乙型肝炎病毒性狀

乙型肝炎病毒性狀

乙肝病毒結(jié)構(gòu)圖

1963年Blumberq在兩名多次同意輸血治療的病人血清中，發(fā)覺(jué)一種專(zhuān)門(mén)的抗體，它能與一名澳大利亞土著人的血清起沉淀反應(yīng)。直到1967年才明確這種抗原與乙型肝炎〔簡(jiǎn)稱(chēng)乙肝〕有關(guān)，1970年在電子顯微鏡下觀看到HBV的形狀，1986年將其列入嗜肝DNA病毒科。一、生物學(xué)性狀

〔一〕形狀與結(jié)構(gòu)

1．大球形顆粒：亦稱(chēng)Dane顆粒，它是一種由一個(gè)囊膜和一個(gè)含有DNA分子的核衣殼組成的病毒顆粒，直徑約42nm。核衣殼為20面體對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)。游離的核衣殼只能在肝細(xì)胞核內(nèi)觀看到。血中Dane顆粒濃度以急性肝炎埋伏期后期為最高，在疾病起始后那么迅速下降。Dane顆粒表面含有HBsAg，核心中還含有雙股有缺口的DNA鏈和依靠DNA的DNA多聚酶。目前認(rèn)為Dane顆粒即完整的HBV〔圖26-1〕。

圖26-1HBV病毒顆粒圖示

HBVDNA的兩鏈長(zhǎng)短不一，長(zhǎng)鏈〔L〕完整，為負(fù)鏈，長(zhǎng)度恒定，約3200個(gè)核苷酸。短鏈〔S〕為正鏈，長(zhǎng)度可變，約為長(zhǎng)鏈長(zhǎng)度的50～100%，鏈的增生按5′-3′順序進(jìn)行。在不同分子中短鏈3′端的位置是可變的，而短鏈和長(zhǎng)鏈的5′端位置固定點(diǎn)為粘性末端，通過(guò)250～300個(gè)核苷酸堿基配對(duì)，以堅(jiān)持DNA分子的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。在粘性末端兩側(cè)，兩鏈5′端各有一個(gè)由11個(gè)bp組成的直截了當(dāng)重復(fù)序列(DirectrepeatDR)-5′TTCACCTCTCC，該DR位于第1824個(gè)核苷酸者稱(chēng)DR1，位于第1590個(gè)核苷酸者稱(chēng)DR2，在病毒復(fù)制中起作用。

2．小形球顆粒：直徑約22nm的小球形顆粒是HBV感染后血液中最多見(jiàn)的一種。它由HBsAg，即病毒的囊膜組成?；瘜W(xué)組成為脂蛋白，可按其特有的密度與正常血清蛋白部分分離。在此顆粒中未檢出達(dá)DNA多聚酶活性。目前認(rèn)為HBV的小顆粒不是HBV，可能是它感染肝細(xì)胞時(shí)合成過(guò)剩的囊膜而游離于血循環(huán)中。

3.管形顆粒：直徑約22nm，長(zhǎng)度可在100～700nm之間。實(shí)際上它是一串聚合起來(lái)的小顆粒，但同樣具有HBsAg的抗原性。

〔二〕基因結(jié)構(gòu)

目前，已可從感染HBV病人的血清中及感染肝臟提純的病毒核心中分離出環(huán)狀雙股DNA，從而確定HBV屬DNA病毒。

研究Dane顆粒DNA結(jié)構(gòu)發(fā)覺(jué)，DNA分子含有約3，200個(gè)核苷酸。它包括兩個(gè)鏈；一個(gè)長(zhǎng)度固定的負(fù)鏈和另一長(zhǎng)度不定的正鏈。由于DNA生物合成是在多聚酶作用DNA引物生長(zhǎng)末端3′－OH與加入的脫氧核苷酸的5'-磷酸基形成磷酸二脂鍵完成的，因此，鏈的增生按5'-3'順序進(jìn)行，而且加到鏈上的每種脫氧核苷酸是按模板DNA的堿基配對(duì)互補(bǔ)規(guī)律進(jìn)行，長(zhǎng)鏈在1,800或1,818核苷酸鄰近有一個(gè)制品。短鏈的5'-末端通過(guò)長(zhǎng)達(dá)250-300個(gè)核苷酸的堿基配對(duì)而堅(jiān)持分子的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。DNA多聚酶作用不斷延長(zhǎng)短鏈3′端以修補(bǔ)缺口。缺口可能與HBV的DNA在感染細(xì)胞內(nèi)的整合有關(guān)。圖26-2HBV病毒基因圖示

目前，由于克隆化DNA完整核苷酸差不多確定，現(xiàn)已證實(shí)HBsAg和HBcAg差不多上由Dane顆粒的DNA所編碼，同時(shí)二類(lèi)基因存在同一DNA分子上。有人比較病毒基因編碼能力和病毒多少，發(fā)覺(jué)HBVDNA負(fù)鏈能編碼全部的HBV蛋白質(zhì)，而其正鏈開(kāi)放讀碼區(qū)，不能編碼病毒蛋白。

HBVDNA負(fù)鏈有四個(gè)開(kāi)放區(qū)，分別稱(chēng)為S、C、P及X〔圖26-2〕，能編碼全部的HBV蛋白質(zhì)。S區(qū)可分為二部分，S基因和前S基因。S基因〔核苷酸155～833〕能編碼要緊表面蛋白。S基因之前是一個(gè)能編碼163個(gè)氨基酸〔2，848-154〕的前S基因，編碼PreS1和PreS2蛋白。C區(qū)基因包括前C基因和C基因，分別編碼HBeAg和HBcAg。P區(qū)最長(zhǎng)，約占基因組75%以上，編碼病毒體DNA多聚酶。X區(qū)〔核苷酸1，374～1，835〕可能編碼有154個(gè)氨基酸的堿性多肽，長(zhǎng)鏈的裂口位于此區(qū)。

〔三〕HBV的抗原組成

1.HBsAg：HBsAg是由HBV的基因組所特定的，為上述三種形狀的顆粒所共有。

HBsAg抗原活性屬于高浮力密度范疇內(nèi)的脂蛋白類(lèi)。用CsCl密度梯度離心，表面抗原〔小顆粒和管狀顆粒〕平均密度為1.20g/cm2。Dane顆粒的密度略高，為1.25g/cm2。純化的22nm顆粒的平均沉降系數(shù)為33-54S，分子量約為24-2.5×106。

純化的HBsAg含有類(lèi)脂質(zhì)、糖類(lèi)、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及糖蛋白。它由8種多肽組成，定名為P1至P8。其中至少有二種或三種多肽過(guò)碘酸Schiff試驗(yàn)陽(yáng)性，提示存在糖類(lèi)結(jié)構(gòu)。用紫外分光光度計(jì)檢查提取的HBsAg，顯示有典型的蛋白吸取光譜。蛋白占總量的70～90%以上，廣義的HBsAg由三種蛋白組成：〔1〕要緊表面蛋白〔S蛋白，小分子HBsAg〕，由S基因編碼的226個(gè)氨基酸組成?！?〕中分子蛋白〔中分子HBsAg〕，由前S2、S基因編碼，在S蛋白226個(gè)氨基酸的N端附加一個(gè)含55個(gè)氨基酸的PreS2蛋白組成，共281個(gè)氨基酸?！?〕大分子蛋白〔大分子HBsAg〕，由S，前S1和前S2基因編碼，在中分子蛋白281個(gè)氨基酸的N端附加一個(gè)含119個(gè)氨基酸的PreS1蛋白組成，共400個(gè)氨基酸。

S蛋白即狹義HBsAg，是HBV囊膜的要緊表面抗原的要緊成份，包括糖基化的GP27和非糖基化的P24兩種形式，以二硫鍵相連形成二聚體，代表HBsAg的結(jié)構(gòu)單位，具備完整的抗原性。如二聚體解離，那么HBsAg抗原性將會(huì)明顯下降。

HBsAg能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體—抗HBS，它是HBV的中和抗體，具有免疫愛(ài)護(hù)作用，HBsAg的檢出是HBV感染的標(biāo)志之一。

前S蛋白2(PreS2)，的C端HBsAg端相連，PreS2暴露于HBV囊膜外層，具有多聚人血清白蛋白(PolymenizedHumanSerumAlbumin,PHSA)的受體〔PHSA-R〕，能與PH-SA結(jié)合。由于肝細(xì)胞表面也有PHSA-R，HBV能通過(guò)血循環(huán)中存在的PHSA的介導(dǎo)，吸附到肝細(xì)胞表面，最后經(jīng)胞飲作用進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)。如病人血清中檢出PreS2，表示HBV在肝細(xì)胞中復(fù)制。PreS2有良好的免疫原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體—抗PreS2。此抗體顯現(xiàn)于急性感染復(fù)原早期，比抗HBs顯現(xiàn)早而堅(jiān)持時(shí)刻與抗HBs一樣?？筆reS2具有中和作用，可作為機(jī)體康復(fù)的指標(biāo)之一。

PreS1有較強(qiáng)免疫原性，并能增強(qiáng)PreS2和HBsAg的免疫原性；PreS1刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體—PreS1。該抗體有l(wèi)gM和lgG兩種，其中抗PreS1在HBV感染埋伏期，也確實(shí)是在抗HBV～lgM顯現(xiàn)前已產(chǎn)生，故可作為HBV早期感染的特異性指標(biāo)。而抗PreS1lgG顯現(xiàn)稍晚，在體內(nèi)堅(jiān)持時(shí)刻較長(zhǎng)，具有中和作用。

HBsAg對(duì)一些促進(jìn)變性的化合物，如乙醚、十二烷基硫酸鈉、吐溫30以及各種蛋白水解酶都專(zhuān)門(mén)穩(wěn)固。HBsAg在酸性下孵育幾小時(shí)仍專(zhuān)門(mén)穩(wěn)固。在堿性下，冷凍融解不能使其滅活。表面的類(lèi)脂質(zhì)可能關(guān)于一些要緊由蛋白組成的抗原決定簇起愛(ài)護(hù)作用。

HBsAg具有幾種特異性抗原組分，包括各亞型共同抗原特異決定族a,和二組互相排斥的亞型決定簇d/y和w/r。HBsAg的要緊亞型有adr、adw、ayr及ayw4種。歐美各國(guó)adr、為主，我國(guó)漢族以adr居多中區(qū)地區(qū)及我國(guó)少數(shù)民族地區(qū)以ayw為主〔西藏、新疆、內(nèi)蒙等〕。

2．HBcAg：HBcAg存在于Dane顆粒的核心和乙型肝炎患者的肝細(xì)胞核內(nèi)。

HBcAg一樣從HBcAg陽(yáng)性尸檢肝或?qū)嶒?yàn)感染的黑猩猩肝臟提取。在乙型肝炎的急性期、復(fù)原期和HBcAg攜帶者中?？蓽y(cè)出抗～HBc。此抗體對(duì)病毒無(wú)中和作用。體內(nèi)如發(fā)覺(jué)HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝內(nèi)連續(xù)復(fù)制。

3．HBeAg：有關(guān)e抗原的本質(zhì)還不十分清晰，但多數(shù)認(rèn)為它是潛藏存在于Dane顆粒的核心部分。到目前為止，尚未在HbsAg陰性的血清中顯現(xiàn)過(guò)。

HBeAg是一種溶性抗原。抗原有三種亞型：e1，e2及e3。由于HBeAg與DNA多聚酶在血液中的消長(zhǎng)相符，故HBcAg的存在可作為體內(nèi)有HBV復(fù)制及血清具有傳染性的一種標(biāo)記，血中HBsAg滴度越高，HBeAg的檢出率亦愈高。有些病人可顯現(xiàn)HBe抗體，可能也是一種有愛(ài)護(hù)作用的抗體。

〔四〕HBV的培養(yǎng)

HBV的組織培養(yǎng)尚未成功。盡管近年來(lái)進(jìn)展了從人胚肝獲得的分化膿細(xì)胞初代培養(yǎng)、制備半連續(xù)人肝細(xì)胞系和診斷性肝穿刺培養(yǎng)的成人胚組織的方法，但應(yīng)用各種肝組織在體外培養(yǎng)HBV仍專(zhuān)門(mén)困難。盡管用各種細(xì)胞和器官分離HBV的大膽嘗試，獲得一些〝肝炎待定〞病毒，但難以使其在組織培養(yǎng)中連續(xù)傳代，因而還沒(méi)有一個(gè)被公認(rèn)是HBV。近來(lái)用提取HBVDNA進(jìn)行傳染及通過(guò)細(xì)胞融合來(lái)挽救病毒的途徑分離HBV，仍未得到公認(rèn)的結(jié)果。

HBsAg，免疫電鏡顯示大多數(shù)為22nm的顆粒，均為圓形，略有亞微結(jié)構(gòu)。其抗原性與免疫性均與血液中的HBsAg相同。未見(jiàn)有Dane顆粒及管形。目前，此細(xì)胞系已用于體外研究病毒基因組表達(dá)的有用模型。

黑猩猩是HBV的易感動(dòng)物，狨猴雖可感染但不如前者敏銳。國(guó)外用黑猩猩研究HBV的發(fā)病機(jī)理，檢測(cè)自動(dòng)免疫、被動(dòng)免疫的成效以及HBV疫苗的安全性。但黑猩猩的來(lái)源短缺，難以廣泛應(yīng)用。

〔五〕抗擊力

HBV對(duì)外界的抗擊力較強(qiáng)。對(duì)低溫、干燥、紫外線和一樣化學(xué)消毒劑均耐受。乙肝病毒的傳染性和HBsAg的抗原性在對(duì)外界抗擊力方面完全一致。二者在37℃活性能堅(jiān)持7天，在-20℃可儲(chǔ)存20年，100℃加熱10分鐘可使HBV失去傳染病，但仍可保持表面抗原活性。HBV對(duì)0.5%過(guò)氧乙酸、5%氯酸鈉和3%漂白粉敏銳，可用它們來(lái)消毒。

二、HBV的致病性與免疫性

〔一〕傳染源與傳播途徑

乙肝的要緊傳染源是病人和HBV抗原攜帶者。在埋伏期和急性期，病人血清均有傳染性。乙型肺炎的傳播專(zhuān)門(mén)廣泛，據(jù)估量HBsAg攜帶者在世界上約有2億。由于他們不顯臨床癥狀，而HBsAg攜帶的時(shí)刻又長(zhǎng)〔數(shù)月至數(shù)年〕，故成為傳染源的危害性要比患者更大。

HBV的傳染性專(zhuān)門(mén)強(qiáng)，據(jù)報(bào)道，接種0.00004ml含病毒的血液足以使人發(fā)生感染。輸血或注射是重要的傳染途徑，也可口感染。外科和口腔手術(shù)、針剌、使用公用剃刀、牙刷等物品，皮膚微小操作污染含少量病毒的血液，均可成為傳染源。通過(guò)呼血吸昆蟲(chóng)傳染乙型肝炎亦有報(bào)道。近來(lái)有人報(bào)告在急性乙型肝炎患者和慢性HBsAg攜帶者唾液標(biāo)本中檢測(cè)到HBsAg及Dane顆粒，因此，HBsAg隨唾液經(jīng)口傳播的途徑應(yīng)當(dāng)重視。孕婦在妊娠后期患急性乙型肝炎，其新生兒容易感染此病。由于乙型肝炎容易感染此病。由于乙型肝炎患者和HBsAg攜帶者的精液、陰道分泌物均可檢出HBsAg，因此，兩性接觸傳播乙型肝炎的可能性是存在的。

〔二〕致病機(jī)理與免疫性

HBV的致病機(jī)理尚未完全明了。鑒于乙肝臨床類(lèi)型可表現(xiàn)為多種多樣〔如急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、慢性遷延性肝炎、重癥肝炎及HBsAg無(wú)癥狀攜帶者〕，因而認(rèn)為HBV的致病作用一樣病毒不同。可能不是由于病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖而直截了當(dāng)損害靶細(xì)胞，而專(zhuān)門(mén)可能系通過(guò)機(jī)體對(duì)病毒的免疫反應(yīng)而引起病變和癥狀。

1．特異性抗體：受乙肝病毒感染后，機(jī)體可產(chǎn)生三種抗體，抗HBs、抗HBc

及抗HBe?？笻Bs一樣在感染HBV后4周顯現(xiàn)，對(duì)乙肝有愛(ài)護(hù)作用。據(jù)報(bào)道，在712名醫(yī)務(wù)人員中，有抗—HBs者發(fā)生乙肝的不到1%，而無(wú)抗—HBs者有11%發(fā)生肝炎。但抗HBs僅能作用于細(xì)胞外的HBV，在預(yù)防感染上較重要，而在疾病復(fù)原時(shí)尚需細(xì)胞免疫協(xié)同作用。

抗HBc的顯現(xiàn)反映了HBV新近感染及正在體內(nèi)進(jìn)行增殖，因此，它可用為HBV在體內(nèi)復(fù)制的一個(gè)指標(biāo)?？笻Bc一樣在感染后60～150天顯現(xiàn)，往往在癥狀顯現(xiàn)前或顯現(xiàn)不久后即存在，比抗HBs顯現(xiàn)要早31～87天，但不如抗-HBc存在持久?？?HBc與肝中HBcAg量有關(guān)，慢性HBsAg攜帶者抗HBc滴度較低，慢肝活動(dòng)期、肝硬化及肝癌患者那么較高。滴度波動(dòng)與病情呈平行關(guān)系，由于抗HBc在疾病復(fù)原過(guò)程中不僅不升高、反而下降，因此，認(rèn)為抗HBc與抗HBs不同，它與愛(ài)護(hù)無(wú)關(guān)，而與病毒增殖和肝細(xì)胞損害有關(guān)。

抗Hbe能使病毒活力降低，可能有愛(ài)護(hù)作用，但機(jī)制不一樣。

2．免疫復(fù)合物的損害作用：在乙型肝炎病人血循環(huán)中?？蓽y(cè)出HBsAg—抗HBs的免疫復(fù)合物。免疫復(fù)合物可引起Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，其中以關(guān)節(jié)炎和腎炎最為常見(jiàn)。在暴發(fā)性肝炎病從血中有時(shí)也可同時(shí)測(cè)HBsAg—抗HBs，這種病人預(yù)后不良，死亡率高。因此，認(rèn)為免疫復(fù)合物可在肝外引起病人的一系列癥狀。如大量免疫復(fù)合物急性沉著于肝內(nèi)，致毛細(xì)血管栓塞，那么可能引起急性肝壞死而導(dǎo)致死亡。

3．細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)：目前認(rèn)為HBV是非溶細(xì)胞性的，即可不能增殖裂解被感染的細(xì)胞。因此，機(jī)體清除乙肝病毒要緊依靠T細(xì)胞〔Tc,T殺傷細(xì)胞〕或通過(guò)抗體介導(dǎo)的K細(xì)胞來(lái)殺傷靶細(xì)胞，將病毒開(kāi)釋于體液中，以后再經(jīng)抗體作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)覺(jué)，凡轉(zhuǎn)為慢性肝炎者，一樣T細(xì)胞數(shù)及功能較低下。因此，估量可能乙型肝炎病人T細(xì)胞功能強(qiáng)弱與臨床過(guò)程的輕重和轉(zhuǎn)歸有關(guān)。Dudleuy認(rèn)為，當(dāng)T細(xì)胞免疫功能正常，受病毒感染的肝細(xì)胞不多時(shí)，乙肝病毒專(zhuān)門(mén)快被細(xì)胞免疫配合體液免疫予以清除，這時(shí)，由細(xì)胞免疫所造成的急性肝細(xì)胞損害可完全復(fù)原。如T細(xì)胞免疫功能低下，免疫反應(yīng)不足以完全破壞被病毒感染的肝細(xì)胞，或亦不能產(chǎn)生有效的抗HBs，或即使產(chǎn)生抗HBs卻無(wú)法作用于細(xì)胞內(nèi)的病毒，連續(xù)在肝細(xì)胞內(nèi)的病毒可引起免疫病理反應(yīng)而導(dǎo)致慢性連續(xù)性肝炎。如機(jī)體對(duì)病毒完全缺乏細(xì)胞免疫反應(yīng)，既不能有效地清除病毒，亦不導(dǎo)致免疫病理反應(yīng)，結(jié)果顯現(xiàn)HBsAg無(wú)癥狀攜帶癥狀。假如T細(xì)胞免疫功能過(guò)強(qiáng)，病毒感染的細(xì)胞又過(guò)多，細(xì)胞免疫反應(yīng)可迅速引起大量肝細(xì)胞壞死，臨床上表現(xiàn)為暴發(fā)性肝炎。但上述學(xué)說(shuō)尚未被完全證實(shí)，通過(guò)進(jìn)一步的研究，多數(shù)人認(rèn)為細(xì)胞免疫和體液免疫相互配合發(fā)揮免疫作用。因此，抗體介導(dǎo)的K細(xì)胞作用已日益受到重視，并認(rèn)為是殺傷靶細(xì)胞的重要免疫機(jī)制。除上述T細(xì)胞作用低下外，還有人認(rèn)為慢性活動(dòng)性肝炎的發(fā)生與T細(xì)胞抑制性功能低下，Tc細(xì)胞或K細(xì)胞的殺傷功能過(guò)強(qiáng)有關(guān)，從而造成肝細(xì)胞連續(xù)損害。

4．自身免疫反應(yīng)：HBV感染肝細(xì)胞后，一方面可引起肝細(xì)胞表面抗原的改變，暴露出膜上的肝特異蛋白抗原〔Liverspecificprotein：；LSP〕，另一方面可能因HBsAg含有與宿主肝細(xì)胞蛋白相同的抗原，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)肝細(xì)胞膜抗原成份的自身免疫反應(yīng)。通過(guò)研究，發(fā)覺(jué)確有部分乙肝病人存在對(duì)LSP的特異抗體或細(xì)胞免疫反應(yīng)。一樣認(rèn)為，如病人在病程中顯現(xiàn)自身免疫反應(yīng)，那么可加強(qiáng)對(duì)肝細(xì)胞的損害而進(jìn)展成為慢性活動(dòng)性肝炎。

5．乙型肝炎與原發(fā)性肝癌：近年來(lái)，關(guān)于乙型肺炎病毒感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生之間的關(guān)系，日益受到重視。國(guó)內(nèi)外資料均提示肝炎患者的肝癌發(fā)病率比自然人群高。肝癌病人有HBV感染指示者也比自然人群高。Maupas等就HBV與原發(fā)性肝癌的緊密關(guān)系作了以下論證：

①乙型肝炎傳染形成高度地點(diǎn)性的區(qū)域與原發(fā)性肝癌流行率高的地區(qū)，在地理上有相關(guān)性；

②在地點(diǎn)性與非地點(diǎn)性區(qū)域，男性HBsAg慢性攜帶者中發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)是相對(duì)恒定的。在此種人群中，原發(fā)性肝癌的年死亡率在250-500/10萬(wàn)人。粗略估量全世界HBsAg慢性攜帶者約1.75億，原發(fā)性肝癌的年發(fā)生率為35萬(wàn)例。這就指出與HBV相關(guān)的原發(fā)性肝癌是在全世界人口中較為流行的癌癥之一；

③HBV感染可先于并經(jīng)常相伴原發(fā)性肝癌的發(fā)生；

④原發(fā)性肝癌常發(fā)生于與乙型肝炎病毒有關(guān)的慢性腩炎或肝硬化的肝；

⑤在原發(fā)性肝癌患者取出的組織中存在HBV的特異性DNA及抗原；

⑥有些原發(fā)性肝癌細(xì)胞系已能在培養(yǎng)中產(chǎn)生HBsAg，并已證明HBV的DNA已能整合到這些細(xì)胞的基因組中。此外，含有HBV相似的生物化學(xué)、生物物理特性，它在其宿主可誘發(fā)肝硬化及原發(fā)性肝癌。在中國(guó)和美國(guó)的北京鴨〔Anasdomesticus〕中已分離出一種相似的病毒。

但對(duì)上述資料說(shuō)明仍有不同觀點(diǎn)：

①HBV能引起致癌或促癌作用，須配合其它如遺傳、內(nèi)分泌、免疫與環(huán)境因素而導(dǎo)致肝癌；

②肝癌是與HBV無(wú)關(guān)的因素引起，但這些癌細(xì)胞可能對(duì)HBV專(zhuān)門(mén)易感，以致連續(xù)攜帶病毒。

三、微生物學(xué)診斷

〔一〕乙肝抗原與抗體的檢查法

目前已建立對(duì)HBsAg、HBcAg及HBeAg及其抗體系統(tǒng)的檢測(cè)法。以放射免疫法及酶聯(lián)免疫法及酶聯(lián)免疫法最為敏銳，其次為反向被動(dòng)血凝及免疫粘附血凝法。免疫擴(kuò)散與對(duì)流電泳法雖不甚敏銳，但仍為我國(guó)廣泛采納。三種抗原體系統(tǒng)中以檢測(cè)HBsAg最為常用。

〔二〕檢測(cè)乙肝抗原抗體的實(shí)際意義

1．HBsAg：血清中檢測(cè)到HBsAg，表示體內(nèi)感染了HBV，因而是一種特異性標(biāo)志。HBsAg陽(yáng)性見(jiàn)于：①急性乙型肝炎的埋伏期或急性期〔大多短期陽(yáng)性〕；②HBV致的慢性肝病、遷延性和慢性活動(dòng)性肝炎、肝炎后肝硬化或原發(fā)性肝癌等。③無(wú)癥狀攜帶者。

2．抗HBs：表示曾感染過(guò)HBV，不論臨床上有無(wú)肝炎癥狀表現(xiàn)，均已得到復(fù)原，同時(shí)對(duì)HBV有一定的免疫力。

3．HBcAg與抗HBc：由于HBcAg要緊存在于肝細(xì)胞核內(nèi)，并僅存在于Dane顆粒中。因此，對(duì)病人血清不能檢測(cè)HBcAg，而測(cè)抗HBc。血清內(nèi)抗HBc陽(yáng)性反映：①新近有過(guò)HBV感染；②體內(nèi)有HBV增殖；③有助于診斷急性或慢性乙型肝炎，專(zhuān)門(mén)是少數(shù)病例就診時(shí)已處于急性復(fù)原期早期，HBsAg已從血中消逝，現(xiàn)在血中僅有抗HBc存在，因此，對(duì)復(fù)原期患者可作病因追索。

4．HBcAg和抗HBe：HBcAg的存在常表示病人血液有感染性。

HBcAg陽(yáng)性揭示病人肝臟可能有慢性損害，對(duì)預(yù)后判定有一定關(guān)心?？笻Be陽(yáng)性對(duì)病人可能有一定的愛(ài)護(hù)力。

〔二〕檢測(cè)乙肝抗原與抗體的實(shí)際用途

1．選擇供血員：通過(guò)檢測(cè)HBsAg，選擇去除HBsAg陽(yáng)性的供血者，可使輸血后乙肝發(fā)生率大幅度降低。

2．可作為乙肝病人或攜帶者的特異性診斷。

3．對(duì)乙肝病人預(yù)后和轉(zhuǎn)歸提供參考。一樣認(rèn)為急性乙肝患者，如HBsAg連續(xù)2個(gè)月以上者，約2/3病例可轉(zhuǎn)為慢性肝炎。HBeAg陽(yáng)性者病后進(jìn)展成為慢性肝炎和肝硬化的可能性較大。

4．研究乙肝的流行病學(xué)，了解各地人群對(duì)乙肝的感染情形。

5．判定人群對(duì)乙肝的免疫水平，了解注射疫苗后抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)與效價(jià)升高情形等。

四、防治原那么

目前，乙型肝炎治療上比較確信的藥物為α干擾素。國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道，經(jīng)連續(xù)大劑量注射α干擾素半年后HBsAg轉(zhuǎn)陰的例子。但最近發(fā)覺(jué)，一些轉(zhuǎn)陰后病人在停用干擾素后又轉(zhuǎn)為陽(yáng)性。其他如胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子治療慢性肝炎雖有報(bào)道，但成效欠佳。

近來(lái)，對(duì)乙肝疫苗的研究及應(yīng)用十分活躍。乙肝基因工程〔酵母重組HBsAg〕疫苗已大規(guī)模投入應(yīng)用并取得可喜的結(jié)果。多肽疫苗、融合蛋白疫苗和基因疫苗的研制方興未艾，相信通過(guò)多方努力，操縱乙肝的愿望會(huì)成為現(xiàn)實(shí)。問(wèn)：在單位查體中,我查出"大三陽(yáng)",肝功能正常,血清轉(zhuǎn)氨酶是40,去一些醫(yī)院看專(zhuān)家門(mén)診,說(shuō)無(wú)特效藥.我還不到30歲.我能康復(fù)嗎?我能要小孩嗎?

答：肝功能正常者，西醫(yī)治療是個(gè)難題，建議你中醫(yī)中藥治療。

至于婚育的問(wèn)題，〝假如是〝大三陽(yáng)〞或HBV－DNA陽(yáng)性那么應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療以降低或排除其傳染性。假設(shè)〝大三陽(yáng)〞或HBV－DNA陽(yáng)性的婦女差不多懷孕那么在產(chǎn)前7、8、9三個(gè)月，及在新生兒出生時(shí)注射乙型肝炎高效價(jià)免疫球蛋白，再打乙肝疫苗。有研究說(shuō)明，新生兒出生后24小時(shí)內(nèi)和1月時(shí)各打1針乙肝高效價(jià)免疫球蛋白，第2，3，5月時(shí)再打乙肝疫苗，97.13%的〝大三陽(yáng)〞母親的新生兒未被感染。而〝小三陽(yáng)〞母親的新生兒，出生后打三次〔生時(shí)，1個(gè)月后，6個(gè)月后〕乙肝疫苗就行了。〞

假如是男士，那么對(duì)下一代的阻礙更小，也更容易預(yù)防。乙肝用藥的〝四項(xiàng)原那么〞目前，治療乙肝尚存在許多不合理的用藥情形，大約20％～30％乙肝患者病情加重與不合理用藥有關(guān)。許多病人因?yàn)檎`治、亂治以及〝自治〞導(dǎo)致病情加重。因此，乙肝用藥需要把握〝四項(xiàng)原那么〞：講究安全性治療乙肝用藥第一要強(qiáng)調(diào)安全性，乙肝患者病情易變化，療程漫長(zhǎng)，單一用藥難以達(dá)到治療目的，現(xiàn)多采納聯(lián)合治療，用藥安全是首要的。多年往常曾經(jīng)使用的多種肝炎用藥，后來(lái)被證實(shí)是不安全的，例如阿糖腺苷、膦甲酸等，都有可能引起腎功能損害。目前使用的干擾素、拉米夫定等，同樣存在嚴(yán)峻的安全隱患，假如使用不當(dāng)，選擇不當(dāng)或擅自停藥都可能導(dǎo)致病情加重。中藥也同樣存在著不安全因素。有些中草藥和中藥制劑被證實(shí)具有明顯的肝損作用，例如中草藥蒼耳子、貫眾、雷公藤、天花粉、肉豆蔻、薄荷、川楝子等；中成藥有小柴胡湯、復(fù)方青黛丸、消核片、克銀丸等。因此，要幸免濫用和超期、超量服用，關(guān)于民間驗(yàn)方、偏方一定要慎用，以防中毒。有藥物過(guò)敏史或?qū)龠^(guò)敏體質(zhì)的患者，一旦顯現(xiàn)藥物性肝損害，一定要終止該藥物使用，及時(shí)前往正規(guī)醫(yī)院診療。追求有效性現(xiàn)在許多乙肝老藥，例如口服的泛昔洛韋、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷等已被證實(shí)為無(wú)效，現(xiàn)已逐步剔除。目前作為治療乙肝的主打藥物——抗乙肝病毒藥物，公認(rèn)的只有干擾素、拉米夫定等幾種，其他標(biāo)榜具有抗乙肝病毒性質(zhì)的藥物，目前尚未得到一致認(rèn)可。另外，成百上千種所謂〝保肝藥物〞，只有一部分具有改善肝功、減輕肝臟炎癥反應(yīng)的作用。因此患者用藥，必須認(rèn)真選擇，千萬(wàn)不能草率魯莽，萬(wàn)不可輕信廣告和其它各種宣傳。提倡經(jīng)濟(jì)性治療乙肝花費(fèi)大、藥物貴是眾所周知的，乙肝患者病情反復(fù)無(wú)常，用藥不斷，許多患者因病致貧。因此乙肝患者用藥一定要精打細(xì)算，少花冤枉錢(qián)。例如具有保肝降酶功能的藥物專(zhuān)門(mén)多，選擇用藥時(shí)，一定要考慮到經(jīng)濟(jì)承擔(dān)能力，貨比三家，選擇價(jià)廉物美的藥物，如甘利欣注射液。許多新藥遠(yuǎn)期療效未定，加上價(jià)格十分昂貴，不宜作為一線藥物舉薦試用。例如阿德福韋，國(guó)家藥監(jiān)局尚未正式批準(zhǔn)該藥進(jìn)口上市，許多患者聽(tīng)說(shuō)這種藥物療效好，能夠替代拉米夫定，因此耐不住性子，四處打探求藥。有的還從海外自行購(gòu)藥試用，耗資龐大，然而缺乏指導(dǎo)，關(guān)于用藥的本卷須知、劑量、療程等一概不知，用藥后期的不良反應(yīng)難以推測(cè)。把握適當(dāng)性合理用藥適當(dāng)性原那么要緊表達(dá)在以下幾個(gè)方面：適當(dāng)?shù)乃幬?/p>

依照疾病與患者機(jī)體條件，權(quán)衡多種因素利弊，選擇同類(lèi)藥物中最為適當(dāng)?shù)乃幬?。例如早期肝硬化患者，選擇抗病毒聯(lián)合抗肝纖維化藥物同時(shí)使用，療效最好。適當(dāng)?shù)膭┝?/p>

干擾素治療乙肝專(zhuān)門(mén)普遍，劑量的把握十分講究。假如劑量太小，難以奏效；假如劑量太大，藥物毒作用過(guò)強(qiáng)，患者軀體難以承擔(dān)。一樣認(rèn)為中國(guó)人的合適劑量為500萬(wàn)～600萬(wàn)單位／隔日1次使用。適當(dāng)?shù)臅r(shí)刻

例如長(zhǎng)效干擾素每周使用1次，能夠確保一周內(nèi)患者血液中藥物濃度差不多保持在有效范疇內(nèi)，能夠給患者減少痛楚和苦惱。適當(dāng)給藥途徑

必須綜合考慮用藥目的、藥物性質(zhì)、病人軀體狀況以及安全經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便等因素?？诜o藥既便利，又經(jīng)濟(jì)，而且病人少受痛楚，相反靜脈滴注不提倡輕易采納。適當(dāng)?shù)牟∪?/p>

治療乙肝強(qiáng)調(diào)個(gè)體化、因人施治的原那么，譬如干擾素的治療對(duì)象，一定要求病情處于轉(zhuǎn)氨酶升高、乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)陽(yáng)性的患者；重度或重型的乙肝患者不宜使用干擾素治療。適當(dāng)?shù)寞煶?/p>

按照治療學(xué)原那么，規(guī)定藥物治療的周期?？挂腋尾《局委熀涂垢卫w維化治療差不多上需要長(zhǎng)期堅(jiān)持不懈的，療效明顯時(shí)，不能擅自停藥，必要時(shí)延長(zhǎng)治療，以獲得穩(wěn)固持久的療效。例如用拉米夫定和干擾素治療乙肝，療程需要在1年以上。但有些藥物卻不宜長(zhǎng)期使用，要幸免延長(zhǎng)給藥時(shí)刻，減少蓄積中毒、病毒耐藥性、藥物依靠性等不良反應(yīng)的顯現(xiàn)。例如乙肝患者一旦感冒發(fā)燒，消炎藥物使用一定要采取〝短平快〞原那么，做到病除藥止。(解放軍302醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士

劉士敬)乙肝檢驗(yàn)知識(shí)集錦1、如何明白自己是否感染乙肝？請(qǐng)檢查乙肝病毒標(biāo)志物，確實(shí)是俗稱(chēng)的乙肝〝兩對(duì)半〞，目前也有〝三對(duì)〞和〝三對(duì)半〞，但在檢測(cè)意義上沒(méi)有實(shí)質(zhì)的擴(kuò)展，結(jié)果的意義下面有論述，但最好要由大夫判定。2、乙肝標(biāo)志物都有哪些？表面抗原(HBs-Ag)，表面抗體(HBs-Ab)；E-抗原(HBe-Ag)，E-抗體(HBe-Ab)；核心抗體IgG(HBc-Ab-IgG)，核心抗體IgM(HBc-Ab-IgM)；前s蛋白；HBV-DNA。3、乙肝病毒標(biāo)志物的意義？HBsAg(+)提示感染了乙肝病毒，但不能提示病毒復(fù)制及傳染性；抗HBs(+)表示有愛(ài)護(hù)性抗體，對(duì)乙肝有免疫力，注射乙肝疫苗及自然感染痊愈后都可產(chǎn)生抗HBs；HBeAg(+)是乙肝病毒復(fù)制的指標(biāo)，提示有傳染性；抗HBe(+)，一樣情形下提示乙肝病毒低復(fù)制或不復(fù)制，某些情形下結(jié)合DNA檢測(cè)明確是否存在病毒變異；抗HBc-Ab-IgG提示感染過(guò)乙肝，是乙肝的流行病學(xué)檢查；抗HBc-Ab-IgM提示可能有乙肝相關(guān)的免疫活動(dòng)，但該項(xiàng)檢查精確率不高；前s1蛋白，陽(yáng)性提示病情復(fù)制；HBV-DNA，提示病毒復(fù)制程度；4、乙肝五項(xiàng)的常規(guī)排序？(1)表面抗原(HBs-Ag)(2)表面抗體(HBs-Ab)(3)E-抗原(HBe-Ag)(4)E-抗體(HBe-Ab)(5)核心抗體IgG(HBc-Ab-IgG)本篇文章內(nèi)提到的乙肝五項(xiàng)排序以此為準(zhǔn)。5、乙肝五項(xiàng)的常見(jiàn)組合？1、3、5陽(yáng)性，俗稱(chēng)大三陽(yáng)，提示感染乙肝病毒，有傳染性；1、4、5陽(yáng)性，俗稱(chēng)小三陽(yáng)，提示感染乙肝病毒，傳染性小或無(wú)；2陽(yáng)性，多是注射疫苗的結(jié)果；或感染后痊愈；2、5陽(yáng)性，提示感染后痊愈(2、4陽(yáng)性；2、4、5陽(yáng)性意義相同)6、單純5陽(yáng)性提示什么？病毒標(biāo)志物是有一定濃度的，假如病情長(zhǎng)期穩(wěn)固，某些病毒標(biāo)志物濃度會(huì)降低甚至消逝，以至于試劑檢測(cè)不到，顯示為陰性，單純5陽(yáng)性提示感染過(guò)乙肝，有兩種可能：2、5陽(yáng)性或1、5陽(yáng)性，2或1因?yàn)闈舛容^低檢測(cè)不出。依照目前的體會(huì)，前者的可能性更大一些。我們明白，2、5陽(yáng)性提示感染乙肝后痊愈，體內(nèi)差不多建立針對(duì)乙肝表面抗原的免疫機(jī)制，現(xiàn)在注射乙肝疫苗，會(huì)激發(fā)免疫，使表面抗體濃度增加，依照那個(gè)原理，我們能夠進(jìn)一步判定單純5陽(yáng)性屬于哪一種情形。方法：注射一支疫苗以激發(fā)免疫，過(guò)一個(gè)月檢查，假如表面抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)，說(shuō)明原先是2、5陽(yáng)性，否那么應(yīng)該是1、5陽(yáng)性。注：?jiǎn)渭?陽(yáng)性或4、5陽(yáng)性意義同此。7、肝功能包括哪些？肝功能檢查是判定病情的重要指標(biāo)，常規(guī)項(xiàng)目有：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或稱(chēng)谷-丙轉(zhuǎn)氨酶〔GPT〕；門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶〔AST〕或稱(chēng)谷-草轉(zhuǎn)氨酶〔GOT〕；堿性磷酸酶〔ALP〕；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶〔GGT〕；總膽汁酸；白蛋白/球蛋白〔A/G〕；總膽紅素〔T-Bil〕和直截了當(dāng)膽紅素〔D-Bil〕。

(1)、ALT與AST：

ALT與AST要緊分布在肝臟的肝細(xì)胞內(nèi)。肝細(xì)胞壞死時(shí)ALT和AST就會(huì)升高。其升高的程度與肝細(xì)胞受損的程度相一致，因此是目前最常用的肝功能指標(biāo)。這兩種酶在肝細(xì)胞內(nèi)的分布是不同的。ALT要緊分布在肝細(xì)胞漿，AST要緊分布在肝細(xì)胞漿和肝細(xì)胞的線粒體中。因此，不同類(lèi)型的肝炎患者的ALT和AST升高的程度及其AST/ALT的比值是不一樣的。急性肝炎和慢性肝炎和輕型，雖有肝細(xì)胞的損害，肝細(xì)胞的線粒體仍保持完整，故開(kāi)釋入血的只有存在于肝細(xì)胞漿內(nèi)的ALT，因此，肝功能要緊表現(xiàn)為ALT的升高，那么AST/ALT的比值＜1。重型肝炎和慢性肝炎的中型和重型，肝細(xì)胞的線粒體也遭到了嚴(yán)峻的破壞，AST從線粒體和胞漿內(nèi)釋出，因而表現(xiàn)出AST/ALT≥1。肝硬化和肝癌患者，肝細(xì)胞的破壞程度更加嚴(yán)峻，線粒體也受到了嚴(yán)峻的破壞，因此，AST升高超顯，

AST/ALT＞1，甚至＞2。酒精性肝病的患者，AST的活性也常常大于ALT。

(2)、ALP和GGT

堿性磷酸酶〔ALP〕和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶〔GGT或γ-GT〕是診斷膽道系統(tǒng)疾病經(jīng)常用的指標(biāo)。

堿性磷酸酶幾乎存在于機(jī)體的各個(gè)組織，但以骨骼、牙齒、肝臟、腎臟含量較多。正常人血清中的堿性磷酸酶要緊來(lái)自于骨骼，由成骨細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)血液到肝臟，從膽道系統(tǒng)排泄。因此，淤膽型肝炎和肝外梗阻時(shí)此酶明顯升高。

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶在體內(nèi)分布專(zhuān)門(mén)廣，如腎、肝、胰等臟器均有此酶。但血清中的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶要緊來(lái)自肝臟，因此具有較強(qiáng)的特異性。肝膽系統(tǒng)疾病時(shí)，此酶升高。當(dāng)肝炎復(fù)原期時(shí)，ALT和AST差不多復(fù)原正常后，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶仍未降到正常。因此，目前常以此酶作為患者是否可復(fù)原正常工作的標(biāo)志。酒精性肝炎和堵塞性黃疸的患者GGT明顯升高。

(3)、白蛋白/球蛋白〔A/G〕

白蛋白在肝臟內(nèi)制造，

肝功能受損嚴(yán)峻時(shí)白蛋白減少，

降低程度與肝炎的嚴(yán)峻程度相平行。慢性和重型肝炎及肝硬化患者血清白蛋白濃度降低。白蛋白有營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞和堅(jiān)持血管內(nèi)滲透壓的作用。白蛋白減少時(shí)，血管內(nèi)滲透壓降低，患者可顯現(xiàn)腹水。球蛋白是機(jī)體免疫器官制造的，

當(dāng)體內(nèi)存在病毒等抗原(敵人)時(shí)，

機(jī)體的免疫器官就要增兵，來(lái)消滅敵人。因此，球蛋白產(chǎn)生增加。慢性肝炎和肝硬化患者的白蛋白產(chǎn)生減少，而同時(shí)球蛋白產(chǎn)生增加，造成A/G比值倒置。血清白蛋白的正常值為35－50g/L，球蛋白為20－30

g/L，A/G比值為1.3－2.5。

(4)、總膽紅素〔T-Bil〕和直截了當(dāng)膽紅素〔D-Bil〕

人的紅細(xì)胞的壽命一樣為120天。紅細(xì)胞死亡后變成間接膽紅素〔I-Bil〕，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為直截了當(dāng)膽紅素〔D-Bil〕，組成膽汁，排入膽道，最后經(jīng)大便排出。間接膽紅素與直截了當(dāng)膽紅素之和確實(shí)是總膽紅素〔T-Bil〕。上述的任何一個(gè)環(huán)節(jié)顯現(xiàn)障礙，均可使人發(fā)生黃疸。假如紅細(xì)胞破壞過(guò)多，產(chǎn)生的間接膽紅素過(guò)多，肝臟不能完全把它轉(zhuǎn)化為直截了當(dāng)膽紅素，能夠發(fā)生溶血性黃疸；當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變時(shí)，或者因膽紅素不能正常地轉(zhuǎn)化成膽汁，或者因肝細(xì)胞腫脹，使肝內(nèi)的膽管受壓，排泄膽汁受阻，使血中的膽紅素升高，這時(shí)就發(fā)生了肝細(xì)胞性黃疸；一旦肝外的膽道系統(tǒng)發(fā)生腫瘤或顯現(xiàn)結(jié)石，將膽道堵塞，膽汁不能順利排泄，而發(fā)生堵塞性黃疸。肝炎患者的黃疸一樣為肝細(xì)胞性黃疸，也確實(shí)是說(shuō)直截了當(dāng)膽紅素與間接膽紅素均升高，而淤膽型肝炎的患者以直截了當(dāng)膽紅素升高為主?？偰懠t素的正常值為1.71－17.1μmol/L(1－10mg/L)，直截了當(dāng)膽紅素的正常值為1.71－7μmol/L(1－4mg/L)。詳細(xì)資料：HYPERLINK/Article/ShowArticle.asp?ArticleID=7748、需要檢查肝膽脾B超嗎？慢性乙肝患者應(yīng)該定期檢查肝膽脾B超，是肝膽脾臟的影像學(xué)檢查，對(duì)慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、腹水、肝癌都有一定的提示和診斷作用。詳細(xì)資料：/Article/ShowArticle.asp?ArticleID=7739、AFP是什么？有何意義？甲胎蛋白(AFP)是人體在胚胎時(shí)期血液中含有的一種專(zhuān)門(mén)蛋白，胎兒出生后，血清AFP濃度下降，1年內(nèi)降至正常，正常成人肝細(xì)胞失去合成AFP的能力，因此血清中含量極微〔一樣<20μg/L〕。肝細(xì)胞癌可顯著升高，慢性肝炎、肝硬化可有AFP的分子變異體，亦可有一過(guò)性升高。10、什么是PCR？PCR全稱(chēng)聚合酶鏈反應(yīng)(PolymeraseChainReaction，PCR)，是體外核酸擴(kuò)增技術(shù)，能夠?qū)⒛康幕蚧蚰骋籇NA片段在短時(shí)刻內(nèi)倍增至數(shù)十萬(wàn)乃至數(shù)百萬(wàn)倍，擴(kuò)增出足量的DNA供分析研究和檢測(cè)鑒定。11、PCR法檢測(cè)的DNA數(shù)值變化的意義？PCR檢測(cè)將DNA倍增百萬(wàn)倍左右，故結(jié)果也會(huì)擴(kuò)大專(zhuān)門(mén)多。臨床上將兩次結(jié)果對(duì)比，變化在100倍以上才認(rèn)為有意義。例如：1*107，增高為1*109或降低為1*105才有意義。專(zhuān)門(mén)多大夫以數(shù)值的低幅變化來(lái)說(shuō)明其療效，是沒(méi)有依據(jù)的。更有甚者，將化驗(yàn)單作假，患者服藥時(shí)每次逐步調(diào)低該數(shù)值，給患者以虛假的期望，長(zhǎng)期服用藥物，反而耽擱了疾病的治療。12、如何看待病毒數(shù)量檢測(cè)(DNA)？專(zhuān)門(mén)多患者把那個(gè)數(shù)值看得專(zhuān)門(mén)重，事實(shí)上是一個(gè)誤區(qū)，更有專(zhuān)門(mén)多大夫也以此恐嚇患者，借機(jī)推銷(xiāo)藥品，應(yīng)該專(zhuān)門(mén)注意。

從乙肝發(fā)病原理上能夠看出，只有病毒復(fù)制沒(méi)有免疫應(yīng)答，可不能引起肝臟炎癥，也就不存在肝炎。因此當(dāng)肝功能等指標(biāo)長(zhǎng)期正常時(shí)，多提示病情穩(wěn)固，現(xiàn)在即使病毒復(fù)制程度再高，也不建議治療。解讀肝功能化驗(yàn)單臨床上檢查肝功能的目的在于探測(cè)肝臟有無(wú)疾病、肝臟損害程度以及查明肝病緣故、判定預(yù)后和鑒別發(fā)生黃疸的病因等。目前，能夠在臨床上開(kāi)展的肝功能試驗(yàn)種類(lèi)繁多，不下幾十種，然而每一種試驗(yàn)只能探查肝臟的某一方面的某一種功能，到現(xiàn)在為止仍舊沒(méi)有一種試驗(yàn)?zāi)芊从掣闻K的全部功能。因此，為了獲得比較客觀的結(jié)論，應(yīng)當(dāng)選擇多種試驗(yàn)組合，必要時(shí)要多次復(fù)查。同時(shí)在對(duì)肝功能試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行評(píng)判時(shí)，必須結(jié)合臨床癥狀全面考慮，幸免片面性及主觀性。

由于每家醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)室條件、操作人員、檢測(cè)方法的不同，因此不同醫(yī)院提供的肝功能檢驗(yàn)正常值參考范疇一樣也不相同。在那個(gè)地點(diǎn)我們不再排列每個(gè)項(xiàng)目的正常值參考范疇，只就每個(gè)項(xiàng)目的中文名稱(chēng)、英文代碼及有何要緊臨床意義作一介紹。

反映肝細(xì)胞損害的項(xiàng)目

以血清酶檢測(cè)常用，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶〔俗稱(chēng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT〕、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶〔俗稱(chēng)谷草轉(zhuǎn)氨酶AST〕、堿性磷酸酶〔ALP〕、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶〔γ－GT或GGT〕等。在各種酶試驗(yàn)中，ALT和AST能敏銳地反映肝細(xì)胞損害與否及損害程度。各種急性病毒性肝炎、藥物或酒精引起急性肝細(xì)胞損害時(shí)，血清ALT最敏銳，在臨床癥狀如黃疸顯現(xiàn)之前ALT就急劇升高，同時(shí)AST也升高，然而AST升高程度不如ALT。而在慢性肝炎和肝硬化時(shí)，AST升高程度超過(guò)ALT，因此AST要緊反映的是肝臟損害程度。

在重癥肝炎時(shí)，由于大量肝細(xì)胞壞死，血中ALT逐步下降，而現(xiàn)在膽紅素卻進(jìn)行性升高，即顯現(xiàn)〝膽酶分離〞現(xiàn)象，這常常是肝壞死的前兆。在急性肝炎復(fù)原期，假如顯現(xiàn)ALT正常而γ－GT連續(xù)升高，常常提示肝炎慢性化。患慢性肝炎時(shí)假如γ－GT連續(xù)超過(guò)正常參考值，提示慢性肝炎處于活動(dòng)期。

反映肝臟分泌和排泄功能的項(xiàng)目

包括總膽紅素〔TBil〕、直截了當(dāng)膽紅素〔DBil〕、總膽汁酸〔TBA〕等的測(cè)定。當(dāng)患有病毒性肝炎、藥物或酒精引起的中毒性肝炎、溶血性黃疸、惡性貧血、陣發(fā)性血紅蛋白尿癥及新生兒黃疸、內(nèi)出血等時(shí)，都能夠顯現(xiàn)總膽紅素升高。直截了當(dāng)膽紅素是指通過(guò)肝臟處理后，總膽紅素中與葡萄糖醛酸基結(jié)合的部分。直截了當(dāng)膽紅素升高說(shuō)明肝細(xì)胞處理膽紅素后的排動(dòng)身生障礙，即發(fā)生膽道梗阻。假如同時(shí)測(cè)定TBil和DBil，能夠鑒別診斷溶血性、肝細(xì)胞性和梗阻性黃疸。溶血性黃疸：一樣TBil＜85μmol／L，直截了當(dāng)膽紅素／總膽紅素＜20％；肝細(xì)胞性黃疸：一樣TBil＜200μmol／L，直截了當(dāng)膽紅素／總膽紅素＞35％；堵塞性黃疸：一樣TBil＞340μmol／L，直截了當(dāng)膽紅素／總膽紅素＞60％。

另外γ－GT、ALP、5＇－核苷酸〔5＇－NT〕也是專(zhuān)門(mén)敏銳的反映膽汁淤積的酶類(lèi)，它們的升高要緊提示可能顯現(xiàn)了膽道堵塞方面的疾病。

反映肝臟合成貯備功能的項(xiàng)目

包括前白蛋白〔PA〕、白蛋白〔Alb〕、膽堿酯酶〔CHE〕和凝血酶原時(shí)刻〔PT〕等。它們是通過(guò)檢測(cè)肝臟合成功能來(lái)反映其貯備能力的常規(guī)試驗(yàn)。前白蛋白、白蛋白下降提示肝臟合成蛋白質(zhì)的能力減弱。當(dāng)患各種肝病時(shí)，病情越重，血清膽堿酯酶活性越低。假如膽堿酯酶活性連續(xù)降低且無(wú)回升跡象，多提示預(yù)后不良。肝膽疾病時(shí)ALT和GGT均升高，假如同時(shí)CHE降低者為肝臟疾患，而正常者多為膽道疾病。另外CHE增高可見(jiàn)于甲亢、糖尿病、腎病綜合征及脂肪肝。

凝血酶原時(shí)刻〔PT〕延長(zhǎng)揭示肝臟合成各種凝血因子的能力降低。

反映肝臟纖維化和肝硬化的項(xiàng)目

包括白蛋白〔Alb〕、總膽紅素〔TBil〕、單胺氧化酶〔MAO〕、血清蛋白電泳等。當(dāng)病人患有肝臟纖維化或肝硬化時(shí)，會(huì)顯現(xiàn)血清白蛋白和總膽紅素降低，同時(shí)伴有單胺氧化酶升高。血清蛋白電泳中γ球蛋白增高的程度可評(píng)判慢性肝病的演變和預(yù)后，提示枯否氏細(xì)胞功能減退，不能清除血循環(huán)中內(nèi)源性或腸源性抗原物質(zhì)。

此外，最近幾年在臨床上應(yīng)用較多的是透亮質(zhì)酸〔HA〕、層黏蛋白〔LN〕、Ⅲ型前膠原肽和Ⅳ型膠原。測(cè)定它們的血清含量，可反映肝臟內(nèi)皮細(xì)胞、貯脂細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的變化，假如它們的血清水平升高常常提示患者可能存在肝纖維化和肝硬化。

反映肝臟腫瘤的血清標(biāo)志物

目前能夠用于診斷原發(fā)性肝癌的生化檢驗(yàn)指標(biāo)只有甲胎蛋白〔AFP〕。甲胎蛋白最初用于肝癌的早期診斷，它在肝癌患者顯現(xiàn)癥狀之前8個(gè)月就差不多升高，現(xiàn)在大多數(shù)肝癌病人仍無(wú)明顯癥狀，這些患者通過(guò)手術(shù)治療后，預(yù)后得到明顯改善?，F(xiàn)在甲胎蛋白還廣泛地用于肝癌手術(shù)療效的監(jiān)測(cè)、術(shù)后的隨訪以及高危人群的隨訪。只是正常懷孕的婦女、少數(shù)肝炎和肝硬化、生殖腺惡性腫瘤等情形下甲胎蛋白也會(huì)升高，但升高的幅度不如原發(fā)性肝癌那樣高。另外，有些肝癌患者甲胎蛋白值能夠正常，故應(yīng)同時(shí)進(jìn)行影像學(xué)檢查如B超、CT、磁共振〔MRI〕和肝血管造影等，以此增加診斷的可靠性。

值得提出的是α－L－巖藻糖苷酶〔AFU〕，血清AFU測(cè)定對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的陽(yáng)性率在64％～84％之間，特異性在90％左右。AFU以其對(duì)檢出小肝癌的高敏銳性，對(duì)預(yù)報(bào)肝硬變并發(fā)肝癌的高特異性，和與AFP測(cè)定的良好互補(bǔ)性，而越來(lái)越被公認(rèn)為是肝癌診斷、隨訪和肝硬變監(jiān)護(hù)的不可或缺的手段。另外血清AFU活惟測(cè)定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，因此要注意鑒別。

另外在患有肝臟腫瘤時(shí)γ－GT、ALP、亮氨酸氨基轉(zhuǎn)肽酶〔LAP〕、5＇－NT等也常常顯現(xiàn)升高。肝功能是多方面的，同時(shí)也是專(zhuān)門(mén)復(fù)雜的。由于肝臟代償能力專(zhuān)門(mén)強(qiáng)，加上目前尚無(wú)特異性強(qiáng)、敏銳度高、包括范疇廣的肝功能檢測(cè)方法，因而即使肝功能正常也不能排除肝臟病變。專(zhuān)門(mén)是在肝臟損害早期，許多患者肝功能試驗(yàn)結(jié)果正常，只有當(dāng)肝臟損害達(dá)到一定的程度時(shí)，才會(huì)顯現(xiàn)肝功能試驗(yàn)結(jié)果的專(zhuān)門(mén)。同時(shí)肝功能試驗(yàn)結(jié)果也會(huì)受實(shí)驗(yàn)技術(shù)、實(shí)驗(yàn)條件、試劑質(zhì)量以及操作人員等多種因素阻礙，因此肝功能試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)由臨床大夫結(jié)合臨床癥狀等因素進(jìn)行綜合分析，然后確定是否存在疾病，是否需要進(jìn)行治療和監(jiān)測(cè)。乙肝常見(jiàn)問(wèn)題精華問(wèn)答1、什么是乙肝病毒？乙型肝炎病毒〔HBV〕是嗜肝脫氧核糖核酸病毒，屬于DNA病毒，是一種復(fù)合體。HBV對(duì)外界的抗擊力較強(qiáng)。對(duì)低溫、干燥、紫外線和一樣化學(xué)消毒劑均耐受。乙肝病毒的傳染性和HBsAg的抗原性在對(duì)外界抗擊力方面完全一致。二者在37℃活性能堅(jiān)持7天，在-20℃可儲(chǔ)存20年，100℃加熱10分鐘可使HBV失去傳染病，但仍可保持表面抗原活性。HBV對(duì)0.5%過(guò)氧乙酸、5%氯酸鈉和3%漂白粉敏銳，可用它們來(lái)消毒。2、乙肝病毒的抗原抗體系統(tǒng)有哪些？HBV具有三種抗原抗體系統(tǒng)：表面抗原抗體系統(tǒng)(HBsAg，抗-HBs)；核心抗原抗體系統(tǒng)(HBcAg，抗-HBc)；e抗原抗體系統(tǒng)(HBeAg，抗-HBe)；詳細(xì)資料：/Article/ShowArticle.asp?ArticleID=7203、什么是大三陽(yáng)？什么是小三陽(yáng)？第一要指出的是，大三陽(yáng)和小三陽(yáng)只是俗稱(chēng)，并非醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)，也非病名。它是依照乙肝抗原抗體體系的檢查結(jié)果來(lái)劃定的：〝大三陽(yáng)〞是指表面抗原(HBsAg)、E-抗原(HBeAg)和核心抗體(HBcAb)檢測(cè)為陽(yáng)性。一樣認(rèn)為，〝大三陽(yáng)〞傳染性相對(duì)較強(qiáng)。〝小三陽(yáng)〞是指表面抗原(HBsAg)、E-抗體(HBeAb)和核心抗體(HBcAb)檢測(cè)為陽(yáng)性。專(zhuān)門(mén)提醒：不管〝大三陽(yáng)〞依舊〝小三陽(yáng)〞，只是反映人體內(nèi)攜帶病毒的狀況，均不能反映肝臟功能的正常與否，因此不能用來(lái)判定病情的輕重。4、乙肝傳播途徑有哪些？要緊傳播途徑有三：血液傳播；母嬰垂直傳播；性傳播。乙肝不通過(guò)消化道和呼吸道傳播，因此日常接觸如握手、擁抱、一起工作、吃飯等一樣可不能傳播乙肝。專(zhuān)門(mén)提醒：補(bǔ)牙、修面、修腳、醫(yī)療器械如針具、口腔器材、內(nèi)鏡等消毒不完全，也可能傳播乙肝。5、如何幸免感染乙肝？幸免乙肝感染最簡(jiǎn)單有效的方法是注射乙肝疫苗，產(chǎn)生愛(ài)護(hù)性抗體以后，一樣可不能再感染乙肝。沒(méi)有抗體者與乙肝患者接觸應(yīng)注意幸免皮膚、粘膜的破舊。6、乙肝發(fā)病原理？乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制目前未能充分闡明，一樣認(rèn)為乙肝病毒不直截了當(dāng)引起肝細(xì)胞病變，而是通過(guò)機(jī)體的一系列免疫應(yīng)答造成，通俗地說(shuō)，確實(shí)是免疫機(jī)制在清除乙肝病毒的同時(shí)破壞了肝細(xì)胞，從而引起肝臟炎癥。假如機(jī)體免疫機(jī)制正常，能夠清除感染的病毒而痊愈；假如免疫反應(yīng)不足以清除病毒，病毒可連續(xù)存在，成為慢性乙肝；假如免疫不應(yīng)答，不造成肝細(xì)胞損害，多形成攜帶者。因此，發(fā)生乙型肝炎需要兩個(gè)條件：1、乙肝病毒復(fù)制；2、免疫應(yīng)答；缺一不可。只有病毒復(fù)制沒(méi)有免疫應(yīng)答可不能造成肝臟炎癥；也確實(shí)是說(shuō)，病毒復(fù)制不能表示病情輕重，專(zhuān)門(mén)多大夫拿乙肝五項(xiàng)或DNA來(lái)議論病情，實(shí)在是一種誤導(dǎo)，或者別有目的。7、什么是乙肝病毒攜帶者？乙肝病毒攜帶者是指感染了乙肝病毒，但沒(méi)有產(chǎn)生免疫應(yīng)答，沒(méi)有顯現(xiàn)肝臟炎癥的人，不屬于疾病狀態(tài)。臨床判定依據(jù)：乙肝五項(xiàng)表面抗原陽(yáng)性，其他檢查如肝功能、肝膽脾B超等一切正常，沒(méi)有癥狀體征，時(shí)刻超過(guò)半年以上。、乙肝病毒攜帶者需不需要治療？既然乙肝病毒攜帶者不屬于疾病狀態(tài)，自然不必治療，定期復(fù)查即可。9、定期復(fù)查的重要性？中國(guó)人多數(shù)是自小感染乙肝，當(dāng)時(shí)機(jī)體免疫功能不完善，處于無(wú)應(yīng)答狀態(tài)，稱(chēng)為免疫耐受。隨著年齡的增加，專(zhuān)門(mén)多人會(huì)逐步從免疫耐受期進(jìn)入免疫清除期，現(xiàn)在機(jī)體免疫會(huì)清除病毒，同時(shí)引起肝臟炎癥，因此患者在肝功能正常時(shí)也要定期復(fù)查，監(jiān)測(cè)病情，以便及時(shí)發(fā)覺(jué)問(wèn)題，及時(shí)處理。10、哪些項(xiàng)目需要定期復(fù)查？定期是多長(zhǎng)？常規(guī)檢查有乙肝五項(xiàng)、肝功能、肝膽脾B超，其他有DNA、血常規(guī)、AFP等，具體項(xiàng)目聽(tīng)從大夫的建議。肝功能長(zhǎng)期正常時(shí)，能夠四到六個(gè)月復(fù)查一次；肝功能專(zhuān)門(mén)時(shí)遵醫(yī)囑。11、什么是肝掌、蜘蛛痣？/Article/ShowArticle.asp?ArticleID=76212、什么是PCR？PCR全稱(chēng)聚合酶鏈反應(yīng)(PolymeraseChainReaction，PCR)，是體外核酸擴(kuò)增技術(shù)，能夠?qū)⒛康幕蚧蚰骋籇NA片段在短時(shí)刻內(nèi)倍增至數(shù)十萬(wàn)乃至數(shù)百萬(wàn)倍，擴(kuò)增出足量的DNA供分析研究和檢測(cè)鑒定。13、PCR法檢測(cè)的DNA數(shù)值變化的意義？PCR檢測(cè)將DNA倍增百萬(wàn)倍左右，故結(jié)果也會(huì)擴(kuò)大專(zhuān)門(mén)多。臨床上將兩次結(jié)果對(duì)比，變化在100倍以上才認(rèn)為有意義。例如：1*107，增高為1*109或降低為1*105才有意義。專(zhuān)門(mén)多大夫以數(shù)值的低幅變化來(lái)說(shuō)明其療效，是沒(méi)有依據(jù)的。更有甚者，將化驗(yàn)單作假，患者服藥時(shí)每次逐步調(diào)低該數(shù)值，給患者以虛假的期望，長(zhǎng)期服用藥物，反而耽擱了疾病的治療。14、如何看待病毒數(shù)量檢測(cè)(DNA)？專(zhuān)門(mén)多患者把那個(gè)數(shù)值看得專(zhuān)門(mén)重，事實(shí)上是一個(gè)誤區(qū)，更有專(zhuān)門(mén)多大夫也以此恐嚇患者，借機(jī)推銷(xiāo)藥品，應(yīng)該專(zhuān)門(mén)注意。從乙肝發(fā)病原理上能夠看出，只有病毒復(fù)制沒(méi)有免疫應(yīng)答，可不能引起肝臟炎癥，也就不存在肝炎。因此當(dāng)肝功能等指標(biāo)長(zhǎng)期正常時(shí)，多提示病情穩(wěn)固，現(xiàn)在即使病毒復(fù)制程度再高，也不建議治療。15、乙肝依照病情可分為哪幾類(lèi)？乙肝病毒攜帶者；急性乙肝；慢性乙肝(靜止期)；慢性乙肝(活動(dòng)期)——分輕、中、重度。16、何為慢性肝炎靜止期？如何判定？慢性肝炎靜止期是指發(fā)生過(guò)肝臟炎癥，但目前病情連續(xù)穩(wěn)固的狀態(tài)；判定：發(fā)生過(guò)肝炎，或沒(méi)有癥狀體征，但各項(xiàng)檢查結(jié)果提示有過(guò)肝臟炎癥，但目前肝功能、B超等檢查連續(xù)穩(wěn)固，沒(méi)有進(jìn)行性變化，沒(méi)有癥狀體征。17、什么樣的乙肝不需要治療？(1)乙肝病毒攜帶者；(2)慢性乙肝靜止期：肝功能等長(zhǎng)期正常，沒(méi)有不適感、沒(méi)有體征。18乙肝的常規(guī)檢查及意義？乙肝五項(xiàng)：是診斷乙肝感染的差不多依據(jù)，HBsAg(+)提示感染了乙肝病毒，但不能提示病毒復(fù)制及傳染性；抗HBs(+)表示有愛(ài)護(hù)性抗體，對(duì)乙肝有免疫力，注射乙肝疫苗及自然感染痊愈后都可產(chǎn)生抗HBs；HBeAg(+)是乙肝病毒復(fù)制的指標(biāo)，提示有傳染性；抗HBe(+)，一樣情形下提示乙肝病毒低復(fù)制或不復(fù)制，少數(shù)情形下結(jié)合DNA檢測(cè)明確是否存在病毒變異；抗HBc提示感染過(guò)乙肝。HBVDNA陽(yáng)性提示病毒復(fù)制、有傳染性。目前DNA應(yīng)該采納PCR定量檢測(cè)，靈敏度高但假陽(yáng)性率也高，DNA一定要到大型、正規(guī)醫(yī)院檢測(cè)以幸免誤差。肝功能：轉(zhuǎn)氨酶專(zhuān)門(mén)是ALT是肝細(xì)胞損害的敏銳標(biāo)志；血清總蛋白分白蛋白和球蛋白，白蛋白下降提示肝細(xì)胞損害，慢性肝炎、肝硬化經(jīng)常顯現(xiàn)白蛋白減少而球蛋白增加，A/G比例倒置。B超：肝臟影像學(xué)檢查，對(duì)慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、腹水、肝癌都有一定的提示和診斷作用。以上結(jié)果應(yīng)該由專(zhuān)業(yè)大夫綜合分析，不要盲目推測(cè)。詳細(xì)資料：/Article/ShowArticle.asp?ArticleID=77519、飲食、生活本卷須知：飲食方面要緊是戒酒、幸免辛辣刺激食品以及含防腐劑的食品和飲料；一些如〝不能吃雞肉、羊肉、海鮮〞的說(shuō)法多無(wú)科學(xué)依據(jù)；幸免過(guò)度勞累，遠(yuǎn)離化學(xué)毒素，慎用藥物專(zhuān)門(mén)是對(duì)肝臟有損害的藥物。肝功專(zhuān)門(mén)、病情活動(dòng)時(shí)要注意休息，飲食清淡、營(yíng)養(yǎng)均衡。20、慢性乙肝的治療：目前慢性乙肝的治療尚屬世界性難題，沒(méi)有特效藥能夠根治，因此市場(chǎng)上一切宣傳〝治愈乙肝〞、〝大小三陽(yáng)轉(zhuǎn)陰〞的藥品和療法差不多上徹頭徹尾的騙子，要注意鑒別，不要存在僥幸心理，你的上當(dāng)會(huì)助長(zhǎng)欺詐的社會(huì)風(fēng)氣。到正規(guī)的醫(yī)院尋求專(zhuān)科大夫診治，制定適合你的治療方案，并定期復(fù)查，及時(shí)調(diào)整治療方案。良好的生活適應(yīng)、合理的飲食起居、樂(lè)觀的心理狀態(tài)差不多上治療的有利因素。21、慢性乙肝患者是否能夠結(jié)婚、生育？絕大多數(shù)乙肝患者在肝功能穩(wěn)固、病毒不復(fù)制的情形下能夠結(jié)婚、生育，對(duì)方應(yīng)該注射乙肝疫苗并產(chǎn)生愛(ài)護(hù)性抗體，女性乙肝患者專(zhuān)門(mén)要注意預(yù)防母嬰傳播。關(guān)于癥狀嚴(yán)峻、肝功能明顯專(zhuān)門(mén)的慢性患者，暫不宜結(jié)婚，應(yīng)積極治療，待病情穩(wěn)固后再結(jié)婚。關(guān)于父母嬰相關(guān)問(wèn)題資料：HYPERLINK/Article/ShowArticle.asp?ArticleID=76923、只有抗體陽(yáng)性說(shuō)明什么？(2陽(yáng)性，2、5陽(yáng)性，2、4、5陽(yáng)性，2、4陽(yáng)性，4、5陽(yáng)性，4陽(yáng)性或5陽(yáng)性)單純表面抗體陽(yáng)性：多為注射乙肝疫苗產(chǎn)生抗體或自然痊愈；2、5陽(yáng)性，2、4、5陽(yáng)性，或2、4陽(yáng)性，多表示感染過(guò)乙肝但目前差不多痊愈，判定的標(biāo)志是第二項(xiàng)表面抗體陽(yáng)性，同時(shí)又有其他抗體陽(yáng)性。只有4、5陽(yáng)性，有兩種可能：1、4、5陽(yáng)性或2、4、5陽(yáng)性，但第一項(xiàng)或第二項(xiàng)因?yàn)闈舛容^低檢測(cè)不出，能夠注射一支乙肝疫苗以激發(fā)免疫，過(guò)一個(gè)月后復(fù)查，假如表面抗體轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，提示差不多痊愈，否那么多表示仍是慢性。只有4或5陽(yáng)性意義同此。詳細(xì)資料：HYPERLINK/Article/ShowArticle.asp?ArticleID=775乙肝病毒感染者如何正確對(duì)待〝轉(zhuǎn)陰〞及〝保肝〞治療乙肝病毒在我國(guó)流行已久，有據(jù)可查的就有30年歷史，現(xiàn)在我國(guó)的慢性無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者超過(guò)1.2億人，現(xiàn)患的乙型肝炎病人有2800萬(wàn)人，年發(fā)病率約230/10萬(wàn)。由于我國(guó)普遍開(kāi)展了乙肝疫苗接種，兒童中的乙肝病毒感染率已開(kāi)始大幅度下降。操縱乙肝病毒感染的曙光差不多展現(xiàn)，但流行的現(xiàn)狀仍是嚴(yán)肅的。正是由于我國(guó)存在著1.2億的慢性無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者這支龐大的人群，他們的求醫(yī)愿望強(qiáng)烈，而全世界目前尚無(wú)轉(zhuǎn)陰的有效藥物，一些人見(jiàn)利忘義，打著各種幌子，謀取不義之財(cái)。只要大伙兒留心一下當(dāng)今的報(bào)紙、雜志、廣播和電視，各種檢測(cè)及治療的廣告鋪天蓋地。有的聲稱(chēng)免費(fèi)檢測(cè)乙肝病毒；有的聲稱(chēng)具有抗病毒作用，使乙肝病毒轉(zhuǎn)陰，使所謂〝大三陽(yáng)〞轉(zhuǎn)陰；有的那么宣稱(chēng)有保肝作用，能復(fù)原肝細(xì)胞的功能，清除毒素和體內(nèi)〝垃圾〞，凡此種種，不勝枚舉。大伙兒應(yīng)該明白，天下沒(méi)有免費(fèi)的午餐，天上也可不能掉下餡餅，關(guān)于所謂的免費(fèi)檢測(cè)等宣傳手段，它的目的只有一個(gè)，歸根結(jié)底確實(shí)是要把所謂的藥推銷(xiāo)出去，從中謀利。那么，到底有沒(méi)有〝保肝藥〞和〝轉(zhuǎn)陰藥〞呢什么緣故廣告上宣傳的有如此之多的特效藥，而社會(huì)上乙肝病毒感染者卻未見(jiàn)減少呢他們?yōu)楹我琅f在到處尋醫(yī)問(wèn)藥，耗費(fèi)精力與錢(qián)財(cái)呢許多國(guó)內(nèi)外聞名專(zhuān)家剖析了所謂的〝轉(zhuǎn)陰藥〞與〝保肝藥〞，結(jié)論是否定的。近50年來(lái)，盡管?chē)?guó)內(nèi)外學(xué)者致力于保肝藥物研究，對(duì)成百上千種的中西藥物進(jìn)行研究、試驗(yàn)，其中許多藥物關(guān)于動(dòng)物肝損害模型有效，但用于臨床治療療效卻不理想，這是因?yàn)閯?dòng)物模型與人類(lèi)的慢性乙肝有本質(zhì)上的差別，至于〝轉(zhuǎn)陰藥〞更是一個(gè)欺人之談。目前國(guó)內(nèi)外通用的抗病毒藥物，當(dāng)屬于干擾素及拉咪呋啶，干擾素要緊用于乙型肝炎病人即肝功能有專(zhuān)門(mén)的患者，對(duì)其中的一部分人有效，有30～35%的患者使用后可達(dá)到抑制病毒復(fù)制的作用，但干擾素價(jià)格昂貴，部分有效，不良反應(yīng)多，使用不便未能推廣使用。1998年上市的拉咪呋啶，作用于乙肝病毒DNA聚合酶，從而抑制乙肝病毒復(fù)制，但并不能清除肝細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒DNA，一旦停藥，病毒又能再?gòu)?fù)制，因而需長(zhǎng)期服藥，以取得持久的療效。拉咪呋啶應(yīng)在有體會(huì)的大夫指導(dǎo)下服用，假如濫用會(huì)顯現(xiàn)病毒變異耐藥，甚至肝病加重等不良后果。有些不法商家將此藥加入中成藥中給人服用造成乙肝病毒復(fù)制數(shù)量臨時(shí)遏制，但由于服用不規(guī)那么而導(dǎo)致病情反復(fù)甚至加重，阻礙人們的健康。慢性無(wú)癥狀乙肝病毒感染者，其肝功檢測(cè)正常，不必服藥治療，只需定期到正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行體檢，發(fā)覺(jué)肝功專(zhuān)門(mén)及時(shí)進(jìn)行治療即可。正確認(rèn)識(shí)慢性乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀在我國(guó)慢性乙型肝炎是危害極大的一種感染病，它不僅嚴(yán)峻危害大眾的軀體健康，對(duì)患者造成痛楚，也對(duì)社會(huì)醫(yī)療資源造成極大的消耗。由于目前對(duì)慢性乙型肝炎的抗病毒治療還沒(méi)有療效確實(shí)及根治的治療方法，使得目前抗病毒治療的現(xiàn)狀極其紛亂，加上寬敞乙肝患者對(duì)乙肝的差不多知識(shí)及其治療現(xiàn)狀不了解，以及他們求醫(yī)迫切的心情，加上商業(yè)片面追求利潤(rùn)的促使，使得各種名目的藥物層出不窮，更有一些江湖游醫(yī)鉆空子打出各種所謂〝轉(zhuǎn)陰〞藥，這不僅對(duì)倍受乙肝折磨的患者雪上加霜，更對(duì)有限的醫(yī)療資源造成龐大白費(fèi)。目前真正具有較好抗病毒療效的藥物屈指可數(shù)。包括細(xì)胞因子類(lèi)的干擾素、核苷類(lèi)似物中的拉米夫啶及中藥提取物氧化苦參堿等，然而這些療效確實(shí)的藥物其療效也是專(zhuān)門(mén)有限的。事實(shí)上，藥物本身的因素因此重要，但這些藥物的療效更加決定于乙肝患者本身感染狀態(tài)，這使得那種追求單一特效藥的一切努力差不多上不可能成功的。具體的說(shuō)，乙肝的抗病毒治療的成功與否要緊決定于兩個(gè)方面：是否有效的抗病毒治療；是否能誘發(fā)患者產(chǎn)生或提高對(duì)乙肝病毒的特異性免疫反應(yīng)。下面以幾種代表性的藥物為例，談一談如何正確乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀。一、干擾素干擾素抗乙肝病毒的要緊機(jī)理為：1.誘導(dǎo)感染細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，并能使正常細(xì)胞形成抗病毒狀態(tài)；2.促進(jìn)感染細(xì)胞I類(lèi)抗原的表達(dá)，從而增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞〔CTL〕對(duì)病毒感染細(xì)胞的作用，通過(guò)清除感染細(xì)胞或調(diào)動(dòng)細(xì)胞內(nèi)免疫而清除病毒。然而，在臨床應(yīng)用中發(fā)覺(jué)，干擾素的抗乙肝病毒成效同病例選擇有緊密關(guān)系，確實(shí)是說(shuō)不同的病人成效并不同，只有20—40%的患者干擾素治療有效。關(guān)于垂直傳播及感染病程長(zhǎng)的患者幾無(wú)成效，而且在有早期肝硬化及有中度以上肝功能損害的病人，干擾素的應(yīng)當(dāng)專(zhuān)門(mén)慎重，以免顯現(xiàn)更嚴(yán)峻的肝功能損害。這使得我們對(duì)干擾素的用藥方法、劑量以及乙肝病毒感染慢性化的機(jī)制等方面，必須做深刻的摸索和研究。在干擾素剛剛應(yīng)用于乙肝抗病毒治療的早期，大夫和患者明顯如獲之寶，然而大部分大夫明顯犯了個(gè)嚴(yán)峻的錯(cuò)誤，確實(shí)是盡力向所有慢性乙肝的患者舉薦干擾素，這千遍一律對(duì)待病人的方法是極其錯(cuò)誤的，不僅對(duì)專(zhuān)門(mén)多患者造成軀體上的痛楚，還導(dǎo)致有限醫(yī)療資源的白費(fèi)。有學(xué)者分析干擾素療效有限的緣故可能有幾個(gè)方面：1.患者對(duì)干擾素產(chǎn)生抗性，這種抗性可能包括病人有干擾素抗性基因表達(dá)？或者產(chǎn)生干擾素中和抗體？這方面因素假如得到證實(shí)，我們就能夠采取針對(duì)抗性的措施，而提高干擾素的療效。2.關(guān)于干擾素治療有效的病人，可能存在體內(nèi)內(nèi)源性的干擾素生成不足或功能缺陷？假如由該因素導(dǎo)致患者體內(nèi)病毒無(wú)法清除，那么補(bǔ)充外源性干擾素可能會(huì)關(guān)心機(jī)體清除病毒。但我們應(yīng)該考慮到機(jī)體不能清除病毒明顯還存在干擾素以外的因素在起作用，這些因素可能相當(dāng)重要，但還沒(méi)有被認(rèn)識(shí)到。因此，假如沒(méi)有起初的大量臨床應(yīng)用，我們也不可能深刻的認(rèn)識(shí)干擾素的療效，它使我們一方面慎重選那么適合應(yīng)用干擾素治療的病人，另一方面，而尋求更加有效的抗病毒治療方法。二、核苷類(lèi)似物抗病毒藥物在這類(lèi)藥物中，拉米夫啶是目前臨床應(yīng)用中療效最好的、最具代表性的藥物。此類(lèi)藥物作用機(jī)制為抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性，并對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。拉米夫啶可迅速有效降低血清HBVDNA水平，然而停藥后復(fù)發(fā)率高，長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致病毒發(fā)生變異。近來(lái)，對(duì)拉米夫啶的應(yīng)用在寬敞大夫及患者中爭(zhēng)辯較為劇烈，有的大夫質(zhì)疑拉米夫啶的療效，甚至產(chǎn)生抵制情緒，有的患者反映〝賀普丁治療就象吸毒一樣,賀普丁用藥后顯現(xiàn)變異株和病毒反復(fù)會(huì)給患者造成更大的精神和經(jīng)濟(jì)的負(fù)擔(dān)〞。這些紛亂的結(jié)果確實(shí)是導(dǎo)致患者無(wú)法尋求到有效的抗病毒治療，對(duì)病情的康復(fù)失去信心。產(chǎn)生這些紛亂的全然緣故是寬敞大夫和患者對(duì)目前乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀認(rèn)識(shí)不清，專(zhuān)門(mén)是大夫在抗病毒治療方面的盲從，并犯了形而上學(xué)的錯(cuò)誤。對(duì)待拉米夫啶這類(lèi)藥物要抱一種客觀的態(tài)度，任何藥物都有其有利和不利的一面，比如青霉素，有人用了后會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)甚至致死，也會(huì)發(fā)生細(xì)菌耐藥，難道我們?cè)谂R床上就停止使用青霉素嗎？拉米夫啶在短期內(nèi)對(duì)HBV的成效較好，長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，假如病人體內(nèi)病毒沒(méi)有得到清除并顯現(xiàn)變異這并不能說(shuō)全是拉米夫啶造成的，而是大夫的錯(cuò)，他沒(méi)有依照病人免疫耐受的具體情形制定處適合個(gè)體的治療方案，導(dǎo)致病人盲目連續(xù)服用拉米夫啶而導(dǎo)致顯現(xiàn)變異株。我們大夫明白長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)顯現(xiàn)變異，我們什么緣故不采取措施防止這種情形發(fā)生呢？我們應(yīng)該依照病人免疫耐受的具體情形制定出適合個(gè)體的治療方案，讓病人盲目連續(xù)服用拉米夫啶而導(dǎo)致顯現(xiàn)變異株，大夫應(yīng)該負(fù)要緊責(zé)任。拉米夫啶是一個(gè)抑制病毒的藥物，并不能清除乙肝病毒，因?yàn)閷?duì)乙肝病毒cccDNA沒(méi)有作用，cccDNA在人體內(nèi)的半衰期大約為3-4年，假如cccDNA連續(xù)存在，病毒就可不能得到清除，停藥后病情必定反復(fù)。因此在應(yīng)用拉米夫啶時(shí)，其療效并不完全決定于藥物本身，而是還和病人對(duì)HBV的特異性免疫反應(yīng)狀態(tài)及病毒毒力緊密相關(guān)，關(guān)于高度免疫耐受的病人拉米夫啶是解決不了全然問(wèn)題的。關(guān)于特異性免疫反應(yīng)弱的病人單獨(dú)應(yīng)用拉米夫啶專(zhuān)門(mén)難達(dá)到清除病毒的目的，還要想方法提高機(jī)體對(duì)HBV特異性免疫反應(yīng)，這方面能夠考慮聯(lián)合應(yīng)用胸腺肽、治療性疫苗及高效價(jià)乙肝免疫球蛋白等。拉米夫啶那個(gè)藥物本身并沒(méi)有錯(cuò)，造成大夫和患者對(duì)拉米夫啶質(zhì)疑和恐慌的緣故要緊有以下幾點(diǎn)：1.藥物公司的錯(cuò)誤的不當(dāng)?shù)男麄?，過(guò)分強(qiáng)調(diào)了該藥物的短期成效，而忽略了該藥物長(zhǎng)期應(yīng)用及停藥問(wèn)題，盲目地制定了拉米夫啶的臨床應(yīng)用方法及所謂療程〔〝一年以上〞〕。專(zhuān)門(mén)是〝在發(fā)生變異后還要連續(xù)應(yīng)用〞的說(shuō)法頗為不當(dāng)。2.大夫?qū)追蜞ふJ(rèn)識(shí)不足、對(duì)乙型肝炎的差不多知識(shí)認(rèn)識(shí)不足，導(dǎo)致臨床用藥上的盲從。任何抗菌藥物都會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥，抗病毒藥物什么緣故可不能呢？我們大夫什么緣故就要對(duì)抗病毒藥的要求這么高？如何合明白得決抗病毒藥物藥物的耐藥問(wèn)題，不是藥物公司的責(zé)任，而是寬敞專(zhuān)業(yè)大夫的責(zé)任！那種開(kāi)出拉米夫啶后就要求病人連續(xù)服藥一年以上的做法是不負(fù)責(zé)任的。我們應(yīng)該依照病人的個(gè)體情形，制定適合個(gè)體的治療方案，能夠考慮聯(lián)合用藥；能夠考慮不同類(lèi)型的抗病毒藥物續(xù)貫治療，在應(yīng)用拉米夫啶的同時(shí)，大夫應(yīng)該想方法如何打破HBV免疫耐受或者提高對(duì)HBV的特異性免疫反應(yīng)，定期檢測(cè)血清HBVDNA變化，從而幸免顯現(xiàn)病毒變異，及發(fā)覺(jué)變異后調(diào)整治療，而不是盲目地吊死在拉米夫啶這棵樹(shù)上?？傊?，要一切從解決病人實(shí)際問(wèn)題動(dòng)身。3.有的專(zhuān)業(yè)大夫全然確實(shí)是江湖大夫〔包括一些所謂的權(quán)威教授們〕，他們不但治不了病人的疾病，還在病人中引起紛亂，錯(cuò)誤地誤導(dǎo)病人，使本來(lái)就對(duì)乙肝及其治療現(xiàn)狀一知半解的患者更加糊涂。三、氧化苦參堿是從中藥苦豆子及苦參根中提取的一種生物堿，中藥苦參治療肝炎在本草綱目中就有記載，90年代初我們?cè)趹?yīng)用氧化苦參堿治療化療后及其他緣故引起白細(xì)胞減少的過(guò)程中，發(fā)覺(jué)對(duì)乙型肝炎有治療作用，不僅能夠改善患者肝功能，而且能夠使乙肝病毒血清標(biāo)志物〔HbeAg及HBVDNA〕陰轉(zhuǎn)。在其后十余年的臨床和基礎(chǔ)研究后，我們發(fā)覺(jué)氧化苦參堿具有直截了當(dāng)抗乙肝病毒作用、抗肝纖維化、對(duì)專(zhuān)門(mén)肝細(xì)胞凋亡的阻斷作用及對(duì)重度乙肝及重型肝炎的治療作用。然而，其抗病毒治療的療效也是有限的，也僅有30-40%