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關(guān)于精神分裂癥診斷臨床評(píng)估及藥物治療一組病因未明的精神病;多起病于青壯年;起病多隱襲(少數(shù)患者急性發(fā)作),病程多遷延;常有特殊的思維、知覺(jué)、情感和行為等多方面的障礙和精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào),可伴有認(rèn)知功能損害,一般無(wú)意識(shí)障礙。精神分裂癥的定義第2頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天全球終生患病率約3.8‰~8.4‰全國(guó)1982年、1993年調(diào)查結(jié)果終生患病率5.69‰—6.55‰;浙江省(2001)和河北?。?004)調(diào)查時(shí)點(diǎn)患病率分別為3.0‰,5.46‰;川南年發(fā)病率最高達(dá)0.35‰。精神分裂癥的患病率第3頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天發(fā)病特點(diǎn)城市高于農(nóng)村女性高于男性與家庭經(jīng)濟(jì)水平呈負(fù)相關(guān)發(fā)病率有逐年增加趨勢(shì)第4頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天50%左右的患者在20-30歲起病國(guó)內(nèi)調(diào)查80%左右在16-35歲偏執(zhí)型起病約32-35歲;單純型平均22歲2/3慢性或亞急性起病少數(shù)患者急性起病發(fā)病年齡與起病方式第5頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天遺傳因素在發(fā)病中起重要作用一級(jí)親屬同患危險(xiǎn)率約為4%~14%,是一般人群的10倍雙親均患精神分裂癥,子女患病危險(xiǎn)率40%以上二級(jí)親屬中,患病危險(xiǎn)率約高于一般人口的3倍國(guó)外:?jiǎn)温褜\生的同病率較雙卵孿生子高4-6倍病因假說(shuō)1-遺傳因素第6頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天多巴胺(DA)功能亢進(jìn)假說(shuō)絕大多數(shù)抗精神病藥物是D2受體阻滯劑D1受體可能與陰性癥狀有關(guān)谷氨酸功能低下假說(shuō)多巴胺系統(tǒng)和谷氨酸系統(tǒng)功能不平衡假說(shuō)
病因假說(shuō)2-神經(jīng)生化病理假說(shuō)第7頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天環(huán)境中的生物學(xué)因素母孕期病毒感染/孕期和圍產(chǎn)期合并癥環(huán)境中的社會(huì)心理因素低經(jīng)濟(jì)收入、早年生活應(yīng)激、家庭人格發(fā)展病因假說(shuō)3-環(huán)境因素第8頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天功能性疾病與器質(zhì)性疾病之說(shuō)側(cè)腦室擴(kuò)大且與治療無(wú)關(guān)部分與遺傳有關(guān)海馬、額葉皮層、扣帶回、內(nèi)嗅腦皮層等部位有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的紊亂推測(cè)是腦發(fā)育階段神經(jīng)元移行異位或分化障礙病因假說(shuō)4-大腦病理與神經(jīng)發(fā)育異常假說(shuō)第9頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,不同類型、不同階段臨床表現(xiàn)差異很大,但都具有特征性的思維、情感、行為的不協(xié)調(diào)和脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境的特點(diǎn)。可分為:(一)思維障礙(二)情感障礙(三)意志障礙(四)其他常見(jiàn)癥狀第10頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天思維障礙思維聯(lián)想過(guò)程缺乏連貫性和邏輯性,是精神分裂癥最具特征性的障礙如:思維松弛(也叫思維散漫),思維破裂,思維中斷,思維云集(也稱強(qiáng)制性思維),象征性思維,語(yǔ)詞新作,邏輯倒錯(cuò)性思維,詭辯性思維第11頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天思維障礙思維內(nèi)容障礙:妄想是思維內(nèi)容障礙中最常見(jiàn)、最重要的一種癥狀包括:關(guān)系妄想、被害妄想、物理影響妄想、特殊釋義妄想、夸大妄想、罪惡妄想、疑病妄想、嫉妒妄想、被盜妄想、內(nèi)心被揭露感、鐘情妄想、變獸妄想等。第12頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天情感障礙情感淡漠,情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及外界刺激不配合是精神分裂癥的重要特征,早期涉及到的是一些細(xì)膩的情感,以后隨著病情的發(fā)展,情感體驗(yàn)日益貧乏,甚至是情感淡漠,但可能對(duì)一些小事件產(chǎn)生爆發(fā)性情感反應(yīng)。一少部分患者可出現(xiàn)情感倒錯(cuò)。第13頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天意志行為障礙活動(dòng)減少,缺乏主動(dòng)性,行為被動(dòng),退縮。意向倒錯(cuò):傷害自己的身體等。頑固拒絕一切。固定體位。第14頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天上述思維、情感、意志活動(dòng)三方面的障礙使得病人精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)環(huán)境脫離,行為孤僻離群,加之病人不愿意暴露自己的病態(tài)想法,整體沉醉在自己的病態(tài)體驗(yàn)中,自得其樂(lè),周圍人無(wú)法了解其內(nèi)心喜怒哀樂(lè),稱之為內(nèi)向性。第15頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天其他常見(jiàn)癥狀
(一)幻覺(jué)和感知綜合障礙:如幻聽(tīng)、幻視、嗅幻覺(jué)、味幻覺(jué)、內(nèi)臟性幻覺(jué)、思維鳴響(思維化聲)。(二)緊張綜合癥:不言、不語(yǔ)、不吃、不喝、不動(dòng)、不拉。第16頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天臨床類型單純型:占1-4%,青少年起病,幻覺(jué)妄想不明顯,預(yù)后差。青春型:占8-26%,病情發(fā)展較快,雖可自行緩解,但不久易復(fù)發(fā)。緊張型:6.9-16%,包括緊張性興奮和緊張性木僵。偏執(zhí)型:又稱妄想型,占一半以上,治療效果相對(duì)可。其他類型:各型部分癥狀存在,稱未分化型。第17頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天I型II型主要癥狀妄想、幻覺(jué)等陽(yáng)性癥狀為主情感淡漠、言語(yǔ)貧乏等陰性癥狀為主對(duì)神經(jīng)阻滯劑反應(yīng)良好差認(rèn)知功能無(wú)明顯改變伴有改變預(yù)后良好差生物學(xué)基礎(chǔ)多巴胺功能亢進(jìn)腦細(xì)胞喪失退化(額葉萎縮),多巴胺功能無(wú)特殊變化第18頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天
發(fā)病、病程和預(yù)后
多在青壯年發(fā)病,約一半在20-30歲發(fā)病。病程分間斷發(fā)作和持續(xù)兩類,部分患者一次發(fā)作緩解后終身不再發(fā)作,持續(xù)病程多呈遷延性,其中部分病人逐漸走向衰退。預(yù)后:一般起病急、有明顯誘因、病前性格無(wú)明顯缺陷,無(wú)家族遺傳史預(yù)后較好。第19頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)
癥狀標(biāo)準(zhǔn):至少下列中的兩項(xiàng),并非繼發(fā)于意識(shí)障礙、智能障礙、情感高漲或低落,單純型分裂癥另有規(guī)定:(1)反復(fù)出現(xiàn)言語(yǔ)性幻聽(tīng);(2)明顯的思維松弛、思維破裂、言語(yǔ)不連貫,或思維貧乏;(3)思想被插入、被撤走、被播散、思維中斷、或強(qiáng)制性思維;(4)被動(dòng)、被控制,或被洞悉體驗(yàn);(5)原發(fā)性妄想或其他荒謬的妄想;(6)思維邏輯倒錯(cuò)、病理性象征性思維,或語(yǔ)詞新作;(7)情感倒錯(cuò),或明顯的情感淡漠;(8)緊張綜合征、怪異行為,或愚蠢行為。(9)明顯的意志減退或缺乏。 第20頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)嚴(yán)重標(biāo)準(zhǔn):自知力缺失,并伴有社會(huì)功能嚴(yán)重受損或無(wú)法進(jìn)行有效交談。病程標(biāo)準(zhǔn):符合癥狀標(biāo)準(zhǔn)和嚴(yán)重標(biāo)準(zhǔn)至少1個(gè)月以上,單純型病程至少2年。排除標(biāo)準(zhǔn):排除器質(zhì)性精神障礙,及精神活性物質(zhì)和非精神活性物質(zhì)所致的精神障礙。第21頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天鑒別診斷神經(jīng)衰弱,腦力疲勞與腦力興奮相交替,自知力完整;強(qiáng)迫性神經(jīng)癥:有擺脫強(qiáng)迫狀態(tài)的強(qiáng)烈愿望,有深刻的痛苦體驗(yàn);抑郁癥:“三無(wú)”,“三自”,“三低”;躁狂癥:“三高”;創(chuàng)傷后應(yīng)急障礙:有異乎尋常的精神創(chuàng)傷史;偏執(zhí)性精神障礙:是一組疾病的總稱,以系統(tǒng)的妄想為突出表現(xiàn),且妄想內(nèi)容固定,無(wú)精神衰退,智能保持良好;器質(zhì)性精神障礙。第22頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天各階段的治療目標(biāo)、治療策略、用藥原則典型與非典型抗精神病藥物的作用機(jī)制、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)換藥的有關(guān)問(wèn)題藥物治療的規(guī)范化程序精神分裂癥的治療第23頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天1)緩解精神分裂癥主要癥狀:陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、激越興奮、抑郁焦慮和認(rèn)知功能減退,爭(zhēng)取最佳預(yù)后2)為恢復(fù)社會(huì)功能、回歸社會(huì)作準(zhǔn)備3)預(yù)防自殺及防止危害社會(huì)的沖動(dòng)行為的發(fā)生4)將藥物治療帶來(lái)的不良反應(yīng)降到最低的程度,防止嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生;如粒細(xì)胞缺乏癥,惡性綜合征、抗膽堿能性意識(shí)障礙等治療目標(biāo)1-急性期治療
第24頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天①急性期以陽(yáng)性癥狀、激越?jīng)_動(dòng)、認(rèn)知功能受損為主要表現(xiàn),宜采取積極強(qiáng)化性藥物治療以緩解癥狀;②擴(kuò)大基本痊愈患者的比例;③療程至少4~6周;④按病情、家庭照料情況和醫(yī)療條件選擇住院/門(mén)診/社區(qū)或家庭病床治療;當(dāng)具有明顯危害社會(huì)安全和嚴(yán)重自殺自傷行為,應(yīng)通過(guò)監(jiān)護(hù)人同意緊急收住院治療;⑤進(jìn)行家庭教育和對(duì)患者進(jìn)行心理治療
治療策略1-急性期第25頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天1)防止癥狀反復(fù);或進(jìn)一步提高控制癥狀的療效2)促進(jìn)恢復(fù)社會(huì)功能,回歸社會(huì)3)控制和預(yù)防精神分裂癥后抑郁和強(qiáng)迫癥狀,預(yù)防自殺4)控制和預(yù)防長(zhǎng)期用藥帶來(lái)的常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)(如遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、閉經(jīng)、溢乳、體重增加、糖脂代謝異常,心肝腎功能損害等)
治療目標(biāo)2-恢復(fù)期(維持)治療
第26頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天①仍以藥物治療為主;以原有效藥物、原有效劑量堅(jiān)持繼續(xù)鞏固治療;療程至少3~6個(gè)月②可繼續(xù)住院結(jié)合試出院以適應(yīng)社區(qū)生活;或門(mén)診定期隨訪治療;或社區(qū)治療③同時(shí)配合家庭教育和對(duì)患者的心理治療
治療策略2-恢復(fù)期(鞏固期)第27頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天1)預(yù)防病情惡化或復(fù)發(fā);進(jìn)一步緩解癥狀2)提高藥物維持治療的依從性3)恢復(fù)社會(huì)功能,回歸社會(huì)4)幫助患者及家屬應(yīng)對(duì)社會(huì)或軀體應(yīng)激
治療目標(biāo)3-維持期(康復(fù)期)治療第28頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天①根據(jù)個(gè)體及所用藥物情況,確定是否減少劑量,把握預(yù)防復(fù)發(fā)所需劑量②療效穩(wěn)定,無(wú)特殊不良反應(yīng),盡可能不換藥③療程視患者個(gè)體情況而定,一般2~5年,治療場(chǎng)所主要在門(mén)診隨訪和社區(qū)隨訪治療④加強(qiáng)對(duì)患者及家屬的心理治療,保證治療依從性治療策略3-維持期(康復(fù)期)第29頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天慢性患者病程多遷延、常殘留陽(yáng)性癥狀及情感癥狀包括抑郁及自殺。陰性癥狀和認(rèn)知功能受損可能是主要臨床表現(xiàn)。治療策略:①進(jìn)一步控制癥狀,提高療效。可采用換藥、加量、合并治療方法②加強(qiáng)隨訪,以隨時(shí)掌握病情變化,調(diào)整治療③治療場(chǎng)所可以在門(mén)診、社區(qū)或醫(yī)院的康復(fù)病房,或精神病康復(fù)基地。④堅(jiān)持進(jìn)行家庭教育治療策略4-慢性患者第30頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天定義:過(guò)去5年對(duì)3種藥物劑量和療程適當(dāng)?shù)目咕癫∷幬铮ㄈN中至少有兩種化學(xué)結(jié)構(gòu)是不同的);足量足療程治療反應(yīng)不佳;或不能耐受抗精神病藥物的不良反應(yīng);或即使有充分的維持治療或預(yù)防治療,病情仍然復(fù)發(fā)或惡化的患者。形成因素:患者因素、疾病本身(如合并軀體情況、共患其他疾病、拒醫(yī)拒藥)、社會(huì)環(huán)境和醫(yī)生因素治療策略5-難治患者第31頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天治療策略:①重點(diǎn)審查治療依從性,消除影響因素②重新審查診斷,進(jìn)一步了解患者既往用藥史,著重考慮用藥個(gè)體化,必要時(shí)監(jiān)測(cè)藥物血漿濃度③重新制定治療方案,更換合適的藥物,足量足療程治療。療程一般不少于2~5年
治療策略5-難治患者第32頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天一旦確診,即開(kāi)始藥物治療。根據(jù)臨床癥狀群的表現(xiàn),首選一線藥物,單一、足量、足療程、個(gè)體化經(jīng)一線、二線用藥后療效仍不滿意,考慮合并兩種化學(xué)結(jié)構(gòu)不同、藥理作用不盡相同的藥物聯(lián)用逐漸加到有效推薦量;定期評(píng)價(jià)療效以調(diào)整治療密切觀察藥物不良反應(yīng),積極處理全程治療用藥原則第33頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天典型抗精神病藥物氯丙嗪奮乃靜氟哌定醇舒必利泰爾登第34頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天急慢性精神分裂癥、分裂情感性障礙、妄想性障礙其他精神障礙伴發(fā)的精神病性癥狀和行為障礙如抑郁障礙、譫妄、癡呆的幻覺(jué)/妄想/行為障礙某些人格障礙、兒童精神障礙的行為障礙邊緣性人格;抽動(dòng)障礙、Tourette綜合征等長(zhǎng)效抗精神病藥適用于依從性不良或用藥不便的患者,主要用于慢性精神分裂癥維持治療,預(yù)防復(fù)發(fā);也用于某些急性病例,依從性差的患者
典型抗精神病藥的治療適應(yīng)癥第35頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天氯丙嗪低效價(jià)D2受體拮抗劑,多受體作用。急性期有效治療劑量為300~600mg/d。常用劑量為400mg/d,明顯的抗精神病效果兼明顯的鎮(zhèn)靜作用。適用于陽(yáng)性癥狀為主的患者。注射或口服控制興奮、激越療效比較滿意。奮乃靜高效價(jià)D2受體拮抗劑,臨床有效劑量為20~60mg/d,錐體外系不良反應(yīng)多見(jiàn),對(duì)軀體器官系統(tǒng)影響較小。小劑量具有抗焦慮作用常用的典型抗精神病藥的特點(diǎn)第36頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天氟哌啶醇(Haloperidol)1958年合成的第一個(gè)丁酰苯類高效價(jià)抗精神病藥,目前對(duì)D2受體選擇性最強(qiáng)、最純的阻斷劑。對(duì)陽(yáng)性癥狀療效肯定。肌肉注射對(duì)興奮、激越、躁狂癥狀及行為障礙效果較好有效治療劑量為6~20mg/d,維持治療量以2~6mg/d為宜常用的典型抗精神病藥的特點(diǎn)第37頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天舒必利主要作用于邊緣DA系統(tǒng),對(duì)紋狀體DA受體作用較弱,臨床引發(fā)EPS作用較其他典型抗精神病藥物較低,治療陽(yáng)性癥狀的劑量可高于1000mg/d低劑量200~600mg/d有一定抗焦慮抑郁作用;靜脈滴注舒必利200~600mg/d,連續(xù)1~2周,有較好的緩解緊張癥的療效,對(duì)伴發(fā)抑郁癥狀的精神分裂癥可選用常用的典型抗精神病藥的特點(diǎn)第38頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天長(zhǎng)效典型抗精神病藥物常用的長(zhǎng)效劑有哌普噻嗪棕櫚酸酯50~200mg/m(肌注)氟奮乃靜癸酸酯12.5~50mg/2~3w(肌注)氟哌啶醇癸酸酯50~100mg/2w(肌注)五氟利多20~80mg/w(口服)長(zhǎng)效抗精神病藥物的療效、不良反應(yīng)與母藥相同,適用于依從性不良或用藥不便的患者,主要用于慢性精神分裂癥的維持治療,預(yù)防復(fù)發(fā);也用于某些急性病例,依從性差的患者第39頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天
對(duì)部分難治性患者有效;作用譜廣,陰性和陽(yáng)性癥狀、認(rèn)知功能損害和伴發(fā)的情感癥狀;總體上改善社會(huì)功能。
EPS,TD少;對(duì)泌乳素水平的影響較??;治療適應(yīng)癥擴(kuò)大躁狂發(fā)作抑郁發(fā)作(雙相抑郁、精神病性抑郁或難治性抑郁癡呆相關(guān)精神和行為障礙;軀體疾病伴發(fā)精神癥狀(如帕金森?。7堑湫涂咕癫∷幣R床特點(diǎn)第40頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天上市藥物
氯氮平利培酮奧氮平喹硫平齊拉西酮阿立哌唑第41頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天
對(duì)精神分裂癥多維癥狀的廣譜療效。 ①難治性精神分裂癥患者; ②高自殺風(fēng)險(xiǎn)的精神分裂癥患者、分裂情感障礙,難治性躁狂、嚴(yán)重精神病性抑郁癥。 ③TD患者、EPS反應(yīng)閾值低的患者。氯氮平治療適應(yīng)癥第42頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天急慢性精神病:對(duì)首發(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神癥狀均有效;難治性精神分裂癥,改善神經(jīng)認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)性遲滯精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療,預(yù)防復(fù)發(fā);錐體外系不良反應(yīng)閾值比較低的患者;器質(zhì)性精神病其它疾病:治療雙相情感障礙,特別是躁狂發(fā)作利培酮的適應(yīng)證第43頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天急慢性精神病:對(duì)首發(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神癥狀均有效;精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療,預(yù)防復(fù)發(fā);催乳素水平升高、錐體外系不良反應(yīng)閾值較低及嚴(yán)重遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的患者;難治性精神分裂癥;器質(zhì)性精神?。黄渌膊。褐委熾p相情感障礙。奧氮平的適應(yīng)證第44頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天喹硫平的治療適應(yīng)癥急慢性精神?。簩?duì)首發(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神癥狀均有效;精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療,預(yù)防復(fù)發(fā);催乳素水平升高、錐體外系不良反應(yīng)閾值較低及嚴(yán)重遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的患者;其他功能性和器質(zhì)性精神病;其它疾病:急性期和長(zhǎng)期維持治療雙相情感障礙。第45頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天齊拉西酮治療適應(yīng)癥急性期治療精神分裂癥和分裂情感性精神障礙,有顯著療效(陽(yáng)性、陰性癥狀以及情感癥狀);療效有劑量依賴性;建議治療劑量40-160mg/日;每日兩次,與食物同服;精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療,預(yù)防復(fù)發(fā);一項(xiàng)研究報(bào)告治療Tourette’s綜合征;其他試驗(yàn)正在進(jìn)行中。其藥理特點(diǎn)提示治療伴精神病性癥狀的情感障礙、酒依賴和焦慮障礙可能有效。第46頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天藥物副作用抗精神科藥物無(wú)成癮性,無(wú)致癌性,可長(zhǎng)期服用,雖可引起嗜睡,思維和行為遲緩,但不影響智力;其副作用分為常見(jiàn)和罕見(jiàn)副作用兩種,其中以急性黃疸,粒細(xì)胞缺乏癥,癲癇樣發(fā)作,剝脫性皮炎,肝功損害和低血壓休克最為嚴(yán)重,應(yīng)引起高度注意和重視。第47頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天(一)精神方面副作用過(guò)度鎮(zhèn)靜:治療量約半數(shù)以上病員會(huì)出現(xiàn)無(wú)力,嗜睡反應(yīng),可慢慢耐受,過(guò)度鎮(zhèn)靜多與劑量和個(gè)體反應(yīng)有關(guān);藥源性精神副作用:部分抗精神病藥本身也可引起:精神運(yùn)動(dòng)性興奮:多為一過(guò)性;意識(shí)障礙:發(fā)生率約1-3%,多為用藥早期,快速增減藥,老年人及聯(lián)合用藥;藥源性抑郁:氟哌定醇>氯丙嗪>奮乃靜;緊張綜合征:所有藥物均可引起,以高效價(jià)較多,主要表現(xiàn)為木僵,違拗,多與劑量偏大有關(guān),應(yīng)減藥或停藥,也可用安坦對(duì)癥處理。第48頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天(二)神經(jīng)系統(tǒng)副作用驚厥:以氯丙嗪、氯氮平多見(jiàn),常發(fā)生于有癲癇史和腦器質(zhì)性疾病的患者;椎體外系反應(yīng):藥源性帕金森綜合征:A運(yùn)動(dòng)不能;B肌肉強(qiáng)勁;C震顫;D植物神經(jīng)功能紊亂;靜坐不能;急性肌張力障礙;遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙;多發(fā)生在用藥一年以后;兔唇綜合征。第49頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天(二)神經(jīng)系統(tǒng)副作用植物神經(jīng)系統(tǒng):因其具有中樞及外周抗膽堿、抗腎上腺素作用,可表現(xiàn)出交感及副交感癥狀互為交錯(cuò)的臨床表現(xiàn),如心動(dòng)過(guò)速、過(guò)緩,口干、流延,腹瀉、便秘,縮瞳與擴(kuò)瞳,視物模糊及性功能障礙等;多在治療之初發(fā)生,可逐漸耐受。第50頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天(三)代謝和內(nèi)分泌系統(tǒng)的副作用體重增加或肥胖,血管神經(jīng)性水腫,血糖升高;女性病人排卵及月經(jīng)周期改變,經(jīng)期延長(zhǎng)或閉經(jīng),也可引起溢乳和性欲改變,男性性功能減退等;影響生長(zhǎng)激素的分泌。第51頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天(四)肝臟的副作用氯丙嗪等抗精神科藥物可引起無(wú)黃疸性肝功能障礙,極少數(shù)可引起膽汁淤積性黃疸,黃疸出現(xiàn)前多有惡心、嘔吐、腹脹、厭食等前驅(qū)癥狀,可伴有堿性磷酸酶增高、ALT增高等;一旦出現(xiàn)黃疸,應(yīng)立即停藥,保肝治療。第52頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天
(五)造血系統(tǒng)的副作用
幾乎所以抗精神病藥物對(duì)白細(xì)胞都有一定的抑制,但僅有極少數(shù)出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥;一旦發(fā)生,應(yīng)立即停藥,使用升白能之類升高白血胞的藥物,并使用大劑量的抗生素預(yù)防感染。第53頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天(六)心血管系統(tǒng)副作用體位性低血壓較常見(jiàn),發(fā)生率約為4%,多發(fā)生于年老體弱,基礎(chǔ)血壓較低者多見(jiàn),嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克血壓,需置病人頭低足高位平臥,靜滴間羥氨升壓,禁用多巴胺升壓。心動(dòng)過(guò)速,T波改變,ST段下移,QT間期延長(zhǎng)等。第54頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天(七)呼吸系統(tǒng)副作用中毒劑量的氯丙嗪可引起呼吸抑制,如合并呼吸道疾病,更易引起休克或昏迷。第55頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天(八)抗膽堿能副作用部分病人出現(xiàn)口干,舌燥,鼻塞等癥狀,一般不需特殊處理,便秘及排尿困難并不少見(jiàn),嚴(yán)重者可出現(xiàn)急性尿潴留,麻痹性腸梗阻,青光眼加劇等抗膽堿能危象。第56頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天(九)其它少見(jiàn)副作用撤藥反應(yīng):如氯氮平在慢性精神分裂癥患者治療期間突然停藥,可出現(xiàn)膽堿能癥狀反跳、精神癥狀惡化以及一些軀體癥狀如寒戰(zhàn)、震顫、激越和意識(shí)紊亂,還可出現(xiàn)嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙和肌張力障礙;藥疹:為一種過(guò)敏反應(yīng),停藥消失,再用即發(fā);接觸性皮炎;皮膚色素沉著。猝死:多發(fā)生于氯丙嗪類藥物。第57頁(yè),共69頁(yè),2024年2月25日,星期天過(guò)量與急性中毒輕者表現(xiàn)為嗜睡,重者以進(jìn)行性意識(shí)障礙、昏迷為最顯著的特點(diǎn);處理:反復(fù)洗胃,勿求徹底;導(dǎo)瀉和吸附;利尿和輸液;透析;解毒和保肝;中樞興奮劑;對(duì)癥及支持治療。第58
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