新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證2024/3/23新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證目錄：本章修訂的目的《質(zhì)量控制與質(zhì)量保證》的主要內(nèi)容與98版相比主要的變化關(guān)鍵條款的解釋新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證本章修訂的目的：企業(yè)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備，還要有足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員來完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)。所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)都應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行并有手工或儀器的記錄。物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)。產(chǎn)品需經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)、符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行。建立持續(xù)的穩(wěn)定性考察系統(tǒng)，對產(chǎn)品進(jìn)行持續(xù)的質(zhì)量監(jiān)測。企業(yè)需建立現(xiàn)代的質(zhì)量保證體系，企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運(yùn)行，強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，涵蓋供應(yīng)商管理、驗(yàn)證、物料、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)。并運(yùn)用產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、自檢、風(fēng)險(xiǎn)管理等手段評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。并通過CAPA等方法不斷的進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)管理，提高質(zhì)量體系的有效性以及法規(guī)符合性。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證《質(zhì)量控制與質(zhì)量保證》的主要內(nèi)容：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理物料和產(chǎn)品放行持續(xù)穩(wěn)定性考察變更控制偏差處理糾正措施與預(yù)防措施供應(yīng)商的評估與批準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析投訴與不良反應(yīng)報(bào)告新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證與98版相比主要的變化：將98版規(guī)范《質(zhì)量管理》的第七十四條、第七十五條二個(gè)制度性條款在質(zhì)量控制的相關(guān)的條款中進(jìn)行完善和細(xì)化；另外將98版規(guī)范中有關(guān)供應(yīng)商審計(jì)的第七十六條款和投訴處理的第八十一條款以及質(zhì)量報(bào)告的八十二條款等三個(gè)條款在質(zhì)量保證的相關(guān)要求條款中進(jìn)行完善和細(xì)化。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范，對實(shí)驗(yàn)室管理增加機(jī)構(gòu)、檢驗(yàn)人員資質(zhì)、文件等具體要求，并細(xì)化了實(shí)驗(yàn)室控制主要關(guān)鍵環(huán)節(jié)的具體規(guī)范，如取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查、留樣、試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理、標(biāo)準(zhǔn)品與對照品的管理等相關(guān)技術(shù)要求。根據(jù)質(zhì)量授權(quán)人制度的實(shí)施，細(xì)化了物料與產(chǎn)品放行的控制要求。強(qiáng)化了穩(wěn)定性考察，提出了持續(xù)穩(wěn)定性考察的具體要求。詳細(xì)闡述了質(zhì)量保證體系的要素，如變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、供應(yīng)商批準(zhǔn)與審計(jì)、投訴等內(nèi)容。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的核心目的在于獲取反映樣品乃至樣品代表的批產(chǎn)品（物料）質(zhì)量的真實(shí)客觀的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評估提供依據(jù)。達(dá)成上述目的潛在風(fēng)險(xiǎn)主要有以下關(guān)鍵環(huán)節(jié)：

—人員

—設(shè)施、設(shè)備、材料

—取樣和樣品

—檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)過程

—檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查

—文件為控制上述主要風(fēng)險(xiǎn)作了系統(tǒng)而具體的規(guī)定。本節(jié)的要求應(yīng)配合藥典的相關(guān)要求實(shí)施。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百一十七條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)，確需進(jìn)行委托檢驗(yàn)的，應(yīng)按照第十一章中委托檢驗(yàn)部分的原則，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說明。完善條款在98版規(guī)范第七十四條基礎(chǔ)上，提出企業(yè)應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)內(nèi)容和工作量和獲取檢驗(yàn)結(jié)果的時(shí)間要求，配置適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室的管理原則。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百一十八條質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室

完善條款。在98版規(guī)范第七十四條基礎(chǔ)上，提出對實(shí)驗(yàn)室控制負(fù)責(zé)人資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)的管理要求。

新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百一十九條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。新增條款在98版規(guī)范第七十四條基礎(chǔ)上，明確從事質(zhì)量檢測工作人員的學(xué)歷資質(zhì)要求。強(qiáng)調(diào)相關(guān)實(shí)踐培訓(xùn)和考核。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百二十條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

新增條款提出實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備基本的標(biāo)準(zhǔn)資料與物料的管理要求。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：1．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2．取樣操作規(guī)程和記錄；3．檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）；4．檢驗(yàn)報(bào)告或證書；5．必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；6．必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄；7．儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。（二）每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物、監(jiān)測數(shù)據(jù)）。（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。新增條款詳細(xì)規(guī)定了實(shí)驗(yàn)室最基本的文件目錄。結(jié)合質(zhì)量回顧和驗(yàn)證要求，對宜進(jìn)行趨勢分析的數(shù)據(jù)提出保存要求，加強(qiáng)了質(zhì)量控制部門與其他部門的溝通。明確輔助記錄的管理要求。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；2.取樣方法：3.所用器具；4.樣品量；5.分樣的方法；6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)；8.取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證9.貯存條件；10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。

新增條款詳細(xì)規(guī)定了取樣操作規(guī)程的基本內(nèi)容。強(qiáng)調(diào)取樣操作的科學(xué)性和代表性。強(qiáng)調(diào)取樣操作應(yīng)避免污染和交叉污染。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：

1．采用新的檢驗(yàn)方法；

2．檢驗(yàn)方法需變更的；

3．采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；

4．法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。（三）對不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方

法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；（四）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致；（五）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有可追溯的記錄并應(yīng)當(dāng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計(jì)算均應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格核對；新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（六）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：1．產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；2．依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；3．檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；4．檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號(hào)；5.檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；6．檢驗(yàn)過程，包括對照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；7．檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；8．檢驗(yàn)日期；9．檢驗(yàn)人員的簽名和日期；10.檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄；（八）應(yīng)當(dāng)對實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查；（九）必要時(shí)應(yīng)當(dāng)將檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在使用前進(jìn)行檢驗(yàn)或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。動(dòng)物應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)，并應(yīng)當(dāng)保存使用的歷史記錄。新增條款明確檢驗(yàn)方法驗(yàn)證和確認(rèn)要求。法規(guī)規(guī)定的其它需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法：主要指藥典要求傳統(tǒng)生物學(xué)的檢驗(yàn)方法。細(xì)化檢驗(yàn)記錄內(nèi)容。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百二十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。新增條款將超標(biāo)管理的概念引入質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，完善質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理。若不能最終確定實(shí)驗(yàn)結(jié)果無效，則不能丟棄該實(shí)驗(yàn)結(jié)果。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。

留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對留樣進(jìn)行管理；（二）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；（三）成品的留樣：1．每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品；2．留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；

3．每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；4．如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證5．留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄；6．留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；7．如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。（四）物料的留樣：1．制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；2．物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；3．除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短；4．物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。

新增條款明確物料、產(chǎn)品的留樣目的。細(xì)化物料、產(chǎn)品留樣管理要求。區(qū)分留樣與穩(wěn)定性考察的概念。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估；（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄；

新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；（六）應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；（七）檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；（八）檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對檢定菌的生長特性有不利影響。新增條款細(xì)化實(shí)驗(yàn)室內(nèi)試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用；（二）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名稱、批號(hào)、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件；（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。新增條款細(xì)化標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾?。增加了工作對照品的管理要求。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證詳細(xì)規(guī)定了物料與產(chǎn)品放行的關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)。文件化的放行的流程放行前必須審核的內(nèi)容放行人員新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百二十八條應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。

新增條款明確物料與產(chǎn)品的放行應(yīng)分別建立操作規(guī)程，并明確放行批準(zhǔn)過程記錄要求。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百二十九條物料的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）物料的質(zhì)量評價(jià)內(nèi)容鏖翥薹當(dāng)罹磊卷主商的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整怊情況和檢驗(yàn)結(jié)果；（二）物料的質(zhì)量評價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定；（三）物料應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行。新增條款明確物料的驗(yàn)收結(jié)果和檢驗(yàn)結(jié)果是放行的主要依據(jù)。明確負(fù)責(zé)物料放行的人員應(yīng)是質(zhì)量管理部門的人員。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百三十條產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊和本規(guī)范要求，并確認(rèn)以下各項(xiàng)內(nèi)容:1．主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證；2．已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；3．所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；4．變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)；

5．對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核；6．所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一并處理。（二）藥品的質(zhì)量評價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定；（三）每批藥品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行；（四）疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應(yīng)當(dāng)取得批簽發(fā)合格證明。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證該條款詳細(xì)規(guī)定了產(chǎn)品放行的基本要求（必要條件）保證藥品質(zhì)量及其生產(chǎn)過程符合注冊要求和本規(guī)范的求：一核實(shí)生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證狀態(tài)；一所有法定檢驗(yàn)程序已經(jīng)完成，并符合法定標(biāo)準(zhǔn)；一審核了完整、真實(shí)的批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄，符合注冊工藝和GMP；一涉及變更的批產(chǎn)品，應(yīng)完成變更程序；一有偏差的批產(chǎn)品，應(yīng)完成偏差處理程序，并就偏差對本批產(chǎn)品的影響有結(jié)論；一應(yīng)評估其他批發(fā)生的偏差對本批的潛在影響；同樣本批的偏差也可能影響到其他批號(hào)；一經(jīng)過上述評價(jià)后，應(yīng)有明確結(jié)論；一最終結(jié)論由質(zhì)量受權(quán)人作出，其他人員可經(jīng)授權(quán)以質(zhì)量受權(quán)人的名義作出。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百三十一條持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。

新增條款產(chǎn)品研發(fā)階段獲取的藥品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)有其局限性，商業(yè)化生產(chǎn)后需要繼續(xù)證明產(chǎn)品有效期內(nèi)的質(zhì)量；通過持續(xù)穩(wěn)定性考察以及時(shí)了解產(chǎn)品的質(zhì)量，降低使用者的風(fēng)險(xiǎn)；持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品和留樣的目的是不同的。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百三十二條持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運(yùn)輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時(shí)，應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應(yīng)當(dāng)考慮對貯存時(shí)間較長的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察。新增條款明確持續(xù)穩(wěn)定性考察的對象是市售包裝藥品。特殊情況下的具體問題：帶包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品的長期貯存問題。通過風(fēng)險(xiǎn)評估確定待包裝產(chǎn)品（大包裝）是否對市售產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生影響從而確定對待包裝產(chǎn)品的考察策略：—包裝的形式和對產(chǎn)品的保護(hù)—產(chǎn)品的特性—存放條件—存放時(shí)間新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百三十三條持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)當(dāng)按照第七章和第五章的要求進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)。

新增條款提出持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)該有方案和報(bào)告。本條規(guī)范規(guī)范中所指的考察方案內(nèi)容，應(yīng)是以某一種處方藥品的不同規(guī)格和生產(chǎn)批量為考察對象，也可以以持續(xù)穩(wěn)定性考察年度計(jì)劃的形式，統(tǒng)籌產(chǎn)品類別、品種、批量、批數(shù)、取樣的計(jì)劃等內(nèi)容在本規(guī)范第二百三十五條中體現(xiàn)。對于用于穩(wěn)定性考察使用的恒溫恒濕箱、房間等設(shè)備或設(shè)施應(yīng)進(jìn)行設(shè)備確認(rèn)、驗(yàn)證并維護(hù)。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百三十四條持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期，考察方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：（一）每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)；（二）相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法；（三）檢驗(yàn)方法依據(jù)；（四）合格標(biāo)準(zhǔn)；（五）容器密封系統(tǒng)的描述；（六）試驗(yàn)間隔時(shí)間（測試時(shí)間點(diǎn)）；（七）貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件）；（八）檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)說明理由。新增條款明確穩(wěn)定性試驗(yàn)考察方案的具體項(xiàng)目。在某些時(shí)間點(diǎn)上，可通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析，根據(jù)對產(chǎn)品認(rèn)識(shí)深入的程度，在方案中說明減少檢驗(yàn)項(xiàng)目的理由。檢驗(yàn)項(xiàng)目要根據(jù)考察目的來選擇，一般應(yīng)使用成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百三十五條考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次應(yīng)當(dāng)能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)當(dāng)考察一個(gè)批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。

新增條款考察批次與檢測的頻率的設(shè)置原則：一范圍：涵蓋所有產(chǎn)品、規(guī)格一數(shù)量：至少一個(gè)批次要求每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)考察一個(gè)批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。檢驗(yàn)頻次：參考中國藥典，能滿足趨勢分析的需要。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百三十六條某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當(dāng)列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應(yīng)當(dāng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察。

新增條款偏差、變更等特殊情況應(yīng)當(dāng)考慮增加穩(wěn)定性考察。無法確信產(chǎn)品質(zhì)量趨勢的特殊情況需要增加穩(wěn)定性試驗(yàn)批次。重新加工、返工或回收的批次應(yīng)當(dāng)考慮增加穩(wěn)定性考察。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百三十七條關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)當(dāng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果。當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時(shí)，則相關(guān)各方之間應(yīng)當(dāng)有書面協(xié)議，且均應(yīng)當(dāng)保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。新增條款提出對質(zhì)量受權(quán)人的要求。提出委托檢驗(yàn)或外包的要求。提出穩(wěn)定性考察結(jié)果內(nèi)部信息交流的控制要求。穩(wěn)定性考察結(jié)果包括穩(wěn)定性考察報(bào)告、穩(wěn)定性考察失敗檢測信息等內(nèi)容。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百三十八條應(yīng)當(dāng)對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進(jìn)行調(diào)查。對任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢，企業(yè)都應(yīng)當(dāng)考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)實(shí)施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。新增條款發(fā)生質(zhì)量異常情況的處理：

一調(diào)查原因

一評估風(fēng)險(xiǎn)，報(bào)告結(jié)果

一考慮主動(dòng)召回新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報(bào)告并保存。應(yīng)當(dāng)定期審核總結(jié)報(bào)告。新增條款總結(jié)報(bào)告：—階段性報(bào)告—產(chǎn)品質(zhì)量回顧的內(nèi)容之一—考察完成后的總結(jié)報(bào)告新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第四節(jié)變更控制新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。新增條款。變更控制的目的是為了防止變更對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，保持產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。要求企業(yè)建立變更控制系統(tǒng)，其目的是防止質(zhì)量管理體系實(shí)際運(yùn)行過程中的隨意變更，確保持續(xù)改進(jìn)得到及時(shí)有效的執(zhí)行，保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果，也強(qiáng)調(diào)QA的質(zhì)量參與力度。建立有效的變更控制系統(tǒng)也便于質(zhì)量追溯。強(qiáng)調(diào)了部分變更還應(yīng)符合法規(guī)要求。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百四十一條應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。

新增條款明確了變更涉及的范圍。明確了變更需要控制的流程。規(guī)定了變更控制管理部門和人員新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百四十二條變更都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。新增條款規(guī)定了變更評估的目的和依據(jù)，強(qiáng)調(diào)了評估應(yīng)具有科學(xué)性。明確對變更可進(jìn)行預(yù)先評估。根據(jù)評估進(jìn)行分類管理，體現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)管理的原則。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百四十三條與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。

新增條款。明確了質(zhì)量管理部門在變更控制中應(yīng)履行的職責(zé)。強(qiáng)調(diào)變更申請需進(jìn)行評估、制定實(shí)施計(jì)劃并得到質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)后才能執(zhí)行的管理要求。要求企業(yè)在對變更評估后應(yīng)制定變更實(shí)施計(jì)劃，計(jì)劃內(nèi)容一般包括變更措施、完成日期和責(zé)任人等信息。要求企業(yè)從變更發(fā)起到實(shí)施全過程應(yīng)有完整的相關(guān)記錄，已證明其變更控制的完整性。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百四十四條改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)當(dāng)包括對變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。新增條款明確了變更實(shí)施后對產(chǎn)品質(zhì)量評估的要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量不因變更而產(chǎn)生不利影響。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百四十五條變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。

新增條款提出變更對相關(guān)文件修訂的要求，確保文件內(nèi)容的一致和相互匹配，使質(zhì)量管理體系能正常有效行。

新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百四十六條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。新增條款提出變更控制文件與記錄保存的管理要求。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第五節(jié)偏查處理新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。新增條款明確部門負(fù)責(zé)人對防止偏差產(chǎn)生所負(fù)的責(zé)任。提出偏差處理總的原則要求，避免偏差的出現(xiàn)。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

新增條款提出建立偏差處理系統(tǒng)的要求，并規(guī)定偏差處理的流程。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)進(jìn)行穩(wěn)定性考察。新增條款增加偏差評估的控制要求，并規(guī)定偏差處理涉及批次產(chǎn)品控制的要求。強(qiáng)調(diào)偏差的評估、分類應(yīng)當(dāng)依據(jù)其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響程度進(jìn)行。明確重大偏差處理的原則。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。新增條款增加偏差處理記錄的控制要求，并提出偏差處理質(zhì)量調(diào)查、糾正措施的制定等要求。明確偏差處理的程序，強(qiáng)調(diào)采取預(yù)防措施防止類似偏差的再次發(fā)生。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。新增條款明確質(zhì)量管理部門對偏差管理的責(zé)任。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第六節(jié)糾正措施與預(yù)防措施新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。新增條款增加建立CAPA系統(tǒng)的要求，并提出CPAP發(fā)起的主要信息來源途徑。增加CPAP的處理流程。CAPA是基于對問題科學(xué)分析和理解的基礎(chǔ)上提出問題解決方案。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措旅的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法；（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；（三）確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；（四）評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；（五）對實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄；（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的

直接負(fù)責(zé)人；（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審。

新增條例增加對CAPA操作程序的具體內(nèi)容要求，規(guī)范企業(yè)的CAPA處理方法。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百五十四條實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。新增條款增加對CAPA記錄控制的要求。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第七節(jié)供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百五十五條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估，會(huì)同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。主要物料的確定應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商獨(dú)立作出質(zhì)量評估。新增條款進(jìn)一步明確質(zhì)量管理部門對供應(yīng)商質(zhì)量評估的工作責(zé)權(quán)；明確主要物料的確定原則；強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理部門評估工作的其獨(dú)立性，實(shí)行否決權(quán)。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百五十六條應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。

如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)方式的，還應(yīng)當(dāng)明確審計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察方案。

新增條款明確供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)操作規(guī)程的具體內(nèi)容。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百五十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單。被指定的人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識(shí)，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。新增條款明確了質(zhì)量管理部門專人管理供應(yīng)商的要求。質(zhì)量部指定專人負(fù)責(zé)管理供應(yīng)商的評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，并明確該人員的資質(zhì)。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百五十八條現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性，核實(shí)是否具備檢驗(yàn)條件。應(yīng)當(dāng)對其人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證系統(tǒng)。現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。

新增條款明確供應(yīng)商現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)的具體內(nèi)容和管理要求。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百五十九條必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對主要物料供應(yīng)商提供的樣品進(jìn)行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。新增條款提出新供應(yīng)商物料進(jìn)行小試和穩(wěn)定性考察的要求。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百六十條質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商的評估至少應(yīng)當(dāng)包括：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、企業(yè)對物料樣品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告。如進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)包括現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)報(bào)告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告和穩(wěn)定性考察報(bào)告。

新增條款強(qiáng)調(diào)了進(jìn)行供應(yīng)商評估的基本要求。

新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百六十一條改變物料供應(yīng)商，應(yīng)當(dāng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估；改變主要物料供應(yīng)商的，還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。新增條款明確對供應(yīng)商變更的管理要求，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了改變主要物料供應(yīng)商時(shí)，應(yīng)對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百六十二條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時(shí)更新。

新增條款明確了合格供應(yīng)商名單的基本要求。提出合格供應(yīng)商名單文件的實(shí)效性管理要求。明確了合格供應(yīng)商名單管理責(zé)任部門。

新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百六十三條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。新增條款增加供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議的要求。質(zhì)量協(xié)議的內(nèi)容。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百六十四條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期對物料供應(yīng)商進(jìn)行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，回顧分析物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)，還應(yīng)當(dāng)盡快進(jìn)行相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)。

新增條款持續(xù)供應(yīng)商管理。提出了質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商的管理基本要求。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百六十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告、現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)報(bào)告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告、定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告等。新增條款增加對供應(yīng)商質(zhì)量檔案的管理要求，并規(guī)范供應(yīng)商質(zhì)量檔案的內(nèi)容。新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對下列情形進(jìn)行回顧分析：（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更；新版GMP培訓(xùn)第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；（十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)