選擇復(fù)制型腺病毒SG500介導(dǎo)突變型Dm-dNK基因治療乳腺癌的研究的開題報(bào)告

選擇復(fù)制型腺病毒SG500介導(dǎo)突變型Dm-dNK基因治療乳腺癌的研究的開題報(bào)告一、研究背景和意義乳腺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率不斷增加。雖然目前治療手段不斷創(chuàng)新，但是治療效果與患者生存率仍然存在很大的改進(jìn)空間。腺病毒作為基因治療的有效遞送載體，可以被廣泛應(yīng)用于癌癥治療領(lǐng)域。核苷酸二磷酸脫氫酶（dNK）作為一個(gè)癌細(xì)胞特異性毒素，具有針對(duì)癌細(xì)胞而沒有毒害正常細(xì)胞的特性，因此被廣泛應(yīng)用于癌癥治療領(lǐng)域。SG500是一種選擇性遞送型的腺病毒，在癌細(xì)胞中具有隨機(jī)整合的潛力，并且可以在細(xì)胞周期中積累。因此，利用SG500遞送dNK表達(dá)的治療策略可以使細(xì)胞生成大量毒素，并在癌細(xì)胞中持續(xù)存在，從而增強(qiáng)治療效果。二、研究目的本研究目的是探索使用SG500遞送dNK基因治療乳腺癌的可行性和療效，具體包括以下幾個(gè)方面：1.利用SG500遞送dNK基因表達(dá)，觀察dNK對(duì)乳腺癌細(xì)胞的毒殺效果。2.測定SG500遞送dNK基因后乳腺癌細(xì)胞系中dNK活性的表現(xiàn)情況，以及治療效果。3.評(píng)價(jià)SG500遞送dNK基因治療乳腺癌的安全性和副作用。4.探索SG500遞送dNK基因?qū)︻A(yù)后的影響。三、研究方法1.構(gòu)建復(fù)制型腺病毒SG500介導(dǎo)突變型Dm-dNK基因表達(dá)質(zhì)粒。2.制備復(fù)制型腺病毒SG500-dNK。3.確定感興趣的dNK基因的表達(dá)水平。4.確定感興趣的dNK表達(dá)在癌細(xì)胞上是否具有毒殺效果。5.研究SG500-dNK對(duì)乳腺癌細(xì)胞的活性表現(xiàn)情況，比較其與細(xì)胞毒性藥物（如卡鉑）的效果，并評(píng)估其副作用。6.對(duì)SG500-dNK治療乳腺癌的初步前沿研究。四、預(yù)期結(jié)果1.構(gòu)建出能夠高效表達(dá)dNK基因的腺病毒載體。2.發(fā)現(xiàn)SG500-dNK在乳腺癌細(xì)胞中具有特異性殺傷性，并且能夠顯著抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。3.SG500-dNK的治療劑量可以增加安全性，同時(shí)能夠顯著增強(qiáng)治療效果。4.SG500-dNK可以明顯改善乳腺癌患者的預(yù)后。5.SG500-dNK可以被應(yīng)用于治療其他多種癌癥。五、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)本研究將使用SG500復(fù)制型腺病毒介導(dǎo)的突變型dNK基因治療不同分子亞型的乳腺癌，包括激素受體陽性、激素受體陰性、HER2陽性和三陰性乳腺癌，進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：1.檢測SG500-dNK的重組表達(dá)載體構(gòu)建情況。2.檢測SG500-dNK在乳腺癌細(xì)胞系中的毒殺效果。3.測定SG500-dNK乳腺癌細(xì)胞系的dNK活性表現(xiàn)情況。4.比較SG500-dNK治療后的細(xì)胞毒性和卡鉑治療的效果，并評(píng)估其副作用。5.評(píng)價(jià)SG500-dNK治療乳腺癌的安全性和副作用。6.探索SG500-dNK對(duì)預(yù)后的影響。六、研究意義該項(xiàng)目使用基因治療技術(shù)針對(duì)乳