)

少尿無尿，高鉀高磷，高尿酸血癥，低鈣血癥，后期的高鈣血癥，代謝性酸中毒，低血容量休克，ARF，肝損害，DIC，間隔綜合癥。肌炎的臨床診斷急性腎功能衰竭①骨骼肌溶解時大量肌紅蛋白入血，腎小管內(nèi)肌紅蛋白增多導(dǎo)致管型阻塞；②肌紅蛋白分解為珠蛋白和亞鐵血紅素，后者誘發(fā)氧自由基生成，對腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化損傷；③血容量顯著下降，腎灌流不足，腎小球濾過率下降。肌炎的臨床診斷RM的診斷1有引起橫紋肌溶解的病史，臨床表現(xiàn)為肌痛、肌無力；2血清CK升高超過正常值上限的5-10倍；3肌紅蛋白血癥或肌紅蛋白尿；4肌電圖（肌源性損害）、肌肉活檢（非特異性炎性反應(yīng)）檢查。符合（1）、（2）、（3）條即可確定診斷，（4）有助于鑒別診斷。肌炎的臨床診斷代謝性肌病

離子代謝紊亂相關(guān)性肌病

甲狀腺相關(guān)性肌病

糖原累積癥肌炎的臨床診斷低鉀性肌病

下肢為主的肌無力CK可明顯增高

低鉀糾正后CK可快速恢復(fù)正常

肌力恢復(fù)相對滯后

肌炎的臨床診斷甲狀腺相關(guān)性肌病10-32%PM患者可合并甲狀腺病變：甲狀腺功能低下

甲狀腺功能亢進(jìn)

甲狀旁腺功能亢進(jìn)肌炎的臨床診斷糖原累積癥

常染色體隱性遺傳

Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型常見肌肉癥狀

肌肉、肝臟活檢：電鏡示糖原顆粒沉積

避免劇烈活動，尚無特效療法肌炎的臨床診斷VARIABLESCOREPOINTS1.18≤Ageofonsetoffirstsymptom<401.62.Ageofonsetoffirstsymptom≥402.3ClinicalMuscleVariables3.Objectivesymmetricweakness,usuallyprogressive,oftheproximalupperextremities0.74.Objectivesymmetricweakness,usuallyprogressive,oftheproximallowerextremities0.65.Neckflexorsarerelativelyweakerthanneckextensors1.66.Inthelegsproximalmusclesarerelativelyweakerthandistal1.5Skinvariables7.Heliotroperash3.38.

Gottron′spapules2.39.Gottron’ssign3.4OtherClinicalVariables10。Dysphagiaoresophagealdysmotility0.7肌炎的診斷肌炎的臨床診斷Cont’dVARIABLESCOREPOINTSLaboratoryVariables11.Serumcreatinekinaseactivity(CK)activityor,12.Serumlactatedehydrogenase(LDH)activityor,13.Serumaspartateaminotransferase(ASAT/AST/SGOT)activityor,14.Serumalanineaminotransferase(ALAT/ALT/SGPT)activity1.215.Anti-Jo-1(anti-His)antibodypositive4.2Score-sumfromaboveitems*0.9MuscleBiopasyVariables16.Endomysialinfiltrationofmononuclearcellssurrounding,butnotinvading,myofibers1.617.Perimysialand/orperivascularinfiltrationofmononuclearcells1.1Perifascicularatrophy1.718.Rimmedvacuolesx*Whenmusclebiopsiesareavailable,multiplythescore-sumofallothervariablesby0.9andthenaddthescoresofthepositivebiopsies.

肌炎的診斷肌炎的臨床診斷IIM的血清學(xué)分型80%成人IIM，60%JDM存在各種肌炎自身抗體肌炎特異性自身抗體

(Myositis-specificautoantibodies,MSAs)肌炎相關(guān)性自身抗體(Myositis-associatiedautoantibodies,MAAs)肌炎的臨床診斷肌炎特異性自身抗體(MSAs)

ASA(Jo-1,PL-7,PL-12,EJ,OJ,KS,YRS,Zo)Anti-SRPAnti-Mi-2 Anti-NXP-2(MJ/P140)Anti-MDA5(CADM140)Anti-TIF1γ(P155/140)Anti-SAE(SUMO-1)Anti-HMGCR(P200/100)Anti-cN1A(Mup44)肌炎的臨床診斷抗合成酶抗體(ASAs)Anti-Jo-1histidyl-tRNAsynthetaseAnti-PL-7threonyl-tRNAsynthetase

Anti-PL-12alanyl-tRNAsynthetase Anti-EJglycyl-tRNAsynthetaseAnti-OJisoleucyl-tRNAsynthetaseAnti-KSasparaginyl-tRNAsynthetaseAnti-Zophenylalanyl-tRNAsythetaseAnti-YRStyrosyl-tRNAsythetase

胞漿內(nèi)氨基酰tRNA合成酶

與一組相似的臨床癥狀相關(guān)

抗合成酶綜合征:發(fā)熱,技工手,關(guān)節(jié)炎,ILD

成人IIM陽性率30-40%,JDM陽性率1-3%在合并ILD中的陽性率60-80%對治療反應(yīng)差肌炎的臨床診斷核解旋酶蛋白,核小體重塑去乙?；笍?fù)合物的一部分約發(fā)生于13-21%的皮肌炎皮肌炎特征性皮疹對治療反應(yīng)好與HLA-DRB1*0701關(guān)聯(lián)性強Targoff&Reichlin,ArthritisRheum1985Mierauetal,ArthritisRheum1996Loveetal,Medicine(Baltimore)1991Hengstmanetal,CurrOpinRheumatol2001抗Mi-2抗體肌炎的臨床診斷RNP復(fù)合物–6個蛋白及

一個RNA(7SL)約見于5-7%多肌炎病例抗核抗體-胞漿斑點型肌活檢表現(xiàn)為壞死性肌病高

CK,對治療反應(yīng)不佳Targoffetal,ArthritisRheum1990Loveetal,Medicine(Baltimore)1991Brouweretal,AnnRheumDis2001Milleretal,JNeurolNeurosurgPsych2002Hengstmanetal,AnnRheumDis2006抗信號識別顆粒(SRP)抗體肌炎的臨床診斷Anti-Jo-1與PM/DM-ILD相關(guān)Anti-PL-7僅出現(xiàn)在DM中,與DM的Gottron征,技工手,V形疹相關(guān)Anti-PL-12與PM/DM-ILD,肌痛相關(guān)Anti-EJ與PM/DM-ILD,關(guān)節(jié)痛,肌痛,肌酶升高相關(guān)Anti-Mi-2僅在DM中陽性,與DM的面部皮疹和Gottron征相關(guān)Anti-SRP陽性者均為PM,與肌痛,肌酶明顯升高和吞咽困難相關(guān)Anti-Mi-2,SRP,ASA與PM/DM臨床的相關(guān)性三類傳統(tǒng)的MSAs肌炎的臨床診斷TIF1-γ抗原位于細(xì)胞核內(nèi)的分子量155KDa的蛋白.屬轉(zhuǎn)錄中介因子(TIF)1家族成員之一.TIF1家族包括TIF1α,TIF1β和TIF1γ,分子量分別為140KDa、100KDa和155KDa.TIF1γ在腫瘤發(fā)生中起重要作用.抗轉(zhuǎn)錄中介因子1γ(Anti-TIF1γ)肌炎的臨床診斷抗TIF1-γ抗體TargoffINetal.ArthritisRheum2006;54:3682–3689;KajiKetalRheumatol(oxford)2007,46:25-28;FujikawaKScandJRheumatol,2009,38(4):263-267;KangetalBMCMusculoskelet2010,11；223.GTrallero-Araguásetal,ArthritisRheum2012;64:523–532美國Targoffs：DM中陽性率29.4%日本Kaji：DM陽性率13%;JDM陽性率23%日本Fujikawa：JDM陽性率29%韓國Kang：IIM陽性率16.3%Trallero-Araguas：CAM陽性率78%肌炎的臨床診斷抗TIF1-γ抗體在腫瘤相關(guān)性肌炎(CAM)中的價值肌炎的臨床診斷NXP-2抗原核基質(zhì)蛋白2(NXP-2)是分子量為140KDa的核蛋白NXP-2介導(dǎo)相應(yīng)蛋白進(jìn)入細(xì)胞核,也可與核質(zhì)中其他細(xì)胞因子相結(jié)合NXP-2激活p53通路,調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄

抗核基質(zhì)蛋白2(NXP-2)抗體肌炎的臨床診斷美國Oddis：JDM中陽性率18%意大利Ceribelli：DM陽性率30%;PM陽性率8%日本Ichimura：DM陽性率1.6%;PM陽性率1.6%日本Ishikawa：DM陽性率5.7%;JDM陽性率8.3%英國Gunawardena：JDM陽性率23%OddisCV,etal.ArthritisRheum,1997,40:S139;CeribelliA,etal.ArthritisResTher,2012,14:R97.IchimuraY,etal.AnnRheumDis,2012,71:710–713.IshikawaA,etal.Rheumatology(Oxford),2012,51:1181-1187.GunawardenaH,etal.ArthritisRheum,2009,60:1807–1814.

抗NXP-2抗體在IIM中的分布肌炎的臨床診斷

抗NXP-2抗體陽性患者的臨床特征盧昕,袁凱,王國春等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2014,18(4).肌炎的臨床診斷抗黑色素瘤分化相關(guān)基因5(MDA5)抗體MDA5抗原細(xì)胞核內(nèi)的黑色素瘤分化相關(guān)基因病毒感染時,MDA5表達(dá)上調(diào),促進(jìn)干擾素及細(xì)胞因子的釋放柯莎奇病毒感染的JDM抗體含量升高肌炎的臨床診斷抗小泛素樣修飾酶(SAE)抗體SAE抗原小泛素樣修飾物(SUMO)活化酶SUMO蛋白和細(xì)胞內(nèi)泛素結(jié)構(gòu)類似SUMO與相應(yīng)靶蛋白結(jié)合,調(diào)節(jié)多個細(xì)胞通路,包括基因轉(zhuǎn)錄,核質(zhì)轉(zhuǎn)運等SAE參與蛋白翻譯后修飾肌炎的臨床診斷成人DM較PM常見DM典型皮疹如Gottron征和向陽征HLA-DRB1*04,DQA1*03,DQB1*03等位基因可能是英國IIM患者抗體陽性的遺傳易感因素抗體陽性者較少發(fā)生ILD常伴吞咽困難和甲周改變(?)少見吞咽困難和甲周改變(?)Betteridge,etal.ArthritisRheum,2007,56:3132-3137;Betteridge,etal.AnnRheumDis2009,68:1621-1625;TarriconeE,etal.JImmunolMethods,2012,384:128-134;WilkinsonKAetalBiochemJ2010,428:133-145.抗SAE抗體的臨床意義肌炎的臨床診斷抗HMGCR抗體美國Christopher：NM中檢測出抗P200/100抗體美國Mammen：IIM陽性率6%Christopheretal.ArthritisRheum,2010,62:2757-2766;MammenAetal.ArthritisRheum2011;63:713-721;MammenAetal.ArthritisCareRes(Hoboken).2012;64:269-272;肌炎的臨床診斷HMGCR抗原羥甲基戊二酰-輔酶A還原酶—膽固醇代謝中的限速酶HMGCR分子量100KDa,或形成分子量為200KDa二聚體體外實驗,他汀類藥物暴露,Hela細(xì)胞表達(dá)HMGCR比原來增加3倍動物實驗,大鼠肌細(xì)胞HMGCR參與p38通路活化,調(diào)節(jié)肌細(xì)胞修復(fù)和分化肌炎的臨床診斷特征年齡52±16歲女性58%他汀類藥物暴露史30/45(67%)(24/26,92%>50years)肌酸磷酸肌酶9,718±7,383iu/l近端肌無力96%肌電圖呈易激惹73%肌活檢示壞死改變100%肌活檢示炎癥改變20%MammenAetal.ArthritisRheum2011;63:713-721MammenAetal.ArthritisCareRes(Hoboken).2012;64:269-72抗HMGCR抗體陽性患者的臨床特征肌炎的臨床診斷SalajeghehM,LamT,GreenbergSA.l.PLoSOne2011;6:e20266.LarmanHB,SalajeghehM,NazarenoR,etal.

AnnNeurol2013;73:408–418.PlukH,vanHoeveBJ,vanDoorenSH,etal.AnnNeurol2013;73:397–407.IBM的特異性自身抗體

既往認(rèn)為sIBM中缺乏自身抗體

肌細(xì)胞內(nèi)富含cN1A,分子量43KDaImmunoblot:特異性92%,敏感性70%IP:特異性91%,敏感性60%IH:cN1A位于鑲邊空泡和變性肌細(xì)胞內(nèi)

cN1A參與核酸代謝,DNA修復(fù)抗細(xì)胞質(zhì)5’核苷酸酶1A(cN1A)抗體肌炎的臨床診斷

抗合成酶綜合征(Anti-synthetasessyndrome,ASS)ILD,關(guān)節(jié)炎,雷諾現(xiàn)象,技工手,抗合成酶抗體(ARS)

無肌病皮肌炎(ADM):

急性/亞急性ILD(A/SIP)更常見

JuvenileIIM-ILDILDand/orrespiratorymuscleinvolvement

與其他結(jié)締組織合并的JDM更易出現(xiàn)ILD與IIM-ILD相關(guān)的臨床亞型IIM-ILD的血清學(xué)指標(biāo)肌炎的臨床診斷與IIM-ILD相關(guān)的自身抗體肌炎的臨床診斷與IIM-ILD相關(guān)的自身抗體

ARS相關(guān)ILD抗CADM-140相關(guān)ILD靶抗原抗氨基酰tRNA合成酶(8種)MDA5/IFIH1陽性率PM/DM30-40%DM

10-20%,ADM50-70%ILD的發(fā)生率70-95%50-90%ILD的類型慢性或亞急性,復(fù)發(fā)性急性進(jìn)展性(ADM)組織病理特征NSIP多見,UIP/OP少見

早期NSIP,晚期DADHRCT類型雙肺磨玻璃影or網(wǎng)格影

下肺區(qū)或隨機出現(xiàn)磨玻璃影

蜂窩影少見or實變影預(yù)后

一般,但易復(fù)發(fā)差治療反應(yīng)一般差推薦治療方案GC+CSAorMMFGC+IVCYC+CSAIIM-ILD臨床型和血清型間的關(guān)系肌炎的臨床診斷

Anti-Ro-52Anti-Ro-60Anti-PM/SclAnti-Ku(p70/80)Anti-LaAnti-U1/U2/U3RNP肌炎相關(guān)性自身抗體(MAAs)肌炎的臨床診斷Anti-Ku 20-30%PM-SSc重疊Anti-PM-Scl 8-12%PM-SSc重疊Anti-U1/U2/U3RNP4-17%MCTD,overlap(與SSc重疊)Anti-Ro605-10%與PSS重疊Anti-Ro5210%與其他CTD重疊肌炎相關(guān)性自身抗體(MAAs)MAAs與臨床重疊綜合征相關(guān)肌炎的臨床診斷IIM-ILD的發(fā)病率Theseestimateshavevariedwidelyandrangefrom20–86%.ProspectivestudiesusingHRCTidentifyILDasanearlymanifestationofPM/DMinwhichupto78%

ofptsmaypresentwithsomedegreeofILD(18%ofwhichisoccult).ShuX,etal.184PM/DM:withILD:48.3%肌炎的臨床診斷GWick,201331,AnnuRevImmunolIIM-ILD的發(fā)病機制肌炎的臨床診斷IIM-ILD的臨床特征ILD可以是PM/DM的首發(fā)癥狀.約18-20%發(fā)生在肌炎之前.大部分患者與肌病其他癥狀同時出現(xiàn)或之后出現(xiàn).咳嗽和呼吸困難是最常見的癥狀.肌炎的臨床診斷IIM-ILD的臨床特征ILDoccurringinoneofthreepatternsbasedonsymptomsatpresentation:

rapidlyprogressiveformwithacuteonsetsymptoms,

subacuteformwithslowlyprogressivesymptoms,and

asymptomaticorsubclinicalformwithanabnormalchestradiographoranabnormalpulmonaryfunctiontestbutwithoutanypulmonarycomplaints.ILDthatinitiallypresentsasaslowlyprogressiveorasymptomaticpatternalsocantransformintotherapidlyprogressivepatternduringthelatercourseofthedisease肌炎的臨床診斷IIM-ILD的臨床特征Theacuteformsoccur<20%ofPM/DM-ILD.RapidlyprogressiveILDwasnotedinpatientswithADM.ILDinthesepatientscharacteristicallyrespondspoorlytoevenaggressivetreatmentandprogressesrapidlytorespiratoryfailure.Upto30%ofPMandDMpatientsseemtohavesubclinicalorasymptomaticILD.Complaintsassociatedwithanotherorgandiseasemayoverwhelmsubtlepulmonarydiscomfortsinthesepatients.Thislackofovertsymptomsemphasizestheneedforpulmonaryscreeninginallmyositispatients,especiallythosewithanti-Jo-1antibody肌炎的臨床診斷病理分型臨床分型Usualinterstitialpneumonia(UIP)Idiopathicpulmonaryfibrosis(IPF)CryptogenicfibrosingalveolitisNonspecificIP(NSIP)Nonspecificinterstitialpneumonia(NSIP)Organizingpneumonia(OP)Cryptogenicorganizingpneumonia(COP)(preferredoverBOOP)RespiratorybronchiolitisILD(RB-ILD)RespiratorybronchiolitisinterstitiallungdiseaseDiffusealveolardamage(DAD)Acuteinterstitialpneumonia(AIP)DesquamativeIP(DIP)DesquamativeIP(DIP)LymphocyticIP(LIP)Lymphocyticinterstitialpneumonia(LIP)IIM-ILD的類型-2002ERS/ATS分型肌炎的臨床診斷IIM-ILD的影像及病理特征肌炎的臨床診斷與IIM-ILD相關(guān)的自身抗體

抗合成酶抗體(ARS)

抗MDA5抗體抗Ro-52抗體與IIM-ILD相關(guān)的生物標(biāo)記物

肺泡表面蛋白KL-6,MCP-1,SP-D,SP-A

細(xì)胞因子IL-18,FerritinRiskfactorsforILDinIIM肌炎的臨床診斷肌炎疾病評估工具疾病活動度疾病損傷損傷生活質(zhì)量SF-36MilleretalRheumatol40:1262-1273,2001肌炎的臨床診斷

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