藥理學(xué)-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Non-steroidalAnti-inflammatoryDrugs,NSAID

.內(nèi)容提要解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機(jī)制及常見不良反響解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用作用機(jī)制常見不良反響非選擇性環(huán)氧酶抑制藥包括水楊酸類、苯胺類、吲哚類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、烯醇酸類、吡唑酮類、烷酮類、異丁芬酸類等.內(nèi)容提要選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥包括塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利等。4.抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)藥物按藥理作用分為以下幾類：1〕抑制尿酸合成的藥物如別嘌醇；2〕增加尿酸排泄的藥物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴馬隆等；3〕抑制白細(xì)胞游走進(jìn)入關(guān)節(jié)的藥物如秋水仙堿等；4〕一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物如NSAIDs等。.解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機(jī)制

及常見不良反響一、藥理作用1.解熱作用

.特點(diǎn)：1.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫?zé)o影響。

2.僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱過程。

3.解熱機(jī)制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。

.2.鎮(zhèn)痛作用.特點(diǎn)：1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機(jī)制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。

.3.抗炎作用大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風(fēng)濕作用，即藥物能使炎癥的紅、腫、熱、痛反響減輕或消退，其抗炎作用亦是與抑制外周前列腺素合成有關(guān)。..4.其他

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。對腫瘤的發(fā)生、開展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用?？鼓[瘤作用除與抑制PGs的產(chǎn)生有關(guān)外，還與其激活caspase-3和caspase-9，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，以及抗新生血管形成等有關(guān)。此外尚有預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用。.二、作用機(jī)制NSAIDS的抗炎作用主要與其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有關(guān)。除此之外，可能尚有其他作用機(jī)制參與。.膜磷脂的代謝途徑.COX-1和COX-2的特性.NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用.NSAIDs對COX的選擇性作用NSAIDs對COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反響不一致的原理：對COX-1的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反響就越大；而對COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。.三、常見不良反響包括胃腸道反響、皮膚反響、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反響、血液系統(tǒng)反響等。.第一節(jié)

非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

一、水楊酸類二、苯胺類三、吲哚類四、芳基乙酸類五、芳基丙酸類六、烯醇酸類七、吡唑酮類八、烷酮類九、異丁芬酸類.乙酰水揚(yáng)酸(阿斯匹林Aspirin)[作用及反響]

1.解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用

(1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。

(2)抗風(fēng)濕作用強(qiáng),較大劑量治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效迅速確實(shí),亦可作為鑒別診斷。

2.抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用于預(yù)防腦血栓及心肌堵塞。

.[不良反響]

1.胃腸道反響惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用。

2.凝血障礙延長出血時(shí)間,對嚴(yán)重肝損害,凝血酶原過低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血,故這些病人應(yīng)防止使用。

3.過敏反響以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)，故有哮喘史者禁用。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘〞無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。

4.水楊酸反響大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等病癥。處理：停藥,并靜滴碳酸氫鈉,以促進(jìn)藥物排泄。5.瑞夷綜合征。

6.腎損害。.第二節(jié)選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥塞來昔布塞來昔布(celecoxib)具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。塞來昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，是選擇性的COX-2抑制藥。在治療劑量時(shí)對人體內(nèi)COX-1無明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反響、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。.羅非昔布羅非昔布〔rofecoxib〕為果糖的衍生物。對COX-2有高度的選擇性抑制作用，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年來已有證據(jù)證實(shí)，羅非昔布有心血管不良反響。.尼美舒利尼美舒利〔nimesulide〕是一種新型非甾體抗炎藥。具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對COX-2的選擇性抑制作用較強(qiáng)。因而其抗炎作用強(qiáng)，副作用較小。常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療。胃腸道不良反響少而輕微。.附錄抗痛風(fēng)藥

痛風(fēng)藥物按藥理