成人生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷及治療指南解讀生長(zhǎng)

成人生長(zhǎng)激素缺乏癥（AGHD）

診斷及治療指南解讀1精品PPT|實(shí)用可編輯第一頁(yè)，共三十二頁(yè)。AGHD的評(píng)價(jià)和治療：內(nèi)分泌學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)2第二頁(yè)，共三十二頁(yè)。3第三頁(yè)，共三十二頁(yè)。AGHD診斷與治療共識(shí)準(zhǔn)則II生長(zhǎng)激素研究學(xué)會(huì)，歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，LawsonWilkins學(xué)會(huì)，歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，日本內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和澳大利亞內(nèi)分泌學(xué)會(huì)4第四頁(yè)，共三十二頁(yè)。GHD的病因5第五頁(yè)，共三十二頁(yè)。先天性

遺傳

轉(zhuǎn)錄因子缺乏

GHRH受體基因缺乏

GH促分泌受體基因缺乏

GH基因缺乏

GH受體/受體后缺乏

Prader-Willi綜合征美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)6第六頁(yè)，共三十二頁(yè)。先天性腦結(jié)構(gòu)缺陷

胼胝體發(fā)育不良

視隔發(fā)育不良

空泡蝶鞍綜合征

前腦發(fā)育畸形癥

腦膨脹

腦積水

蛛網(wǎng)膜囊腫7第七頁(yè)，共三十二頁(yè)。配色花哨文字多套用模板套用模板邏輯不清內(nèi)容空洞太土太雜太亂太繁“”精品PPT·實(shí)用可編輯第八頁(yè)，共三十二頁(yè)。獲得性

腫瘤產(chǎn)期產(chǎn)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染下丘腦或垂體腫瘤垂體腫瘤顱咽管瘤Rathke’s囊腫神經(jīng)膠腫瘤/星形細(xì)胞瘤生殖細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移性腫瘤其它9第九頁(yè)，共三十二頁(yè)。獲得性浸潤(rùn)/內(nèi)芽腫瘤Langerhans細(xì)胞增多病肉樣疾病腦結(jié)核垂體炎其它頭顱放射治療手術(shù)特發(fā)性10第十頁(yè)，共三十二頁(yè)。PPT內(nèi)容概述成人生長(zhǎng)激素缺乏癥（AGHD）

診斷及治療指南解讀。精品PPT|實(shí)用可編輯。GH受體/受體后缺乏。1997年的研討會(huì)建議將ITT作為診斷試驗(yàn)的選擇之一。有三種或者三種以上垂體激素缺乏癥以及IGF-1低于參考值范圍的患者患有生長(zhǎng)激素缺乏的概率高達(dá)97%，因此不需要做激發(fā)試驗(yàn)。在生長(zhǎng)激素缺乏癥患者中，使用生長(zhǎng)激素治療的療效表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：。開(kāi)始替代治療之前，應(yīng)當(dāng)對(duì)體重身高和體重指數(shù)進(jìn)行仔細(xì)的臨床檢查。停止線性生長(zhǎng)后進(jìn)行治療的目的：實(shí)現(xiàn)身體的全面生長(zhǎng)發(fā)育，包括最大骨量和肌肉量的自然增長(zhǎng)。GH替代療法不會(huì)引起1型或2型糖尿病發(fā)生率的增加。目前還沒(méi)有任何證據(jù)表明成人生長(zhǎng)激素替代治療會(huì)增加新發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生率或惡性腫瘤的復(fù)發(fā)率。生長(zhǎng)激素治療過(guò)程中，在劑量制定過(guò)程中應(yīng)該每隔1~2個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，之后應(yīng)每半年進(jìn)行監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)的內(nèi)容包括：副反應(yīng)、胰島素水平、生長(zhǎng)激素反應(yīng)的其它相關(guān)方面（證據(jù)級(jí)別，中等）。31第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。GHD的病因推薦患有兒童發(fā)病的生長(zhǎng)激素缺乏癥的患者，作為生長(zhǎng)激素治療的候選者，在成人期間應(yīng)該通過(guò)再評(píng)估判斷是否為成人生長(zhǎng)激素缺乏癥，除非他們有一些已知的突變，先天性損害，不可逆的結(jié)構(gòu)損害/破壞（證據(jù)級(jí)別，高）患有下丘腦/垂體結(jié)構(gòu)損害疾病，或者經(jīng)歷過(guò)這些區(qū)域的手術(shù)或放療，或者患有其它的垂體激素缺乏癥的成人患者，應(yīng)該考慮診斷為繼發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥（證據(jù)級(jí)別，高）美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)12第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。AGHD的臨床表現(xiàn)脂肪量的相對(duì)增多；肌肉量的相對(duì)減少；精力下降；生活質(zhì)量下降；這些特點(diǎn)是非特異性的，但在適當(dāng)?shù)呐R床環(huán)境中，可能就意味著生長(zhǎng)激素缺乏癥。美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)13第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。哪些人需要篩查？目前的建議篩查對(duì)象范圍已經(jīng)在1997年建議的基礎(chǔ)上有所延伸，聲明指出生長(zhǎng)激素缺乏癥的患者包括所有被證明患有下丘腦－垂體疾病且有意象接受治療的人。這包括：1)已有下丘腦－垂體疾病的跡象和癥狀的人（內(nèi)分泌、身體機(jī)構(gòu)和/或遺傳方面的原因）2)接受過(guò)頭部放療或腫瘤治療的人3)患有創(chuàng)傷性腦損傷或蛛網(wǎng)膜下腔出血的人生長(zhǎng)激素研究學(xué)會(huì)，歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，LawsonWilkins學(xué)會(huì)，歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，日本內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和澳大利亞內(nèi)分泌學(xué)會(huì)14第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。GHD的診斷試驗(yàn)1997年的研討會(huì)建議將ITT作為診斷試驗(yàn)的選擇之一2007年的研討會(huì)一致同意將以下試驗(yàn)作為對(duì)成人有效的激發(fā)試驗(yàn)：GHRH＋精氨酸GHRH＋生長(zhǎng)激素釋放多肽（GHRP）胰高血糖素刺激試驗(yàn)胰島素低血糖興奮試驗(yàn)具有評(píng)估下丘腦—垂體軸的完整性并且刺激促腎上腺皮質(zhì)激素的優(yōu)點(diǎn)，而結(jié)合試驗(yàn)具有具有評(píng)估最大分泌量的優(yōu)點(diǎn)生長(zhǎng)激素研究學(xué)會(huì)，歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，LawsonWilkins學(xué)會(huì)，歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，日本內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和澳大利亞內(nèi)分泌學(xué)會(huì)15第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。GHD的診斷試驗(yàn)有三種或者三種以上垂體激素缺乏癥以及IGF-1低于參考值范圍的患者患有生長(zhǎng)激素缺乏的概率高達(dá)97%，因此不需要做激發(fā)試驗(yàn)。生長(zhǎng)激素研究學(xué)會(huì)，歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，LawsonWilkins學(xué)會(huì)，歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，日本內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和澳大利亞內(nèi)分泌學(xué)會(huì)16第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。GHD的診斷試驗(yàn)推薦胰島素耐量試驗(yàn)和生長(zhǎng)激素釋放－精氨酸試驗(yàn)對(duì)于確診生長(zhǎng)激素缺乏癥具有良好的敏感性和特異性。然而，對(duì)于早期（10年之內(nèi)）確認(rèn)為下丘腦原因的疑似生長(zhǎng)激素缺乏癥患者（如放射原因），GHRH-精氨酸試驗(yàn)可能會(huì)誤導(dǎo)診斷（證據(jù)級(jí)別，高）。對(duì)于存在結(jié)構(gòu)損害并表現(xiàn)為多發(fā)性激素缺乏的兒童的生長(zhǎng)激素缺乏癥患者，以及已經(jīng)確認(rèn)的遺傳因素的患者，由于這兩種生長(zhǎng)激素缺乏癥有不可逆的本質(zhì)原因，如果生長(zhǎng)激素中止治療至少一個(gè)月之后IGF水平較低，可以無(wú)需要進(jìn)一步的激發(fā)試驗(yàn)診斷為持續(xù)性生長(zhǎng)激素缺乏癥（證據(jù)級(jí)別，中等）。美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)17第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。GHD的診斷試驗(yàn)建議IGF-1水平正常并不能除外生長(zhǎng)激素缺乏癥的診斷，但是在這種情況下如果做生長(zhǎng)激素缺乏癥的診斷必須進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)（證據(jù)級(jí)別，高）。IGF-1水平較低，并且沒(méi)有分解代謝方面和肝臟的疾病，提示為嚴(yán)重的生長(zhǎng)激素缺乏癥，而且這種IGF-1水平有助于鑒別那些可能受益于治療的患者（證據(jù)級(jí)別，中等）。美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)18第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。GH治療的療效在生長(zhǎng)激素缺乏癥患者中，使用生長(zhǎng)激素治療的療效表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：身體組成骨健康狀況心血管危險(xiǎn)因素生活質(zhì)量美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)19第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。GH治療的療效推薦生長(zhǎng)激素缺乏癥成人患者的生長(zhǎng)激素治療可以顯著得改善患者的身體組分、運(yùn)動(dòng)能力，骨骼完整性和生活質(zhì)量測(cè)評(píng)（證據(jù)級(jí)別，中等）。那些生長(zhǎng)激素缺乏的臨床和生物化學(xué)指標(biāo)比較嚴(yán)重的患者更加受益于生長(zhǎng)激素治療（證據(jù)級(jí)別，中等）。美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)20第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)。AGHD治療劑量調(diào)整不建議根據(jù)體重來(lái)決定劑量建議起始劑量分別是年輕男性：0.2mg/天年輕女性：0.3mg/天老年人：0.1mg/天生長(zhǎng)激素研究學(xué)會(huì)，歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，LawsonWilkins學(xué)會(huì)，歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，日本內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和澳大利亞內(nèi)分泌學(xué)會(huì)21第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。激素的相互作用口服雌激素會(huì)削弱生長(zhǎng)激素的作用，從而導(dǎo)致對(duì)高劑量的需求，更可取的辦法是采用非口服給藥。與雌激素相反，這些考慮并不適用于雄激素替代療法生長(zhǎng)激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子可以降低11β-羥類固醇脫氫酶1型的活性，生長(zhǎng)激素療法的啟動(dòng)可能需要增加腎上腺皮質(zhì)激素的劑量由于生長(zhǎng)激素能增加三碘甲狀腺素到四碘甲狀腺素的外圍轉(zhuǎn)換，生長(zhǎng)激素替代療法可能揭示預(yù)先存在的中樞性甲狀腺功能減退，生長(zhǎng)激素替代治療可能使甲狀腺激素替代的患者的甲狀腺激素劑量調(diào)整成為必要生長(zhǎng)激素研究學(xué)會(huì)，歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，LawsonWilkins學(xué)會(huì)，歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，日本內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和澳大利亞內(nèi)分泌學(xué)會(huì)22第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。AGHD治療療效監(jiān)測(cè)開(kāi)始替代治療之前，應(yīng)當(dāng)對(duì)體重身高和體重指數(shù)進(jìn)行仔細(xì)的臨床檢查。IGF-1應(yīng)該至少每年測(cè)量一次。如果生長(zhǎng)激素調(diào)整，應(yīng)該在劑量變化后6周內(nèi)進(jìn)行評(píng)估一項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析表明，心血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記物例如舒張壓、脂肪量、總膽固醇和低密度脂蛋白隨著生長(zhǎng)激素替代療法的進(jìn)行而改善，因此，所有患者都應(yīng)該每年測(cè)量以上心血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記物空腹血糖水平應(yīng)該每年都監(jiān)測(cè)AGHD患者QoL評(píng)估，仔細(xì)觀察力量水平、伴侶滿意度、發(fā)病天數(shù)和活力，在對(duì)治療反應(yīng)進(jìn)行的監(jiān)測(cè)是有價(jià)值的。生長(zhǎng)激素研究學(xué)會(huì)，歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，LawsonWilkins學(xué)會(huì)，歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，日本內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和澳大利亞內(nèi)分泌學(xué)會(huì)23第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。AGHD治療目標(biāo)停止線性生長(zhǎng)后進(jìn)行治療的目的：實(shí)現(xiàn)身體的全面生長(zhǎng)發(fā)育，包括最大骨量和肌肉量的自然增長(zhǎng)。成人期發(fā)病的GHD的患者生長(zhǎng)激素治療替代療法的目的：改善身體成分、保存骨骼質(zhì)量、正?；难芪ｋU(xiǎn)因子、維持正常胰島素樣生長(zhǎng)因子狀態(tài)和生理及心理功能最佳水平。生長(zhǎng)激素研究學(xué)會(huì)，歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，LawsonWilkins學(xué)會(huì)，歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，日本內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和澳大利亞內(nèi)分泌學(xué)會(huì)24第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。AGHD治療安全性GH替代療法不會(huì)引起1型或2型糖尿病發(fā)生率的增加。如果被診斷為2型糖尿病，應(yīng)該在繼續(xù)生長(zhǎng)激素替代療法的同時(shí)，采取與對(duì)待其他任何糖尿病患者類似的措施。目前還沒(méi)有任何證據(jù)表明GH替代療法會(huì)影響下丘腦或垂體腫瘤的復(fù)發(fā)。目前還沒(méi)有任何證據(jù)表明成人生長(zhǎng)激素替代治療會(huì)增加新發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生率或惡性腫瘤的復(fù)發(fā)率。對(duì)于任何活躍惡性腫瘤患者都要停止生長(zhǎng)激素替代療法，直到潛在癥狀得到了控制。生長(zhǎng)激素研究學(xué)會(huì)，歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，LawsonWilkins學(xué)會(huì)，歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，日本內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和澳大利亞內(nèi)分泌學(xué)會(huì)25第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。精品PPT·收集整理第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。AGHD治療推薦生長(zhǎng)激素給藥方案應(yīng)該個(gè)體化，而不應(yīng)該以體重為基礎(chǔ)（證據(jù)級(jí)別，高）。生長(zhǎng)激素治療，需要從低劑量開(kāi)始，然后根據(jù)臨床反應(yīng)、副反應(yīng)和IGF-1水平逐漸制定劑量（證據(jù)級(jí)別，高）。生長(zhǎng)激素的給藥，應(yīng)該充分考慮患者的年齡、性別和雌激素狀況（證據(jù)級(jí)別，高）。生長(zhǎng)激素治療過(guò)程中，在劑量制定過(guò)程中應(yīng)該每隔1~2個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，之后應(yīng)每半年進(jìn)行監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)的內(nèi)容包括：副反應(yīng)、胰島素水平、生長(zhǎng)激素反應(yīng)的其它相關(guān)方面（證據(jù)級(jí)別，中等）。美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)27第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。GH治療副反應(yīng)最常見(jiàn)的是液體潴留相關(guān)的副反應(yīng)－感覺(jué)異常－關(guān)節(jié)僵硬－外周性水腫－關(guān)節(jié)痛－肌痛－腕管綜合征隨著劑量的降低，大多數(shù)患者的副反應(yīng)會(huì)得到改善視網(wǎng)膜病變是生長(zhǎng)激素治療的一個(gè)極少見(jiàn)的合并癥對(duì)于成人生長(zhǎng)激素缺乏癥的患者，沒(méi)有證據(jù)表明其顱內(nèi)或顱外的腫瘤的復(fù)發(fā)率增加美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)28第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。推薦GH替代治療禁忌于那些有活動(dòng)性惡性腫瘤的患者（證據(jù)級(jí)別，低）。建議患有糖尿病患者的生長(zhǎng)激素治療可能需要抗糖尿病治療方面的調(diào)整（證據(jù)級(jí)別，中等）。美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)29第二十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。結(jié)論那些有治療下丘腦-垂體疾病意向的人、那些接受過(guò)頭部放療的人以及那些患有創(chuàng)傷性腦損傷或蛛網(wǎng)膜下腔出血的人都應(yīng)該接受生長(zhǎng)激素缺乏癥檢測(cè)。胰島素低血糖試驗(yàn)、GHRH+精氨酸、GHRH+GHRP以及胰高血糖素試驗(yàn)都是經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的診斷成人生長(zhǎng)激素缺乏癥的有效激發(fā)試驗(yàn)生長(zhǎng)激素與其他激素軸的相互作用可能會(huì)影響對(duì)甲狀腺激素、糖皮質(zhì)激素、性激素的需求。應(yīng)該通過(guò)生化水平、身體成分和生活質(zhì)量進(jìn)行臨床評(píng)估，生活質(zhì)量評(píng)估很重要但是不一定要采用調(diào)查問(wèn)卷的形式。目前還沒(méi)有證據(jù)證明生長(zhǎng)激素替代療法會(huì)增加腫瘤復(fù)發(fā)活惡性腫瘤新發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。生長(zhǎng)激素研究學(xué)會(huì)，歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，LawsonWilkins學(xué)會(huì)，歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)，日本內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和澳大利亞內(nèi)分泌學(xué)會(huì)30第三十頁(yè)，共三十二頁(yè)。結(jié)論生長(zhǎng)激素治療已經(jīng)被證實(shí)可以使生長(zhǎng)激素缺乏癥的成人患者受益。關(guān)鍵是確定適用個(gè)體，這些人的臨床表現(xiàn)提示可能存在生長(zhǎng)激