神經(jīng)內(nèi)分泌免疫

關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌免疫

神經(jīng)

內(nèi)分泌

免疫

系統(tǒng)

概述第2頁,共79頁，2024年2月25日，星期天集合的觀點(diǎn)分析：

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)間相互關(guān)系和作用方式：1.三個集合體中既獨(dú)立作用，又有相重的相互作用。

2.作用方式:直接和間接,又有同時(shí)和先后。

3.作用性質(zhì):增強(qiáng)、減弱、修飾、允許、協(xié)同，借變頻、變力、變時(shí)方式體現(xiàn)。第3頁,共79頁，2024年2月25日，星期天集合的觀點(diǎn)分析：

4.作用屬性：生理、病理的質(zhì)和量互變過程。

5.三者間關(guān)系:多重雙向交流,交互影響。

6.對其它系統(tǒng)的聯(lián)系:形成網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮作用。

7.三者從屬關(guān)系:因具體機(jī)體狀況而定。一般情況下,神經(jīng)系統(tǒng)居主導(dǎo)作用。三大系統(tǒng)關(guān)系的研究：必須采用多學(xué)科、多指標(biāo)的方法、全面觀察和具體分析，將局部與整體的變化統(tǒng)一。第4頁,共79頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的邊緣學(xué)科，研究神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的聯(lián)系，神經(jīng)系統(tǒng)如何調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能、內(nèi)分泌激素如何影響神經(jīng)功能、神經(jīng)元的內(nèi)分泌功能等。

一、神經(jīng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)間的相互調(diào)制（一）神經(jīng)內(nèi)分泌

（neuroendocrine）第6頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

凡神經(jīng)元的分泌產(chǎn)物自神經(jīng)末梢釋放均屬神經(jīng)內(nèi)分泌。或釋放入血液循環(huán)，作為激素調(diào)節(jié)其靶細(xì)胞的活動；或直接釋放到與其相關(guān)聯(lián)的其它神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞(肌肉或腺體)，作為神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)制物傳遞信息。目前：神經(jīng)內(nèi)分泌擴(kuò)大的概念第7頁,共79頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)元與內(nèi)分泌間相同點(diǎn)：①能產(chǎn)生和擴(kuò)布動作電位，又有分泌功能；②通過化學(xué)中介物作用于受體而激動靶細(xì)胞。③肽能神經(jīng)元的分泌功能與腺細(xì)胞(如甲狀旁腺、胰島)基本相同，分泌物都是在mRNA的控制下在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的多核糖體上合成的，在高爾基氏體包裝成為分泌顆粒。第8頁,共79頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)肽與某些激素完全相同下丘腦合成的生長抑素與胃竇十二指腸和胰島D細(xì)胞合成的為同一物質(zhì)。同是神經(jīng)元合成的神經(jīng)肽，在有些部位起神經(jīng)激素的作用，在另一些部位則起神經(jīng)遞質(zhì)的作用?？梢?，神經(jīng)調(diào)節(jié)與激素調(diào)節(jié)之間并無嚴(yán)格的界限。第9頁,共79頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)研究進(jìn)展1928年德國科學(xué)家Scharrer提出神經(jīng)內(nèi)分泌的概念。在小硬骨魚的下丘腦視前區(qū)神經(jīng)元的胞質(zhì)中找到含有類似腺細(xì)胞的分泌顆粒，指出某些神經(jīng)元可能有內(nèi)分泌功能，提出“神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)元”的概念。第10頁,共79頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)研究進(jìn)展1949年德國科學(xué)家Bargmann

用組織染色法清晰顯示出連接下丘腦細(xì)胞和神經(jīng)垂體的神經(jīng)纖維束。

1954年

血管升壓素、催產(chǎn)素化學(xué)結(jié)構(gòu)被確定，闡明下丘腦細(xì)胞和神經(jīng)垂體的功能性聯(lián)系。第11頁,共79頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)研究進(jìn)展1955年

英國學(xué)者Harris、Green

觀察到：

下丘腦通過垂體門脈系統(tǒng)控制腺垂體功能切斷垂體柄，均可導(dǎo)致垂體功能的永久性障礙，生殖器官萎縮等。將垂體重新移植到正中隆起處，待與該處的血管聯(lián)系重建后，垂體的功能又可完全恢復(fù)。第12頁,共79頁，2024年2月25日，星期天Harris：

下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體的神經(jīng)體液學(xué)說

各種神經(jīng)性傳入

下丘腦

神經(jīng)分泌功能的神經(jīng)神經(jīng)分泌的輸出神經(jīng)分泌的體液因子垂體細(xì)胞第13頁,共79頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)研究進(jìn)展1960年：

美國學(xué)者Yalow、Berson

創(chuàng)立放射免疫測定

(Radioim-munoassay,RIA)技術(shù)，首先糖尿病人血漿中胰島素含量的測定。RIA技術(shù)可以精確到10-12g水平，在分子水平上重新認(rèn)識某些生命現(xiàn)象的生化生理基礎(chǔ)。第14頁,共79頁，2024年2月25日，星期天RIA的巨大影響B(tài)erson早逝,Yalow同Guillemin、Schally一道獲得了1977年諾貝爾生理、醫(yī)學(xué)獎,此足以說明RIA的巨大影響.……1977年，美國科學(xué)家Yalow因建立放射免疫分析法、Guillemin、Schally因合成下丘腦釋放因素而共同獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。第15頁,共79頁，2024年2月25日，星期天（二）下丘腦是神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌調(diào)制的高級整合中樞

68年Halasz提出：Hypophysiotrophicarea第16頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

反向追蹤技術(shù)

確定促垂體激素分泌神經(jīng)元的解剖定位將示蹤劑量的麥芽凝聚素注入大鼠的正中隆起，可顯示出末梢終止于該處的神經(jīng)元胞體，亦即促垂體激素分泌神經(jīng)元。這些神經(jīng)元的分布區(qū)域稱為促垂體區(qū)。第17頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

腦內(nèi)分泌學(xué)

目前已形成一門新興學(xué)科“腦內(nèi)分泌學(xué)”，包括基礎(chǔ)理論和臨床應(yīng)用。人工合成的促垂體激素類似物，作為激動劑或拮抗劑不僅用于實(shí)驗(yàn)研究，而且有些已應(yīng)用于臨床。第18頁,共79頁，2024年2月25日，星期天80年代后細(xì)胞免疫技術(shù)①一系列下丘腦促垂體激素相繼分離和鑒定，其分布和作用逐漸被闡明。②人工合成了大量促垂體激素的類似物。③神經(jīng)肽及激素受體基因相繼被克??；提出了神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)概念。推進(jìn)了對神經(jīng)內(nèi)分泌整合乃至基本生命現(xiàn)象的認(rèn)識。1977年Yalow、Guillemin、Schally

獲諾貝爾生理學(xué)獎第19頁,共79頁，2024年2月25日，星期天體內(nèi)某些特化的神經(jīng)細(xì)胞能分泌一些生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液循環(huán)或通過局部擴(kuò)散調(diào)節(jié)其他器官的功能。這些生物活性物質(zhì)為神經(jīng)激素（neurohormone）

。

神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞

（neuroendocrinecell）①高度特化、具明顯腺體細(xì)胞特征的神經(jīng)元。②合成和分泌神經(jīng)激素。③神經(jīng)激素沿著軸突傳遞，在某些特化區(qū)域釋放入血，將神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)有機(jī)地結(jié)合在一起，擴(kuò)大了機(jī)體的調(diào)節(jié)功能。第20頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

神經(jīng)支配

交感神經(jīng)支配：甲狀腺腺泡腎上腺髓質(zhì)腎近球小體胰島A細(xì)胞迷走神經(jīng)支配：胰島B細(xì)胞雙重神經(jīng)支配：胃腸激素的細(xì)胞第21頁,共79頁，2024年2月25日，星期天腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)是特化了的交感神經(jīng)節(jié)，接受交感神經(jīng)節(jié)前纖維的支配，通過分泌腎上腺素、去甲腎上腺素等神經(jīng)激素調(diào)節(jié)著機(jī)體的生理活動。第22頁,共79頁，2024年2月25日，星期天大劑量抑制性腺激素的釋放，于前列腺癌等性激素依賴性腫瘤的治療。SS的長效類似物已用于治療“肢端肥大癥”。人工合成的LHRH(luteinizinghormoneleasinghormone)類似物已多達(dá)數(shù)千種，其中的所謂

Super-LHRH可以在患不孕癥的婦女誘發(fā)排卵。

臨床應(yīng)用：第23頁,共79頁，2024年2月25日，星期天1.下丘腦經(jīng)典的大細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)：

Magnocellularneuroendocrinecell(MgC)①主要指視上核和室旁核神經(jīng)細(xì)胞②視上核，血管升壓素能神經(jīng)元較多，主要產(chǎn)生血管升壓素，調(diào)節(jié)體液平衡。③室旁核，催產(chǎn)素能神經(jīng)元較多，主要產(chǎn)生催產(chǎn)素。④神經(jīng)肽：腦啡肽、內(nèi)啡肽、神經(jīng)肽Y(三)下丘腦-垂體系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌通路室旁核是對應(yīng)激起反應(yīng)的主要下丘腦核團(tuán)，

含有三類神經(jīng)元：第24頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

直接投射到神經(jīng)垂體的肽能神經(jīng)元第25頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

重組DNA技術(shù)

對神經(jīng)垂體激素生物合成研究：

加壓素和催產(chǎn)素都是9肽，釋放前分別與一個大分子的神經(jīng)垂體激素運(yùn)載蛋白(簡稱NP)NP-Ⅱ和NP-Ⅰ結(jié)合。

①在神經(jīng)元的胞體內(nèi)首先合成

獨(dú)立的加壓素-NP-Ⅱ和催產(chǎn)素NP-Ⅰ激素原。②激素原與翻譯后處理的酶一起被包裹在分泌顆粒中，沿軸突運(yùn)送過程中。③激素原經(jīng)過分裂和處理而形成激素、NP和糖蛋白片段，隨神經(jīng)沖動傳到未梢，釋放入血，因此激素與

NP的釋放是一對一的。第26頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

下丘腦三類肽能神經(jīng)元：

2.投射到腦干及脊髓的神經(jīng)元

①調(diào)節(jié)一系列自主神經(jīng)反射

②激活交感-腎上腺系統(tǒng)腎上腺素、去甲腎上腺素調(diào)節(jié)機(jī)體生理活動。第27頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

下丘腦三類肽能神經(jīng)元：

3.下丘小細(xì)胞腦神經(jīng)分泌系統(tǒng)：Parvocellularneuroendocrinecell(PvC)①區(qū)域:主要包括促垂體區(qū)的一些神經(jīng)核團(tuán)的各種肽能神經(jīng)元(正中隆起、弓狀核、視交叉上核、腹內(nèi)側(cè)核及室周核等)；②功能:合成和分泌神經(jīng)肽(調(diào)節(jié)性多肽)，其靶器官是腺垂體，調(diào)制腺垂體內(nèi)分泌的功能。第28頁,共79頁，2024年2月25日，星期天下丘腦-腺垂體的功能單位稱為小細(xì)胞性神經(jīng)分泌系統(tǒng)。第29頁,共79頁，2024年2月25日，星期天正中隆起和下丘腦提取液的生物鑒定實(shí)驗(yàn)

下丘腦內(nèi)分泌各種促垂體因子的細(xì)胞為小細(xì)胞性神經(jīng)元，發(fā)出的軸突形成結(jié)節(jié)漏斗束，其末梢終止于正中隆起，促垂體因子在胞體內(nèi)合成后、沿軸流被運(yùn)送到神經(jīng)末梢，釋入正中隆起處的初級毛細(xì)血管叢，再經(jīng)門靜脈到達(dá)腺垂體的血管竇，控制激素的合成與分泌。第30頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

下丘腦內(nèi)的神經(jīng)分泌細(xì)胞：

神經(jīng)肽

下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)下丘腦-腺垂體系統(tǒng)激素運(yùn)送、儲存和釋放

中腦、邊緣系統(tǒng)、大腦皮層等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)制

GnRHSS中腦腹側(cè)核黑質(zhì)籃斑其它腦區(qū)或神經(jīng)核神經(jīng)元傳導(dǎo)神經(jīng)沖動內(nèi)分泌功能第31頁,共79頁，2024年2月25日，星期天（四）神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)

調(diào)控下丘腦激素的分泌1.肽能神經(jīng)元釋放的神經(jīng)肽已知30多種，是當(dāng)前生物學(xué)的研究熱點(diǎn)之一。

兩大類:

1.肽類2.單胺類第32頁,共79頁，2024年2月25日，星期天阿片肽神經(jīng)元遞質(zhì)：

β-內(nèi)啡肽-31個氨基酸腦啡肽-5個氨基酸膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì):血管活性腸肽、ACh神經(jīng)降壓素、膽囊收縮素、P物質(zhì)抑制GRH、GHR釋放促進(jìn)TRH、GnRH釋放肽類遞質(zhì)第33頁,共79頁，2024年2月25日，星期天2.單胺能神經(jīng)元遞質(zhì)：

DA、NE、5-HT

下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌激素第34頁,共79頁，2024年2月25日，星期天下丘腦激素分泌的調(diào)控第35頁,共79頁，2024年2月25日，星期天（五）內(nèi)分泌與神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用第36頁,共79頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)分泌對神經(jīng)系統(tǒng)影響激素→中樞神經(jīng)系統(tǒng)→行為、欲望、情緒中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有TRH廣泛分布→神經(jīng)系統(tǒng)→生理反應(yīng)：促覺醒、促運(yùn)動、升體溫、抗抑郁交感神經(jīng)末梢釋放→

NE縮血管血管緊張素Ⅱ→交感神經(jīng)末梢釋放→NE

糖皮質(zhì)激素第37頁,共79頁，2024年2月25日，星期天（六）應(yīng)激反應(yīng)與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)制1.概述Stress----源于物理學(xué)，30年代，Selye用于醫(yī)學(xué)，表示機(jī)體在不利的環(huán)境因素下出現(xiàn)的緊張狀態(tài)，被譯為應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)。引起應(yīng)激反應(yīng)的原因---應(yīng)激原（Stressor):

物理、化學(xué)、生物、心理因素等→應(yīng)激反應(yīng)

非特異性反應(yīng)

防御性反應(yīng)第38頁,共79頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)激原引起三類下丘腦細(xì)胞群的激活特點(diǎn)用c-fos標(biāo)記的研究結(jié)果：

①鹽負(fù)荷下調(diào)小細(xì)胞部CRH神經(jīng)元的

CRHmRNA②失血激活視旁核的所有細(xì)胞③細(xì)胞因子主要激活小細(xì)胞部CRH神經(jīng)元，對大細(xì)胞、投射到腦干的細(xì)胞作用小。第39頁,共79頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)激原大致分為兩類：生理應(yīng)激原：

細(xì)胞因子注射、鹽負(fù)荷、失血、腎上腺切除、饑餓、乙醚等

→激活小細(xì)胞神經(jīng)元

內(nèi)臟的傳入→孤束核、腦干→NPY能神經(jīng)元→

室旁核

血液中化學(xué)物質(zhì)的變化→圍腦室器官（CVO）

激活室旁核的路徑不同第40頁,共79頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)激原大致分為兩類：神經(jīng)原性、情緒性、心理性應(yīng)激：傳入通路激活小細(xì)胞神經(jīng)元室旁核圍腦室器官

損傷性傳入軀體感覺傳入認(rèn)知的傳入情感腦中樞的傳入第41頁,共79頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)激的研究對象：60年代以前：

主要為軀體應(yīng)激----運(yùn)動、創(chuàng)傷等。

70年代后：

轉(zhuǎn)向心理應(yīng)激----既情緒應(yīng)激。

心理應(yīng)激的原因：

對個體生存的認(rèn)識上的威脅、個人的需要得不到滿足、客觀要求和本人能力間不平衡等。第42頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

應(yīng)激反應(yīng)共同特征

①分泌增多激素兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）糖皮質(zhì)激素（腎上腺）

β－內(nèi)啡肽、生長素、催乳素胰高血糖素

神經(jīng)和內(nèi)分泌反應(yīng)→一系列功能和代謝的變化多激素參與的復(fù)雜反應(yīng)，以下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)分泌增多為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)。第43頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

應(yīng)激反應(yīng)共同特征

②分泌減少的激素和因子腎素、血管緊張素、醛固酮組織激素：前列腺素、血栓素、激肽細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-1

胰島素睪酮

第44頁,共79頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)激反應(yīng)的基因水平的表現(xiàn)

應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，是疾病時(shí)全身性非特異反應(yīng)的生理學(xué)基礎(chǔ)。1962年Ritossa在果蠅發(fā)現(xiàn)：環(huán)境溫度升高誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)新蛋白質(zhì)合成，稱為熱休克蛋白（heatshockprotein,HSP）。

第45頁,共79頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)激反應(yīng)的基因水平的表現(xiàn)

是應(yīng)激反應(yīng)的研究前沿以后進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)：

①各種不利的環(huán)境因素可誘導(dǎo)HSP基因表達(dá)

②白蛋白、糖皮質(zhì)激素受體基因表達(dá)的抑制這類反應(yīng)總稱為應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)。第46頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

2．下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）

反應(yīng)的特點(diǎn)

應(yīng)激時(shí)血漿皮質(zhì)醇（大鼠為皮質(zhì)酮）升高的特點(diǎn)：

①變化敏感，基礎(chǔ)值有明顯的晝夜節(jié)律

成人8:00AM

為10～20μg/dl

4:00PM

為5～10μg/dl

②幅度大，達(dá)基礎(chǔ)值數(shù)倍③分泌量與應(yīng)激強(qiáng)度呈一定的平行關(guān)系④血漿皮質(zhì)醇半衰期為80～120min

，刺激去除后需數(shù)小時(shí)恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。第47頁,共79頁，2024年2月25日，星期天3.應(yīng)激時(shí)HPA軸功能亢進(jìn)的生理、臨床意義生理意義：皮質(zhì)醇分泌增加→機(jī)體防御反應(yīng)↑蛋白質(zhì)分解、心血管活動增強(qiáng)、應(yīng)激性高血糖。(2)經(jīng)兩條途徑抗炎作用：

第48頁,共79頁，2024年2月25日，星期天①誘導(dǎo)膜聯(lián)蛋白-Ⅰ合成（鈣依賴性的膜磷脂結(jié)合蛋白）→抑制磷脂酶A2的活性→花生四烯酸生成↓→炎癥介質(zhì)↓（PGs、TXs、LTs）②

抑制NF-κB的活性。

NF-κB可促進(jìn)炎癥有關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄（細(xì)胞因子、粘附因子、一氧化氮合酶）生理意義：第49頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

對機(jī)體的負(fù)面效應(yīng)（1）應(yīng)激性潰瘍

1936年Selye注意到：各種有害因子可引起大鼠的胃粘膜的急性病變

→形成潰瘍

70年代以后

緊張、焦慮→胃鏡下可見胃粘膜充血、水腫、出血、糜爛、潰瘍第50頁,共79頁，2024年2月25日，星期天(2)抑郁癥腺垂體：合成、釋放ACTH

中樞一系列行為變化：焦慮、厭食情緒交感神經(jīng)活動加強(qiáng)

嚴(yán)重抑郁癥，垂體腎上腺皮質(zhì)功能異常：高水平ACTH，不正常的皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律，

地塞米松抑制試驗(yàn)：陰性CRH

↓

→ACTH

↓

（皮質(zhì)激素受體信號異常）

對機(jī)體的負(fù)面效應(yīng)CRH作用第51頁,共79頁，2024年2月25日，星期天對機(jī)體的負(fù)面效應(yīng)（3）對免疫功能的影響

應(yīng)激刺激→下丘腦介導(dǎo)→神經(jīng)免疫調(diào)制

細(xì)胞因子作用目標(biāo)是激活

HPA軸→cortisol有益身體↓慢性應(yīng)激導(dǎo)致免疫抑制第52頁,共79頁，2024年2月25日，星期天②免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生神經(jīng)肽、激素、神經(jīng)遞質(zhì)。

細(xì)胞因子對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)③神經(jīng)--免疫系統(tǒng)均存在著共用配體的受體。二、神經(jīng)系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)相互作用①神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)可產(chǎn)生細(xì)胞因子和補(bǔ)體

部位：中樞神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞丘腦、下丘腦、海馬、嗅球等許多腦區(qū)第53頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

二、神經(jīng)系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)相互作用

（一）中樞對免疫系統(tǒng)的作用

Ader等，1975年發(fā)現(xiàn)：

1.動物的免疫反應(yīng)可形成條件反射。

條件反射也可引起免疫增強(qiáng)的效應(yīng)。（中樞作用于免疫的直接證據(jù)）

2.人的個性、情緒變化可改變免疫系統(tǒng)對疾病易感性焦慮、恐懼、孤獨(dú)不良心理刺激→免疫功能↓（高級中樞的調(diào)節(jié)作用）第54頁,共79頁，2024年2月25日，星期天二、神經(jīng)系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)相互作用（二）免疫組織及器官上的神經(jīng)支配1.交感或副交感神經(jīng)纖維伴隨血管穿過被膜，進(jìn)入淋巴組織。

交感神經(jīng)促進(jìn)胸腺細(xì)胞發(fā)育、T細(xì)胞成熟實(shí)驗(yàn)表明：交感神經(jīng)主要抑制免疫反應(yīng)副交感神經(jīng)增強(qiáng)免疫反應(yīng)2.支配外周淋巴器官的肽能神經(jīng)纖維。第55頁,共79頁，2024年2月25日，星期天（三）免疫系統(tǒng)做為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感受器感受機(jī)體內(nèi)環(huán)境的化學(xué)性和生物性動態(tài)變化，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫作精確的調(diào)控，保障機(jī)體的內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和生理活動的正常進(jìn)行。二、神經(jīng)系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)相互作用1.神經(jīng)對免疫系統(tǒng)作用機(jī)制：突觸和非典型突觸兩種方式即“線性傳導(dǎo)”和神經(jīng)纖維末梢的旁分泌現(xiàn)象。第56頁,共79頁，2024年2月25日，星期天二、神經(jīng)系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)相互作用2.免疫組織上的神經(jīng)遞質(zhì)受體受體鑒定：

藥理學(xué)方法、放射受體分析、放射自顯影、受體生化、受體分子生物學(xué)部位:

在免疫細(xì)胞膜上或胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)眾多激素、神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)的特異性受體。第57頁,共79頁，2024年2月25日，星期天二、神經(jīng)系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)相互作用2.免疫組織上的神經(jīng)遞質(zhì)受體①腎上腺素能受體人外周血淋巴細(xì)胞、多形核白細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及血小板上均有腎上腺素能受體。正常人和哮喘患者淋巴細(xì)胞上β受體密度有異，而受體親和力不變，服用β受體激動劑可降低β受體密度，呈下調(diào)現(xiàn)象。第58頁,共79頁，2024年2月25日，星期天2.免疫組織上的神經(jīng)遞質(zhì)受體②多巴胺受體：

小鼠B淋巴細(xì)胞上的受體密度為60000個/細(xì)胞，多種抗多巴胺藥物均可抑制配體與多巴胺受體的結(jié)合。

二、神經(jīng)系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)相互作用第59頁,共79頁，2024年2月25日，星期天2.免疫組織上的神經(jīng)遞質(zhì)受體

③ACh受體：以同位素標(biāo)記的M受體可見于小鼠脾淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞上。小鼠胸腺和家兔胸腺細(xì)胞的膽堿能受體為N型，可特異地結(jié)合銀環(huán)蛇毒素，提示胸腺的部分細(xì)胞可能起源于神經(jīng)嵴或神經(jīng)外胚層。骨髓干細(xì)胞膜上的ACh受體參與干細(xì)胞的激活。二、神經(jīng)系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)相互作用第60頁,共79頁，2024年2月25日，星期天2.免疫組織上的神經(jīng)遞質(zhì)受體

④5-羥色胺（5-hydroxytryptamie,5-HT）5-HT是免疫細(xì)胞-肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的活性分泌物。已發(fā)現(xiàn)激活的人T細(xì)胞膜上有5-HT受體的分布，此受體的激活可增加胞內(nèi)cAMP濃度。二、神經(jīng)系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)相互作用第61頁,共79頁，2024年2月25日，星期天（四）神經(jīng)激素對淋巴組織的作用：

1.血流調(diào)控；

2.淋巴細(xì)胞的分化、發(fā)育、成熟、移行和再循環(huán)；

3.細(xì)胞因子或其它免疫因子的生成和分泌；

4.免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱及維持的時(shí)間等。二、神經(jīng)系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)相互作用第62頁,共79頁，2024年2月25日，星期天三、免疫對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)主要通過細(xì)胞因子的作用：

1.免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子等免疫調(diào)節(jié)物

調(diào)節(jié)免疫自身功能神經(jīng)內(nèi)分泌功能

2.神經(jīng)元存在細(xì)胞因子受體

IL-2受體分布于海馬、小腦、下丘腦、大腦皮層。3.淋巴細(xì)胞通過血腦屏障,中樞內(nèi)免疫監(jiān)測作用。第63頁,共79頁，2024年2月25日，星期天三、免疫對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

4.細(xì)胞因子對體溫調(diào)節(jié)影響

IL-1、IL-6內(nèi)致熱源-受體→激活磷脂酶膜磷脂磷脂酶→↓花生四烯酸↓環(huán)氧化酶前列腺素↓下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)↑第64頁,共79頁，2024年2月25日，星期天三、免疫對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

IL-1在延髓、中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、腦干及外側(cè)下丘腦引起明顯發(fā)熱反應(yīng),表現(xiàn)為短暫而迅速發(fā)作的雙峰熱。IL-1生效需一潛伏期,且抑制前列腺素合成的藥物(阿斯匹林)亦阻止IL-1的作用，故IL-1的發(fā)熱效應(yīng)可能由花生四烯酸產(chǎn)物所介導(dǎo)。第65頁,共79頁，2024年2月25日，星期天三、免疫對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)5.IL-1促進(jìn)家兔、大鼠和貓慢波睡眠當(dāng)人處于慢波睡眠時(shí),血漿IL-1達(dá)高峰。

IL-1、IL-2病原感染發(fā)熱時(shí)易產(chǎn)生嗜睡，延長慢波睡眠時(shí)間。機(jī)制：IL-1β分子中208～240肽段對家兔有致熱及催眠作用。此肽段不能影響胸腺細(xì)胞的增殖，提示IL-1可能以活性代謝片段形式調(diào)節(jié)睡眠。藍(lán)斑內(nèi)注射IL-1促睡眠作用6倍于IL-2及IL-3的效應(yīng)。第66頁,共79頁，2024年2月25日，星期天三、免疫對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)6.中樞注入IL-1可抑制攝食行為

抑制胃排空和胃酸及胃蛋白的分泌.厭食急性感染性疾病或發(fā)炎時(shí)發(fā)熱、嗜睡伴有厭食。第67頁,共79頁，2024年2月25日，星期天四、內(nèi)分泌與免疫之間的相互作用實(shí)驗(yàn)證實(shí)：部分切除垂體→胸腺萎縮免疫系統(tǒng)是機(jī)體對細(xì)菌、病毒、腫瘤等其它抗原刺激反應(yīng)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。刺激→機(jī)體---激活細(xì)胞或體液中介的免疫反應(yīng)→免疫細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、肽類激素

垂體、甲狀腺、胰腺、腎上腺、性腺下丘腦神經(jīng)激素釋放

↓影響垂體激素分泌第68頁,共79頁，2024年2月25日，星期天刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)ACTHCRH皮質(zhì)激素長反饋短反饋超短反饋?反饋?zhàn)饔梅乐姑庖叻磻?yīng)過強(qiáng).免疫細(xì)胞分泌肽類激素四、內(nèi)分泌與免疫之間的相互作用←胸腺素α←IL-1（interleukin,IL-1）第69頁,共79頁，2024年2月25日，星期天1.免疫細(xì)胞內(nèi)-糖皮質(zhì)激素受體

（glucocorticoidreceptor,GR）(1)分布:①廣泛分布于多種淋巴組織及器官，存在于免疫細(xì)胞的胞漿及核內(nèi)。②受體在不同的免疫細(xì)胞及同一免疫細(xì)胞的不同活化階段均可發(fā)生變化。四、內(nèi)分泌與免疫之間的相互作用第70頁,共79頁，2024年2月25日，星期天(2)GR在免疫細(xì)胞的表達(dá)有如下特點(diǎn)：①有較大的性別差異，如雌鼠胸腺細(xì)胞內(nèi)GR數(shù)量低于雄鼠。②抗原刺激均可上調(diào)GR，地塞米松則使GR下調(diào)。③Ca2+參與對GR失活速率的調(diào)控。④IL-2及IL-4聯(lián)合應(yīng)用可降低人外周血單核細(xì)胞GR對配體的親和力。⑤LPS可促進(jìn)GR在小鼠的表達(dá)。四、內(nèi)分泌與免疫之間的相互作用第71頁,共79頁，2024年2月25日，星期天

四、內(nèi)分泌與免疫之間的相互作用

(3)體外實(shí)驗(yàn)過程中：

生理濃度糖皮質(zhì)類固醇即可對淋