免疫學(xué)緒論課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)Medical

Immunology首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室陳曉芹Tel.81487384門診樓311Public

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課程紀(jì)律課堂考勤：云班課，課前、課中、結(jié)束三次考勤嚴(yán)禁將食物帶入教室課間外出需舉手示意，教師批準(zhǔn)前方可外出32024/3/27醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是根底醫(yī)學(xué)中一門重要主干橋梁課程廣泛滲透到臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)各領(lǐng)域開展日新月異，重點(diǎn)掌握免疫學(xué)規(guī)律，同時(shí)注意例外現(xiàn)象課程總述12

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45緒論、抗原抗原、免疫球蛋白與抗體免疫球蛋白與抗體、補(bǔ)體系統(tǒng)免疫應(yīng)答〔一〕免疫應(yīng)答〔二〕6免疫系統(tǒng)、CK、MHC7超敏反響臨床免疫病、免疫學(xué)應(yīng)用8醫(yī)學(xué)免疫學(xué)52024/3/27緒論醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫學(xué)開展簡史和重要成就72024/3/27醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫及其主要功能免疫系統(tǒng)的組成及其功能抗原及其引發(fā)的免疫應(yīng)答抗原提呈細(xì)胞及其介導(dǎo)產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答異常及其所致疾病免疫學(xué)的應(yīng)用82024/3/27一個(gè)危機(jī)四伏的環(huán)境92024/3/27三大烈性傳染病：天花、鼠疫、霍亂三大慢性傳染?。喊?、肝炎、結(jié)核102024/3/271976年以后已無天花病例出現(xiàn)112024/3/27疫苗應(yīng)用大幅度降低白喉、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹及其繼發(fā)的亞急性硬化性全腦炎的發(fā)病

122024/3/27癌癥與病毒、病菌的關(guān)系世界衛(wèi)生組織屬下國際癌癥研究中心〔CIRC〕?柳葉刀腫瘤專刊?2021年全球1270個(gè)新發(fā)癌癥病例統(tǒng)計(jì)分析得出的結(jié)果16%以上的癌癥是由可預(yù)防或可治療的感染〔病毒、細(xì)菌〕引起的。世界上1/6的癌癥是由細(xì)菌、病毒感染而引起132024/3/274種主要病菌和病毒炎癥是癌癥產(chǎn)生的重要原因！142024/3/27?自然?：乳腺癌轉(zhuǎn)移的重要協(xié)助細(xì)胞就是中性粒細(xì)胞和γδ-T

細(xì)胞152024/3/27泡泡男孩David：我想看看外面的世界Davie生活的泡泡六歲時(shí)，設(shè)計(jì)的泡泡服裝----重癥綜合性免疫缺陷〔SCID〕162024/3/27腺苷脫氨酶缺陷造成的聯(lián)合免疫缺陷病成為了世界上第一種可以用基因治療鏟除的疾病。172024/3/27Emily增強(qiáng)了群眾對(duì)免疫治療的信心---急性淋巴細(xì)胞白血病〔ALL〕182024/3/27疾病領(lǐng)域內(nèi)的“童星〞CAR-T療法：嵌合型抗原受體轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞〔ChimericAntigenReceptorT-Cell，CAR-T〕免疫治療方法192024/3/27一、免疫的根本概念與功能Immunis：免除賦稅或差役，引申為免除瘟疫。?圣經(jīng)?伊甸園?被縛的普羅米修斯?潘多拉和她的盒子疾病是人類對(duì)抗神祇后付出的代價(jià)202024/3/27“痘花娘娘〞免疫〔immunity〕：機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物，維持機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定的一種生理功能。免稅不再罹患疾病免疫瘟神像212024/3/27

免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫學(xué)〔Immunology〕：研究免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和生理功能。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)〔Medicalimmunology〕：研究人體免疫系統(tǒng)的組成和功能、免疫應(yīng)答的規(guī)律和效應(yīng)，免疫功能異常所致疾病及其發(fā)生機(jī)制，以及免疫學(xué)診斷與防治的一門生物科學(xué)。222024/3/27〔二〕免疫系統(tǒng)及其功能免疫系統(tǒng)〔immunesystem〕：機(jī)體執(zhí)行免疫功能的組織系統(tǒng)。組成：免疫器官和組織、免疫細(xì)胞、免疫分子232024/3/27免疫器官和組織免疫細(xì)胞免疫分子中樞免疫器官外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)的淋巴組織補(bǔ)體：肝臟、腸粘膜上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞合成分泌自然殺傷細(xì)胞〔NK細(xì)胞〕細(xì)胞因子：活化免疫細(xì)胞合成分泌單核-巨噬細(xì)胞抗體：漿細(xì)胞合成分泌骨髓：各種免疫細(xì)胞發(fā)源地、B…胸腺：T淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場所樹突狀細(xì)胞各種粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T、B淋巴細(xì)胞1.免疫系統(tǒng)的組成與結(jié)構(gòu)〔P13〕成熟T、B淋巴細(xì)胞寄居和接受抗原刺激后產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場所242024/3/27人體的免疫器官和組織252024/3/27中樞免疫器官胸腺、骨髓〔免疫系統(tǒng)的軍?！砊細(xì)胞/NKT細(xì)胞 B細(xì)胞和多種固有免疫細(xì)胞262024/3/27外周淋巴器官脾臟，淋巴結(jié)，粘膜相關(guān)淋巴組織〔軍營與哨所〕272024/3/27免疫細(xì)胞〔免疫系統(tǒng)的作戰(zhàn)部隊(duì)〕282024/3/27單核/巨噬細(xì)胞292024/3/27樹突狀細(xì)胞302024/3/27自然殺傷細(xì)胞〔殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體〕312024/3/27粒細(xì)胞322024/3/27淋巴細(xì)胞T細(xì)胞：細(xì)胞免疫B細(xì)胞：體液免疫332024/3/27抗體細(xì)胞因子補(bǔ)體細(xì)胞外表分子免疫分子〔武器裝備〕342024/3/27抗體〔免疫球蛋白〕352024/3/27細(xì)胞因子362024/3/27補(bǔ)體372024/3/27細(xì)胞外表分子382024/3/27免疫系統(tǒng)的功能免疫防御:免疫自穩(wěn):免疫監(jiān)視:超敏反響免疫缺陷病、對(duì)病原體高度易感失調(diào)：自身免疫性疾病失調(diào)：腫瘤或病毒

持續(xù)性感染immunologicdefence:immunologichomeostasis:immunologicsurveillance:抗御、去除病原微生物的侵襲及時(shí)去除衰老或損傷細(xì)胞維持自身耐受去除突變細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞2.免疫系統(tǒng)的功能：392024/3/27防御：去除入侵病原體等外來物質(zhì)402024/3/27自穩(wěn)：去除衰老和病變細(xì)胞412024/3/27監(jiān)視：去除腫瘤細(xì)胞等突變的自體細(xì)胞422024/3/27免疫系統(tǒng)的功能免疫防御:免疫自穩(wěn):免疫監(jiān)視:超敏反響免疫缺陷病、對(duì)病原體高度易感失調(diào)：自身免疫性疾病失調(diào)：腫瘤或病毒

持續(xù)性感染immunologicdefence:immunologichomeostasis:immunologicsurveillance:抗御、去除病原微生物的侵襲及時(shí)去除衰老或損傷細(xì)胞維持自身耐受去除突變細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞2.免疫系統(tǒng)的功能：432024/3/27免疫生理：免疫應(yīng)答識(shí)別外來物質(zhì)免疫細(xì)胞活化效應(yīng)功能免疫記憶免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)有相似之處記憶性、反響性、特異性

442024/3/27免疫類型及其特點(diǎn)---免疫功能的獲得方式固有免疫〔innateimmunity〕:與生俱有的一種天然非特異性防御體系〔天然免疫〕。適應(yīng)性免疫〔adaptiveimmunity〕:機(jī)體針對(duì)相應(yīng)特定病原體等抗原性異物的特異性免疫〔獲得性免疫、特異性免疫〕。452024/3/27固有免疫系統(tǒng)〔innateimmunesystem〕:機(jī)體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的，與生俱有的一種天然非特異性防御體系。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)〔adaptiveimmunesystem〕:個(gè)體在生活過程中接受病原體等抗原性異物刺激后產(chǎn)生的僅對(duì)相應(yīng)特定病原體等抗原性物質(zhì)起作用的特異性防御體系。462024/3/27固有免疫〔innateImmunity〕固有免疫體液細(xì)胞補(bǔ)體急性期蛋白黏膜分泌液肥大細(xì)胞NK細(xì)胞吞噬細(xì)胞裂解裂解，阻止進(jìn)入啟動(dòng)應(yīng)答殺傷被感染細(xì)胞吞噬、消化異物特點(diǎn)：及時(shí)反應(yīng)缺少特異性不產(chǎn)生記憶472024/3/27適應(yīng)性免疫體液細(xì)胞抗體Th2CTLTh1裂解中和病原體、阻止進(jìn)入調(diào)節(jié)應(yīng)答殺傷被感染細(xì)胞吞噬、消化異物補(bǔ)體吞噬細(xì)胞適應(yīng)性免疫〔adaptiveimmunity〕特點(diǎn)：初次反響啟動(dòng)較慢高度特異性具有免疫記憶482024/3/27免疫記憶初次免疫應(yīng)答過程中，局部淋巴細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞，再次受到相同抗原刺激后，這局部細(xì)胞快速擴(kuò)增，產(chǎn)生更快、更強(qiáng)、更持久的免疫應(yīng)答。1oAg2oAgDaysAfterImmunizationAbTiter疫苗的根底492024/3/27502024/3/27免疫生理：免疫耐受免疫系統(tǒng)對(duì)自身的無反響性512024/3/27免疫的關(guān)鍵是能區(qū)分“自我〞和“非我〞固有免疫細(xì)胞：病原體相關(guān)的分子模式〔PAMP〕識(shí)別受體淋巴細(xì)胞：抗原受體522024/3/27免疫生理：免疫調(diào)節(jié)適當(dāng)?shù)姆错懶悦庖咂胶饣罨种?32024/3/27兩項(xiàng)根本原那么但凡外來的就攻擊，但凡宿主的就耐受四項(xiàng)根本要求全面布防快速反響精確打擊有理有節(jié)542024/3/27免疫病理過強(qiáng)應(yīng)答：超敏反響免疫平衡對(duì)外來抗原的過強(qiáng)應(yīng)答哮喘青霉素過敏枯草熱接觸性皮炎552024/3/27死亡之吻〔哮喘〕I型過敏反應(yīng)的基本原理

肥大細(xì)胞FceRTh2APCIL-4BCRIgE

肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)神經(jīng)末梢小血管平滑肌細(xì)胞血小板粘膜下腺變應(yīng)原

脫顆粒

致敏肥大細(xì)胞產(chǎn)生IgE臨床癥狀562024/3/27Immunehomeostasis活化不充分過度抑制慢性感染腫瘤免疫病理弱應(yīng)答：慢性感染、腫瘤572024/3/27〔遺傳性、后天性〕

A.附著

B.內(nèi)吞

C.潛入免疫病理免疫缺陷不設(shè)防的國家HIV病毒感染細(xì)胞582024/3/27喪失免疫耐受：自身免疫類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎紅斑狼瘡免疫病理〔叛軍作亂〕592024/3/27免疫病理移植排斥〔秀才遇見兵〕602024/3/27固有免疫系統(tǒng)組成：

組織屏障、固有免疫細(xì)胞、固有免疫分子適應(yīng)性免疫系統(tǒng)組成：中樞與外周免疫器官抗原遞呈細(xì)胞〔APC：樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞〕表達(dá)特異性抗原受體的T、B淋巴細(xì)胞〔αβT細(xì)胞、B2細(xì)胞漿細(xì)胞合成分泌的特異性抗體612024/3/27622024/3/27第一道防線：組織屏障

皮膚粘膜及其分泌液中的抗菌物質(zhì)和正常菌群、血腦屏障和胎盤屏障第二道防線：固有免疫細(xì)胞巨噬細(xì)胞：廣泛分布于機(jī)體各組織，非特異性吞噬殺傷作用中性粒細(xì)胞：存在于血液中……樹突狀細(xì)胞：NK細(xì)胞：非特異識(shí)別殺傷某些腫瘤或病毒感染靶細(xì)胞γδT細(xì)胞：發(fā)揮非特異殺傷作用，并分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)B1細(xì)胞：不成熟B細(xì)胞，可識(shí)別某些病原體外表共有的多糖抗原632024/3/27第三道防線：固有免疫分子模式識(shí)別受體〔PRR〕：直接識(shí)別病原體某些高度保守的共有特定分子MHC分子：補(bǔ)體系統(tǒng)〔C〕：一大群具有酶活性的血清蛋白的總稱細(xì)胞因子〔CK〕：具有多種生物學(xué)活性的小分子蛋白抗菌蛋白：防御素、溶菌酶、乙型溶素等642024/3/27抗原遞呈細(xì)胞〔APC：樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞〕攝取、加工處理抗原，并能通過其細(xì)胞內(nèi)MHC分子將加工處理后形成的抗原肽運(yùn)載到APC細(xì)胞外表，供抗原特異性T細(xì)胞識(shí)別結(jié)合，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞。αβT細(xì)胞：執(zhí)行特異性免疫應(yīng)答的T細(xì)胞，識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合體形式并表達(dá)于APC外表的抗原分子B2細(xì)胞：執(zhí)行特異性免疫應(yīng)答的B細(xì)胞抗體：B細(xì)胞接受抗原刺激，增殖分化為漿細(xì)胞后，合成分泌的一種具有免疫功能的球蛋白。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)組成

652024/3/27固有免疫應(yīng)答〔innateimmuneresponse〕:體內(nèi)固有免疫細(xì)胞被病原體等抗原性異物或某些細(xì)胞因子激活后迅速產(chǎn)生的，可將病原體等抗原異物或癌變細(xì)胞殺傷去除的非特異性免疫反響。適應(yīng)性免疫應(yīng)答〔adaptiveimmuneresponse〕:體內(nèi)抗原特異性T、B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后，自身活化增殖為效應(yīng)細(xì)胞，通過分泌抗體、細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性介質(zhì)，對(duì)相應(yīng)病原體或腫瘤/病毒感染靶細(xì)胞發(fā)揮殺傷和去除作用的特異性免疫反響。662024/3/27適應(yīng)性免疫應(yīng)答〔adaptiveimmuneresponse〕:識(shí)別階段：T細(xì)胞和B細(xì)胞分別通過TCR和BCR精確識(shí)別抗原?；罨鲋畴A段：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在協(xié)同刺激分子的參與下，發(fā)生活化、增殖和分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)分子和記憶細(xì)胞。效應(yīng)階段：效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子去除抗原。672024/3/27固有免疫的特點(diǎn)：先天獲得；非特異性；迅速；無免疫記憶性；參與特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和效應(yīng)。適應(yīng)性免疫的特點(diǎn)：后天獲得；特異性；抗原特異性淋巴細(xì)胞活化后，經(jīng)克隆、擴(kuò)增、分化才能發(fā)揮作用；反響速度較慢；記憶性。682024/3/27兩類免疫的主要特征比較692024/3/27五、免疫應(yīng)答異常及其所致疾病機(jī)體免疫應(yīng)答適度：免疫保護(hù)作用。機(jī)體免疫應(yīng)答過低和缺失：嚴(yán)重或持續(xù)性感染，腫瘤或免疫缺陷病。機(jī)體免疫應(yīng)答過高：速發(fā)型超敏反響〔IgE，eg:青霉素過敏性休克)、遲發(fā)型超敏反響〔效應(yīng)T細(xì)胞，eg:接觸性皮炎〕。702024/3/27

六、免疫學(xué)的應(yīng)用〔一〕免疫理論與臨床醫(yī)學(xué)〔二〕應(yīng)用免疫學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)免疫學(xué)理論直接指導(dǎo)和促進(jìn)了臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐。免疫學(xué)診斷、免疫學(xué)預(yù)防、免疫學(xué)治療712024/3/27免疫學(xué)診斷基于抗原-抗體反響具有高度特異性的特點(diǎn)各種病原體的檢測體液中各種生物活性物質(zhì)〔抗體、細(xì)胞因子、激素、神經(jīng)介質(zhì)等〕細(xì)胞組分〔淋巴細(xì)胞、血細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等〕腫瘤標(biāo)志物的檢測機(jī)體免疫功能狀態(tài)的判斷722024/3/27免疫診斷利用的主要是抗原-抗體反響的高度特異性732024/3/27免疫學(xué)預(yù)防接種疫苗預(yù)防傳染病742024/3/27疫苗與傳染病預(yù)防最后一個(gè)天花病例1977年見于索馬里752024/3/27免疫學(xué)治療抗體細(xì)胞因子免疫細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移分子疫苗腫瘤疫苗762024/3/27免疫治療細(xì)胞因子〔IFN-a:病毒性肝炎……〕抗體藥物〔Herceptin:乳腺癌；infliximab:風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎……)免疫細(xì)胞過繼輸注(腫瘤〕治療性疫苗〔腫瘤、慢性感染〕772024/3/27第二節(jié)免疫學(xué)開展簡史和重要成就免疫學(xué)的開展經(jīng)歷了漫長而復(fù)雜的過程。起源于微生物學(xué)，后來開展迅速，于1988年國際免疫學(xué)會(huì)議上分出，成為獨(dú)立的一門學(xué)科。100年來共17屆28人因免疫學(xué)研究成果獲諾貝爾獎(jiǎng)。-----豐碑無數(shù)782024/3/27〔一〕經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期〔17～19世紀(jì)〕天花？1.選出痘較順，癥狀較輕的患兒取苗（即痘痂）。2.用旱苗法或水苗法感染給健康者。3.再從受感染后出痘者身上復(fù)取新苗。4.將新苗用于他人施種。1688年俄國首先派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)種痘及檢痘法傳播到朝鮮、土耳其等國瑪麗·蒙塔古夫人〔1689-1762〕將此方法傳到英國歐洲各國和印度也試行接種人痘1744年李仁山將種痘法傳授給日本18世紀(jì)傳播到美洲大陸人痘：始于中國明代，18世紀(jì)初由MaryMontagu傳入歐洲牛痘：18世紀(jì)末由英國醫(yī)生EdwardJenner創(chuàng)造1796年，愛得華?琴納發(fā)明了牛痘疫苗從而保護(hù)人不得天花，WHO于1979年宣布天花滅絕。822024/3/27“將近200年來，人類出現(xiàn)了很多科學(xué)巨人，但是無論他們?nèi)〉枚嗝磦ゴ蟪删?，無論他們多么狂妄，每當(dāng)他們想到英國伯克利那塊墓碑的時(shí)候，都會(huì)變得無比的謙虛。那塊墓碑上刻著：‘這里是人類最偉大的醫(yī)生的長眠之地，琴納以他的智慧把健康和生命帶給全世界半數(shù)以上的人。’在這個(gè)星球上，絕對(duì)沒有第二塊墓碑能夠承受如此的重量。〞832024/3/27為人類最終攻克天花奠定堅(jiān)實(shí)的根底18世紀(jì)末，詹納應(yīng)用接種牛痘苗預(yù)防天花成功開創(chuàng)了人工免疫預(yù)防傳染病的先河842024/3/27〔二〕經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期〔19世紀(jì)中葉～20世紀(jì)中葉〕貝林（EmilAdolfvonBehring，1854~1917，德國）

醫(yī)學(xué)家、細(xì)菌學(xué)家、血清學(xué)家伯內(nèi)特（SirFrankMacfarlaneBurnet，1899~1985，澳大利亞）病毒學(xué)家科勒（GeorgesJ.F.K?hler，1946～1995，德國）生物化學(xué)家、免疫學(xué)家評(píng)價(jià)：對(duì)血清療法的研究，特別是在治療白喉應(yīng)用上的奉獻(xiàn)，由此開辟了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的新途徑，也因此使得醫(yī)生手中有了對(duì)抗疾病和死亡的有力武器。〞862024/3/27LouisPasteur免疫學(xué)之父減毒及滅活疫苗炭疽RobertKoch病原微生物的發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌872024/3/27ElieMetchnikoff細(xì)胞免疫學(xué)派創(chuàng)始人貝林〔EmilAdolfvonBehring，1854~1917，德國，體液免疫學(xué)派創(chuàng)始人882024/3/27JulesBodet發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體系統(tǒng)CharlesRichet發(fā)現(xiàn)超敏反響“如果一位王子向你建議研究什么，那么你就應(yīng)該慎重地采納他的建議。〞892024/3/27MacFarlaneBurnet克隆選擇學(xué)說PaulEhrlich側(cè)鏈學(xué)說現(xiàn)代免疫學(xué)理論奠基人902024/3/27CesarMilsteinGeorgesKohler912024/3/27〔三〕近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期〔20世紀(jì)中期至今〕多項(xiàng)諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)〔P9〕922024/3/27MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2肽結(jié)合單位Ig樣單位跨膜單位JeanDausetGeorgeSnellBarujBenacerrat932024/3/27SusumuTonegama抗體多樣性產(chǎn)生機(jī)制942024/3/27EDonnallThomas

JosephMurray腎臟、骨髓移植952024/3/272021諾貝爾獎(jiǎng)Toll樣受體和樹突狀細(xì)胞JulesHoffman法國RalphSteinman加拿大〔1973〕BrueBeutler美國〔1998〕962024/3/27人類歷史上每一個(gè)為科學(xué)之光奉獻(xiàn)光輝的人都理應(yīng)享有后人