硫酸氫司美替尼膠囊-臨床用藥解讀

硫酸氫司美替尼膠囊

2

安全性安全性良好

，積極的獲益風(fēng)險特征得到驗(yàn)證

3

有效性療效顯著、持續(xù)縮瘤且延緩進(jìn)展，指南、共識、診療規(guī)范均獲推薦4創(chuàng)新性全球唯一*獲批的用于兒童NF1-PN的治療藥物，填補(bǔ)藥物治療空白目錄1

藥品基本信息可彌補(bǔ)國家醫(yī)保目錄空白

，幫助患兒及家庭回歸正常生活

，社會回報高2公平性*截止日期為2023年7月11日5?通用名稱：硫酸氫司美替尼膠囊?

適應(yīng)癥：

適用于3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）兒童患者?

注冊規(guī)格:按C17

H15

BrClFN4O3計(jì)(1)

10

mg(主規(guī)格),(2)

25mg?

用法用量：本品按體表面積(BSA)給藥，單次推薦劑量為25mg/m2

，每日口服兩次(約每12小時1次)?中國大陸首次上市時間：

2023年4月28日?目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無(獨(dú)家）?

全球首個上市國家及上市時間：

美國，

2020年4月?是否為OTC藥品：

否?

藥品注冊分類：化學(xué)藥品5.1類1.無已上市的同治療領(lǐng)域藥品2.手術(shù)是此前唯一治療NF1-PN的手段，

硫酸氫司美替尼膠囊是全球唯一*獲批用于兒童NF1-PN的治療藥物，填補(bǔ)臨床藥物治療空白3.

臨床試驗(yàn)是單臂研究，無對照藥品全球唯一*獲批的用于兒童Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病-叢狀神經(jīng)纖維瘤（NF1-PN）的治療藥物，填補(bǔ)藥物治療空白空白對照參照藥品選擇理由參照藥品建議1

藥品基本信息基本信息*截止日期為2023年7月11日所治療疾病的基本情況?

作為常染色體顯性遺傳性罕見疾病1，Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)在美國、歐洲、亞洲多國均被認(rèn)定為罕見病2-5?

兒童NF1-PN累及全身，可導(dǎo)致患兒軀體、認(rèn)知、心理

多層面嚴(yán)重受損，包含毀容、疼痛、功能障礙、終生認(rèn)知障礙、學(xué)習(xí)障礙和社交功能受損等6-10

惡性腫瘤風(fēng)險升高：惡性腫瘤風(fēng)險增加2~5倍，患高級別腫瘤的風(fēng)險增加50倍11

住院風(fēng)險升高：

20歲以下患者住院率是普通人的4倍12

平均壽命減少：生存年數(shù)較健康人群平均減少20年11?中國流病數(shù)據(jù)暫無，根據(jù)國外發(fā)布數(shù)據(jù)NF1新生兒發(fā)病率約1/300012

，其中伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤患者約占20-35%13-15

，預(yù)估年發(fā)患者約0.1萬人*臨床未滿足需求?

在硫酸氫司美替尼出現(xiàn)之前，手術(shù)是唯一治療NF1-PN的手段，但手術(shù)局限性較大：

僅15%的NF1-PN可完全切除14

手術(shù)切除難度大、術(shù)中出血多17

術(shù)后復(fù)發(fā)率達(dá)50%17

手術(shù)可能會使患者出現(xiàn)神經(jīng)功能缺失、四肢活動受限等17?

疾病負(fù)擔(dān)重18

：患兒學(xué)業(yè)損失達(dá)58.2天/年，照護(hù)者工作損失達(dá)91.2天/年，帶來嚴(yán)重后果和高昂經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)兒童Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病-叢狀神經(jīng)纖維瘤（NF1-PN）患者疾病負(fù)擔(dān)重，平均壽命顯著降低*僅基于流行病學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行推算，暫未考慮基本醫(yī)保覆蓋率、就診率、診斷率、治療率等1

藥品基本信息在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況?

硫酸氫司美替尼安全性良好19

，在I期和II期臨床研究中，

絕大多數(shù)不良反應(yīng)為低級別不良反應(yīng)(CTCAE分級I級和II

級)。?

藥品上市后，各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布安全性警告、黑框警告、撤市信息?

硫酸氫司美替尼的獲益已被與臨床研究及上市后使用中的安全性經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行權(quán)衡，積極的獲益風(fēng)險特征得到驗(yàn)證藥品說明書收載的安全性信息?

在74例兒童患者（20-30mg/m2

每日兩次）中確定了本品單藥治療在患有不能手術(shù)的NF1PN兒童患者中的

安全性特征。?

最常見的任何級別不良反應(yīng)（發(fā)生率≥45%）為胃腸道

癥狀（惡心、嘔吐或腹瀉）、皮疹、血肌酸磷酸激酶升高、乏力事件、皮膚干燥、發(fā)熱、痤瘡樣皮疹、低白蛋白血癥、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和甲溝炎臨床研究表明，硫酸氫司美替尼安全性良好2

安全性?

最佳響應(yīng)時中位縮瘤體積為27.9%?

74%患者疼痛顯著緩解?

48%兒童患者以及58%家長報告生活質(zhì)量顯著提高?56%患者體力得到臨床顯著提高3

有效性硫酸氫司美替尼是目前全球唯一*獲批用于叢狀神經(jīng)纖維瘤病患者的藥物治療56%SPRINT研究表明：硫酸氫司美替尼治療NF1-PN患者

腫瘤總體緩解率ORR達(dá)68%

，

3年無進(jìn)

展生存率PFS

84%（自然史組僅15%）

192期臨床試驗(yàn)納入50例兒童NF1-PN患者19，37例(74%)患者達(dá)部分緩解

，

34例(68%)達(dá)確證部分緩解ORR硫酸氫司美替尼組患者3年P(guān)FS率高達(dá)

84%19

，相比自然史患者獲益明確，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)遠(yuǎn)未達(dá)到SPRINT

Ⅱ期試驗(yàn)納入50例患有NF1和有癥狀的不能手術(shù)的PN兒童，每天兩次口服selumetinib

，

25mg/㎡，連續(xù)給藥方案（28

天周期）。至少每4個周期進(jìn)行一次MRI成像和臨床結(jié)果評估。以0（無痛）到

10（可想象的最嚴(yán)重疼痛）的等級評定腫瘤疼痛強(qiáng)度。確證部分緩解百分比(%)持續(xù)緩解部分緩解*截止日期為2023年7月11日74%68%40%80%0%?

2023版《I型神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診治指南》推薦司美替尼用于治療有癥狀/或進(jìn)行性、不可手術(shù)的NF1相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤20?

2021版《兒童及青少年神經(jīng)纖維瘤病診療規(guī)范》推薦使用司美替尼可用于不能手術(shù)的NF1兒童患者的長期治療1?

2021版《Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病臨床診療專家共識》推薦使用司美替尼治療不宜行手術(shù)切除的NF1兒童患者21?

2020版《法國Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病國家指南》推薦使用司美替尼長期治療不能手術(shù)的NF1兒童患者223

有效性硫酸氫司美替尼已經(jīng)被國內(nèi)外指南共識推薦用于NF1-PN的藥物治療國家藥監(jiān)局藥品審評中心尚未發(fā)布《技術(shù)審評報告》國內(nèi)外指南、共識、診療規(guī)范均獲推薦?

通過選擇性結(jié)合MEK1/2蛋白，

靶向MAPK通路28-30提供藥物治療NF1-PN的新思路?

療效獲益：持續(xù)縮瘤，延緩進(jìn)展；ORR達(dá)到68%，可有效縮小瘤體，

3年無進(jìn)展生存率84%，而自然隊(duì)列組僅15%,可有效控制瘤體復(fù)發(fā)與進(jìn)展19?安全性獲益：

安全性高，

依從性好?

特殊人群可適用：適用于兒童NF1-PN患者，對于輕、中、重度腎功能不全或終末期腎病患者無需調(diào)整劑量?貯存條件簡單，

降低醫(yī)院管理成本?

膠囊上帶有規(guī)格字跡對于患者用藥簡單，操作方便，避免出現(xiàn)錯服的風(fēng)險?

在美國、歐盟、瑞士、日本等獲得孤兒藥資格認(rèn)定23-26?

獲FDA優(yōu)先評審和突破性療法認(rèn)定23?

以“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格”納入CDE優(yōu)先審評27硫酸氫司美替尼是全球唯一*獲批用于兒童NF1-PN的藥物，填補(bǔ)臨床空白應(yīng)用創(chuàng)新創(chuàng)新點(diǎn)帶來的

患者獲益主要創(chuàng)新點(diǎn)4

創(chuàng)新性*截止日期為2023年7月11日?唯一*NF1-PN的兒童用藥，臨床必需?

兒童專用藥?

降低疾病管理、手術(shù)及住院等相關(guān)患者費(fèi)用和醫(yī)保基金支出?目前中國乃至全球無其他獲批藥物?

彌補(bǔ)目前國家醫(yī)保目錄內(nèi)此治療領(lǐng)域空白?

彌補(bǔ)兒童專用藥少的短板?

所治療疾病為兒童適應(yīng)癥，在美國、歐洲、亞洲多國均被認(rèn)定為罕見病2-5?

預(yù)期壽命減少約21年，惡性腫瘤風(fēng)險增加2~5倍，患高級別腫瘤的風(fēng)險增加50倍11

，使用硫酸氫司美替尼可持續(xù)縮小瘤體體積，

3年無進(jìn)展率高達(dá)84%19

，改善患兒和家庭生活質(zhì)量31

，助力患兒和家長回歸學(xué)習(xí)和工作崗位硫酸氫司美替尼可填補(bǔ)國家醫(yī)保目錄空白和臨床空白，幫助兒童患者回歸正常生活,減輕

經(jīng)濟(jì)和社會負(fù)擔(dān)?國家衛(wèi)健委、

NF1多中心協(xié)作組發(fā)布相關(guān)診療規(guī)范1

，診療路徑明確?

說明書規(guī)定明確，且規(guī)定3歲及以上的兒童，

臨床管理無難度公共健康影響符合“保基本”

原則彌補(bǔ)目錄短板臨床管理難度5

公平性*截止日期為2023年7月11日1.兒童及青少年神經(jīng)纖維瘤病診療規(guī)范(2021年版).中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會官網(wǎng)./yzygj/s7659/202105/3c18fec8a37d452b82fe93e2bcf3ec1e.shtml訪問日期：

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