中國慢性髓系白血病患者酪氨酸激酶抑制劑治療狀況調(diào)研

最新中國慢性髓系白血病患者酪氨酸激酶抑制劑治療狀況調(diào)研（全文）20年后，第一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）伊馬替尼的問世改變了慢性髓系白血?。–ML）的治療模式，使CML成為可以長期生存的癌癥。之后又有多種二代和三代TKI先后問世。2013年10月中國國產(chǎn)仿制藥伊馬替尼及達沙替尼先后上市，2018年11月，國產(chǎn)原研藥氟馬替尼上市，中國CML患者面臨更多TKI選擇。2017年，伊馬替尼和達沙替尼進入全國醫(yī)保目錄。2018年，尼洛替尼進入全國醫(yī)保目錄。近年來，在國家和地方醫(yī)保政策顯著改善的同時，TKI價格逐漸降低，上述因素是否改變了中國CML患者的用藥格局和治療結(jié)果尚無報道。江倩教授團隊聯(lián)合全國多位CML專家，在2020年4月末至5月中旬對CML患者進行電子問卷調(diào)研，分析酪氨酸激酶抑制劑（TKI）一線選擇、目前用藥、藥物轉(zhuǎn)換和獲得主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）的比例及其影響因素。01受訪者特征2933例受訪者可供評估。男性1683例（57.4%），診斷時中位年齡為38（16~87）歲，城鎮(zhèn)戶籍1744例（59.5%），已婚2337例（79.7%），＞大學(xué)學(xué)歷1323例（45.1%）。2796例（95.3%）受訪者診斷時處于慢性期，2627例（89.6%）受訪者在診斷后6個月內(nèi)開始TKI治療。02一線TKI選擇2019年開始，二代TKI的比例明顯增加。全部受訪者中，一線TKI選擇伊馬替尼2481例（84.6%），尼洛替尼337例（11.5%），達沙替尼92例（3.1%），其中原研藥1803例（61.5%）。填寫問卷時，服用伊馬替尼受訪者1765例（60.2%），原研藥1791例（61.1%）。其中，2119例（72.2%）受訪者仍維持服用初始選擇的TKI。2013年10月以后確診的2113例CML受訪者用于分析一線TKI選擇的影響因素。結(jié)果顯示，城鎮(zhèn)戶籍（OR=0.6，95%CI0.5~0.8,P<0.1）、》大學(xué)學(xué)歷（OR=0.5，95%CI0.4~0.7，P<0.1）和診斷時處于進展期（OR=0.5，95%CI0.3~0.8，P=0.1）患者更少首選仿制TKI，而來自中部地區(qū)的受訪者比東部地區(qū)更多首選仿制TKI（OR=1.7，95%CI1.4~2.0，P<0.1）。診斷時處于進展期受訪者更多首選二代TKI（OR=5.4，95%CI3.6~8.2,P<0.1），>60歲受訪者更少首選二代TKI（OR=0.4，95%CI0.2~0.7，P=0.2）。03藥物轉(zhuǎn)換在全部2933例受訪者中，1185例（40.4%）受訪者經(jīng)歷藥物轉(zhuǎn)換。結(jié)果顯示：診斷時處于進展期（OR=2.2，95%CI1.6~3.2,P<0.1)、首選伊馬替尼(OR=2.0,95%CI1.6~2.6,P<0.1)、首選國產(chǎn)仿制藥(OR=1.3，95%CI1.1一1.6，P=0.2)、診斷距開始TKI治療的時間更長(OR=1.2，95%CI1.1~1.2，P<0.1)和服用TKI的時間更長(OR=1.1，95%CI1.0~1.1，P<0.1)與藥物轉(zhuǎn)換比例增高顯著相關(guān)，而城鎮(zhèn)戶籍(OR=0.7，95%CI0.6~0.8，P<0.1)、獲得》MMR(OR=0.6，95%CI0.5~0.8，P<0.1)和療效未知(OR=0.7，95%CI0.6~0.9,P=0.3)與更少藥物轉(zhuǎn)換顯著相關(guān)。04治療反應(yīng)在2933例受訪者中，2318例(79.0%)受訪者報告了自己填寫問卷時的治療反應(yīng)：373例(16.1%)報告Ph染色體轉(zhuǎn)陰，即獲得完全細胞遺傳學(xué)反應(yīng)(CCyR)，1661例(71.7%)獲得>MMR(其中964例報告基因轉(zhuǎn)陰)。在總?cè)巳褐袌蟾媪朔肿訉W(xué)反應(yīng)、診斷距開始TKI治療時間<6個月、TKI服用時間>3個月且目前正在接受TKI治療的1944例慢性期CML受訪者用于分析獲得MMR的影響因素，其中1417例(72.9%)報告獲得>MMR的分子學(xué)反應(yīng)。結(jié)果顯示，女性(OR=1.4，95%CI1.1~1.7，P=0.3)、城鎮(zhèn)戶籍(OR=1.6，95%CI1.3一2.0，P<0.1)、首選伊馬替尼(OR=1.4,95%CI1.1~1.9,P=0.016)和(OR=1.4,(OR=1.2,95%CI1.2~1.3，P<0.1)與獲得>MMR顯著相關(guān)，而年齡>60歲(OR=0.7,95%CI0.4~1.0,P=0.047)和經(jīng)歷藥物轉(zhuǎn)換(OR=0.6,95%CI0.5~0.7,P<0.1)與未獲得MMR顯著相關(guān)。05結(jié)論本研究分析了當今中國CML患者的TKI用藥和治療反應(yīng)狀態(tài)。醫(yī)