白藜蘆醇預處理對糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷中Nrf2-ARE通路的影響

白藜蘆醇預處理對糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷中Nrf2-ARE通路的影響

摘要：心肌缺血再灌注（I/R）損傷是心臟疾病中的常見并發(fā)癥，糖尿病患者特別容易受到心肌I/R損傷的影響。本研究旨在探究白藜蘆醇（Resveratrol）預處理對糖尿病大鼠心肌I/R損傷中Nrf2/ARE通路的影響。

方法：將32只雄性SD大鼠隨機分為四組：正常對照組（C組）、糖尿病模型組（D組）、白藜蘆醇預處理組（R組）和白藜蘆醇預處理+糖尿病組（RD組）。通過鏈臠菌脂聚糖（LPS）注射和高脂飲食誘導建立糖尿病大鼠模型。采用逆行心內膜冠狀動脈灌注，制造心肌I/R損傷模型。采用免疫熒光染色和Westernblotting技術檢測組織樣本中的Nrf2、HO-1和NQO1的表達水平。

結果：在I/R損傷誘導后，R組和RD組的心肌缺血面積顯著較D組減少（P<0.01），提示白藜蘆醇預處理可以降低糖尿病大鼠的心肌I/R損傷程度。與D組相比，R組和RD組的Nrf2、HO-1和NQO1的表達水平顯著上調（P<0.05或P<0.01），且RD組的上調幅度較R組更為顯著（P<0.05）。此外，R組和RD組的丙二醛（MDA）含量較D組顯著降低（P<0.05或P<0.01），說明白藜蘆醇預處理有抗氧化作用。

結論：白藜蘆醇預處理可以減輕糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷，并通過上調Nrf2/ARE通路中的HO-1和NQO1的表達水平增強抗氧化應激能力。因此，白藜蘆醇可能成為預防糖尿病患者心肌I/R損傷的潛在治療藥物。

關鍵詞：白藜蘆醇，糖尿病，心肌缺血再灌注損傷，Nrf2/ARE通路，HO-1，NQO1

引言

心臟疾病是全球主要的死亡原因之一，糖尿病是心臟病發(fā)病和心肌缺血再灌注（I/R）損傷的重要風險因素。心肌I/R損傷是指在缺血狀態(tài)下心肌供氧不足，再灌注時產生的一系列復雜生物化學反應引起的心肌細胞損傷。在糖尿病患者中，病理生理改變會導致其對心肌I/R損傷的易感性增加，心肌細胞的損傷更嚴重，恢復更困難。

白藜蘆醇是一種天然存在于多種植物中的多酚化合物，具有多種生物活性，包括抗氧化、抗炎和抗血小板聚集等作用。研究表明，白藜蘆醇可以通過調節(jié)細胞信號轉導途徑和基因表達來保護心肌免受I/R損傷，但其在糖尿病大鼠心肌I/R損傷中的作用機制尚不清楚。

Nrf2/ARE（核因子E2-相關因子2/抗氧應激反應元件）是一條重要的細胞抗氧化應激途徑，參與細胞應對氧化損傷和保護機制。當細胞受到氧化應激時，Nrf2被激活，進入細胞核并結合ARE，促進一系列抗氧化基因的轉錄和表達，如HO-1（血紅素加氧酶1）和NQO1（喹諾酮還原酶1）。因此，本研究將探究白藜蘆醇預處理是否通過調節(jié)Nrf2/ARE通路來減輕糖尿病大鼠心肌I/R損傷。

材料與方法

1.建立糖尿病大鼠模型：采用鏈臠菌脂聚糖（LPS）注射和高脂飲食誘導建立糖尿病大鼠模型。

2.白藜蘆醇預處理：將大鼠分為四組，其中R組和RD組進行白藜蘆醇預處理。

3.心肌I/R損傷模型制備：采用逆行心內膜冠狀動脈灌注方法制備心肌I/R損傷模型。

4.組織樣本處理：采用免疫熒光染色和Westernblotting技術檢測組織樣本中Nrf2、HO-1和NQO1的表達水平。

5.統(tǒng)計分析：采用SPSS軟件進行統(tǒng)計學分析，數據以平均值±標準差表示，采用方差分析和t檢驗進行組間比較。

結果

1.心肌缺血面積：在I/R損傷誘導后，R組和RD組的心肌缺血面積顯著減少，與D組相比具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

2.Nrf2/ARE通路的影響：與D組相比，R組和RD組的Nrf2、HO-1和NQO1的表達水平顯著上調（P<0.05或P<0.01），RD組的上調幅度更為顯著（P<0.05）。

3.抗氧化能力：R組和RD組的丙二醛（MDA）含量較D組顯著降低（P<0.05或P<0.01）。

討論與結論

本研究結果表明，白藜蘆醇預處理可以降低糖尿病大鼠心肌I/R損傷程度，減少心肌缺血面積。此外，白藜蘆醇預處理還能通過上調Nrf2/ARE通路中的HO-1和NQO1的表達水平，增綜上所述，本研究結果表明，白藜蘆醇預處理可以通過上調Nrf2/ARE通路中的HO-1和NQO1的表達水平，增強抗氧化能力，減