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文檔簡介
生物化學(xué)研究前沿
生物化學(xué)研究的基本概念與方法01生物化學(xué)研究的起源與發(fā)展19世紀(jì)末至20世紀(jì)初,生物化學(xué)研究開始興起20世紀(jì)中葉,生物化學(xué)研究取得重要突破,如發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)20世紀(jì)末至21世紀(jì)初,生物化學(xué)研究進(jìn)入分子生物學(xué)時代,研究手段不斷更新生物化學(xué)研究的重要性揭示生命活動的本質(zhì)和規(guī)律,為生物學(xué)其他領(lǐng)域提供理論基礎(chǔ)為生物醫(yī)學(xué)研究提供重要方法和技術(shù),推動疾病診斷和治療的發(fā)展為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供核心技術(shù),如基因工程、酶工程等生物化學(xué)研究的發(fā)展歷程與重要性生物化學(xué)研究的基本原理分子生物學(xué)原理:研究生物大分子的結(jié)構(gòu)、功能及其相互作用代謝生物學(xué)原理:研究生物體內(nèi)物質(zhì)的合成、分解和能量轉(zhuǎn)化過程生物膜與細(xì)胞信號傳導(dǎo)原理:研究生物膜的結(jié)構(gòu)、功能以及細(xì)胞內(nèi)信號傳遞機(jī)制生物化學(xué)研究的基本方法分子生物學(xué)方法:如X射線衍射、核磁共振、電鏡技術(shù)等代謝生物學(xué)方法:如放射性同位素標(biāo)記、光譜分析、酶活性測定等生物膜與細(xì)胞信號傳導(dǎo)方法:如熒光標(biāo)記、細(xì)胞成像、蛋白質(zhì)相互作用分析等生物化學(xué)研究的基本原理與方法生物化學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)技術(shù)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù):如二維電泳、質(zhì)譜分析、蛋白質(zhì)芯片技術(shù)等基因組學(xué)技術(shù):如基因測序、基因表達(dá)譜分析、基因組編輯技術(shù)等代謝組學(xué)技術(shù):如代謝物質(zhì)譜分析、穩(wěn)定同位素標(biāo)記、代謝通路分析技術(shù)等生物化學(xué)研究的工具生物信息學(xué)工具:如數(shù)據(jù)庫檢索、序列比對、基因功能預(yù)測等分子生物學(xué)工具:如PCR、基因克隆、蛋白質(zhì)表達(dá)與純化等細(xì)胞生物學(xué)工具:如細(xì)胞培養(yǎng)、顯微鏡觀察、細(xì)胞分離與純化等生物化學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)技術(shù)與工具蛋白質(zhì)生物化學(xué)研究前沿02蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的解析:如X射線衍射、核磁共振等蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系:如活性位點(diǎn)、結(jié)構(gòu)域、構(gòu)象變化等蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測與模擬:如蛋白質(zhì)折疊預(yù)測、分子動力學(xué)模擬等蛋白質(zhì)功能研究蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò):如蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用、蛋白質(zhì)-核酸相互作用等蛋白質(zhì)功能調(diào)控:如磷酸化、泛素化、剪切等修飾調(diào)控蛋白質(zhì)功能缺失與疾病:如基因突變、疾病模型、藥物靶點(diǎn)等蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的深入研究蛋白質(zhì)相互作用研究蛋白質(zhì)相互作用預(yù)測:如基因共表達(dá)、蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)分析等蛋白質(zhì)相互作用驗(yàn)證:如酵母雙雜交、免疫共沉淀、表面等離子共振等蛋白質(zhì)相互作用調(diào)控:如分子伴侶、蛋白質(zhì)降解、信號通路調(diào)控等信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)研究信號傳導(dǎo)通路的分子機(jī)制:如激酶、磷酸酶、轉(zhuǎn)錄因子等信號傳導(dǎo)通路的動態(tài)調(diào)控:如信號強(qiáng)度、信號時序、信號整合等信號傳導(dǎo)通路與疾?。喝缒[瘤、神經(jīng)退行性疾病、免疫性疾病等蛋白質(zhì)相互作用與信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)蛋白質(zhì)組學(xué)研究方法蛋白質(zhì)分離與純化:如二維電泳、液相色譜、蛋白質(zhì)芯片等蛋白質(zhì)鑒定與定量:如質(zhì)譜分析、同位素標(biāo)記、熒光定量等蛋白質(zhì)生物信息學(xué)分析:如蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫、基因本體、蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)等蛋白質(zhì)組學(xué)在疾病診斷治療中的應(yīng)用疾病標(biāo)志物發(fā)現(xiàn):如腫瘤標(biāo)志物、代謝疾病標(biāo)志物、免疫性疾病標(biāo)志物等藥物靶點(diǎn)研究:如藥物敏感性、藥物抗性、藥物靶點(diǎn)驗(yàn)證等疾病分子分型與個體化治療:如腫瘤分子分型、代謝疾病分子分型、免疫性疾病分子分型等蛋白質(zhì)組學(xué)研究與疾病診斷治療核酸生物化學(xué)研究前沿03基因組學(xué)研究基因組測序與注釋:如人類基因組計(jì)劃、基因組比較、基因預(yù)測等基因組結(jié)構(gòu)與功能:如染色體結(jié)構(gòu)、基因家族、基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等基因組變異與疾?。喝缁蛲蛔儭⒒蚨鄳B(tài)性、疾病基因定位等表觀遺傳學(xué)研究表觀遺傳學(xué)機(jī)制:如DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控等表觀遺傳學(xué)調(diào)控:如基因表達(dá)調(diào)控、細(xì)胞分化、生物發(fā)育等表觀遺傳學(xué)與疾?。喝缒[瘤、神經(jīng)退行性疾病、免疫性疾病等基因組學(xué)與表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展非編碼RNA的分類與功能長鏈非編碼RNA(lncRNA):如基因調(diào)控、細(xì)胞分化、疾病發(fā)生等小分子非編碼RNA(microRNA):如基因沉默、細(xì)胞生長、疾病診斷等環(huán)狀非編碼RNA(circRNA):如基因表達(dá)調(diào)控、蛋白質(zhì)互作、疾病治療等非編碼RNA的研究方法非編碼RNA的鑒定與定量:如高通量測序、實(shí)時定量PCR、RNA芯片等非編碼RNA的功能研究:如基因敲除、過表達(dá)、RNA干擾等非編碼RNA的生物信息學(xué)分析:如非編碼RNA數(shù)據(jù)庫、基因本體、蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)等非編碼RNA的應(yīng)用非編碼RNA與疾病診斷:如腫瘤標(biāo)志物、疾病早期診斷、預(yù)后評估等非編碼RNA與疾病治療:如藥物靶點(diǎn)、基因治療、細(xì)胞治療等非編碼RNA與生物技術(shù)開發(fā):如基因編輯、生物芯片、生物制藥等非編碼RNA的研究與應(yīng)用基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9技術(shù):如基因敲除、基因插入、基因修復(fù)等ZFN技術(shù):如基因敲除、基因插入、基因修復(fù)等TALEN技術(shù):如基因敲除、基因插入、基因修復(fù)等基因編輯技術(shù)在疾病治療中的應(yīng)用遺傳性疾病治療:如基因突變修復(fù)、基因替代治療、基因敲除治療等癌癥治療:如免疫細(xì)胞基因編輯、腫瘤細(xì)胞基因敲除、腫瘤靶向治療等基因治療策略:如體內(nèi)基因編輯、體外基因編輯、基因載體遞送等基因編輯技術(shù)與疾病治療代謝生物化學(xué)研究前沿04代謝途徑研究代謝途徑的分子機(jī)制:如酶活性調(diào)控、代謝物轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝通量分析等代謝途徑的動態(tài)調(diào)控:如生物節(jié)律、營養(yǎng)攝入、環(huán)境應(yīng)激等代謝途徑與疾?。喝绱x性疾病、腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等生物能量轉(zhuǎn)化的研究生物能量代謝的分子機(jī)制:如糖酵解、三羧酸循環(huán)、氧化磷酸化等生物能量代謝的調(diào)控:如能量傳感器、能量代謝信號通路、能量代謝適應(yīng)性等生物能量代謝與疾?。喝绶逝帧⑻悄虿?、肌肉萎縮等代謝途徑與生物能量轉(zhuǎn)化的研究代謝疾病的分子機(jī)制代謝酶缺陷:如酶活性降低、酶結(jié)構(gòu)異常、酶穩(wěn)定性改變等代謝物質(zhì)累積:如代謝產(chǎn)物過多、代謝產(chǎn)物毒性、代謝產(chǎn)物排泄障礙等代謝信號通路紊亂:如信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常、信號放大、信號抑制等代謝疾病的治療策略代謝酶替代治療:如基因治療、酶替代療法、藥物干預(yù)等代謝物質(zhì)清除治療:如血液透析、腹膜透析、代謝物質(zhì)吸附等代謝信號通路調(diào)控治療:如藥物靶點(diǎn)、基因治療、細(xì)胞治療等代謝疾病的分子機(jī)制與治療策略微生物代謝工程微生物菌種的改造:如基因突變、基因敲除、基因插入等微生物培養(yǎng)條件的優(yōu)化:如營養(yǎng)元素、生長環(huán)境、生物產(chǎn)量等微生物生產(chǎn)過程的調(diào)控:如代謝途徑調(diào)控、產(chǎn)物合成、副產(chǎn)物降解等微生物代謝工程與生物制藥應(yīng)用生物藥物生產(chǎn):如抗生素、酶制劑、生物疫苗等生物燃料生產(chǎn):如生物乙醇、生物沼氣、生物氫等生物食品添加劑:如微生物多糖、微生物多肽、微生物色素等微生物代謝工程與生物制藥生物膜與細(xì)胞信號傳導(dǎo)研究前沿05生物膜的結(jié)構(gòu)研究生物膜的分子組成:如磷脂、膽固醇、蛋白質(zhì)等生物膜的立體結(jié)構(gòu):如脂質(zhì)雙層、微區(qū)、膜蛋白復(fù)合體等生物膜的動態(tài)變化:如膜脂流動、膜蛋白翻轉(zhuǎn)、膜脂筏形成等生物膜的功能研究生物膜的通透性:如被動擴(kuò)散、主動轉(zhuǎn)運(yùn)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)等生物膜的信號傳導(dǎo):如膜受體、膜離子通道、膜酶等生物膜的細(xì)胞黏附:如細(xì)胞間連接、細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞黏附分子等生物膜的結(jié)構(gòu)與功能研究細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路的分子機(jī)制信號受體的結(jié)構(gòu)與功能:如膜受體、核受體、細(xì)胞內(nèi)受體等信號傳導(dǎo)分子的激活與調(diào)控:如激酶、磷酸酶、轉(zhuǎn)錄因子等信號傳導(dǎo)通路的級聯(lián)反應(yīng):如信號放大、信號傳導(dǎo)、信號整合等細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路與疾病信號傳導(dǎo)通路的異常:如信號通路激活、信號通路抑制、信號通路紊亂等信號傳導(dǎo)通路與疾病發(fā)生:如腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、免疫性疾病等信號傳導(dǎo)通路與疾病治療:如藥物靶點(diǎn)、基因治療、細(xì)胞治療等細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路的分子機(jī)制細(xì)胞信號傳導(dǎo)異常與疾病發(fā)生信號傳導(dǎo)通路的異常激活:如腫瘤發(fā)生、炎癥反應(yīng)、自身免疫性疾病等信號傳導(dǎo)通路的異常抑制:如生長遲緩、發(fā)育障礙、神經(jīng)退行性疾病等信號傳導(dǎo)通路的異常調(diào)控:如信號通路串?dāng)_、信號通路互作、信號通路失衡等細(xì)胞信號傳導(dǎo)異常與疾病治療信號通路調(diào)控治療:如藥物靶點(diǎn)、基因治療、細(xì)胞治療等信號通路保護(hù)策略:如抗氧化、抗炎、抗腫瘤等信號通路重塑策略:如信號通路激活、信號通路抑制、信號通路重建等細(xì)胞信號傳導(dǎo)異常與疾病發(fā)生發(fā)展生物化學(xué)技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用06生物化學(xué)技術(shù)在藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù):如蛋白質(zhì)分離、蛋白質(zhì)鑒定、蛋白質(zhì)定量等基因編輯技術(shù):如CRISPR/Cas9、ZFN、TALEN等高通量篩選技術(shù):如細(xì)胞篩選、酶活性篩選、蛋白質(zhì)相互作用篩選等生物化學(xué)技術(shù)在藥物篩選與優(yōu)化中的應(yīng)用藥物篩選技術(shù):如高通量篩選、虛擬篩選、表面等離子共振等藥物優(yōu)化技術(shù):如藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化、藥物活性優(yōu)化、藥物選擇性優(yōu)化等藥物評價技術(shù):如藥物安全性評價、藥物有效性評價、藥物藥代動力學(xué)評價等生物化學(xué)技術(shù)在藥物研發(fā)中的應(yīng)用生物化學(xué)技術(shù)在基因治療策略中的應(yīng)用基因替代治療:如基因缺失、基因突變、基因修復(fù)等基因敲除治療:如條件性基因敲除、基因敲除模型、基因敲除驗(yàn)證等基因編輯治療:如CRISPR/Cas9、ZFN、TALEN等生物化學(xué)技術(shù)在基因治療載體研究中的應(yīng)用病毒載體:如腺病毒、腺相關(guān)病毒、單純皰疹病毒等非病毒載體:如脂質(zhì)體、納米粒、聚合物等基因遞送技術(shù):如基因電轉(zhuǎn)、基因轉(zhuǎn)染、基因槍等生物化學(xué)技術(shù)在基因治療中的應(yīng)用生物化學(xué)技術(shù)在疾病標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù):如蛋白質(zhì)分離、蛋白質(zhì)鑒定、蛋白質(zhì)定量等基因組學(xué)技術(shù):如
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