藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用

關(guān)于藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用血液的組成：血漿和血細(xì)胞血液系統(tǒng)的主要功能：1）運(yùn)輸功能（O2、CO2、營養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素等）2）緩沖功能3）參與生理性止血功能和機(jī)體防御功能第一節(jié)血液系統(tǒng)的組成和血細(xì)胞的生成第2頁,共29頁，2024年2月25日，星期天血細(xì)胞的生成1.造血器官：骨髓2.造血過程（圖3-1、圖3-2）第3頁,共29頁，2024年2月25日，星期天圖3-1血細(xì)胞生成模式圖第4頁,共29頁，2024年2月25日，星期天淋巴細(xì)胞庫多能干細(xì)胞庫原紅細(xì)胞原粒細(xì)胞原巨核細(xì)胞血小板（200-400）×109/L紅細(xì)胞♂5.5×1012/L♀4.5×1012/L網(wǎng)織紅細(xì)胞白細(xì)胞（5.4×109/L~9.1×109/L）從骨髓中釋放圖3-2血液形成（1）第5頁,共29頁，2024年2月25日，星期天白細(xì)胞吞噬細(xì)胞粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞（4.3×109/L）嗜酸性粒細(xì)胞（0.2×109/L）嗜堿性粒細(xì)胞（0.07×109/L）單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞（肝、脾、骨髓）淋巴細(xì)胞T細(xì)胞（胸腺，細(xì)胞免疫）B細(xì)胞（骨髓，體液免疫）圖3-2血液形成（2）第6頁,共29頁，2024年2月25日，星期天1.概念藥物對血液的形成和功能的影響①紅細(xì)胞的攜氧功能②紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板的生成功能第二節(jié)藥物的血液毒性第7頁,共29頁，2024年2月25日，星期天2.內(nèi)容

對紅細(xì)胞的毒性作用對白細(xì)胞的毒性作用對血小板的毒性作用

骨髓抑制

第8頁,共29頁，2024年2月25日，星期天三、對紅細(xì)胞的直接毒性作用基本類型：1）血紅蛋白氧結(jié)合的競爭性抑制2）紅細(xì)胞被破壞過多引起的溶血性貧血

——紅細(xì)胞運(yùn)輸氧能力降低第9頁,共29頁，2024年2月25日，星期天紅細(xì)胞毒性作用高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血和鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血毒物引起的低氧血癥第10頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（一）高鐵血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白形成：Fe2+→Fe3+高鐵血紅蛋白≥1%毒性：不能與氧可逆性結(jié)合

分解血紅蛋白血紅素成幾個亞單位，與血漿清蛋白形成色素和高鐵清蛋白第11頁,共29頁，2024年2月25日，星期天伯氨喹誘發(fā)的高鐵血紅蛋白血癥機(jī)制（G-6-PD缺乏者）：葡萄糖-6-磷酸葡萄糖-6-磷酸鹽GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽還原酶NADPNADPH伯氨喹高鐵血紅蛋白血癥第12頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（二）溶血性貧血1.免疫性溶血2.氧化溶血硫化血紅蛋白：體內(nèi)外沒有外源性血紅蛋白或色素硫產(chǎn)生的異常血色素第13頁,共29頁，2024年2月25日，星期天原因：1）服用“氧化性”藥物如非那西汀第14頁,共29頁，2024年2月25日，星期天非那西汀第15頁,共29頁，2024年2月25日，星期天2）出現(xiàn)異常血紅蛋白M或H血紅蛋白M病——珠蛋白鏈氨基酸變異，影響血紅蛋白結(jié)構(gòu)和功能血紅蛋白H病——包涵體結(jié)合在紅細(xì)胞膜上，使膜對陽離子通透性發(fā)生改變，對氧化應(yīng)激敏感第16頁,共29頁，2024年2月25日，星期天伯氨喹誘發(fā)的氧化溶血機(jī)制（G-6-PD缺乏者）：6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸鹽GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽還原酶NADPNADPH伯氨喹高鐵血紅蛋白血癥3）G-6-PD缺乏患者第17頁,共29頁，2024年2月25日，星期天巨幼紅細(xì)胞性貧血：干擾葉酸、維生素B12吸收和利用鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血：鉛可抑制亞鐵血紅蛋白生物合成酶，影響肝臟中血紅素合成，從而引起貧血，導(dǎo)致血液中原卟啉積聚。（三）巨幼紅細(xì)胞性貧血和鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血第18頁,共29頁，2024年2月25日，星期天一氧化碳中毒競爭性地抑制O2和血紅蛋白的結(jié)合CO與血紅蛋白結(jié)合力是氧的200-250倍以上（四）毒物引起的低氧血癥第19頁,共29頁，2024年2月25日，星期天氰化物和硫化物中毒機(jī)制：氰化物和硫化物通過抑制線粒體血紅素氧化酶，阻斷細(xì)胞進(jìn)行有氧代謝能量產(chǎn)生。第20頁,共29頁，2024年2月25日，星期天三、骨髓抑制骨髓抑制（bonemarrowsuppression）根據(jù)時間分類：可逆性與永久性臨床癥狀：血小板計(jì)數(shù)降低所致的出血；由于貧血引起疲勞和心血管呼吸系統(tǒng)參數(shù)改變，同時對各種炎癥過程敏感性提高。第21頁,共29頁，2024年2月25日，星期天拓?fù)涮婵笛憾拘园l(fā)應(yīng)觀察與研究腫瘤化療藥物引起的骨髓損傷和抑制TP：拓?fù)涮婵礜P：去甲長春花堿HP：羥基樹喜堿第22頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共29頁，2024年2月25日，星期天CR：完全緩解PR：部分緩解SD：穩(wěn)定PD：進(jìn)展第24頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第25頁,共29頁，2024年2月25日，星期天粒細(xì)胞減少癥1）對增殖的影響：烷化劑、氯霉素、保泰松2）對功能的影響：少見，如糖皮質(zhì)激素三、對白細(xì)胞的毒性第26頁,共29頁，2024年2月25日，星期天藥源性白血病引起的主要白血?。篈ML（急性骨髓性白血?。?、MDS（骨髓增生異常綜合征）致白血病物質(zhì)：烷化劑、苯可能機(jī)制：母體化合物生物轉(zhuǎn)化為活性中間體的活性中間體的活化代謝，骨髓生理功能受干擾，拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制、DNA加成物生成，染色體畸變、癌基因活化、抑制基因滅活等第27頁,共29頁，2024年2月25日，星期天血小板減少癥1）血小板生成減少：骨髓抑制——腫瘤化療藥2）血小板破壞增多